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免疫學檢驗概論第一頁,共七十九頁,2022年,8月28日免疫學檢驗第二頁,共七十九頁,2022年,8月28日
我們?yōu)槭裁磿忻??抵抗力低第三頁,共七十九頁?022年,8月28日你知道哪些現(xiàn)象與免疫有關(guān)嗎?1.疫苗接種2.注射青霉素后休克3.異型輸血后溶血反應4.器官移植或者骨髓移植排斥反應2023/1/19第四頁,共七十九頁,2022年,8月28日疫苗接種第五頁,共七十九頁,2022年,8月28日注射青霉素后休克未皮試就注射青霉素后的過敏反應第六頁,共七十九頁,2022年,8月28日骨髓移植思考:骨髓移植為什么會出現(xiàn)移植排斥反應?人體的免疫系統(tǒng)對各種致病因子有著非常完善的防御機制,能夠?qū)毦⒉《?、異物、異體組織、人造材料等“異己成分”進行攻擊、破壞、清除,這種復雜的免疫學反應是人體非常重要的一種保護機制。受者進行同種異體組織或器官移植后,外來的組織或器官等移植物作為一種“異己成分”被受者免疫系統(tǒng)識別,后者發(fā)起針對移植物的攻擊、破壞和清除,這種免疫學反應就是移植排斥反應(transplantrejection)。移植排斥反應是影響移植物存活的主要因素之一。第七頁,共七十九頁,2022年,8月28日第一章免疫學檢驗概論
第八頁,共七十九頁,2022年,8月28日一、掌握免疫學與免疫學檢驗的定義,掌握特異性免疫與非特異性免疫的定義以及特點二、掌握免疫系統(tǒng)的組成,免疫器官、免疫細胞和免疫分子的關(guān)系三、熟悉免疫學的發(fā)展簡史及臨床免疫檢驗的現(xiàn)狀。四、了解免疫學發(fā)展史上的關(guān)鍵人物及成就。教學目標與要求第九頁,共七十九頁,2022年,8月28日目錄
免疫學的基本概念1免疫學發(fā)展簡史2免疫學檢驗的應用與發(fā)展趨勢3第十頁,共七十九頁,2022年,8月28日
免疫
←←免于疫患、免除瘟疫
IMMUNITY←←IMMUNIS(EXEMPT)免疫的最初概念:免除瘟疫免疫的傳統(tǒng)概念:抗感染免疫現(xiàn)代免疫的概念:免疫學是研究宿主免疫系統(tǒng)識別并消除有害生物及其成分的應答過程及機制的科學
第一節(jié)免疫應答immunologicresponse第十一頁,共七十九頁,2022年,8月28日
一、免疫的概念1.免疫的傳統(tǒng)概念:機體對再次感染具有的抵抗力稱為免疫。第十二頁,共七十九頁,2022年,8月28日免疫(immunity)是指機體免疫系統(tǒng)識別“自身”與“異己”物質(zhì),并通過免疫應答排除抗原性異物,以維持機體生理平衡的功能。2.免疫的現(xiàn)代概念:第十三頁,共七十九頁,2022年,8月28日第十四頁,共七十九頁,2022年,8月28日免疫觀念的改變傳統(tǒng)觀念現(xiàn)代觀念
針對病原因子(非己)免疫防御免疫反應針對“一切”抗原物質(zhì)(非己、自身)免疫反應、免疫耐受免疫防御、免疫損害尺度“雙刃劍”第十五頁,共七十九頁,2022年,8月28日免疫的類型非特異性免疫(先天免疫/固有免疫)來源:是人在出生以后才產(chǎn)生的。特點:只能對某一特定的病原體或異物起防御作用,對其它的病原體無效。(專一性)特異性免疫(獲得性免疫/適應性免疫)來源:人類在長期進化的過程中逐漸建立起來的一種天然防御功能。特點:是先天遺傳的,不針對哪一種病原體,對多種病原體都有防御作用。(非專一性)免疫的類型返回章目錄第十六頁,共七十九頁,2022年,8月28日一、概念非特異性免疫(固有免疫)-----是指機體對異物的無選擇性地阻擋,排斥和清除
適應免疫(特異性免疫)-----免疫系統(tǒng)可以準確地識別對自身穩(wěn)定構(gòu)成威脅的異物信息,并根據(jù)這一信息有針對性地合成清除和消滅異物的物質(zhì),這一過程稱特異性免疫(適應免疫)1.固有免疫與適應免疫2023/1/19第十七頁,共七十九頁,2022年,8月28日固有免疫和適應性免疫的比較固有免疫應答適應性免疫應答獲得形式先天固有無需抗原激發(fā)由抗原激發(fā)后獲得免疫記憶無有,產(chǎn)生記憶細胞作用時相即刻-96h96h后啟動識別受體PRR,較少多樣性特異性抗原識別受體,胚系基因重排編碼,高度多樣性識別特點直接識別病原體共有高度保守的分子結(jié)構(gòu),具有多反應性T細胞識別APC提呈的肽-MHC,B細胞直接識別抗原表位,具有高度特異性作用特點不經(jīng)克隆擴增和分化,迅速產(chǎn)生免疫作用,無記憶性經(jīng)克隆擴增和分化,成為效應細胞后發(fā)揮免疫作用,有記憶性持續(xù)時間較短較長第十八頁,共七十九頁,2022年,8月28日體液免疫:(humoralimmunity,HI)細胞免疫:(cellularimmunity,CI)抗原TBT漿細胞效應淋巴細胞適應性免疫應答第十九頁,共七十九頁,2022年,8月28日適應性免疫應答第二十頁,共七十九頁,2022年,8月28日二、免疫系統(tǒng)
