2022年行業(yè)分析抗組胺藥物市場呈現(xiàn)出持續(xù)增長的趨勢

抗組胺藥物市場呈現(xiàn)出持續(xù)增長的趨勢隨著醫(yī)療保障體系的漸漸完善和自我保健意識(shí)的增加，人們對(duì)過敏性反應(yīng)疾病賜予了樂觀的關(guān)注。在全球抗組胺藥物更新?lián)Q代的形勢下，部分專利期滿的品種已作為通用名藥品生產(chǎn)，致使跨國藥企在抗過敏性鼻炎用藥領(lǐng)域和OTC產(chǎn)品上市的競爭更為激烈，進(jìn)一步推動(dòng)了全球抗組胺藥市場的調(diào)整步伐。以氯雷他定為代表的經(jīng)典藥物的使用，地洛他定、左旋西替利嗪的學(xué)術(shù)推廣，以及盧帕他定、奧洛他定、比拉斯定、貝他斯定等新品的開發(fā)，進(jìn)一步完善了產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，從而使這一市場呈現(xiàn)出欣欣向榮的局面。

在我國，隨著城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險(xiǎn)制度試點(diǎn)范圍的不斷擴(kuò)大，農(nóng)村新型合作醫(yī)療全面推動(dòng)，新一輪醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革方案的出臺(tái)實(shí)施，國內(nèi)醫(yī)藥消費(fèi)市場巨大潛力漸漸凸顯，有力地推動(dòng)了醫(yī)藥市場的整體升級(jí)。免疫系統(tǒng)大類的抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)整、免疫增加三大亞類中，抗組胺藥物市場呈現(xiàn)出持續(xù)增長的趨勢。

1品種結(jié)構(gòu)得到完善

抗組胺藥物是臨床中廣泛使用的品種，主要用于人體免疫系統(tǒng)變應(yīng)性疾病的脫敏治療。在蕁麻疹及過敏性皮炎、過敏性鼻炎和過敏性哮喘的治療中發(fā)揮著重要作用。此外，還與解熱鎮(zhèn)痛類藥物或偽麻黃堿類藥物配制成復(fù)方制劑，用于感冒、發(fā)熱和呼吸道疾病的臨床治療，在處方藥和OTC市場上有著廣泛的需求。

經(jīng)過多年的開發(fā)，抗組胺藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)漸漸完善。隨著產(chǎn)品的更新?lián)Q代，已從第一代進(jìn)展到第三代品種。近兩年來，第一代抗組胺藥物的代表性品種氯苯那敏、苯海拉明和異丙嗪受較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用影響，其市場份額逐年削減，尤其是單方用藥已由冷靜作用稍微的其次代抗組胺藥物所取代。與此同時(shí)，其次代抗組胺藥物阿司米唑、特非那定因有較明顯的心臟毒性而退出臨床。目前，市場上的當(dāng)家品種是以氯雷他定、非索非那定和咪唑斯汀為代表的其次代抗組胺藥物，以及地洛他定、左旋西替利嗪和司他斯汀的第三代抗組胺藥物。

迄今為止，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)國內(nèi)生產(chǎn)和進(jìn)口的抗組胺藥物已有30多種，已頒發(fā)的注冊(cè)批文為1800多張。2022年，國家最新公布了《基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品名目》，抗變態(tài)反應(yīng)類藥物中已收載了15只經(jīng)典藥物，刪除了有心臟毒性、國外已經(jīng)撤市的阿司咪唑、特非那定等3只品種，另新增了鹽酸去氯羥嗪、左西替利嗪、依巴斯汀3種。掩蓋了國內(nèi)已上市的烷基胺類、單乙醇胺類、吩噻嗪類、哌嗪類、哌啶類和其他類的主要品種，從而使這一市場呈現(xiàn)巨大的商機(jī)。

近年來，隨著過敏性疾病發(fā)病率的不斷上升，抗組胺藥物的用藥量也呈增長趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年，國內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院進(jìn)入中國藥學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)的抗組胺藥有20多種，用藥金額達(dá)2.47億元，比上一年同期增長了21.23%。但是，我國抗組胺藥在總體市場中的比重與國外仍有較大的差異，僅占用藥總額的0.42%。隨著近年用藥品種和份額的變化，居于前10位的品種依次形成了氯雷他定、西替利嗪、地洛他定、左西替利嗪、咪唑斯汀、氮卓斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、非索非那定、酮替芬的嶄新格局。前10大品種的市場集中度已達(dá)到了89.42%；而第一代抗組胺藥物氯苯那敏、苯海拉明和異丙嗪在樣本醫(yī)院的市場份額僅占0.92%。

