第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

第三十二章作用于消化系統(tǒng)藥物

DrugsAffectingGastrointestinalFunctions

消化系統(tǒng)藥物分類

消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥

消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers常見病，發(fā)病率約10%～12%。攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強(qiáng)防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱,二者失去平衡所引起。

胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)理和相關(guān)藥物消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers潰瘍胃酸分泌過(guò)多胃、十二指腸粘膜侵蝕，胃蛋白酶和幽門螺旋桿菌升高消化性潰瘍治療目的：①降低胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶活性，從而減少“攻擊因子”的作用；②增強(qiáng)胃腸粘膜的保護(hù)功能，修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子”。消化性潰瘍藥

DrugsUsedinPepticUlcers分類抗酸藥：氫氧化鋁、氫氧化鎂等H2-受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁等M-膽堿受體阻斷藥：阿托品等胃壁細(xì)胞H+泵抑制劑：奧美拉唑胃泌素阻斷藥：丙谷胺胃粘膜保護(hù)藥：前列腺素衍生物抗幽門螺桿菌藥：抗生素聯(lián)合用藥抗酸藥Antacids酸堿中和原理：降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對(duì)十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進(jìn)愈合作用。氫氧化鎂magnesiumhydroxide

特點(diǎn)：①抗酸作用強(qiáng)，較快，鎂離子有導(dǎo)瀉作用，與氫氧化鋁合用，相互糾正副作用。②小分子Mg2+可被吸收腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸鎂magnesiumtrisilicate

起效緩慢，作用持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅，對(duì)潰瘍具有保護(hù)作用?？顾崴?/p>

Antacids氫氧化鋁aluminumhydroxide

特點(diǎn)：抗酸作用強(qiáng)，緩慢，持久，中和胃酸，具有收斂、止血和引起便秘作用。長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用影響磷酸吸收。碳酸鈣calciumcarbonate

抗酸作用強(qiáng)，快而持久，產(chǎn)生CO2氣體，進(jìn)入小腸，促進(jìn)胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氫鈉sodiumbicarbonate（小蘇打）作用強(qiáng)，快而短暫，產(chǎn)生CO2，堿血癥。

H2受體阻斷藥

目的：H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合。代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

H2受體阻斷藥【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性拮抗壁細(xì)胞（parietalcells）上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時(shí)對(duì)胃泌素(gastrin)及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。H2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】十二指腸潰瘍，胃潰瘍,能減輕潰瘍引起的疼痛，促進(jìn)愈合【副作用】不良反應(yīng)發(fā)生率低，以輕微的腹瀉、便秘、眩暈、乏力、肌肉痛、皮疹、皮膚干燥、脫發(fā)為主。長(zhǎng)期服用西咪替丁，偶見男性出現(xiàn)性功能減退，乳腺發(fā)育。質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制藥（protonpumpinhibitor）又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應(yīng)少，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用。臨床常用的有奧美拉唑（omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）【藥理作用與作用機(jī)制】

胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由α和β兩個(gè)亞單位組成。H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時(shí)胃蛋白酶分泌也有減少。對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用。奧美拉唑

omeprazole【臨床應(yīng)用】主要用于胃和十二指腸潰瘍的治療，每次20mg，療程為4周、6周或8周不等。奧美拉唑

omeprazole【副作用】不良反應(yīng)發(fā)生率為1.1%-2.8%，常見癥狀有頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)；在消化系統(tǒng)方面可見口干、惡心、嘔吐、腹瀉；其他可見男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶血性貧血等。蘭索拉唑Lansoprazole是第二代質(zhì)子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護(hù)作用及抗幽門螺桿菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強(qiáng)。泮托拉唑Pantoprazole與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質(zhì)子泵抑制藥?？?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似。雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物。M膽堿受體阻斷藥

阿托品atropine：可減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，副作用多，臨床應(yīng)用少。

胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）競(jìng)爭(zhēng)性與胃泌素受體結(jié)合。抑制胃酸分泌。促進(jìn)胃黏膜黏液合成，增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)屏障。胃黏膜保護(hù)藥MucosalProtectiveAgents增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）【臨床應(yīng)用】胃和十二指腸潰瘍，有預(yù)防復(fù)發(fā)作用。對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃出血，作為細(xì)胞保護(hù)藥有特效。有子宮收縮作用，可用于產(chǎn)后止血?！静涣挤磻?yīng)】腹瀉、頭痛、頭暈等。孕婦及前列腺素過(guò)敏者禁用。

硫糖鋁sucralfate與潰瘍面的親和力是正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成前列腺素E2；增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合。硫糖鋁sucralfate注意事項(xiàng)Sucralfate在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，不宜與堿性藥物合用。本品與布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用，能降低上述藥物的生物利用度本品可減少甲狀腺的吸收。硫糖鋁sucralfate不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕，偶見惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛，極少患者有面部潮紅。

抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori潰瘍病的復(fù)發(fā)是一個(gè)非常令人困擾的問(wèn)題。抑制胃酸藥物雖然能促進(jìn)其愈合，但其復(fù)發(fā)率常達(dá)到80％，最后不得不用外科手術(shù)治療。1983年，Warren和Marshall從人的胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H.pylori）。證明其感染與消化性潰瘍的關(guān)系?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在體外試驗(yàn)中，幽門螺桿菌對(duì)多種抗生素都非常敏感。但實(shí)際上使用單一的抗生素很難在體內(nèi)根除幽門螺桿菌感染。臨床使用有效的多種藥物合用的治療方案，其根治率能達(dá)到80％～90％?？褂拈T螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常用的抗菌藥物慶大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四環(huán)素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等抗幽門螺旋桿菌藥

AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori臨床常采用三藥聯(lián)合有:奧美拉唑

omeprazole阿莫西林amotriptyline甲硝唑metronidazole也可采用奧美拉唑

omeprazole、阿莫西林amotriptyline、克拉霉素clarithromycin或四環(huán)素tetracycline、甲硝唑metronidazole、鉍制劑（bismuthpreparation）聯(lián)合治療。助消化藥

DrugsPromotingIngestion

胃蛋白酶pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提?。惠o助治療胃酸及消化酶分泌不足引起的消化不良和其他胃腸疾病。胰酶pancreatin含蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶；口服用于消化不良并能促進(jìn)食欲。

助消化藥

DrugsPromotingIngestion

乳酶生lactasin乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)酸性，抑制腐敗細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣，促進(jìn)消化和止瀉作用。臨床應(yīng)用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹。止吐藥

AntiemeticDrugs惡心、嘔吐可由多種因素引起。是一種機(jī)體的保護(hù)反應(yīng)。參與嘔吐反射的中樞部位包括嘔吐中樞和化學(xué)催吐感受區(qū)。止吐藥

AntiemeticDrugsH1受體阻斷藥M受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥5-HT3受體拮抗藥多巴胺受體阻斷藥

DopamineReceptorAntagonists甲氧氯普胺Metoclopramide(滅吐靈、胃復(fù)安。)〔藥理作用〕

CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)(CTZ)，阻斷D2受體,高劑量阻斷5-HT3受體;

胃腸道：促進(jìn)運(yùn)動(dòng)，增加賁門括約肌張力松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運(yùn)動(dòng)。甲氧氯普胺Metoclopramide

(滅吐靈、胃復(fù)安。)【臨床應(yīng)用】

慢性消化不良引起的惡心、嘔吐?！静涣挤磻?yīng)】錐體外系癥狀(大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用)，嗜睡、疲倦。偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。多潘立酮Domperidone

又稱嗎丁啉（motilium）【藥理作用和臨床應(yīng)用】主要作用于外周，阻斷胃腸D2受體；加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空，防止食物反流。具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和止吐。用于治療各種輕度胃癱，加速胃排空，尤其用于治療慢性食后消化不良、惡心、嘔吐和胃潴留的患者對(duì)偏頭痛、顱外傷、放射治療引起的惡心、嘔吐也有效；西沙必利（cisapride）5-HT4受體激動(dòng)劑。能促進(jìn)腸壁肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進(jìn)食管、腎、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)。

用于胃運(yùn)動(dòng)減弱和各種胃輕癱、食管炎及胃-食管返流、慢性自發(fā)性便秘和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)減弱。止吐藥增強(qiáng)胃動(dòng)力藥止瀉藥

Antidarrhealdrugs腹瀉病人的治療應(yīng)以對(duì)因治療為主。但對(duì)腹瀉劇烈而持久的病人，可適當(dāng)給以止瀉藥物。阿片制劑用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。制劑有：阿片酊（opiumtincture）；復(fù)方樟腦酊（tincturecamphorcompound），是阿片酊的復(fù)方制劑。瀉藥

Laxatives促進(jìn)排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥（contactcathartics，接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，容積性瀉藥）潤(rùn)滑性瀉（surface-activeagents）

刺激性瀉藥contactcathartics刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)產(chǎn)生作用

酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸腸壁蠕動(dòng)，同時(shí)有抑制腸內(nèi)水分吸收作用。服藥后6～8h排出軟便，作用溫和，適用于慢性便秘。瀉藥

Laxatives蒽醌類（anthraquinones）大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質(zhì)，它在腸道內(nèi)分解釋出蒽醌，刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，4～8h可排軟便或引起腹瀉。滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）口服后腸道很少吸收，增加腸容積而促進(jìn)腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)，產(chǎn)生瀉下作用。鹽類瀉藥

硫酸鎂（magnesiumsulfate）大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產(chǎn)生的腸內(nèi)容物高滲又可抑制腸內(nèi)水分的吸收，增加腸腔容積，擴(kuò)張腸道，刺激腸道蠕動(dòng)。硫酸鎂還有利膽作用。主要用于外科術(shù)前或結(jié)腸鏡檢查前排空腸內(nèi)物；輔助排除一些腸道寄生蟲或腸內(nèi)毒物。通常用10～15g加250ml溫水服用，1～4h發(fā)生較劇烈的腹瀉。滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol）有輕度刺激性導(dǎo)瀉作用，直腸內(nèi)給藥后，很快起作用。適用于老年體弱的和小兒便秘患者。滲透性瀉藥（osmoticlaxatives，

容積性瀉藥）纖維素類(celluloses)如植物纖維素、甲基纖維素（methylcel