免疫系統(tǒng)(immunesystem)是由具有免疫功能的器官、組織、細胞和分子組成,是機體免疫機制發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。第二十一頁,共七十九頁,2022年,8月28日免疫系統(tǒng):產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫系統(tǒng)的構(gòu)成免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細胞免疫分子2023/1/19第二十二頁,共七十九頁,2022年,8月28日
免疫器官免疫細胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺脾臟干細胞骨髓淋巴結(jié)淋巴細胞法氏囊黏膜免疫系統(tǒng)(禽類)皮膚免疫系統(tǒng)抗原遞呈細胞(如:樹突狀細胞、單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等)其他免疫細胞(粒細胞、肥大細胞、血小板、紅細胞等)T細胞抗原識別受體(TCR)B細胞抗原識別受體(BCR)白細胞分化抗原(CD分子)黏附分子主要組織相容性抗原(MHC)其他受體分子免疫球蛋白分子(Ig分子)補體分子細胞因子免疫系統(tǒng)的組成2023/1/19第二十三頁,共七十九頁,2022年,8月28日一、中樞免疫器官:是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官:是成熟T細胞和B細胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應答、構(gòu)成淋巴細胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)的淋巴組織1.免疫器官2023/1/19第二十四頁,共七十九頁,2022年,8月28日1.中樞免疫器官(1)骨髓(2)胸腺(3)腔上囊(禽類)2.外周免疫器官(1)淋巴結(jié)(2)脾臟(3)黏膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織免疫器官2023/1/19第二十五頁,共七十九頁,2022年,8月28日
免疫細胞定居的場所
接受抗原刺激發(fā)生應答的場所1.淋巴結(jié)2.脾臟3.黏膜相關(guān)淋巴組織
外周免疫器官
外周免疫器官2023/1/19第二十六頁,共七十九頁,2022年,8月28日概念:參與免疫應答有關(guān)的細胞。包括:造血干細胞、淋巴細胞(T、B、NK)、單核吞噬細胞系統(tǒng)、抗原提呈細胞及其他免疫相關(guān)細胞(骨髓干細胞、粒細胞、紅細胞、血小板、肥大細胞等)。2.免疫細胞電鏡下的T細胞2023/1/19第二十七頁,共七十九頁,2022年,8月28日各種與免疫有關(guān)的細胞2023/1/19第二十八頁,共七十九頁,2022年,8月28日電鏡下的巨噬細胞)2023/1/19第二十九頁,共七十九頁,2022年,8月28日巨噬細胞
2023/1/19第三十頁,共七十九頁,2022年,8月28日B淋巴細胞巨噬細胞2023/1/19第三十一頁,共七十九頁,2022年,8月28日
B淋巴細胞(表面有抗原識別受體)抗原2023/1/19第三十二頁,共七十九頁,2022年,8月28日淋巴細胞在光學顯微鏡下觀察形態(tài)相似,是不能進行區(qū)分的,只能借助相應的特異性抗體或配體分子,通過鑒別細胞表面的分子來區(qū)分。通常用抗體鑒定的細胞表面分子,簡稱為表面抗原;用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。需要明確的是:細胞表面的分子名稱,只是人們借助不同的手段鑒定后而起的名字,同一分子有時被稱作表面抗原,有時又被稱為表面受體,皆因鑒定的手段不同而不同。3.免疫分子2023/1/19第三十三頁,共七十九頁,2022年,8月28日三、免疫的功能1、免疫防御
機體防止、清除病原體和有害分子的的能力。2、免疫穩(wěn)定
機體識別、清除自身衰老殘損的組織、細胞的能力。3、免疫監(jiān)視
機體識別、殺傷和清除突變細胞防止腫瘤發(fā)生的能力。一旦功能異常,易患腫瘤2023/1/19第三十四頁,共七十九頁,2022年,8月28日