2022年，國內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗組胺藥物中，增長較高的前三位藥物是依匹斯汀、氮卓斯汀和左西替利嗪，增長率分別為85.25%、62.08%和44.61%。而阿司咪唑、特非那定、曲普利啶、茶苯海明、去氯羥嗪五個(gè)品種已進(jìn)入逐年下降萎縮的行列。從2022年上半年國內(nèi)抗過敏藥物主流市場品種上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，地洛他定和左西替利嗪領(lǐng)先四強(qiáng)的局面。

2、氯雷他定領(lǐng)軍國內(nèi)

氯雷他定是一種長效、無中樞冷靜作用、無抗膽堿能機(jī)理的其次代抗組胺藥物，具有良好的抗組胺H1受體機(jī)制，是用于急性或慢性蕁麻疹癥、過敏性鼻炎及其它過敏性疾病的藥物，轉(zhuǎn)入OTC藥品市場后，帶動(dòng)了抗組胺藥物的廣泛使用。

1993年氯雷他定以商品名克敏能在我國上市，1994年3月先靈葆雅的子公司愛爾蘭艾汪達(dá)爾化學(xué)公司的氯雷他定在我國獲得行政愛護(hù)，商品名為“開瑞坦”，行政愛護(hù)期為7年半，并由上海先靈葆雅制藥公司在國內(nèi)銷售。目前國內(nèi)醫(yī)藥市場銷售的產(chǎn)品以合資產(chǎn)品占比較大。

氯雷他定以長效、速效和不良反應(yīng)微小為特點(diǎn)，在市場中形成了較好的定位，并向傳統(tǒng)抗組胺藥物提出了挑戰(zhàn)。在藥物優(yōu)異性能加與學(xué)術(shù)推廣方法的運(yùn)作下，帶動(dòng)了產(chǎn)品的銷售，從而推動(dòng)了市場的擴(kuò)展。2022年12月19日氯雷他定原研藥專利到期后，銷售量受到了通用名藥的侵蝕，形勢急轉(zhuǎn)直下。開瑞坦進(jìn)軍OTC市場后，開創(chuàng)了其次個(gè)春天，目前已成為市場最暢銷的抗過敏藥品之一。

開瑞坦是我國抗過敏藥品市場上的高端品種，自1993年6月作為處方藥進(jìn)入中國市場至今，已跨越了15個(gè)春秋，在醫(yī)院抗組胺市場鑄就了一只金牌藥物，自2022年7月SFDA批準(zhǔn)先靈葆雅的開瑞坦進(jìn)入OTC名目后，吹響了進(jìn)軍第三終端的市場號(hào)角。在國內(nèi)“開瑞坦”雖然價(jià)格較貴，但是其以沒有中樞冷靜作用，不會(huì)引起嗜睡，無心臟副作用為賣點(diǎn)，而且定位明確，廣告幅射力度極大，不僅在抗過敏藥物市場勇當(dāng)先鋒，而且在過敏性鼻炎市場也有不俗的表現(xiàn)，現(xiàn)已成為一只“雙跨”品種。

迄今為止，國家食品藥品監(jiān)督管理局已頒發(fā)了112個(gè)生產(chǎn)批文，其中35家企業(yè)持有原料藥批文，制劑生產(chǎn)廠家70多家，主要?jiǎng)┬褪瞧瑒⒛z囊、分散片、口腔崩解片、顆粒劑、咀嚼片、干混懸劑、泡騰片、糖漿和復(fù)方片劑等。

2022年，國內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院氯雷他定用藥金額為7333萬元，同比上年增長了15.52%，占樣本醫(yī)院抗組胺藥物市場的29.69%。由于仿制藥物組分與原研藥并無顯著差異，自然成為開瑞坦不行小覷的競爭對(duì)手，在國家招標(biāo)選購大環(huán)境的影響下，2022年進(jìn)入樣本醫(yī)院的氯雷他定廠商為36家企業(yè)，原研藥開瑞坦占據(jù)了77.16%的比重，仿制藥占據(jù)了22.84%；居于前列的廠商是北京雙鷺?biāo)帢I(yè)、南京億華藥業(yè)和河南三門峽賽諾維制藥有限公司。目前，抗過敏市場有多種藥物及同類品牌競爭，隨著第三代抗組胺藥物的不斷涌入，市場競爭表現(xiàn)非常激烈。

3西替利嗪洋藥占半邊天

西替利嗪是美國輝瑞制藥、比利時(shí)聯(lián)合化工集團(tuán)（U.C.B）開發(fā)的品種，1995年12月8日經(jīng)美國FDA審定后批準(zhǔn)上市，商品名為“仙特明”，2022年12月專利期滿，已作為通用名藥物生產(chǎn)銷售。

