一次性使用血液透析器（JQZ2100186）

受理號(hào)：JQZ2100186醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告產(chǎn)品中文名稱(chēng)：一次性使用血液透析器產(chǎn)品英文（原文）名稱(chēng)：Theranova400,Theranova500產(chǎn)品管理類(lèi)別：第三類(lèi)申請(qǐng)人名稱(chēng)：GambroDialysatorenGmbH金寶透析器有限責(zé)任公司國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心—1—目錄HYPERLINKHYPERLINKHYPERLINKHYPERLINKHYPERLINKHYPERLINKHYPERLINKHYPERLINK\l"br8".................................................HYPERLINK\l"br8"HYPERLINK\l"br8"8—2—基本信息一、申請(qǐng)人名稱(chēng)DialysatorenGmbH金寶透析器有限責(zé)任公司二、申請(qǐng)人住所Holger-Crafoord-Strasse26,72379Hechingen,Germany三、生產(chǎn)地址Holger-Crafoord-Strasse26,72379Hechingen,Germany—3—技術(shù)審評(píng)概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成產(chǎn)品由中截留量透析膜、外殼和頂蓋、O形環(huán)、支撐環(huán)和封口膠組成。透析膜為聚芳醚砜膜（聚芳醚砜（Polyarylethersulfone）+聚乙烯吡咯烷酮（Polyvinylpyrrolidone）)。有效膜面積：Theranova400為1.7m，Theranova5002.0m。滅菌方式：蒸汽。一次性使用。（二）產(chǎn)品適用范圍適用于長(zhǎng)期血液透析病情穩(wěn)定即維持透析期的慢性腎衰竭患者進(jìn)行血液透析治療。（三）型號(hào)/規(guī)格Theranova400,Theranova500（四）工作原理利用普通血液透析設(shè)備和血液透析(HD)模式，主要通過(guò)彌散作用進(jìn)行物質(zhì)交換，用于長(zhǎng)期血液透析病情穩(wěn)定即維持透析期的慢性腎衰竭患者進(jìn)行血液透析治療。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求性能研究：申請(qǐng)人按照0053-2016《血液透析及相關(guān)治療血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》制定了終產(chǎn)品的性能要求，同時(shí)根據(jù)該產(chǎn)品特點(diǎn)、結(jié)—4—合臨床預(yù)期用途等制定了其他相關(guān)性能指標(biāo)并進(jìn)行了驗(yàn)證。2.其他研究項(xiàng)目：原材料質(zhì)控研究、已知可瀝濾物研究（MDI、MDA、BPA、NMP、PVP）、中截留膜內(nèi)過(guò)濾的定量研究、超濾系數(shù)、β2微球蛋白清除率、肌紅蛋白清除率、細(xì)胞色素C清除率、菊粉清除率、膜結(jié)構(gòu)表征等研究。（二）生物相容性按人體接觸性質(zhì)分類(lèi)，該產(chǎn)品屬于外部接入器械，接觸的部位為循環(huán)血液；按接觸時(shí)間分類(lèi)，該產(chǎn)品累計(jì)接觸時(shí)間大于30屬于持久接觸（C）。申請(qǐng)人依據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)、ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)證明產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。（三）滅菌產(chǎn)品為蒸汽滅菌。申請(qǐng)人提供了滅菌確認(rèn)報(bào)告，證明無(wú)菌保證水平為10-6。（四）產(chǎn)品有效期和包裝單個(gè)產(chǎn)品由頂部薄膜：Tyvek2FS和底部薄膜：PP/PA/PP三層共擠薄膜經(jīng)熱合封口形成單包裝。產(chǎn)品有效期3年。申請(qǐng)人進(jìn)行了3年實(shí)時(shí)老化驗(yàn)證，提交了老化后產(chǎn)品的物理性能、化學(xué)性能、生物性能檢測(cè)報(bào)告。提交了包裝材料的理化性能、與滅菌過(guò)程適應(yīng)性、貯存運(yùn)輸過(guò)程適應(yīng)性等研究資料。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人選擇同品種路徑開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。