功能 正常表現(xiàn)(有利) 異常表現(xiàn)(有害)免疫防御(immunologicaldefence)清除病原微生物(及代謝產(chǎn)物)超敏反應(過高)免疫缺陷,如AIDS(不足)免疫穩(wěn)定(immunologicalhomeostasis)免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)清除損傷或衰老細胞 自身免疫性疾病清除突變或畸變的惡性細胞 腫瘤發(fā)生或持續(xù)性感染免疫系統(tǒng)的功能2023/1/19第三十五頁,共七十九頁,2022年,8月28日第二節(jié)免疫學的發(fā)展一.經(jīng)驗免疫學階段二.科學免疫學階段三.現(xiàn)代免疫學階段2023/1/19第三十六頁,共七十九頁,2022年,8月28日一、經(jīng)驗免疫學階段(公元8-18世紀末)對免疫的認識從觀察認識—盲目實踐(一)起源:中國時間:唐代開元年間(公元713-741年)
古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖2023/1/19第三十七頁,共七十九頁,2022年,8月28日免疫的歷史沿革第三十八頁,共七十九頁,2022年,8月28日湖北中醫(yī)藥高等??茖W校(HubeicollegeofChinesemedicine)
(HuHuiQiong)第三十九頁,共七十九頁,2022年,8月28日第四十頁,共七十九頁,2022年,8月28日第四十一頁,共七十九頁,2022年,8月28日天花第四十二頁,共七十九頁,2022年,8月28日天花(Smallpox)是由天花病毒引起的一種烈性傳染病,也是到目前為止,在世界范圍被人類消滅的唯一一個傳染病天花是感染痘病毒引起的,患者在痊愈后臉上會留有麻子,“天花”由此得名。最早有紀錄的天花發(fā)作是在古埃及。公元前1156年去世的埃及法老拉美西斯五世的木乃伊上就有被疑為是天花皮疹的跡象。15世紀末,歐洲人踏上美洲大陸時,這里居住著2000-3000萬原住民,約100年后,原住民人口剩下不到100萬人。歐洲殖民者把天花患者用過的毯子送給了印第安人。隨后,瘟疫肆虐,由歐洲傳來的腮腺炎、麻疹、霍亂、淋病和黃熱病等病也接踵而至。第四十三頁,共七十九頁,2022年,8月28日18世紀70年代,英國醫(yī)生愛德華·詹納發(fā)現(xiàn)了牛痘,人類終于能夠抵御天花病毒,此病在隨后300年間多次在歐洲卷土重來,后世學者估計,共有多達2億人死于這場瘟疫。1820年代,英國發(fā)明了預防天花病的牛痘疫苗。天花病患者的死亡率仍高達三分之一。后來,發(fā)達國家逐步控制了這種疾病,但非洲農(nóng)村仍有流行。第四十四頁,共七十九頁,2022年,8月28日
(二)典型成就:
1、中國古代醫(yī)師創(chuàng)用了“人痘”疫苗預防天花。
2023/1/19第四十五頁,共七十九頁,2022年,8月28日湖北中醫(yī)藥高等??茖W校(HubeicollegeofChinesemedicine)
(HuHuiQiong)第四十六頁,共七十九頁,2022年,8月28日2、1798年英國鄉(xiāng)村醫(yī)師Jenner創(chuàng)制了牛痘疫苗預防天花。
2023/1/19第四十七頁,共七十九頁,2022年,8月28日湖北中醫(yī)藥高等專科學校(HubeicollegeofChinesemedicine)
(HuHuiQiong)第四十八頁,共七十九頁,2022年,8月28日湖北中醫(yī)藥高等??茖W校(HubeicollegeofChinesemedicine)
(HuHuiQiong)第四十九頁,共七十九頁,2022年,8月28日琴納種痘圖2023/1/19第五十頁,共七十九頁,2022年,8月28日2023/1/19第五十一頁,共七十九頁,2022年,8月28日EdwardJenner與天花絕跡2023/1/19第五十二頁,共七十九頁,2022年,8月28日1979年10月26日WHO宣布人類消滅了天花牛痘疫苗預防天花是人類歷史迄今為止:唯一、第一:劃時代、光輝典范。2023/1/19第五十三頁,共七十九頁,2022年,8月28日對免疫的認識從盲目實踐——主動進行科學實驗(一)發(fā)展基礎(chǔ):德國醫(yī)生羅伯特·科赫創(chuàng)立細菌分離培養(yǎng)技術(shù)免疫學與微生物學互相促進、共同發(fā)展RobertKoch(1843—1910)二、科學免疫學階段(19世紀~20世紀)2023/1/19第五十四頁,共七十九頁,2022年,8月28日EliMetchnikoff(1845-1916)生物學家
梅奇尼可夫發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用提出細胞免疫理論2、免疫學說2023/1/19第五十五頁,共七十九頁,2022年,8月28日人工主動和被動免疫療法的建立細胞免疫和體液免疫學說的初步建立和統(tǒng)一免疫病理概念的提出經(jīng)典血清學技術(shù)的建立免疫學的興起2023/1/19第五十六頁,共七十九頁,2022年,8月28日(二)典型成就1.人工免疫人工主動免疫