自上世紀(jì)末，國內(nèi)生產(chǎn)的西替利嗪上市后，現(xiàn)已成為抗組胺藥物市場上的主要品種。迄今為止，SFDA批準(zhǔn)了國內(nèi)西替利嗪原料藥生產(chǎn)廠商21家、制劑批文40個(gè)，主要是片劑、膠囊、糖漿劑、滴劑、口腔崩解片、分散片、口服溶液7種劑型。

其次代抗組胺藥物有著較好的抗炎和抗過敏作用，其中以西替利嗪活性最強(qiáng)，生物利用度最高，是惟一一只給藥24小時(shí)后大范圍抑制蕁麻疹和皮膚泛紅區(qū)域的藥物，它不僅能抑制組胺介質(zhì)的早期過敏反應(yīng)，同時(shí)還能抑制炎性細(xì)胞向過敏反應(yīng)部位移行，從而抑制后期過敏反應(yīng)，是一只具有雙重抗過敏作用的藥物，因?qū)π呐K毒性較小而受到醫(yī)生患者的歡迎，成為全球銷售額最大的抗組胺藥之一。

據(jù)上海醫(yī)藥工業(yè)討論院信息中心發(fā)布的《中國醫(yī)院用藥格局》數(shù)據(jù)顯示，2022年，國內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院西替利嗪用藥金額為3463萬元，同比上一年增長了12.35%，占樣本醫(yī)院抗組胺藥物市場的14.04%。25家廠商生產(chǎn)的西替利嗪制劑在樣本醫(yī)院使用，其中進(jìn)口藥物占了51.91%的份額，主要是比利時(shí)聯(lián)合化工集團(tuán)藥廠的仙特明，此外是印度太陽藥業(yè)、阮氏制藥的西替利嗪片劑賽特贊和斯特林。而國內(nèi)品牌占48.09%，魯南貝特制藥公司的貝分片劑、口腔崩解片和糖漿劑占了西替利嗪市場的31.06%，其后是宜昌長江藥業(yè)的喜寧、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的昔利、齊魯制藥的適迪。

從2022年醫(yī)院終端用藥看，用量較大的是片劑，占84%，用于季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎的滴劑占6.24%，分散片占6%，糖漿劑占2.9%，而膠囊劑在臨床上不大受歡迎，所占比重不到1%。

西替利嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性雖然極輕，但仍有共性嗜睡等不良反應(yīng)，討論表明這主要是右旋體與腦內(nèi)受體有肯定親合性所致。而它的單一光學(xué)異構(gòu)體-左旋西替利嗪，由于無冷靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，其抗組胺活性又相當(dāng)于西替利嗪而漸受推崇，與此同時(shí)，其不經(jīng)過肝臟的獨(dú)特代謝途徑拓寬了應(yīng)用人群，可聯(lián)合給藥用于其它疾病和肝功能不全者的臨床治療，因此在臨床應(yīng)用上了受歡迎。

4咪唑斯汀后勁可期

咪唑斯汀是由法國圣德拉堡公司與日本三菱化學(xué)合作領(lǐng)先研制勝利的其次代抗組胺藥物。1996年領(lǐng)先在美國上市，用于治療季節(jié)性和長年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎和急性蕁麻疹等疾患；1997年4月，該藥已在包括英國、瑞士在內(nèi)的歐盟15國注冊(cè)上市。1998年1月，在德國以商品名“Mizollen”上市，法國賽諾菲圣德拉堡為世界上主要生產(chǎn)廠商，2022年后在我國由西安楊森公司進(jìn)口分裝銷售，商品名為“皿治林”。

在進(jìn)口藥皿治林注冊(cè)前，國內(nèi)已進(jìn)行了咪唑斯汀的臨床試驗(yàn)。2022年北京嘉林藥業(yè)股份有限公司研發(fā)的咪唑斯汀原料藥及緩釋片劑獲得了新藥證書和生產(chǎn)批文；2022年將10mg緩釋片劑轉(zhuǎn)讓給三九醫(yī)藥股份有限公司，目前國內(nèi)咪唑斯汀制劑市場由西安楊森制藥有限公司和三九醫(yī)藥股份有限公司所把持。

