免疫學免疫學概論免疫器官和組織

免疫學免疫學概論免疫器官和組織第一頁，共七十頁，2022年，8月28日《醫(yī)學免疫學》課程安排醫(yī)學免疫學第一篇概論（1-2）第二篇免疫分子和抗原分子（3-8）第三篇免疫細胞（9-11）第四篇免疫應答（12-16）第五篇臨床免疫（17-23）第二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/192教材：金伯泉主編《醫(yī)學免疫學》（第五版，人民衛(wèi)生出版社）參考書：龔非力主編《醫(yī)學免疫學》（科學出版社）Kubyimmunology.--4thed.—電子版中國免疫學信息網(wǎng)：參考書第三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/193第一章免疫學概論OverviewofImmunology第四頁，共七十頁，2022年，8月28日第一章學習要點（一）掌握免疫概念、免疫系統(tǒng)的功能。（二）熟悉固有免疫和適應性免疫的特點。（三）了解免疫學發(fā)展史。第五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/195腫瘤過敏性鼻炎感染SLE疫苗接種RA免疫與我們的生活密切相關第六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/196

“免疫”的含意：拉丁語－immunis：免除稅賦、免除差役早期醫(yī)學上免疫的含意：免除瘟疫18～19世紀肆虐歐洲大陸的黑死病第一節(jié)免疫學簡介第七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/197免疫的概念現(xiàn)代概念：

機體免疫系統(tǒng)識別“自我”

與“非我”，并通過免疫應答,對自身成分產(chǎn)生耐受,對非己成分進行清除的一種生理反應。傳統(tǒng)概念：免疫：（immunity）指免除疫?。▊魅静?及抵抗多種疾病的發(fā)生。第八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/198一、免疫系統(tǒng)的基本功能1、免疫防御（immunedefence）2、免疫監(jiān)視（immunesurveillance）3、免疫自穩(wěn)（immunehomeostasis）防止外界病原體的入侵及清除已經(jīng)入侵的病原體及其他有害物質。識別和清除體內出現(xiàn)的“非己”成分，如腫瘤細胞，衰老及凋亡的細胞。通過自身免疫耐受及免疫調節(jié)兩種主要機制達到生理內環(huán)境的穩(wěn)定。第九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/199防線1：固有免疫

Blessyou!防線2：適應性免疫

固有免疫：

化學屏障物理屏障微生物屏障

適應性免疫：

T細胞

B細胞EqualamongindividualsinpopulationDifferentbetweenindividualsinapopulation二、免疫應答的種類和特點第十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1910二、免疫應答的種類和特點免疫應答的種類：

固有免疫適應性免疫獲得形式：先天獲得，預先存在后天獲得，抗原激發(fā)發(fā)揮作用時間：早期，快速4-5天后發(fā)揮效應識別模式：病原模式，單一特異性受體，多樣記憶能力：無有舉例：吞噬細胞，屏障T、B細胞適應性免疫的三大特點：特異性，耐受性和記憶性常備軍特種軍第十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1911三、免疫性疾病ImmuneresponseisTwo-EdgedSword!Immunityisnotalwayswhatwewant!負性應答耐受自身成分正性應答清除病原體VS生理性應答VS病理性應答超敏反應免疫低下或缺陷自身免疫病第十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1912四、免疫學的應用

免疫診斷：檢測

免疫接種：疫苗

免疫治療：生物導彈第十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1913第二節(jié)免疫學發(fā)展簡史1700190018002000Jenner免疫接種17961600Jansen顯微鏡Müller

細菌Koch免疫吞噬結核桿菌1876Wright抗血清Kohler&Milstein單克隆抗體1975MillerTcells1961經(jīng)驗免疫學免疫學形成與發(fā)展現(xiàn)代免疫學中國天花預防1670基因組計劃完成2001.2.12基因組計劃1990.10第十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1914天花（smallpox）一、經(jīng)驗免疫學的發(fā)展—啟蒙認識第十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1915

