穿過核被膜：核質(zhì)轉(zhuǎn)運地有序調(diào)控

實用標準文案穿過核被膜：核質(zhì)轉(zhuǎn)運的有序調(diào)控對于真核生物來說細胞核與細胞質(zhì)之間大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運是一個嚴格的細胞內(nèi)過程， 調(diào)節(jié)核質(zhì)交換的機制受多水平調(diào)控。 這種調(diào)控是通過調(diào)節(jié)各個轉(zhuǎn)運物的表達或功能、 轉(zhuǎn)運受體或者轉(zhuǎn)運通道來獲得的。 上述每種調(diào)節(jié)機制都對轉(zhuǎn)運形式和轉(zhuǎn)運能力產(chǎn)生廣泛影響， 這種嚴格的調(diào)控制度直接影響基因表達、信號轉(zhuǎn)導、發(fā)育以及疾病。在真核細胞中，從其它的細胞內(nèi)組分中分離核基因物質(zhì)需要可調(diào)控的核進出從而實現(xiàn)基本的生物學過程。 核質(zhì)轉(zhuǎn)運機制需要特殊的細胞內(nèi)因子核大分子復合體來調(diào)節(jié)像 RNA的雙向往返核蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運物質(zhì)。 特殊轉(zhuǎn)運物及時穿過核被膜對于正確的細胞分裂和基因表達是十分嚴格的。而且轉(zhuǎn)運路線不受調(diào)節(jié)或者出現(xiàn)錯誤將會導致多種疾病。 在此我們強調(diào)多種策略來調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)和 RNA的進出以及對細胞內(nèi)外信號的影響。核轉(zhuǎn)運的細胞內(nèi)機制核轉(zhuǎn)運通過核孔復合體進行， NPC是由大于 60MD 的大分子結(jié)構(gòu)組成的橫跨核被膜脂雙層的通道。核孔復合體的結(jié)構(gòu)使蛋白質(zhì)和 RNA方便地進出。核孔蛋白（核孔復合體的組成蛋白）在 NPC的組裝和功能中起精確的作用。核孔蛋白有助于整個 NPC的構(gòu)建，孔膜蛋白將NPC錨定在核被膜上。 FG-Nups 包含三種類別的 Nup，它們包括三種不同的結(jié)構(gòu)域，分別為 FG、GLFG.或者FXFG的重復功能域，它們可以通過帶電或極性的隔離序列隔離。FG-Nups 可能沿著核孔復合體中心排列并將纖絲延伸到細胞質(zhì)核核質(zhì)表面。另外，未折疊的自然地 FG結(jié)構(gòu)域也許在 NPC中有多種拓撲學位置。離子、代謝物核其它小分子物質(zhì)是通過被動擴散運輸?shù)?，而大于40KD 的蛋白運輸則需精彩文檔實用標準文案要特殊的轉(zhuǎn)運受體。這個 FG-Nups 在形成NPC通透性屏障中起重要作用，盡管形成屏障的結(jié)構(gòu)NPC被報道過。FG-Nups對于NPC的活性轉(zhuǎn)運支架來說是一必需組分。轉(zhuǎn)移受體被認為用于核多的、隨機的低親和性的FG重復序列相互作用。在FG-Nups和轉(zhuǎn)移受體?？亢宿D(zhuǎn)移過程中這一系列的相互作用是不需要能量的，只在最終釋放和雙向階段有核苷酸的水解。通透屏障的物理結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)運機制尚存在爭議而且并沒有徹底弄明白。辯論的焦點是NPC的通透屏障是自發(fā)的還是耗能的，最近研究表明這兩種情況都有。作為一個物理屏障，F(xiàn)G-Nups會相互作用形成一個膠狀篩，小分子可以被動擴散。通過篩子轉(zhuǎn)移受到轉(zhuǎn)移受體的調(diào)控，轉(zhuǎn)移受體主要是溶解屏障和允許配體復合物進入。作為一個能量屏障，它形成一個排斥的門控，排斥未結(jié)合FG的分子。結(jié)合FG重復序列的手提被位于NPC的轉(zhuǎn)運復合體有效聚集，克服了熵屏障并增加了轉(zhuǎn)運可能性。