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文檔簡介
第四章超敏反應(yīng)
(Hypersensitivity)超敏反應(yīng)概述超敏反應(yīng):機(jī)體接受特定抗原持續(xù)刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊亂和/或組織損傷等病理性免疫反應(yīng),也稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。變應(yīng)原:引起超敏反應(yīng)的抗原。超敏反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn):是機(jī)體第二次接觸變應(yīng)原時才出現(xiàn),而且具有個體特征。根據(jù)反應(yīng)出現(xiàn)的速度,分為:速發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)蓋爾和庫姆斯將超敏反應(yīng)分為下述4種類型:Ⅰ型:速發(fā)型或過敏反應(yīng)型Ⅱ型:細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型:免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型:遲發(fā)型或細(xì)胞介導(dǎo)型第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)
TypeI(Immediate)Hypersensitivity特點(diǎn):IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與發(fā)生快,消退亦快以生理功能紊亂為主,無明顯組織損傷有明顯的個體差異和遺傳傾向一、Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要參與成分1、變應(yīng)原(allergens)吸入型變應(yīng)原:花粉、塵埃等。食入型變應(yīng)原:高蛋白食物。藥物型變應(yīng)原:青霉素、先鋒霉素等。(青霉素過敏是因?yàn)樗慕到馕锴嗝灌邕蚝颓嗝瓜┧釣榘肟乖?,能與蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原。)常見的幾種變應(yīng)原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子塵螨2、IgE抗體IgE半衰期短,多數(shù)人血清水平很低特應(yīng)性素質(zhì)個體IgE血清水平高親細(xì)胞性,與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合,半壽期延長特應(yīng)性:在遺傳和環(huán)境因素作用下,機(jī)體易發(fā)生I型超敏反應(yīng)的傾向。3、效應(yīng)細(xì)胞(1).肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)高親和力FcεRⅠ胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)與急性期反應(yīng)有關(guān)(2).T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和M細(xì)胞參與慢性期炎癥反應(yīng)4、生物活性介質(zhì)儲存介質(zhì):組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介質(zhì):白三烯(LTs)、前列腺素D2(PGD2)、PAF(血小板活化因子)及多種細(xì)胞因子等組胺作用毛細(xì)血管擴(kuò)張,通透性增強(qiáng)臟器平滑肌收縮腺體分泌增加刺激皮膚神經(jīng)末梢,引起瘙癢二、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制1、致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體,刺激特異性B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生IgE。IgE的Fc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。2、發(fā)敏階段多價變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面兩個或兩個以上IgE結(jié)合膜表面FcεRⅠ交聯(lián)聚集,傳遞活化信號靶細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)預(yù)存介質(zhì):組胺、蛋白酶、肝素等新生介質(zhì):白三烯、前列腺素D2
、血小板活化因子作用于相應(yīng)靶器官,表現(xiàn)臨床癥狀分泌物分泌物前列腺素D2(PGD2)白三烯A4花生四烯酸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介質(zhì)(如,組胺)微粒腫脹微粒白三烯A脫顆粒靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘MechanismofIgEMediated(TypeI)Hypersensitivity脫顆粒激活的肥大細(xì)胞變應(yīng)原特異性IgEIgE的Fc受體變應(yīng)原變應(yīng)原嗜酸性粒細(xì)胞血小板粘液腺平滑肌細(xì)胞小血管感覺神經(jīng)末梢血管活性胺三、常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病過敏性休克藥物過敏性休克(如青霉素)血清過敏性休克(如破傷風(fēng)抗毒素)呼吸道過敏反應(yīng)變應(yīng)性鼻炎支氣管哮喘消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹濕疹第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)
