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文檔簡介
免疫器官的結(jié)構(gòu)與功能第一頁,共四十六頁,2022年,8月28日OrgansoftheImmuneSystem第二頁,共四十六頁,2022年,8月28日外周免疫器官(Peripherallymphoidorgan)中樞免疫器官(Centrallymphoidorgan)淋巴細胞發(fā)育成熟的場所骨髓(bonemarrow)、胸腺(thymus)淋巴細胞定居和發(fā)揮功能的場所脾(spleen)、淋巴結(jié)(lymphoidnodes)黏膜相關淋巴組織(MALT)第三頁,共四十六頁,2022年,8月28日一、中樞免疫器官—免疫系統(tǒng)的“黃埔軍校”(Centrallymphoidorgan)
I骨髓和法氏囊
(BoneMarrowandbursaofFabricius)1、免疫細胞生成場所2、B細胞成熟基地3、B細胞應答的場所第四頁,共四十六頁,2022年,8月28日
法氏囊(BursaofFabricius)
(禽類)第五頁,共四十六頁,2022年,8月28日(一)骨髓的結(jié)構(gòu)
紅骨髓和黃骨髓,紅骨髓由造血組織和血竇組成,是各類免疫細胞的發(fā)生場所。
A.造血干細胞(hematopoieticstemcells):骨髓中的原始細胞,具有多種分化潛能,可分化成為各種血細胞。
B.骨髓基質(zhì)細胞(stromalcell):網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等。分泌多種細胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、
IL-7、GM-CSF等),促造血干細胞分化發(fā)育
(骨髓微環(huán)境)。
第六頁,共四十六頁,2022年,8月28日第七頁,共四十六頁,2022年,8月28日
(二)骨髓的功能
1.各類血細胞和免疫細胞發(fā)生場所
造血干細胞
(1)髓樣前體細胞(myeloidprogenitor)
粒細胞(多形核白細胞)、巨噬細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、紅細胞、血小板;
(2)淋巴樣前體細胞(lymphoidprogenitor)
淋巴細胞:T淋巴細胞(T細胞)、B淋巴細胞(B細胞)、NK細胞。
第八頁,共四十六頁,2022年,8月28日2-1造血干細胞的分化途徑
第九頁,共四十六頁,2022年,8月28日
2.B細胞分化成熟場所
發(fā)育過程:(從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育)。淋巴樣前體細胞祖B細胞(pro-B)前B細胞(pre-B)
未成熟B細胞成熟B細胞(在外周免疫器官)。
第十頁,共四十六頁,2022年,8月28日第十一頁,共四十六頁,2022年,8月28日第十二頁,共四十六頁,2022年,8月28日
骨髓基質(zhì)細胞在B細胞發(fā)育中的作用:
A.粘附性接觸---粘附分子;
B.提供生長因子---SCF和IL-7等。
3.體液免疫應答發(fā)生的場所第十三頁,共四十六頁,2022年,8月28日II胸腺(Thymus)
第十四頁,共四十六頁,2022年,8月28日ChangesintheThymuswithAge年齡變化:新生兒胸腺相對較大,至青春期達30-40克,此后胸腺開始萎縮。第十五頁,共四十六頁,2022年,8月28日(一)胸腺的結(jié)構(gòu)第十六頁,共四十六頁,2022年,8月28日(二)胸腺微環(huán)境
---影響胸腺內(nèi)T細胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成:(1)胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞;(2)細胞外基質(zhì)成分。(3)細胞因子第十七頁,共四十六頁,2022年,8月28日
胸腺上皮細胞---影響胸腺細胞分化的方式:
①細胞-細胞間相互接觸:如:MHC-Ⅰ類或Ⅱ類分子---TCR;②分泌細胞因子:分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM-CSF等細胞因子,與胸腺細胞上的相應受體結(jié)合。樹突狀細胞---較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處,表達高水平的MHC-Ⅱ類分子。
巨噬細胞---散在表達低水平的MHC-Ⅱ類分子。
第十八頁,共四十六頁,2022年,8月28日
細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix):