最后一個雙向的通道模型被提出，還有一個解釋被動擴散的選擇性屏障，它由位于FG重復序列或其他Nups之間的水媒性的隔離序列組成。這就形成了一個由連續(xù)FG形成的結(jié)構(gòu)，它允許配體-受體復合物停靠并沿著周圍的FGs轉(zhuǎn)動。轉(zhuǎn)移和可能的屏障對于NPC在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和信號傳遞中起重要作用，并且需要進一步的生物物理和細胞內(nèi)的研究來區(qū)分已提出的機制。轉(zhuǎn)運載體自身對核運輸階段的識別攜帶信號的運輸物和與 NPC相互作用以及將貨物轉(zhuǎn)運到目的地起了重要作用。其中最大的一組是由結(jié)構(gòu)上相聯(lián)系的親和蛋白家族成員組成。 大多數(shù)的Kapbs 是雙向結(jié)合轉(zhuǎn)運物，盡管 Kapβ1通常用受體來識別轉(zhuǎn)運物。 Kapα同源物提供kapβ和轉(zhuǎn)運物之間的受體。 Kapα家庭成員的雙向運輸是通過 GTPaseRan來完成的，而且可能被 Nup-kapb 結(jié)合位點影響。 非kapβ轉(zhuǎn)運受體包括RanGDP、運輸因子 Ntf2 和平常mRNA 輸出因子-yMex67 ，和MNxf1/Tap ，它和Ymfr2與Nxtl/p15 分別組成異源二聚體。精彩文檔實用標準文案??例如啤酒酵母（Saccharomyces.Cerevisiae ）60s的核糖體亞基（ 19），另外，僅有少數(shù)的貨物蛋白由受體依賴運輸途徑來轉(zhuǎn)運：例如， Wnt 標記的大分子β-連鎖蛋白直接作用于FG-repeats 來調(diào)控它自身的轉(zhuǎn)入。人們越來越清楚地知道核質(zhì)轉(zhuǎn)運的調(diào)控涉及多種多樣水平的控制， 并且知道其中所包含的主要轉(zhuǎn)運組件： NPC（核孔復合物）轉(zhuǎn)運通道、轉(zhuǎn)運受體以及所轉(zhuǎn)運的物質(zhì)本身 。這里要講的是，多種調(diào)控策略的應用允許在整個轉(zhuǎn)運過程中有按等級劃分的不同水平的影響 （圖）。在物質(zhì)調(diào)控水平中的特殊物質(zhì)調(diào)控往往引起局部的變化。然而，轉(zhuǎn)運受體或者適配器功能的修飾具有中間的影響作用——潛在地影響被受體識別的所有物質(zhì)。 NPC水平的改變更普遍，并且 NPC水平的調(diào)控同時影響多種受體和大量的轉(zhuǎn)運物質(zhì)。個體配體水平的調(diào)控配體分子顯示的信號序列和被運輸載體所識別的信號序列分別被叫做核定位序列， 核輸出序列。這些被經(jīng)典的定義為氨基酸一級結(jié)構(gòu)域的序列對配體運輸來說是必需的和具有重要意義的。但是現(xiàn)在明確的是這些信號序列由一級結(jié)構(gòu)序列和二級或三級結(jié)構(gòu)等要素組成， 它們存在于蛋白質(zhì)和 RNA序列中。核定位序列或核輸出序列的精確順序和次級結(jié)構(gòu)決定各種不同Kaps的專一性。介導配體定位反應的受體蛋白和受體 RNA受控于復合的轉(zhuǎn)錄后加工和修飾系統(tǒng)。這都考慮到個體配體水平專一性的運輸調(diào)控。典型的 NF-κB和p53 信號完美的表現(xiàn)了轉(zhuǎn)運信號對核定位的控制。核輸入轉(zhuǎn)錄因子NF-kB 的異型二聚體 p65-p50 被它的分子間 NLS掩蓋所調(diào)控。晶體結(jié)構(gòu)研究顯示 NF-κB抑制因子直接閉鎖了 NLS的p65-p50. 這帶來了異型二聚體的胞質(zhì)定位。 然而，為了響應促類刺激物，IκBα被有序的降解，NF-κB因核輸入而被釋放。腫瘤抑制因子 p53穿梭于核質(zhì)精彩文檔實用標準文案之間，在細胞應急時 p53在細胞核內(nèi)通過“ NES掩蓋”機制，這個機制是靠 p53同型四聚體掩藏NESs，來阻斷其與 Kapβ的聯(lián)系。