天花患兒從1－7天的病癥圖3天5天7天第十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1916一、經(jīng)驗免疫學時期(公元前400年~18世紀末)此階段對免疫現(xiàn)象主要是感性認識，故稱經(jīng)驗免疫學時期。中國是免疫學起源地之一。歷史上天花（痘?。┑任烈咴?jīng)肆虐全球,我國16世紀開始接種人痘。痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細用水調濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。第十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19171688年俄國首先派醫(yī)生來北平學習種痘及檢痘法18世紀人痘接種術由俄國傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本MaryWortleyMontagu(1689-1762)一、經(jīng)驗免疫學時期(公元前400年~18世紀末)接種人痘依然具有較高的危險性！第十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1918一、經(jīng)驗免疫學時期(公元前400年~18世紀末)EdwardJenner((1749-1822Britishphsician)天花疫苗的發(fā)現(xiàn)第十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19191798年EdwardJenner接種牛痘來預防天花的論文發(fā)表，此后推廣至全球，使天花流行得以控制。最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。一、經(jīng)驗免疫學時期(公元前400年~18世紀末)第二十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1920一、經(jīng)驗免疫學時期(公元前400年~18世紀末)由天花防治引出的急需探索的問題…

為什么接種牛痘能夠預防天花？第二十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1921二、科學免疫學時期(19世紀初~20世紀中葉)（一）科學免疫學的興起以抗感染免疫為主要研究目的，對病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗的研制推動了免疫學的發(fā)展。FatherofImmunologyLouisPasteur1822-1895Louispaster，制備了雞霍亂、炭疽菌和狂犬病減毒疫苗。他創(chuàng)立了“巴氏消毒”方法，現(xiàn)今仍被廣泛應用于食品等消毒。第二十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1922二、科學免疫學時期(19世紀初~20世紀中葉)（二）細胞免疫與體液免疫學派的形成1883：俄國動物學家發(fā)現(xiàn)了白細胞的吞噬細胞，提出細胞免疫學說。

1890：vonBehring和Kitasato發(fā)現(xiàn)了抗毒素。抗體和抗原的概念相繼建立，1901年獲諾貝爾獎。

1937：血清中的抗體組分被解析。

1957：Porter和Edelman闡明了抗體的“Y”型四肽鏈結構。ElieIlyaMetchnikoff第二十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19231897：抗體形成的側鏈學說，體液免疫研究逐步興起。1957：澳大利亞學者Burnet提出克隆選擇學說1974:獨特性型網(wǎng)絡的提出二、科學免疫學時期(19世紀初~20世紀中葉)（三）免疫學重大學說和理論第二十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1924Burnet提出克隆選擇學說第二十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1925單克隆抗體技術的誕生第二十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1926二、科學免疫學時期(19世紀初~20世紀中葉)（四）對免疫系統(tǒng)的全面認識B細胞的來源及功能、亞群：來源于腔上囊，負責體液免疫

T細胞的來源及功能、亞群：

來源于胸腺，負責細胞免疫

NK細胞：1970s，無需要抗原刺激，天然細胞毒性。樹突狀細胞：1973年。單核吞噬細胞系統(tǒng)：第二十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1927三、現(xiàn)代免疫學時期(20世紀中葉~)

抗體多樣性和特異性的遺傳學基礎

T細胞抗原受體的基因克隆免疫遺傳學和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)細胞因子及其受體信號轉導的研究TCR

識別MHC/抗原肽TCR抗原肽MHC-IIT細胞抗原遞呈細胞第二十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1928第三節(jié)21世紀的免疫學發(fā)展的趨勢21世紀免疫學的研究已進入后基因組時代，它將結合分子生物學技術，以分子、細胞、器官及整體調節(jié)為基礎，研究生命中的生、老、病、死等基本問題。恢復青春活力延長壽命年輕小鼠