組成:多種膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆布胺酸和纖維粘連蛋白)等。
功能:
a.維持胸腺內(nèi)細胞的正常生理功能;
b.促進細胞-細胞間的相互接觸;
c.胸腺細胞移行成熟。第十九頁,共四十六頁,2022年,8月28日
發(fā)育部位表面標志細胞類型
被膜下區(qū)
CD4-
CD8-
“雙陰性”
皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+
“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)CD4+或CD8+
“單陽性”交界處
髓質(zhì)區(qū)成熟T細胞T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細胞主要表面
標志的變化陽性選擇陰性選擇第二十頁,共四十六頁,2022年,8月28日皮質(zhì):由淋巴細胞(胸腺細胞)和上皮網(wǎng)狀細胞密集構(gòu)成。髓質(zhì):上皮性網(wǎng)狀細胞為主,少量胸腺細胞。血-胸屏障:由皮質(zhì)毛細血管和上皮網(wǎng)狀細胞組成。使血液與胸腺組織之間的物質(zhì)交換受到一定的限制,因而抗原物質(zhì)很難與淋巴細胞接觸。血-胸腺屏障可保證胸腺中淋巴細胞在抗原物質(zhì)難以進入的微環(huán)境中增殖分化。
第二十一頁,共四十六頁,2022年,8月28日(三)功能:T細胞分化成熟的場所
1、出現(xiàn)TCR2、大部分自身反應性T細胞克隆被清除3、獲得MHC限制性的抗原識別能力
免疫調(diào)節(jié)功能:分泌胸腺激素和胸腺肽類屏障作用第二十二頁,共四十六頁,2022年,8月28日裸鼠(Nudemouse先天無胸腺小鼠):第二十三頁,共四十六頁,2022年,8月28日先天性胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合癥)迪喬治綜合癥(DiGeorgesyndrome)是一種先天性疾病,約每4000名嬰兒中發(fā)生1例。迪喬治綜合癥的臨床表現(xiàn)有很多,包括甲狀旁腺缺陷,反復發(fā)作性感染,低血鈣抽搐心臟缺陷、免疫缺陷、顱面畸形、學習障礙以及精神疾病。第二十四頁,共四十六頁,2022年,8月28日二、外周淋巴器官
(Peripherallymphoidorgan)粘膜相關淋巴系統(tǒng)
(mucosa-associatedlymphoidsystem)脾臟(spleen)淋巴結(jié)(lymphnodes)扁桃體(tonsil)第二十五頁,共四十六頁,2022年,8月28日
右淋巴導管流入右鎖骨下靜脈
頸部淋巴結(jié)
流入左鎖骨下靜脈
胸導管
胸導管
腋窩淋巴結(jié)
乳糜池
脊柱旁淋巴結(jié)
腹股溝淋巴結(jié)引流淋巴管Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.1、淋巴結(jié)
分布于全身,是成熟T(75%)、B(25%)細胞發(fā)揮功能場所第二十六頁,共四十六頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇
毛細血管
小梁
輸入淋巴管
輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜第二十七頁,共四十六頁,2022年,8月28日結(jié)構(gòu)
:小梁被膜
實質(zhì)
皮質(zhì)髓質(zhì)第二十八頁,共四十六頁,2022年,8月28日皮質(zhì)淺層皮質(zhì)
淋巴小結(jié)
小結(jié)間區(qū)初級淋巴小結(jié)
次級淋巴小結(jié)
(生發(fā)中心)
深層皮質(zhì)
:T細胞為主(胸腺依賴區(qū))
皮質(zhì)淋巴竇(副皮質(zhì))
細胞為主B(非胸腺依賴區(qū))
第二十九頁,共四十六頁,2022年,8月28日髓質(zhì)
髓索:含B細胞、漿細胞、MΦ髓竇:巨噬細胞較多第三十頁,共四十六頁,2022年,8月28日第三十一頁,共四十六頁,2022年,8月28日初級淋巴濾泡(primaryfollicle)次級淋巴濾泡(secondaryfollicle)=生發(fā)中心(germinalcenter)GerminalcentersinsecondarylymphoidtissuesaresitesofintenseBcellproliferationandselectionduringAbresponses.*生發(fā)中心(germinalcenter)第三十二頁,共四十六頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)的功能
T細胞及B細胞定居的場所