p53在核質(zhì)中的穿梭正進一步被 p53與Crml相互影響的多聚復合物阻止。 p53 細胞核中保留這一缺陷與一些腫瘤有關(guān)，這表明了信號貨物的合適細胞定位的重要性。蛋白質(zhì)貨物與相應的 Kapβ受體或Kapα銜接物的親和力影響它的核質(zhì)運輸效率并且代表一個精細的運輸調(diào)控效應。 然而，貨物與受體結(jié)合太緊密阻礙了貨物的的傳遞和釋放。 甚至通過翻譯后修飾包括對 NLSS和NESS的特定修飾來影響配體 -受體復合物的形成。啤酒酵母細胞轉(zhuǎn)錄因子 Pho4依賴磷酸化與 Kapβs相互作用來調(diào)節(jié)其在有效磷酸反應中的定位，對于細胞周期蛋白 B1，在有絲分裂開始時磷酸化它的 NESS來阻礙它與 Crml的相互作用引起周期蛋白 B1的核阻留。除了 磷酸化，翻譯后修飾例如甲基化和泛素化作用可以也可以調(diào)節(jié)配體的定位。RNA解旋酶的NLS的甲基化對其正確運輸是極為重要的。 磷酸酶和腫瘤抑制因子PTEN在特殊賴氨酸殘基單一遍在蛋白化后被有效地引入， 有趣的是，這個泛素結(jié)合酶UbcM2 僅僅在帶電的遍在蛋白及適當?shù)募せ蠲缸鳛檫\輸引物時才被引入。 因此，利用翻譯后修飾來調(diào)控蛋白質(zhì)運輸，允許循環(huán)不斷地進行細胞周期效應圖解圖一：核孔復合體（ NPC）調(diào)控雙向的核質(zhì)運輸 （A）掃描電鏡下，來自于爪蟾卵母細胞核膜兩側(cè)的胞質(zhì)面（上面）和核質(zhì)面（下面）的 NPC 結(jié)構(gòu)。樣品制備如（ 80）所述[影像提供：M.Goldberg ，DurhamUniversity;R.Stick,UniversityofBremen] (B)受體調(diào)控運輸涉及順序分步，轉(zhuǎn)運受體識別受信號標記的貨物蛋白并形成一個受體—貨物蛋白復合體（1），然后受體—貨物蛋白復合體停泊在 NPC的近側(cè)（2）在進行與易位中 FG-Nups 的精彩文檔實用標準文案有序、隨機、低親和力的相互作用之前（ 3）在NPC的遠側(cè)，受體—貨物蛋白復合體分解并釋放貨物蛋白（4）。對于Kapβ的轉(zhuǎn)入，復合體的分解是由和受體綁定的細胞核內(nèi) Ran.GTP啟動的；對于 Kapβ的輸出，在輸出受體—貨物蛋白復合體中的 Ran.GTP在Ran.GTP激活蛋白（Ran.GAP）的作用下水解為 Ran.GDP，使得復合物分解。 Ran 鳥苷酸交換因子（RanGEF）存在于細胞核，它使得 Ran.GTP大量集中，而且 Ran.GDP由Ntf2（未標示）轉(zhuǎn)入細胞核（C）單個的 NPC具有同時雙向轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)和 RNA的能力。 用金原子標記的運輸?shù)孜镲@微注射后，爪蟾卵母細胞在免疫電鏡技術(shù)中所顯示的單一核孔。 金原子標記的核質(zhì)蛋白（120—220埃）連接到胞質(zhì)（c），且金原子標記的 tRNA（20—50埃）連接到細胞核（n）。核膜在藍光的照射下發(fā)亮。 [經(jīng)允許從（3）中復制]毛孔滲1.NPC膨脹NPC透性2.NUP在細胞和NPC中重置蛋白質(zhì)1.NUP/POM表達的表達2.NUP降解和穩(wěn)定性轉(zhuǎn)錄因表1.競爭NCP結(jié)合位點子達2.kap?和KapT表達隔1.抑制mRNA輸出的因子精彩文檔實用標準文案絕2.kap?和KapT隔開物質(zhì)翻譯后磷酸化、甲基化、使普遍化、使二磷酸苷核糖多聚修飾化轉(zhuǎn)錄后mRNA拼接和mRNP成熟化、tRNA核酸的成熟修飾化、由3'UTR信號因子保護核酸、核糖體亞基的成熟化分子間單個同質(zhì)化和異質(zhì)化掌控的NLS和分子內(nèi)相互和NES作用Fig2:核細胞質(zhì)運輸是在NPC轉(zhuǎn)錄因子和獨立的物質(zhì)水平上調(diào)控。