選擇已上市的Revaclear400血液透析濾過(guò)器（國(guó)械注進(jìn)20173450701）作為同品種，與同品種相比，主要差異為纖維內(nèi)徑、膜面積等膜設(shè)計(jì)不同，透析器的血室容量、體外超濾系數(shù)、目標(biāo)物質(zhì)清除率等性能—5—參數(shù)不同。針對(duì)差異部分，申請(qǐng)人提交了歐美及FDA境外上市臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。歐盟臨床試驗(yàn)：開(kāi)展多中心、前瞻性、開(kāi)放、四臂、隨機(jī)交叉研究。選擇CorDiax80透析器HD和HF-HD和HDF（CorDiax800）作為對(duì)照組，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為FLC的總清除率和下降率；次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為：2微球蛋白、肌紅蛋白、FLC、CFD、1微球蛋白、YKL-40透析前后下降率和瞬時(shí)清除率。試驗(yàn)結(jié)果：Theranova對(duì)中分子（傳統(tǒng)中分子及大的中分子）毒素的清除效能優(yōu)于高通量血液透析，相當(dāng)或優(yōu)于高對(duì)流量血液透析濾過(guò)。美國(guó)臨床試驗(yàn)：開(kāi)展127例的多中心、前瞻性、開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照研究。選擇高通量血液透析（Elisio-17H）作為對(duì)照組，每周治療三次，共24周。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為治療24周后透析前血清白蛋白水平和治療24周后λFLC的清除率；次要終點(diǎn)：4周λ的清除率，4周和24周CFD、FLC、TNFα、IL-6、2MG的清除率。試驗(yàn)結(jié)果：治療24周后，Theranova與高通量血液透析治療患者血清白蛋白水平無(wú)顯著差異；4周、24周Theranova組2MG,TNFα，F(xiàn)LC,CFD,FLC下降率顯著優(yōu)于高通量血液透析組。同時(shí)，提交了多中心、回顧性、觀察性隊(duì)列研究。共觀察2年1098例患者分為T(mén)heranova組（n=564）和高通量血液透析組（HF-HD)（n=534）。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為患者住院率、心血管事件發(fā)生率、住院天數(shù)、血清白蛋白水平。試驗(yàn)結(jié)果：與高通血液透析相比，Theranova可以使患者心血管事件減少35%，住院率減少18%；兩組患者住院天數(shù)或生存無(wú)差異；兩組間血清白蛋白水平無(wú)差異。—6—針對(duì)白蛋白及部分有益分子的清除，申請(qǐng)人結(jié)合臨床共識(shí)及診療經(jīng)驗(yàn)，論述下降率的臨床可接受性，并在說(shuō)明書(shū)中補(bǔ)充警示信息，綜上，臨床評(píng)價(jià)資料符合目前的審評(píng)要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定（一）受益：適用于長(zhǎng)期血液透析病情穩(wěn)定即維持透析期慢性腎衰竭患者進(jìn)行透析治療。風(fēng)險(xiǎn)：產(chǎn)品的使用可能導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂（如低血壓）、白蛋白丟失及營(yíng)養(yǎng)不良等問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)，需要在治療期間關(guān)注患者此方面問(wèn)題，及時(shí)給予干預(yù)糾正。對(duì)于兒童或高齡患者，或合并有心衰、惡液質(zhì)、重度貧血等疾病的患者生命體征可能存在不穩(wěn)定的風(fēng)險(xiǎn)，在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行警告警示，要求此類(lèi)患者使用期間需密切關(guān)注生命體征。產(chǎn)品相關(guān)物質(zhì)對(duì)于某些患者可能有過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，在說(shuō)明書(shū)中添加了相關(guān)警示，若發(fā)生過(guò)敏問(wèn)題需及時(shí)處理，必要時(shí)需終止治療。（二）根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來(lái)的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。為保