楚天科技無(wú)菌藥品生產(chǎn)設(shè)備整體解決方案暨新版GMP技術(shù)交流會(huì)現(xiàn)場(chǎng)答疑匯總

GMP流會(huì)現(xiàn)場(chǎng)答疑匯總注射用水冷卻是不是肯定要雙管板冷卻器？瓶子滅菌還能使用遠(yuǎn)紅外隧道烘箱嗎？GMP性差；進(jìn)及出的部位，單向流距離短，并加熱段沒有單向流。經(jīng)這此類設(shè)備已處淘汰狀態(tài)，不建議承受。版GMP間內(nèi)，是否可行？答：原則上說，批次量應(yīng)當(dāng)固定，這樣就有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄。如有特別緣由，例如在某原料藥批無(wú)菌分裝結(jié)尾時(shí)，可能批量稍小一點(diǎn)，許。其他狀況，應(yīng)作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后打算。是不是全部確實(shí)認(rèn)和驗(yàn)證方案都必需做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？的廠房設(shè)施設(shè)備怎樣做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？你對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的了解，如你對(duì)風(fēng)險(xiǎn)把握的信息很多，則可作出打算，不需品生產(chǎn)驗(yàn)證指南-2023》及其他適用的指南。5.A級(jí)區(qū)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)是“沉降菌”、“浮游菌”、“外表微生物”全部都必需做，還是可選取其中一項(xiàng)？答：依據(jù)驗(yàn)證的和日常測(cè)試的結(jié)果，“沉降菌”、“浮游菌”、“外表微生物”均需監(jiān)測(cè)，但并不肯定是在某一點(diǎn)同時(shí)用三種方法監(jiān)測(cè)。要避開1116A+C條件，過濾器離線滅菌后能否在C接安裝后使用？答：C+A物負(fù)荷，不屬于除菌過濾。過濾器〔濾殼+濾芯〕在離線滅菌后可在CGB/T16292GB中最少采樣點(diǎn)數(shù)目動(dòng)態(tài)、靜態(tài)如何區(qū)分？答：靜態(tài)確定級(jí)別時(shí)，按GB標(biāo)準(zhǔn)，但日常監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)測(cè)試點(diǎn)需依據(jù)力量，動(dòng)態(tài)才形成實(shí)際的生產(chǎn)環(huán)境，包括人員對(duì)環(huán)境的影響，需要從要執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)治理的原則。8.B答：假設(shè)是高效消毒劑，如是殺孢劑，有何不行！固然應(yīng)按供貨商說明書處理，如是中低效的，則用純化水配制后，除菌過濾，才能進(jìn)入B洗、滅菌？CIPSIP系統(tǒng)。純化水送水、注射用水回水有雙管板換熱器，并串聯(lián)有溫度計(jì)、流量計(jì)、電導(dǎo)率儀及回水取樣裝置，但罐身高、取樣不便利且儀器維護(hù)和檢測(cè)也不便利，應(yīng)如何安裝呢？是否可承受USIPN2SIP工藝和產(chǎn)品的要求〔防止氧化〕，用水點(diǎn)總會(huì)有層高位差，這與充氮保護(hù)無(wú)關(guān)。CIPSIP，管路該如何設(shè)計(jì)？管路中排污、排氣口很多，地漏該如何設(shè)計(jì)？CIPSIP。地漏及空氣阻斷的要求，請(qǐng)查中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)網(wǎng)站()和中國(guó)西部醫(yī)藥信息網(wǎng)(://rrrry)。12.無(wú)菌藥液罐緊挨灌封機(jī)，灌裝時(shí)，罐底口接軟管至灌裝機(jī)分流保護(hù)〕答：工藝流程闡述不明確，不便利答復(fù)。