散劑和顆粒劑

13一、粉體學(xué)簡介二、散劑圖示 粉體學(xué)問點一、粉體學(xué)的概念1um-10mm，<100um，>100um一級粒子,二級粒子粉體學(xué)的意義？學(xué)問點二、粉體性質(zhì)粉體的粒子大小和粒度分布及測定方法粒徑的表示方法幾何學(xué)徑：長徑、短徑、定向徑、等價徑等篩分徑：細(xì)孔通過相當(dāng)徑〔上下篩孔的平均值〕有效徑：stocks〔沉降速度等價徑〕比外表積徑：從比外表積計算〔等價〕〔算數(shù)-、幾何-、重量-、體積-〕中位徑〔累積中間值〕眾數(shù)徑〔頻率最高粒子的直徑〕粒度分布的表示方法頻率分布：粒徑-頻率% 〔質(zhì)量%、數(shù)量%〕%〔質(zhì)量%、數(shù)量%〕粒徑的測定方法篩分法：幾何學(xué)徑〔有效徑〕電感應(yīng)法：體積等價徑激光散射法：體積等價徑〔適于濃度較低〕比外表積法：比外表積徑頻率分布〔區(qū)分與累積頻率〕粒徑的測定方法與適用范圍測定粒徑的意義粒子的大小打算溶出的快慢、沉降的速度;粒子大小與分布與流淌性相關(guān)粉體的比外表積與固體粒子的外表吸附力量關(guān)系很大測定方法：氣體吸咐法、氣體透過法粉體的密度:r=w/v三種vvt:無任何孔隙的容積(粒子本身容積)v)v:顆粒間空隙+內(nèi)孔隙+粒子本身容積粉體空隙粉體的流淌性粉體的流淌性〔200um〕，外形，含水量，電荷，助流劑等休止角:粉體自由積存成的錐形體的斜面與水平面的最大夾角z 測定方法＃：z 休止角越小，流淌性越好；z 休止角的測定方法流速:測定方法見圖示流速越大，流淌性越好c=((rf-rn)/rf)×100%(松、最嚴(yán)密度)c越小，可壓縮性越差，流淌性越好，40%以上，極差粉體的流淌性試驗裝置粉體的填充性z填充率：粉體真容積與堆容積的比方空隙率占20%，填充率就是80%6.粉體的吸濕性定義：固體藥物外表吸附水分子的現(xiàn)象緣由：空氣水蒸氣分壓>藥粉飽和水蒸氣分壓；相反，發(fā)生風(fēng)化crh)crh，難溶性藥物無crh高，藥物吸濕性差固體混合物的吸濕eldercrhab=crha×crhb難溶性藥：吸濕量有加和性7.粉體的潤濕性學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)問目標(biāo)把握粉碎、篩分和混合的概念并生疏其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備、腸溶膠囊。力量目標(biāo)把握粉碎、篩分和混合的概念并生疏其方法及影響因素。了解粉碎、篩分和混合的常用設(shè)備、腸溶膠囊。力量目標(biāo)會使用粉碎、篩分和混合的設(shè)備。能制備散劑、顆粒劑。能正確評價散劑、顆粒劑及膠囊劑的質(zhì)量。學(xué)問點一、散劑的概念定義：散劑〔powders〕系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的枯燥粉末狀制劑。分類：散劑制備的散劑制備的工藝流程粉碎篩分粉碎篩分混合分劑量包裝與貯存《中國藥典》2023年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)等級

分等標(biāo)準(zhǔn)指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末 〔一指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末 〕粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末碎指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末 定主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過程。粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度表示目的：增加藥物的有效面積來提高生物利用度；調(diào)整粉末的流淌性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對創(chuàng)面的刺激性。粉碎的方法：循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎單獨粉碎和混合粉碎低溫粉碎粉碎度的定義：是固體藥物粉碎后的細(xì)度粉碎度的表示方法：常以粉碎前物料的平均直徑〔d0〕，與粉碎后物料的平均直徑〔d1〕的比值〔n〕來表示:粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。1、粉碎的方法循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義：在粉碎產(chǎn)品中假設(shè)含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機(jī)連續(xù)粉碎。循環(huán)粉碎的特點所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。開路粉碎的定義：假設(shè)物料只通過粉碎設(shè)備一次，馬上產(chǎn)品排出。適用于對產(chǎn)品粒度要求不格外嚴(yán)格或為進(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。干法粉碎與濕法粉碎方法。將物料中參加適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法水飛法屬于濕法粉碎法。水飛法混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。中，然后將此行粉碎。〔3〕操作方法單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎適用范圍：氧化性與復(fù)原性必需單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎適用范圍：氧化性與復(fù)原性必需單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物。混合粉碎的定義：兩種或兩種以上的物料同時粉碎的操作?；旌戏鬯榈奶攸c：避開粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚攏；粉碎與混合同時進(jìn)展低溫粉碎定義：定義：利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進(jìn)展冷卻的粉碎方法。多用于粉碎熔點低、常溫下有熱可塑性、保存揮發(fā)性有效成分的物料。粉碎2. 粉碎設(shè)備粉碎2. 粉碎設(shè)備1a機(jī)械式粉碎機(jī)1b〔粉碎室〕3球磨機(jī)〔構(gòu)造圖〕研缽研缽類型：瓷制最常用類型：瓷制最常用金屬制瑪瑙制適用對象用于小劑量藥物的粉碎或試驗室小規(guī)模散劑的制備。研磨方法如此反復(fù)。留意事項：合。3.操作要點篩號篩號篩孔內(nèi)徑〔平均值〕μm目號一號篩2023±7010選擇適宜的粉碎器械；選用適宜的粉碎方法；準(zhǔn)時篩去細(xì)粉；中草藥的藥用部位必需全部粉碎應(yīng)用；粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應(yīng)留意勞動防護(hù)，同時避開穿插污染。如何粉碎珍寶、板藍(lán)根、冰片？〔二〕篩分定義：是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)展如何粉碎珍寶、板藍(lán)根、冰片？〔二〕篩分定義：是借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)展分別的操作。目的：粒徑均勻全都的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)1.