咪唑斯汀具有抗組胺和抗炎癥雙重作用，是速效、長效和強(qiáng)效H1受體拮抗劑，在治療過敏性鼻炎、鼻塞優(yōu)于其他抗組胺藥物，并有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和抑制炎癥細(xì)胞趨化作用。在功能性試驗(yàn)中，表現(xiàn)出對(duì)H1受體有很高的特異親和力，對(duì)5-羥色胺受體、去甲腎上腺素能受體和膽堿能覃霉堿受體無作用，在治療劑量內(nèi)沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，尚未有心臟毒性的臨床報(bào)道；對(duì)青年、老年人精神、技術(shù)技能行為及認(rèn)知力量無明顯影響。從藥理學(xué)活性、增加毛細(xì)血管的致密度，削減滲出，對(duì)抑制過敏反應(yīng)時(shí)組織胺的釋放作用具有肯定的優(yōu)勢。

2022年，國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院臨床用藥中，咪唑斯汀已從連續(xù)3年的第4位后退到第5位。在處方藥市場中，受左西替利嗪、氮卓斯汀、依匹斯汀、依巴斯汀和地洛他定攻城掠地的影響，比前兩年在市場中的份額有所下滑，占抗組胺藥物市場的7.17%。

2022年，國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院咪唑斯汀用藥金額為1778.50萬元，同比上一年增長了13.37%。三九醫(yī)藥股份有限公司是首次進(jìn)入數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)，占8.71%，皿治林占了91.29%的市場份額。

5“依匹”與“氮卓”并駕齊驅(qū)

依匹斯汀屬于氯馬斯汀類抗組胺藥物，由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)勝利，與日本三共制藥合作進(jìn)一步共同開發(fā)市場，1994年在日本首次上市，商品名為“Alesion”。依匹斯汀適應(yīng)癥較為廣泛，不僅適用于皮膚過敏反應(yīng)，同時(shí)對(duì)過敏性鼻炎以及過敏性支氣管哮喘均有良好療效。藥物對(duì)H1受體具有高度選擇性及親和力，抗過敏作用較傳統(tǒng)藥物更為強(qiáng)大；在多重機(jī)制作用下，能快速、完全消退過敏癥狀，且無嗜睡等不良反應(yīng)，成為平穩(wěn)增長的品種。2022年全球市場為1.98億美元，2022年增長到2.28億美元，同比增長了15.15%。

2000年6月，SFDA批準(zhǔn)日本勃林格殷格翰公司（NipponBoehringerIngelheim）的依匹斯汀進(jìn)入中國市場，商品名為愛理勝。2022年重慶凱林制藥開發(fā)的依匹斯汀獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“凱萊止”，隨后SFDA批準(zhǔn)北京朗依制藥有限公司的依匹斯汀片劑上市，商品名為“亦殊”。

2022年，國內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的依匹斯汀用藥已達(dá)到了1215萬元，同比上年增長85.25%，是國內(nèi)抗組胺藥品市場中增長率最高的一只藥物。國產(chǎn)藥物占據(jù)了98.58%的市場份額，其中重慶凱林制藥有限公司的依匹斯汀膠囊“凱萊止”占66.76%，北京朗依制藥有限公司的依匹斯汀片“亦殊”占31.79%。

新一代抗過敏藥鹽酸氮卓斯汀是WHO推舉的過敏性鼻炎首選用藥，也是2022年國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院中用藥增長率較高的其次個(gè)品。氮卓斯丁1981年在日本問世，1986年由德國Asta-werk公司首推上市，隨后已在在歐美等10多個(gè)國家上市。1997年，氮卓斯汀氣霧劑獲FDA批準(zhǔn)在美國銷售，商品名為“Azeptin/Astelin”。

氮卓斯汀為一種新型結(jié)構(gòu)的2、3二氮雜萘酮的衍生物，為潛在的長效抗過敏化合物，具有H1受體拮抗劑特點(diǎn)。臨床試驗(yàn)表明，氮卓斯汀能增加對(duì)肥大細(xì)胞的膜穩(wěn)定性，阻擋過敏反應(yīng)中5-羥色胺、組胺、白三烯介質(zhì)的合成和釋放，從而阻擋I-CAMI的水平和嗜酸性細(xì)胞的移行，發(fā)揮廣泛的抗炎作用。臨床中用于防治變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎和血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎的治療。具有抗組胺、抗炎癥、平喘和抗過敏作用。

2022年9月，SFDA批準(zhǔn)德國維雅瑞（Viatris）公司的鼻噴霧劑在我國注冊(cè)，商品名為“愛賽平”（Azep）。2022年1月，德國美達(dá)（Meda）醫(yī)藥公司的滴眼液/鼻噴霧劑獲準(zhǔn)在我國上市。國內(nèi)已由貴州云峰藥業(yè)、大連美羅大藥廠、上海恒瑞醫(yī)藥、廣東眾生藥業(yè)、江西珍