原則：嚴(yán)格的做法是將它們SIPSIP。請(qǐng)介紹一下凍干箱清潔后的微生物和活性成分殘留取樣方式和部位。答：凍干箱理論上只有外表樣可取，因它不屬生產(chǎn)環(huán)境，與配液罐的SIPSIPSIP。至于殘留問題，應(yīng)在清潔驗(yàn)證中解決。型凍干機(jī)均帶CIP按幾何形式安排取樣點(diǎn)，積存數(shù)據(jù)后再調(diào)整。計(jì)量泵和硅膠管用不銹鋼箱轉(zhuǎn)運(yùn)，是否算密閉轉(zhuǎn)運(yùn)？有什么方法可以更好地解決核心區(qū)域的無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)？WHOGMP6.5器冷卻時(shí)吸入Bα、β滅菌的裝載方式可否在一個(gè)品規(guī)中設(shè)置兩種裝載方式？答：?jiǎn)栴}提得不夠明確，如批產(chǎn)品，設(shè)二種裝載方式是可以的，這就打算。物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求有包裝實(shí)樣或樣稿，是否原料、輔料都需要在標(biāo)準(zhǔn)中反映？或以其他方式表達(dá)？答：這主要是指成品的批印刷包裝材料，主要是標(biāo)簽，有可能還有局部方式。國(guó)內(nèi)外很多產(chǎn)品均有貨號(hào)〔articleNo〕，應(yīng)作為一項(xiàng)內(nèi)容列入標(biāo)準(zhǔn)中，以便利物料鑒別。關(guān)于灌封機(jī)在線塵埃粒子檢測(cè)的問題。塵埃粒子在線檢測(cè)時(shí)2.83L/分，28.3L/分。法規(guī)標(biāo)A級(jí)≥0.5umm03時(shí)，當(dāng)承受平均計(jì)數(shù)時(shí)，小粒子應(yīng)當(dāng)消滅的最大值〔戒備線〕3520×2.83/1000=9.971020×2.83/1000=0.05661這樣貌似很難到達(dá)。當(dāng)承受累積計(jì)數(shù)時(shí)，有可能某一分鐘消滅3000個(gè)，以后再未消滅，這算不算合格呢？還有就是累積時(shí)需要353分鐘41？答：在確定級(jí)別時(shí)，通常承受大流量的取樣儀，例如50L/分或100L/分的，以縮短取樣時(shí)間。在日常生產(chǎn)運(yùn)行中，則可承受28.3L/分，很多了預(yù)報(bào)系統(tǒng)可能的損壞，立足點(diǎn)不在生產(chǎn)環(huán)境〔參見：InternationalPharmaceuticalQuality2023二月〕；在cGMPFDA微粒的測(cè)試要求，他們認(rèn)為對(duì)小微粒的測(cè)試已能夠說明問題。可見，歐盟的標(biāo)準(zhǔn)是求大同、存小異。通常，戒備限以正常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)為根底，并賜予肯定的安全系數(shù)，由企2/法定文件提到的指導(dǎo)值。戒備限度及糾偏限度也可承受臨界值法〔Cut-offValueApproach〕來設(shè)置〔1009599〕。B〔如滅菌后的過濾系統(tǒng)與接收罐的連接〕？連接可承受在線滅菌法，以削減傳輸?shù)奈廴撅L(fēng)險(xiǎn)。ABCDA、B答：漏風(fēng)量測(cè)試與清凈廠房的施工驗(yàn)收相關(guān)，全部級(jí)別均要檢查，但GMPGB50591-2023干凈室施工及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)處理。空調(diào)的值班模式驗(yàn)證時(shí)只確認(rèn)壓差和塵埃粒子兩個(gè)工程可以嗎？向、適當(dāng)?shù)膲翰罴拔⒘?。此外，還應(yīng)留意收集風(fēng)險(xiǎn)資料，以獲得由值班模式切換到正常運(yùn)行所需的安全時(shí)間。空調(diào)系統(tǒng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與培育基模擬灌裝同步進(jìn)展可以嗎？