這個金字塔表現(xiàn)了用來調(diào)控核細胞質(zhì)運輸?shù)碾A級性， 通過在運輸方面擴大影響控制在一個更好的水平上。 每一個水平由多種機制調(diào)控、在列舉的活潑的例子中選擇。對于多種多樣的 RNA 產(chǎn)物來說，控制核轉(zhuǎn)運的不連續(xù)的信號元件的范例顯而易見。tRNA 在細胞質(zhì)中發(fā)揮作用，且它的輸出通過與 kap?t-輸出因子直接相互作用而緊密連接在它的35個成熟位點，mRNA 的核輸出子系統(tǒng)直接被順式作用 RNA信號元件調(diào)節(jié)。 D逆轉(zhuǎn)錄病毒用一個直接連接轉(zhuǎn)運受體 mNxf1 的組成轉(zhuǎn)錄元件來轉(zhuǎn)錄。奇怪的是， CTE在許多mRNA 的剪接體中也編碼 mNxf1。對于連接到特定細胞周期控制區(qū)的很多基因產(chǎn)物來說，在mRNA 的3'末端非翻譯區(qū)有一個被翻譯起始因子識別的保守結(jié)構(gòu)元件 eIF4E137。eIF4E在這些元件上的組裝以 mRNA 作為mNxf1 獨立輸出途徑的目標，除了促進輸出以外，核酸序列元件控制 RNA核滯留并且有效的調(diào)節(jié)基因表達， 腫瘤相關(guān)的細胞因子 MSF的mRNA精彩文檔實用標準文案含有一個3'UTR信號元件（調(diào)節(jié)核穩(wěn)定直到轉(zhuǎn)錄后加工過程對改變生長因子 ?1發(fā)出的信號引發(fā)輸出有所反應的）。同樣，一個存在于氨基酸轉(zhuǎn)運子 mCAT2交替轉(zhuǎn)錄中的 3'UTR引起核滯留，直到應力條件允許轉(zhuǎn)錄后加工和輸出。 RNA信號元件和 micRNAmTR-296 中的六聚體序列對于核輸出都是必須的。mRNA 和核糖體亞基成熟的要點，是一系列的有規(guī)則、大規(guī)模的加工過程。這個過程控制了相應的轉(zhuǎn)運受體之間的相互作用。這確保了只有成熟、完全組裝的產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運出去。對于mRNA，特別的蛋白質(zhì)會相互吸引形成 mRNP，在剪接、形成5'—帽子和 3'ployA 過程中，mRNP 會發(fā)生一系列變化。經(jīng)調(diào)整的成熟的 mRNP 需要被轉(zhuǎn)運出去。而缺乏導致mRNP 被保留在核內(nèi)。 mRNA 轉(zhuǎn)運出這一過程重要的一步是募集轉(zhuǎn)運受體 yMex67-Mtr2(mNxf1-Nxt1) 定向結(jié)合到 NPC上，定向的釋放 mRNP到細胞質(zhì)中。在轉(zhuǎn)運過程中，mRNP組成的改變可以通過 RNA依賴ATP酶yDbP5 通過NPC接合yGlel和肌醇六磷酸空間活化來潛在的協(xié)調(diào)。在 mRNA 輸出過程中，一個水溶性肌醇磷酸的轉(zhuǎn)運要求可能也允許磷酸酶c信號轉(zhuǎn)運調(diào)節(jié)。以相似的方式，核糖體亞基經(jīng)理連續(xù)、調(diào)節(jié)過程在核仁和核質(zhì)中形成rRNA 蛋白質(zhì)復合物，它被選擇性的轉(zhuǎn)運到細胞質(zhì)。所以，載物信號，修飾和合成在控制RNAs和RNA-蛋白質(zhì)復合物獨立蛋白的轉(zhuǎn)運過程中都起重要作用。運輸受體控制蛋白的調(diào)節(jié) 。盡管改變單體運輸動力是以一些方式完成的， 但對于一組物質(zhì)來說， 通過改變不同的運輸受體來完成，也許會更有效。釀酒酵母菌至少有 17種不同的運輸受體。包括 14種Kapβ家族成員，一個 Kapα、yntf2 和ymex67-mt~2 異二聚體。多細胞生物有約 20種已知Kapβ家族成員，多種同源 Kapα、mntf2 和至今所知的 4種mNxf 家族成員，這些受體相精彩文檔實用標準文案互組成一個特殊的NLSs或NESs亞基，并以此管理特異物質(zhì)的運輸。