老年鼠移植

骨髓胸腺第二十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1929免疫學未來可能會做出較大貢獻方面?zhèn)魅静〉南麥缗c控制惡性腫瘤的征服組織器官移植存活免疫性疾病的防治疾病的特異性診斷生育的優(yōu)化和控制延緩人體的衰老開發(fā)生物制藥第三十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1930過去：免疫學領域碩果累累,發(fā)明疫苗控制瘟疫結語現(xiàn)在：免疫學充滿朝氣和活力,內容涉及整個生命科學領域的各個學科,新的研究成果日新月異展望:免疫學正向分子水平深入,學科交叉滲透，基礎臨床結合,研究應用開發(fā)，免疫學必將推動著醫(yī)學生命科學的全面發(fā)展。第三十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1931第二章免疫器官和組織ImmuneOrganandTissue第三十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1932學習要點（一）掌握：中樞免疫器官和外周免疫器官的種類、結構及其功能。（二）掌握：造血干細胞的特點和表面標志。（三）掌握：免疫細胞在外周免疫器官的分布，淋巴細胞歸巢和淋巴細胞再循環(huán)的概念。第三十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1933

免疫器官－－骨髓、胸腺、淋巴結、脾臟等；免疫組織－－淋巴小結、彌散的淋巴組織等；免疫細胞－－T細胞、B細胞、NK細胞等；免疫分子－－抗原、抗體、細胞因子等。免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫應答和免疫功能的重要系統(tǒng)。第三十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1934免疫器官

中樞免疫器官:

--骨髓

--胸腺

--法氏囊（鳥類）按發(fā)生和功能：

外周免疫器官:

--淋巴結

--脾

--粘膜相關淋巴組織免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。成熟T、B細胞定居的場所；免疫應答發(fā)生的場所。第三十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1935第一節(jié)中樞免疫器官（centralimmuneorgan）一、骨髓（BoneMarrow）

(一)骨髓的結構與造血微環(huán)境

紅骨髓是成年人各種血液細胞再生的場所。由基質（網(wǎng)狀）細胞和多能造血干細胞（HSC）組成?；|細胞表達且分泌各種干細胞增殖、分化所必需的生長因子，形成造血微環(huán)境。第三十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1936一、骨髓（BoneMarrow）(二)骨髓的功能

1、各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所2、B細胞分化成熟的場所3、再次體液免疫應答發(fā)生的場所第三十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1937(三)造血干細胞與免疫細胞的生成1、造血干細胞的起源卵黃囊胎肝骨髓Bonemarrow（主要場所）造血干細胞的主要特性：

自我更新(selfrenewing)

分化(differentiation)正在分裂的HSC第三十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1938多能造血干細胞（HSC）具有多種分化潛能(三)造血干細胞與免疫細胞的生成第三十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/19392、造血干細胞的表面標記(1).CD34：

(2).CD117:c-kit或干細胞因子(SCF)受體

(3).Lin-（不表達譜系特異性標志）(三)造血干細胞與免疫細胞的生成CD34CD117分離鑒定標志SCF第四十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1940(三)造血干細胞與免疫細胞的生成3、造血干細胞的分化及免疫細胞的生成第四十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1941第一節(jié)中樞免疫器官（centralimmuneorgan）二、胸腺（Thymus）

位于胸腔縱隔上部、胸骨后方的扁平雙葉器官。

T細胞發(fā)育成熟的場所。第四十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1942年齡變化：出現(xiàn)于胚胎第9周，胚胎晚期和初產(chǎn)期體積相對較大，出生后生長速度逐漸減慢，性成熟期發(fā)育達高峰，成年期后開始萎縮，功能逐漸衰退，即胸腺退縮（involution）。第一節(jié)中樞免疫器官（centralimmuneorgan）二、胸腺（Thymus）

第四十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1943

皮質(cortex)：上皮性網(wǎng)狀支架，發(fā)育早期胸腺細胞為主淺皮質深皮質胸腺細胞（即不成熟T細胞，85-90%）和基質細胞

髓質(medulla)：上皮性網(wǎng)狀為主，少量較成熟的胸腺細胞較成熟的胸腺細胞基質細胞（單核巨噬細胞和DC）

胸腺小體

二、胸腺（Thymus）

（一）胸腺的結構第四十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1944（一）胸腺的結構二、胸腺（Thymus）