藥篩的種類：編織篩；沖眼篩〔1〕藥篩的標(biāo)準(zhǔn) 中國國家標(biāo)準(zhǔn)對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為根本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示〔μm〕表示； 工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸〔25.4mm〕長度上所含篩孔數(shù)目的多少?！吨袊幍洹?023版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格二號篩850±2924三號篩355±1350四號篩250±9.965五號篩180±7.680六號篩150±6.6100七號篩125±5.8120八號篩90±4.6150九號篩75±4.12002.篩分的方法：手工和機(jī)械篩分兩種2.篩分的方法：手工和機(jī)械篩分兩種篩分的設(shè)備：圓型振動篩粉機(jī)7懸掛式偏重篩粉機(jī)83.篩分操作要點:藥粉的運動方式與運動速度；藥粉厚度；粉末枯燥程度〔三〕混合〔三〕混合定義：系指把兩種以上組分的物料相互摻和而到達(dá)均勻狀態(tài)的操作。目的：使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。3.3.固體物料固體物料混合比例混合中的液化或潤濕〔1〕固體物料物料密度差較大時：各組分密度差較大時，先裝密度小的物料，再裝密度大的物料。藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法”〔2〕混合比例兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相近的等量藥物混合時，一般簡潔混合均勻；假設(shè)組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應(yīng)承受等量遞加法〔習(xí)稱配研法〕混合。假設(shè)組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應(yīng)承受等量遞加法〔習(xí)稱配研法〕混合。等量遞加法：馬上量大的藥物研細(xì)，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，參加量小的藥物研細(xì)后，參加等量其他細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成。倍散1〕2〕倍散的稀釋劑：乳糖3〕倍散的稀釋倍數(shù)：由藥物劑量而定：0.01～0.1g0.01～0.1g100.001～0.01g1000.001g1000〔3〕液化或潤濕定義：藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能消滅的低共熔、吸濕或失水而導(dǎo)致混合物消滅液化或潤濕。防止方法：避開形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸取劑吸取該液體至不顯潤濕為止含結(jié)晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環(huán)境下配制假設(shè)混合后吸濕增加，可分別包裝〔四〕分劑量目測法容量法重量法〔五〕包裝與貯存目的：延緩散劑吸濕。包裝材料包裝方法：單劑量包裝、可多劑量包〔分〕裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量用具。貯存：密閉。含揮發(fā)性及吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)進(jìn)展以下相應(yīng)檢查：1．外觀均勻度粒度枯燥失重裝量差異無菌微生物限度1：1:100[處方]硫酸阿托品 1.0g胭脂紅乳糖〔1%〕 0.5g乳糖 分析：寫出操作步驟。各成分的作用：硫酸阿托品 胭脂紅乳糖 著色劑乳糖 稀釋劑，制成倍散先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法漸漸參加所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。顆粒劑一、顆粒劑的制備二、顆粒劑的質(zhì)量檢查學(xué)問點一、顆粒劑的制備〔一〕概述顆粒劑〔granules〕顆粒劑〔granules〕是指藥物和適宜的輔料制成的具有肯定粒度枯燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm1、特點飛散性、附著性、聚攏性、吸濕性等均較小。服用便利。必要時可參加包衣制成緩釋制劑。分劑量不易準(zhǔn)確，混合性能差。分類可溶性顆?！餐ǚQ顆?！衬c溶顆?；鞈翌w粒緩釋顆粒泡騰性顆粒控釋顆?！捕愁w粒劑的制備c顆粒劑的制備試驗操作[處方]c1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸 0.1g50%乙醇〔體積分?jǐn)?shù)〕適量制成 10包【課堂活動】 維生素c顆粒劑的制備1.顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程2粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團(tuán)，輕壓即散小量生產(chǎn)，手工拌和方式大量生產(chǎn)，則用混合機(jī) 設(shè)計儀表測定混合機(jī)中顆粒的動量扭矩來掌握軟材終點問題1：維生素c顆粒劑制備過程中，參加50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?問題2：制備過程中50%乙醇的參加量以多少適宜？制粒定義：制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14定義：制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒。常用的制粒法：小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)枯燥濕顆粒應(yīng)準(zhǔn)時枯燥，避開粘結(jié)成塊、條。濕顆粒應(yīng)準(zhǔn)時枯燥，避開粘結(jié)成塊、條。枯燥溫度為常壓60～90℃，溫度漸漸上升?？菰飼r應(yīng)定時翻動，不應(yīng)積存太厚。 整粒在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(xì)(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。 整粒在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(xì)(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。 包裝應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。常用薄膜包衣。到達(dá)穩(wěn)定、緩控釋、腸溶的目的。3.工業(yè)生產(chǎn)常用的設(shè)備制粒機(jī)：干法制粒機(jī)〔圖13〕14〔圖15〕〔圖16〕、噴霧式制粒機(jī)、流化床式制粒機(jī)等。自動顆粒包裝機(jī)17〔動畫〕顆粒劑制備與包裝現(xiàn)代工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)a.高速混合制粒機(jī)〔圖18〕，一個容器內(nèi)進(jìn)展混合、捏合、制粒過程。b.常用一步制粒機(jī)〔圖19到的流化床制粒方法。圖20〕，一臺機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、枯燥等過程。如前面提熱枯燥，工序少，工效高，本錢低本機(jī)制