HVAC在培育基模擬灌裝試驗(yàn)過程中，應(yīng)收集環(huán)境狀態(tài)的數(shù)據(jù)，如這叫“同步”，那么“同步”是可以承受的；反之，則不符合版GMP的根本原則。B〔如滅菌后的過濾系統(tǒng)與接收罐的連接〕？連接可承受在線滅菌法，以削減傳輸?shù)奈廴撅L(fēng)險(xiǎn)。ABCDA、B答：漏風(fēng)量測(cè)試與清凈廠房的施工驗(yàn)收相關(guān)，全部級(jí)別均要檢查，但GMPGB50591-2023干凈室施工及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)處理?？照{(diào)的值班模式驗(yàn)證時(shí)只確認(rèn)壓差和塵埃粒子兩個(gè)工程可以嗎？向、適當(dāng)?shù)膲翰罴拔⒘?。此外，還應(yīng)留意收集風(fēng)險(xiǎn)資料，以獲得由值班模式切換到正常運(yùn)行所需的安全時(shí)間。空調(diào)系統(tǒng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與培育基模擬灌裝同步進(jìn)展可以嗎？HVAC在培育基模擬灌裝試驗(yàn)過程中，應(yīng)收集環(huán)境狀態(tài)的數(shù)據(jù)，如這叫“同步”，那么“同步”是可以承受的；反之，則不符合版GMP的根本原則。消毒液過濾濾芯選擇的孔徑多大為好？消毒液的管道是否要經(jīng)過滅菌？答：無(wú)菌操作區(qū)使用的消毒劑通常取0.22um的濾芯過濾，接收的容器及管路〔可以是軟管〕應(yīng)經(jīng)過滅菌。制氮機(jī)制出的氮?dú)庥心男┵|(zhì)量指標(biāo)，灌封無(wú)菌罐到緩沖罐是利用氮?dú)鈮哼^去還是用泵？利弊？干凈區(qū)門開的方向？特點(diǎn)及運(yùn)行費(fèi)用綜合考慮。用氮?dú)鈮菏章矢?，抗氧作用好，本錢也會(huì)高一些。干凈區(qū)門開方向：人員安全第一，門應(yīng)朝應(yīng)急出口的方向開啟；生物力大的方向開啟/門易關(guān)；空間/合理第四，例如工藝走廊的活動(dòng)量比出打算。一個(gè)配液罐的同一批產(chǎn)品，供兩個(gè)灌裝機(jī)分別生產(chǎn)不同規(guī)格的產(chǎn)品，是否肯定要編制兩個(gè)批號(hào)？如三室袋，成品批號(hào)要單獨(dú)，藥液的配制批號(hào)應(yīng)具有可追溯性。A/B答：加濕通常在低濕度的冬季，為降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，要求用純蒸汽。沒有規(guī)定不行能承受純化水。無(wú)菌制劑非最終滅菌產(chǎn)品與最終滅菌產(chǎn)品共用一條生產(chǎn)線，可以嗎？答：正常狀況不建議共用生產(chǎn)線。共用是否合理，要進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分析，看產(chǎn)品方案，如產(chǎn)量確實(shí)太小，可使用同一條生產(chǎn)線，不過應(yīng)有適當(dāng)?shù)囊?guī)程及驗(yàn)證數(shù)據(jù)。還有一種說法，說是“生產(chǎn)條件就高不就低”，這多爭(zhēng)論了。配液系統(tǒng)--濃配與稀配分別設(shè)在線清潔，然后一起在線滅菌。可否在在線滅菌后一起做清潔驗(yàn)證？還是需分別做清潔驗(yàn)證？答：GMP先清潔，后做在線滅菌的。不行能先滅菌再去做清潔，那樣做時(shí)，已進(jìn)一步爭(zhēng)論。運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)是否有嚴(yán)格的界限？企業(yè)為節(jié)約本錢將生誤會(huì)：OQPQGMP方案提出異議？〔PQPQ〕答：WHO〔OQ〕即是空載試車，性能確認(rèn)則是裝載試驗(yàn)，可使用替代產(chǎn)品或輔料。以純化水系統(tǒng)為例，OQPQ參數(shù)以及最終純化水的質(zhì)量。二者是整個(gè)方案前-后道的關(guān)系。