藥物含量測定

第七章藥物的含量測定技術含義準確測定藥品有效成分或指標性成分的含量，以確定藥物的含量是否符合質量標準的規(guī)定作用：評價藥品質量、判斷藥物優(yōu)劣程序：在鑒別無誤和雜質檢查符合規(guī)定的基礎上進行藥物檢測方法容量分析法經(jīng)典化學分析重量分析法現(xiàn)代儀器分析技術光譜分析法色譜分析法電化學分析法一、藥物含量測定常用技術容量分析法：包括重量分析法、滴定法（直接、間接滴定法）光譜分析法：UV、IR、色譜分析法：HPLC、GC二、含量表示方法原料藥：百分含量（%），如未規(guī)定上限，系指不超過101.0%

制劑：標示量的百分含量（%）,限量范圍比原料藥的寬如阿司匹林:不得少于99.5%

阿司匹林片:95.0～105.0%三、輔料對測定的干擾及排除（一）糖類的干擾和排除（二）硬脂酸鎂的干擾和排除（三）滑石粉的干擾和排除

提取分離＼溶解過濾＼改變條件＼改變方法＼掩蔽法1、片劑中常見附加劑的干擾和排除干擾（1）糖類（具還原性）氧化還原滴定三、輔料對藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除排除不用強氧化還原劑或改用非氧化還原測定方法干擾1.配位滴定法9.7<pH<122.非水滴定法三、輔料對藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除（2）硬脂酸鎂硬脂酸根能被高氯酸滴定，干擾測定pH＜9Mg2+不與EDTA反應pH＞12Mg2+→Mg(OH)2↓（1）改變pH（3）掩蔽法（2）提取分離法排除（4）改用其他測定方法，如UV法三、輔料對藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除（2）硬脂酸鎂（3）滑石粉等（滑石粉、硫酸鈣、淀粉等）干擾:混濁排除:用適當溶劑將被測物溶解后，過濾滑石粉等不溶物三、輔料對藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除4、選用適宜測定波長2、注射劑中常見附加劑的干擾和排除三、輔料對測定的干擾及排除（1）抗氧劑（亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C）1、加掩蔽劑丙酮或甲醛2、加弱氧化劑法3、加酸分解法使抗氧劑分解（2）油溶劑稀釋、萃取、柱色譜原料藥：百分含量＝W測得量W取樣量×100％片劑：標示量％每片含量×100％＝標示量注射液：標示量％每支含量＝標示量×100％四、含量測定結果的計算一、容量滴定法將一種已知準確濃度的試劑溶液準確地滴加到待測物質的溶液中，根據(jù)所消耗的溶液體積和濃度，計算待測物質的含量，這種化學分析法叫做滴定分析法，也叫容量分析法。容量分析法的特點：

結果準確，一般情況下相對誤差可達0.2%以下。儀器簡單、操作簡便、快速等優(yōu)點。適合組分的含量在1％以上的含測。但專屬性不高所用儀器：移液管（刻度吸管）、容量瓶、滴定管等（一）基本概念1、滴定度是每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的重量。中國藥典用毫克（mg）表示。(單位：mg/ml)例：每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的非那西?。–10H13O2N）2、滴定度(T)的計算在容量分析中，被測藥物(B)與滴定液(A)之間都按一定的摩爾比進行反應的，滴定反應可表示為：T→滴定度(mg/ml)c→滴定液濃度(mol/L)M→被測物質分子量n→為反應式配平后滴定液與被測物的摩爾比或電子轉移數(shù)

n=b/aaA＋bB

cC＋dD

3、校正因子在實際工作中，所配制的滴定液的摩爾濃度與藥典中規(guī)定的摩爾濃度不一定恰好符合，此時就不能直接應用藥典上所給出的滴定度（T），需乘以滴定液濃度校正因數(shù)（F）即可換算成實際的滴定度（T'），即

T'=T×F式中

含量測定結果計算原料藥：例．非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的C10H13O2N。計算非那西丁的含量為（

）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%E片劑：注射劑：空白實驗：“空白試驗”系指在不加供試品或以等量的溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結果。課堂作業(yè)1：

磺胺嘧啶片的標示百分含量測定取本品10片（標示量為0.5g），精密稱定總重為5.4746g，研細，精密稱取0.5345g，照永停滴定法，消耗亞硝酸鈉滴定液(0.1024mol/L)19.34ml。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于25.03mg的C10H10N4O2S。求磺胺嘧啶標示量的百分含量。（2）剩余滴定法（回滴定法）

此法是先加入定、過量的滴定液A，使其與被測藥物反應，待此反應進行完全后，再用另一滴定液B來回滴反應中剩余的滴定液A。需做空白對照試驗時：T——滴定度，每1ml滴定液相當于被測組分的mg數(shù)

V——滴定時，供試品消耗滴定液的體積（ml）

V0——滴定時，空白消耗滴定液的體積（ml）F——濃度校正因子ms——供試品的質量例2：非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的C10H13O2N。計算非那西丁的含量為（）

A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%例3：取司可巴比妥鈉膠囊（標示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測得內容物總重為3.0780g，稱取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點時，用去17.94ml?？瞻自囼炗萌チ虼蛩徕c液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相當13.01mg的司可巴比妥鈉，計算該膠囊中按標示量表示的百分含量。

1.容量分析法（1）直接滴定法（2）剩余滴定法原料藥四、含量測定結果的計算片劑（1）直接滴定法（2）剩余滴定法1.容量分析法四、含量測定結果的計算注射液（1）直接滴定法（2）剩余滴定法1.容量分析法四、含量測定結果的計算1①原料藥的含量計算課堂作業(yè)3：貝諾酯的含量測定精密稱取貝諾酯0.07495g，用無水乙醇定量配成100ml溶液，再定量稀釋100倍后，照分光光度法在240nm波長處測定吸光度為0.473。另取經(jīng)105℃干燥2小時的貝諾酯對照品0.03667g，用無水乙醇定量配成100ml溶液，再定量稀釋50倍后，同法測定吸光度為0.462，求貝諾酯的百分含量。標示量%②片劑的含量計算

×平均片重×100%×標示量③注射劑的含量計算

V樣P147