第四十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1945胸腺HE染色10×10皮質髓質小葉間隔二、胸腺（Thymus）

（一）胸腺的結構第四十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1946HE×100胸腺小體HE×400二、胸腺（Thymus）

（一）胸腺的結構第四十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1947二、胸腺（Thymus）

（二）胸腺微環(huán)境胸腺基質細胞為T細胞發(fā)育提供了重要的微環(huán)境

分泌細胞因子和胸腺肽類因子細胞與細胞間的直接接觸第四十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1948二、胸腺（Thymus）

（二）胸腺的功能

T細胞分化、成熟的場所T細胞在胸腺發(fā)育中經(jīng)歷兩次生死決擇,僅不足5%的細胞能夠存活下來。免疫調節(jié)自身耐受的建立與維持（DiGeorge綜合癥）NudeMouse(nu/nu)第四十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1949第二節(jié)外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）

外周免疫器官:

--淋巴結

--脾

--粘膜相關淋巴組織第五十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1950一、淋巴結（Lymphnode）

（一）淋巴結的結構皮質：淺皮質：胸腺非依賴區(qū)

B細胞為主初級和次級淋巴濾泡副皮質區(qū)：胸腺依賴區(qū)

T細胞定居場所高內皮微靜脈(HEV)髓質：分為髓索和髓竇主要是B細胞的漿細胞第五十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1951（一）淋巴結的結構深（副）皮質區(qū)淋巴小結淋巴結HE染色10×10第五十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1952（一）淋巴結的結構小結帽：小淋巴細胞為主明區(qū)：中淋巴細胞為主暗區(qū)：大淋巴細胞為主次級淋巴濾泡----生發(fā)中心淋巴結HE染色10×10第五十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1953淋巴結髓質的結構髓索髓竇（一）淋巴結的結構第五十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1954高內皮微靜脈（Highendothelialvenule，HEV）（一）淋巴結的結構位于副皮質區(qū)，主要參與淋巴細胞再循環(huán)，淋巴細胞由此部位進入淋巴結。第五十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1955一、淋巴結（Lymphnode）

（二）淋巴結的功能T、B細胞定居的場所免疫應答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)過濾作用第五十六頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1956第二節(jié)外周免疫器官二、脾臟（Spleen）

脾臟體內最大的外周免疫器官。第五十七頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1957

白髓（whitepulp）（1）動脈周圍淋巴鞘（PALS），圍繞在動脈周圍的彌散淋巴組織，有大量T細胞包圍。（2）脾小結（splenicnodule），B細胞區(qū)。（2）邊緣區(qū)（marginalzone），白髓和紅髓之間，含T、B細胞和較多的Mφ。

紅髓（redpulp）（1）脾索，有豐富的巨噬細胞（2）脾血竇，充滿血液。（一）脾的結構第五十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1958脾小體（B細胞區(qū)）中央動脈與動脈周圍淋巴鞘紅髓邊緣區(qū)（T、B、M）脾的結構:白髓第五十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1959脾臟的基本結構:紅髓第六十頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1960（二）脾的功能二、脾臟（Spleen）

T、B細胞定居的場所免疫應答發(fā)生的場所合成某些活性物質：如某些補體成分過濾作用第六十一頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1961第二節(jié)外周免疫器官三、黏膜相關淋巴組織黏膜相關淋巴組織(MALT)，也稱為黏膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem,MIS)1、腸相關淋巴組織(GALT)2、鼻相關淋巴組織(NALT)3、支氣管相關淋巴組織(BALT)（一）MALI的組成第六十二頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1962腸相關淋巴組織包含的特殊結構(1)M細胞（microfoldcell)：是一種特化的抗原轉運細胞第六十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1963M細胞及其介導的粘膜免疫模式圖第六十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2023/1/1964（2）上皮細胞間淋巴細胞

（intraepitheliallymphocyte,I