TypeII(Antibody-mediated)Hypersensitivity-1通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)和抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(Ab-CDC)而引起的對組織和細(xì)胞的損傷,所以也稱為細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。細(xì)胞毒細(xì)胞特點(diǎn):IgG、IgM類抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷一、Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要參與成分抗原細(xì)胞固有抗原(ABO抗原)吸附在細(xì)胞上的外源抗原(藥物、微生物)藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原抗體:IgG、IgM細(xì)胞:吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞補(bǔ)體二、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制IgG、IgM與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合,借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等裂解靶細(xì)胞激活補(bǔ)體,溶解靶細(xì)胞調(diào)理作用ADCC作用吞噬作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(Ab-CDC)三、常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)(ABO抗原、Rh抗原、HLA)新生兒溶血癥(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性貧血(抗紅細(xì)胞抗體)藥物過敏性血細(xì)胞減少癥(藥物結(jié)合于血細(xì)胞)肺-腎綜合癥(Ⅳ型膠原)甲狀腺功能亢進(jìn)(TSHR)――抗體刺激型超敏反應(yīng)表現(xiàn)型基因型紅細(xì)胞上抗原血清中抗體半乳糖脂質(zhì)或蛋白質(zhì)巖藻糖N-乙酰半乳糖胺輸血反應(yīng)新生兒溶血癥第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)
TypeIII(ImmuneComplex-mediated)Hypersensitivity免疫復(fù)合物不能被及時清除而沉漬,導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞的聚集,從而引起血管及周圍發(fā)生炎癥,所以也稱為免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)或血管炎型超敏反應(yīng)。特點(diǎn):由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷一、Ⅲ型超敏反應(yīng)的主要參與成分抗原:可溶性抗原抗體:IgG、IgM細(xì)胞:嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板補(bǔ)體二、Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬細(xì)胞清除小分子IC易被腎臟濾過排出中等大小IC隨血液循環(huán),易于沉淀可溶性IC的沉積血管活性胺類物質(zhì)----血管內(nèi)皮間隙增大,毛細(xì)血管通透性增高,易于IC沉積嵌入局部解剖和血液動力學(xué)因素----IC易于沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處,如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜組織損傷補(bǔ)體的作用----產(chǎn)生過敏毒素,使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等介質(zhì),致局部充血水腫----吸引中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞的作用----局部聚集,釋放蛋白水解酶等物質(zhì),引起血管及周圍組織損傷炎癥血小板的作用----釋放血管活性胺,加重充血水腫----聚集形成微血栓,致局部缺血、出血壞死三、常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病Arthus反應(yīng)(動物,馬血清)血清病(初次大量注射抗毒素)鏈球菌感染后腎小球腎炎(可溶性抗原)自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(DNA、RNA等―抗核抗體)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(變性IgG-抗IgG抗體)實(shí)驗(yàn)性局部過敏反應(yīng)(arthus反應(yīng)):家兔經(jīng)皮下反復(fù)多次注射馬血清,經(jīng)4~6次注射后,注射局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng),此現(xiàn)象由arthus于1903年發(fā)現(xiàn),稱為阿瑟氏反應(yīng)。其發(fā)生機(jī)制是:前幾次注射的異種血清刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體,當(dāng)再次注射相同抗原時,由于抗原不斷由皮下向血管內(nèi)滲透,血流中相應(yīng)的抗體由血管壁向外彌散,兩者相遇于血管壁,形成沉淀性的免疫復(fù)合物,沉積于小靜脈血管壁基底膜上,導(dǎo)致壞死性血管炎甚至潰瘍。TypeIIIhypersensitivitymechanism嗜堿性粒細(xì)胞血小板集合沉積微血栓形成趨化性血管活性胺血小板嗜中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞層第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)
TypeIV(Cell-Mediated)Hypersensitivity特點(diǎn):反應(yīng)發(fā)生遲緩(48-72小時達(dá)高峰)T細(xì)胞介導(dǎo),抗體和補(bǔ)體不參與以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥一、Ⅳ型超敏反應(yīng)的主要參與成分抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細(xì)胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學(xué)物質(zhì)細(xì)胞CD4+和CD8+T細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞二、Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制1、致敏階段――初次接觸抗原APC提呈抗原T細(xì)胞活化、增殖分化為致敏T細(xì)胞2、效應(yīng)階段——再次接觸抗原Th1細(xì)胞的作用----分泌IL-2、IFN-
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