1880年代,巴斯德研制減毒疫苗,預防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。開創(chuàng)人工主動免疫先河。LouisPasteur(1822-1895)2023/1/19第五十七頁,共七十九頁,2022年,8月28日·人工被動免疫1890年,培林(vonBehring)和北里(Kitasato),在Koch實驗室制造抗白喉桿菌外毒素血清治療白喉(開創(chuàng)人工被動免疫先河)2023/1/19第五十八頁,共七十九頁,2022年,8月28日第五十九頁,共七十九頁,2022年,8月28日體液免疫VonBehring和Kitasato將白喉外毒素免疫動物,制備得到白喉抗毒素血清,促進了體液免疫的研究和發(fā)展。此后,將血清中多種能與相應的細胞、微生物及其產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合反應的物質(zhì)稱為抗體(antibody,Ab),而將能誘導抗體產(chǎn)生的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗原(antigen,Ag),建立了抗原抗體的概念,創(chuàng)立體液免疫學說(humoralimmunity)。2023/1/19第六十頁,共七十九頁,2022年,8月28日PaulEhrilich(1854-1915)20世紀初英國醫(yī)師A.Wright發(fā)現(xiàn)了調(diào)理素,德國學者Paul.Ehrlich提出抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學說,才將兩種學說有機統(tǒng)一起來2023/1/19第六十一頁,共七十九頁,2022年,8月28日湖北中醫(yī)藥高等專科學校(HubeicollegeofChinesemedicine)
(HuHuiQiong)第六十二頁,共七十九頁,2022年,8月28日推動現(xiàn)代生命科學前進的三架馬車分子生物學(MolecularBiology)免疫學(Immunology)細胞生物學(CellBiology)
2023/1/19第六十三頁,共七十九頁,2022年,8月28日3、1901年“免疫學”首先出現(xiàn)在IndexMedicus
4、1916年JournalofImmunology創(chuàng)刊標志免疫學正式作為一門學科第六十四頁,共七十九頁,2022年,8月28日三.現(xiàn)代免疫學階段(20世紀中葉至今)從器官、細胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能
(一)細胞克隆選擇學說(clonalselection)F.
Burnet(1957年)提出克隆選擇學說MacFarlaneBurnet(1899-1985)伯內(nèi)特2023/1/19第六十五頁,共七十九頁,2022年,8月28日克隆選擇學說(cloneselectiontheory)的基本觀點:
1.機體內(nèi)存在有能識別多種抗原的細胞系,其細胞表面有識別抗原的特異性受體。
2.抗原進入機體后,選擇具有相應受體的免疫細胞與之結(jié)合,使該細胞系活化、增殖,并成為抗體產(chǎn)生細胞和記憶細胞。2023/1/19第六十六頁,共七十九頁,2022年,8月28日
3.若在胚胎期,某抗原選擇相應克隆接觸后,該細胞系就被排除或失去活性,處于抑制狀態(tài),稱此為禁忌克?。╢orbiddenclone),使機體失去針對該抗原的反應性,形成免疫耐受。解釋了天然免疫耐受現(xiàn)象。
4.某些克隆可發(fā)生突變,而與自身組織發(fā)生反應,形成自身免疫應答。
1960年,Burnet和Medawar獲諾貝爾獎2023/1/19第六十七頁,共七十九頁,2022年,8月28日FrankBurnet1900--1990NobelPrize1960克隆選擇學說示意圖2023/1/19第六十八頁,共七十九頁,2022年,8月28日(二)免疫的重新認識:1961J.Miller證明胸腺是T細胞發(fā)育成熟的場所1966H.Claman等區(qū)分出B細胞和T細胞20世紀80年代以來,眾多的細胞因子(cytokine)相繼被發(fā)現(xiàn)
2023/1/19第六十九頁,共七十九頁,2022年,8月28日第三節(jié)免疫學檢驗的應用與發(fā)展趨勢免疫檢驗技術(shù)的出現(xiàn)最早可追溯至十九世紀末,1896年,G.Widal和A.Sicad發(fā)現(xiàn)在一定濃度的傷寒桿菌中加入傷寒病人的血清可致傷寒桿菌發(fā)生特異的凝集現(xiàn)象,并利用其診斷傷寒病,創(chuàng)立凝集反
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