一些研究證明受體或配體表達水平的改變可以調(diào)節(jié)運輸，（例如:轉(zhuǎn)運受體）在發(fā)育（進化）過程中存在不同的轉(zhuǎn)運受體表達方式，這一規(guī)律已在小線蟲和果蠅中被發(fā)現(xiàn)，在配子形成和早期胚胎發(fā)生過程中，三個果蠅Kapα的組織特殊表達直接調(diào)節(jié)被轉(zhuǎn)入的物質(zhì)。事實上，畸變的Kapα表達方式導致了低水平的繁殖率和胚胎發(fā)生，人的KapT也可展現(xiàn)特殊組織的表達方式。Kapα亞型間轉(zhuǎn)變的協(xié)調(diào)作用已在小鼠胚胎干細胞神經(jīng)元分化的調(diào)節(jié)中發(fā)現(xiàn)。假使這樣的話，Kapα短暫的表達對于特殊時期的轉(zhuǎn)錄因子（與生長過程有關(guān)的）的細胞核轉(zhuǎn)入是至關(guān)重要的。不僅是Kapα控制物質(zhì)轉(zhuǎn)入的調(diào)節(jié)。而且可使用一個Kapα配體和Kap?來擴大轉(zhuǎn)入調(diào)節(jié)的功能性范圍，爾這一功能是一個Kap?不能單獨完成的。運輸受體穿梭途徑的解除機制發(fā)生在幾種疾病狀況下，對于Kapβ或者是Kapα家族成員的過量表達，在結(jié)腸、乳房和肺的癌細胞中被發(fā)現(xiàn)。Kapα2的反常表達在黑腫瘤細胞和乳房癌細胞中伴隨著很少的存活和病狀。但是，在Kapα2過量表達的細胞中，貨物是如何重新分配，還有這又對腫瘤的發(fā)生有什么影響仍不清楚。在病毒發(fā)病機理中，Kapα1或Kapα2被Ebola病毒所隔絕，各自妨礙了細胞的抗病毒應答。因此，對于運輸受體水平在時間和空間上的控制直接影響正常發(fā)育而且與制病機制有關(guān)。Kapβ之間的NPC結(jié)合位點的會出現(xiàn)相互作用。作為一種控制運輸?shù)臋C制。因為Kapβ和它的豐富的同源貨物改變也會造成核酸輸入效率的改變。增加kap?水平可以提高轉(zhuǎn)運速率；然而，對于某一個 kap?這一過程是飽和的。也可能是不同的單個轉(zhuǎn)運受體競爭有限數(shù)量的 NPC結(jié)合位點。由于大約 10個因子的作用在完整細胞中的標準輸入速率低于透性細胞，可能是因為在體外系統(tǒng)大多數(shù)競爭性 kap?s被除去。總的概括說，轉(zhuǎn)運受體顯示了其在體內(nèi)和體外對不同 FG結(jié)構(gòu)域的選擇性。在啤酒酵母中對NPC中的FG重復序列的組成進行的遺傳操作進一步揭露了單個轉(zhuǎn)運受體的干擾與特精彩文檔實用標準文案異的FG的缺失有關(guān)。這表明 NPC有多個不依賴 FG的通路，每一條通路都有不同的轉(zhuǎn)運受體。同時，在轉(zhuǎn)運受體水平的正負調(diào)控下，核質(zhì)易位也可受 FG途徑中的運輸受體的競爭的影響。NPC中的大規(guī)模調(diào)控機制上面強調(diào)了FG-NPCS建立的高效運輸特異轉(zhuǎn)運受體的途徑。另外，NPC的結(jié)構(gòu)和屏障性能同時較廣泛的影響到了多種轉(zhuǎn)運受體和貨物蛋白。NPC屏障的完整性通過Nup組分的改變被潛在地控制著。在絲狀真菌Aspergillisnichlans和海星Asterinaminiata中都經(jīng)歷了一個半開放的有絲分裂（即不完整的核膜破裂），而且在有絲分裂中只有一小部分的Nup的一個組分解裝配。特異的Nup可能是磷酸化作用的分解目標，結(jié)果導致有絲分裂Npc具有更強的通透性。此外，生物有機體還經(jīng)歷一個閉合的有絲分裂，例如啤酒酵母中，在一個細胞依賴周期中 Npc結(jié)構(gòu)開始改變，Nup的磷酸化媒介作用機制改變了特異的轉(zhuǎn)運結(jié)果。Npc亞結(jié)構(gòu)yNup53 的重新定位改變了 yKaPk1的結(jié)合位點，對核輸入 yKaPk1貨物蛋白產(chǎn)生直接后果。