我國(guó)確認(rèn)及驗(yàn)證的附錄已上網(wǎng)，正在征求意見，可供參考。空壓機(jī)是否肯定為無(wú)油機(jī)？微油空壓機(jī)是否可以？答：GMP沒有規(guī)定技術(shù)手段，盡管很多企業(yè)已使用無(wú)油壓縮機(jī)，但據(jù)說話。軋蓋后出瓶穿墻上方是否要送風(fēng)保護(hù)？B+A化無(wú)菌操作器的重要措施；如在其他級(jí)別，通常沒有必要。固體制劑廠房高效過濾器定時(shí)監(jiān)測(cè)〔風(fēng)速、壓差、撿漏等〕的周期為多長(zhǎng)較為適宜？答：在國(guó)際上，非無(wú)菌藥品不承受A、B、C、DISPE2023HVAC指南，產(chǎn)品暴露區(qū)也不稱D的D塵系統(tǒng)相連，大環(huán)境的系統(tǒng)格外穩(wěn)定，測(cè)試周期可大大放長(zhǎng)?？傊?，不能承受呆板的模式去處理實(shí)際問題。一臺(tái)灌裝機(jī)+2臺(tái)凍干機(jī)老線改造，每天生產(chǎn)產(chǎn)量63〔移動(dòng)式〕進(jìn)出箱，同一品種相鄰批次生產(chǎn)時(shí)，在灌裝某批產(chǎn)品且進(jìn)箱的同時(shí)，能否進(jìn)展另一批產(chǎn)品的出箱操作？員較多，但也不是不允許，這要看實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)。你的生產(chǎn)環(huán)境，特別是規(guī)程。工器具清洗機(jī)先用純化水清洗后，再注射用水清洗，二者共用一個(gè)水箱，且水是循環(huán)使用的，這種方式可不行以？答：如是不接觸產(chǎn)品的工器具，初洗用純化水，這沒有影響；后道用考慮關(guān)鍵在工器具是否接觸內(nèi)包材的內(nèi)外表，如系工器具、容器、灌裝泵混共用清洗池，則不建議承受這種方式。固然，這還要看清洗程序，是否有適當(dāng)?shù)拇胧┳阋越档惋L(fēng)險(xiǎn)。如全部承受注射用水，用水量不大，可避開爭(zhēng)議，而且可簡(jiǎn)化管路設(shè)置，為何不考慮此方案？C級(jí)進(jìn)B〔C級(jí)衣服沒有滅菌。〕答：進(jìn)無(wú)菌操作區(qū)的衣服要滅菌，是否承受套一層無(wú)菌衣的方法，要看企業(yè)的實(shí)際狀況，沒有呆板的規(guī)定。凍干機(jī)CIP過程純化水和注射用水共用一個(gè)清洗罐可不行以？CIP案進(jìn)展比較。GB？〔已有懸浮粒子監(jiān)測(cè)。〕答：通常只是在驗(yàn)收〔購(gòu)置〕或確認(rèn)〔自己生產(chǎn)〕時(shí)才全檢，供貨商確認(rèn)也沒有必要每批全檢。日常運(yùn)行一般不需要全檢，只檢含氧量。如品種特別，則依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)狀況來定。成品檢測(cè)能否承受中間產(chǎn)品和待包品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)？答：按我國(guó)目前標(biāo)準(zhǔn)，工藝過程測(cè)試的數(shù)據(jù)可供參考，但通常仍需對(duì)最終產(chǎn)品按注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)全檢。歐盟現(xiàn)已實(shí)施“實(shí)時(shí)放行”，即參數(shù)放行，中測(cè)試的結(jié)果〔EMA/CHMP/QWP/811210/2023-Rev1，202310〕。C+A，鋁蓋是否需要滅菌和無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)？答：不需要。物料凈化手段〔如紫外線、酒精擦拭〕等方法解決？答：取樣條件應(yīng)與生產(chǎn)條件全都，否則不符合法規(guī)要求。小容量注射劑是否要做隧道烘箱及檢漏滅菌柜的熱穿透？如何做？答：隧道烘箱及檢漏滅菌柜要做，這是常規(guī)的做法；當(dāng)產(chǎn)品為安瓿瓶形式時(shí)，熱穿透可承受同一規(guī)格的西林瓶替代。