免疫學(xué)第六章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

免疫學(xué)第六章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二頁，共四十五頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答過程中涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸和通過分泌細(xì)胞因子或其它活性分子介導(dǎo)的作用。免疫細(xì)胞之間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是表達(dá)于細(xì)胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細(xì)胞表面標(biāo)志（surfacemarker）,包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其他分子。第三頁，共四十五頁，2022年，8月28日顯微鏡下的淋巴細(xì)胞第四頁，共四十五頁，2022年，8月28日第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigens,LDA）是指不同譜系的血細(xì)胞在分化、成熟的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。第五頁，共四十五頁，2022年，8月28日LDA廣泛分布于：粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系和巨核細(xì)胞/血小板譜系以及非造血細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。第六頁，共四十五頁，2022年，8月28日第七頁，共四十五頁，2022年，8月28日首次關(guān)于人類白細(xì)胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒別的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。第八頁，共四十五頁，2022年，8月28日目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞因子/趨化因子受體、糖類結(jié)構(gòu)、樹突狀細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、紅細(xì)胞、干（袓）細(xì)胞和非譜系等14個組。第九頁，共四十五頁，2022年，8月28日一、與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子參與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。第十頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日如CD4為HIV的受體， CD4-gp120第十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、與B細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子

參與B細(xì)胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。第十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日三、參與免疫效應(yīng)的CD分子（一）構(gòu)成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。其中：FcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類；FcεR分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類。

第十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日第十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日（二）細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子1．CD95(Fas)2．CD178(FasL)第二十頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二節(jié)黏附分子黏附分子（adhesionmolecule，AM）是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）之間相互接觸和結(jié)合的分子。第二十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別，細(xì)胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞的增殖與分化，細(xì)胞的伸展與移動，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。第二十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室粘附分子一、概述1.概念第二十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日一、黏附分子類別及其特點(diǎn)黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子?，F(xiàn)主要介紹以下幾類：第二十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日1.整合素家族(integrinfamily)結(jié)構(gòu)與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。

功能：主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附等。

第二十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日2.選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團(tuán)。功能：主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附等。第二十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日3．鈣黏蛋白家族該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。主要功能參與介導(dǎo)同型細(xì)胞間的粘附作用。第二十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結(jié)構(gòu)無CD編號的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD4、CD8）CD:側(cè)重抗原性;AM:側(cè)重功能;IgSF:側(cè)重結(jié)構(gòu)CD、AM、IgSF的關(guān)系第三十頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、黏附分子的生物學(xué)作用（一）參與免疫細(xì)胞間相互作用（二）參與炎癥反應(yīng)（三）參與淋巴細(xì)胞歸巢（四）其他作用黏附分子還具有其他多種重要的生物學(xué)功能。第三十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號第三十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日第三十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日第三十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日第三十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日參與淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細(xì)胞的定向移動。包括：淋巴細(xì)胞再循環(huán)，白細(xì)胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細(xì)胞遷往外周淋巴器官；分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。第三十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日第三十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日第三十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應(yīng)用一、闡明發(fā)病機(jī)制1、白細(xì)胞黏附缺陷癥（LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。分為：LAD-1，LAD-2；LAD-1

病因：CD18基因缺陷。第三十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日病例廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛而入院?；颊咦猿錾?天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復(fù)發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。3歲后全身多處軟組織反復(fù)感染、慢性牙周炎，一點(diǎn)輕微外傷也會引起感染。14年來曾多次就診，但始終無法確診。體查：體溫38.1℃，脈搏103次/分，發(fā)育稍差，貧血貌，左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大，咽部稍紅。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血白細(xì)胞數(shù)目明顯增高，流式細(xì)胞分析外周血白細(xì)胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）第四十頁，共四十五頁，2022年，8月28日2、胰島素依賴性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰島細(xì)胞不表達(dá)Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導(dǎo)β細(xì)胞表達(dá)Fas，而局部激活的CTL則高表達(dá)FasL，從而使β細(xì)胞遭到破壞。第四十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日3、黏附分子與腫瘤

黏附分子通過不同機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞表面E-cadherin表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著力減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。第四十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、在疾病診斷中的應(yīng)用CD4與HIV第四十