因為yKaP121 也對小的泛素化的修飾蛋白酶 yu1p1 的合適的亞細胞有定位作用，這可能是 nup53 和kap121 突變體中修飾 septin（胞裂蛋白）去泛素化作用模型的基礎。這些 NPC組分的暫時變異也出現(xiàn)在一些發(fā)展的方案中，在那里， mNUP50 的表達模式和微孔哺乳動物蛋白 gp210 被限制在一些小鼠的特定組織中。同樣，Nup-mbo(mNuP88 和yNuP82 的同源物)和mbo 表達產(chǎn)物對 crm1 的間接輸出有抑制作用。甚至在單個啤酒酵母核中， NPC相關(guān)蛋白的特異定位作用表明 NPC亞群有有專門的運輸職能。進入細胞核對于大部分 DNA和一些RNA病毒的復制是至關(guān)重要的，包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、流感和水皰性口炎病毒。每個病毒瞄準 Nups 的子系統(tǒng)，使其降解或選擇性抑制。核孔復合物的破壞使個別運輸受體的效率偏移， 以有利于轉(zhuǎn)運病毒的組成部分。 例如，精彩文檔實用標準文案流感病毒選擇性抑制mRNA輸出因子mNxfl-Nxt1(Fig.3D),mReal\Gle2和mElp-AP5;還下調(diào)mNup98(fig.3E),細胞mRNA的輸出需要這些輸出因子和一個特定的mNup98結(jié)合位點，從而有效的阻斷。但是，因為病毒RNA的運輸不依賴于宿主的mRNA輸出因子或結(jié)合位點，所以它不受影響。可以概述為：這種病毒機制是在干擾素γ介導上調(diào)mNup98直接競爭，最后，mNup98的誘導和降解之間的平衡影響細胞是否被病毒感染。Fig.3.對細胞核胞質(zhì)運輸?shù)恼{(diào)節(jié)是動態(tài)的調(diào)節(jié)是動態(tài)的、多元化的。（A）分子間和分子內(nèi)的相互作用（NF-KBorP53分別的）調(diào)節(jié)單一核輸出物的運輸。（B）個別核輸物出物的運輸通過翻譯后修飾（泛素化的UbcM2）和轉(zhuǎn)錄后修飾（mRNA剪接）來調(diào)節(jié)（C）轉(zhuǎn)運受體的表達方式改變了核輸出物的移位。Kapα亞型的表達指導被輸出地運輸物（彩色編碼.六邊形）（D）流感病毒隔離mRNA輸出受體mNxf1-Nxt1,阻斷細胞mRNA輸出（E）核孔復合物的組成廣泛地影響轉(zhuǎn)運，流感病毒下調(diào)mNup98,從而消除一個關(guān)鍵的細胞mRNA輸出因子的結(jié)合位點。（F）核孔復合物滲透屏障阻擋大分子（>40KD~8nm）的自由擴散小分子的移動可以不依賴轉(zhuǎn)運受體。除了改變 Nup 的結(jié)合能影響特定的受體和滲透屏障外， NPCs的物理形狀也可能與運輸?shù)恼{(diào)控有關(guān)。電子顯微鏡研究發(fā)現(xiàn) NPCs 有不同的直徑和結(jié)構(gòu)。不過，目前還不清楚是否不同的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)在裝配中間體，NPCs的亞基具有特定的功能，為了特定的貨物蛋白或者制備的樣品來改變NPC的結(jié)構(gòu)。盡管中央水通道直徑約為10納米，NPC還是能夠有效地轉(zhuǎn)運大的貨物蛋白，如約1到3DM（約25nm的直徑）的核糖體亞基及蛋白酶前體。人造底物的直徑可長達39nm。如體涂金粒子的轉(zhuǎn)運受體也能夠被易位。有趣的是，mNup58和mNup45的X—射線晶體結(jié)構(gòu)表明，這兩種NupS可能通過它們共同的α--螺旋的相互用的表面相互承載，這個相互作用的表面有約11?移動的潛力。mNup58和mNup45兩者都位于 NPC通道的中部，估計圓形的Ｎｕｐ的滑動可能會增大ＮＰＣ的直徑，使其達精彩文檔實用標準文案約３０?，作用可能使調(diào)控或者容納的大貨物蛋白易位。這種在其他相互作用的ＮｕｐＳ之間的滑動，作為可能推動這些變化的機制。