中藥提取〔用于無(wú)菌制劑、非無(wú)菌制劑生產(chǎn)〕是否均需在線滅菌？哪些設(shè)備需做？答：無(wú)具體狀況介紹，很難答復(fù)清楚?？偟恼f來，如物料污染水平比較SIP，如老設(shè)備無(wú)此條件，流通蒸汽也可考慮，到底消滅孢子的概率比較低。清洗滅菌后多余的西林瓶和膠塞能否再次使用？如何進(jìn)展？SOPSOPCIP/SIP是設(shè)在相應(yīng)級(jí)別區(qū)域還是D答：依據(jù)企業(yè)生產(chǎn)線視具體狀況定，沒有呆板的規(guī)定。滅菌柜掌握探頭數(shù)量多少才與容積大小成正比？答：這個(gè)問題比較簡(jiǎn)單。依據(jù)原則，溫度探頭是對(duì)溫度的取樣點(diǎn)，質(zhì)。固然，良好設(shè)計(jì)的滅菌柜仍應(yīng)有肯定的監(jiān)控，例如對(duì)于大的滅菌柜，溫度探頭應(yīng)多一些，但不是簡(jiǎn)潔的正比關(guān)系。GMP而且成品的貯存溫度也不一樣，GMP無(wú)菌灌裝正常生產(chǎn)時(shí)間可否大于培育基無(wú)菌灌裝時(shí)間？答：?jiǎn)栴}的關(guān)鍵是，培育基無(wú)菌灌裝應(yīng)有代表性，正常生產(chǎn)時(shí)間可大于培育基無(wú)菌灌裝時(shí)間。同屬最終滅菌工藝，大輸液的瓶只洗不滅，小容量的安瓿瓶或西林瓶是否也可只洗不滅？答：此問題提得很好，小容量的安瓿瓶或西林瓶由于瓶口小，清洗的會(huì)過大。大容量注射劑的瓶口大，用超聲波、熱注射用水及壓縮空氣處理，易清洗、易檢查，如加滅菌及去熱原，能耗會(huì)大大增加，而且產(chǎn)量會(huì)受較大的影響。如是軟包裝，清潔更無(wú)問題。小容量的安瓿瓶或西林瓶已有定型設(shè)備，此方法也獲得人們的普遍認(rèn)可，“只洗不滅”會(huì)自找麻煩。PAOPAO留？殘留有何潛在風(fēng)險(xiǎn)？答：通常是這樣。我國(guó)有一個(gè)國(guó)標(biāo)，按GB標(biāo)準(zhǔn)〔掃描法〕，也應(yīng)可以承受。PAO49.A級(jí)區(qū)藥液緩沖罐在線清洗的清洗液、在線滅菌的冷凝水怎么排放？答：首先要明確，在線清潔及在線滅菌時(shí)，設(shè)備不行移動(dòng)；無(wú)產(chǎn)品生產(chǎn)，應(yīng)在此條件下再來爭(zhēng)論排放方式。一種方式是設(shè)封閉式地漏，這種地漏有特別的設(shè)計(jì)，正常生產(chǎn)時(shí)，是完全封閉的，只有在線清潔及C50.2023GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的關(guān)注度有多少？檢查中是否會(huì)對(duì)不成熟的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證提出疑問？如何提高計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證治理GAMP522A42對(duì)于濃配用鈦棒的清洗，請(qǐng)問目前有使用超聲波清洗的嗎？答：這要看清洗的結(jié)果，應(yīng)重視環(huán)保。如超聲波清洗能到達(dá)同樣甚至更好的結(jié)果，固然可以。C對(duì)高度有何要求？層流保護(hù)的高度不宜過高，否則影響風(fēng)速，能耗增大，具體要求與設(shè)計(jì)院及供貨商爭(zhēng)論。人流物流分開如何界定？物流進(jìn)出分開如何界定？要實(shí)行降低污染的措施〔SOP〕。物料的進(jìn)出分開通常只有在特別緣由時(shí)才考慮，由于物料退出一般應(yīng)在生產(chǎn)完畢、清場(chǎng)時(shí)進(jìn)展，這時(shí)，它對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量已不構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)，可用同一物料氣鎖處理。在線清洗如何認(rèn)為已保證各參數(shù)的全都性？必需要自動(dòng)嗎？答：自