T:75%B:25%免疫應答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)過濾作用第三十三頁,共四十六頁,2022年,8月28日*白髓(whitepulp)
(1)動脈周圍淋巴鞘PALS
,圍繞在動脈周圍的彌散淋巴組織,主要由T細胞組成,相當于副皮質(zhì)區(qū)。(2)淋巴小結(jié),主要由B細胞組成,可發(fā)展成生發(fā)中心。*紅髓(redpulp)占脾實質(zhì)的2/3,分布于小梁周圍及白髓之間。(1)脾索(2)脾血竇*功能濾血、免疫、造血、儲血2、脾臟(Spleen)T細胞:占40%;B細胞:占60%。第三十四頁,共四十六頁,2022年,8月28日中央動脈生發(fā)中心動脈周圍淋巴鞘
淋巴小結(jié)邊緣區(qū)
被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇
動脈周圍淋巴鞘脾臟的結(jié)構(gòu)第三十五頁,共四十六頁,2022年,8月28日3、粘膜相關淋巴系統(tǒng)(mucosa-associatedlymphoidsystem,MALS)呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)(Peyer'spatche)、闌尾等組成鼻相關淋巴組織(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT)腸相關淋巴組織(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)支氣管相關淋巴組織(bronchial-associatedtissue,BALT)第三十六頁,共四十六頁,2022年,8月28日1、位置:腸壁粘膜下區(qū)域。2、組成:
Peyer結(jié)(Peyer’sPatch,PP):有若干淋巴小結(jié),于小腸遠端;孤立性淋巴樣濾泡。淋巴濾泡上皮間淋巴細胞固有層淋巴組織腸道相關淋巴樣組織(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)第三十七頁,共四十六頁,2022年,8月28日第三十八頁,共四十六頁,2022年,8月28日腸道淋巴系統(tǒng)免疫應答Th巨噬細胞IgAsIgA漿細胞BM細胞上皮細胞輔助腸黏膜上皮中唯一具有通透性的上皮細胞
第三十九頁,共四十六頁,2022年,8月28日MALT的功能參與局部免疫應答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)參與口服抗原介導的免疫耐受第四十頁,共四十六頁,2022年,8月28日三、淋巴細胞再循環(huán)
(Circulationoflymphocytes)BothTandBcellscontinuouslycirculateandrecirculate,bloodtolymphtoblood.Approximately1-2%recirculateeveryhour.淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官和組織的特定區(qū)域。分子基礎是淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附分子的相互作用,即淋巴細胞上的淋巴細胞歸巣受體和血管內(nèi)皮細胞表面相應的血管地址素。第四十一頁,共四十六頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)及淋巴組織內(nèi)的淋巴細胞經(jīng)淋巴管進入血流而到達各個器官內(nèi),同時又可經(jīng)毛細血管后微靜脈處穿越HEV,由血流返回淋巴器官或淋巴組織,如此周而復始,淋巴細胞在全身淋巴器官和淋巴組織之間,遷移,稱為淋巴細胞再循環(huán)。第四十二頁,共四十六頁,2022年,8月28日淋巴細胞再循環(huán)意義:①淋巴細胞通過不斷的再循環(huán),可以不斷地補充因種種原因所消耗的淋巴細胞,以保證機體的防衛(wèi)系統(tǒng)不致因此而削弱;②淋巴細胞的再循環(huán)可以從循環(huán)池中招募淋巴細胞進行免疫應答;③淋巴細胞的再循環(huán),使淋巴細胞有更多的機會接觸侵入機體的外來抗原物質(zhì),提高機體的免疫監(jiān)視能力。第四十三頁,共四十六頁,2022年,8月28日【A型題】1.屬于中樞免疫器官的是A.扁桃體B.淋巴結(jié)C.胸腺D.脾E.腸淋巴組織2.人體免疫細胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化成熟的場所是A.胸腺和淋巴結(jié)B.骨髓和粘膜免疫系統(tǒng)C.淋巴結(jié)和脾D.胸腺和骨髓E.淋巴結(jié)3.T細胞分化成熟的場所是A.骨髓B
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