龍虎人丹(暈動證)臨床啟動

龍虎人丹中保臨床研究

啟動培訓(xùn)會

北京康派特醫(yī)藥科技開發(fā)有限司2014.11.12暈動?。駶嶂凶璋Y）公司簡介

技術(shù)服務(wù)領(lǐng)域主要集中于藥物臨床研究，截止目前中心已承擔(dān)新藥、中保、安評、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)項目90多個。中心是行業(yè)內(nèi)最早開展中藥注射劑安全性再評價、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的機(jī)構(gòu)。

公司地址：北京市朝陽區(qū)慧忠北里105號B段京師科技大廈五層

項目負(fù)責(zé)人：徐金艷

臨床評價技術(shù)項目服務(wù)內(nèi)容：1.中藥新藥臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）項目技術(shù)政策專題論證；2.臨床方案設(shè)計與數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計；3.項目實施與監(jiān)查管理；4.中藥上市后臨床研究（中藥品種保護(hù)、注射液中藥產(chǎn)品的再注冊評價、安全性集中監(jiān)測）；5.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)調(diào)查研究。公司簡介匯報提綱一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求二、臨床方案簡介及操作要點三、試驗流程四、研究病歷填寫一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求

1）2009年3月國家SFDA頒布《中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則》，正式實施“中保精品戰(zhàn)略”醫(yī)院資質(zhì)：國家藥物臨床基地牽頭，三甲醫(yī)院參與，本項目由福建省中醫(yī)藥研究院(福建省第二人民醫(yī)院)牽頭、8家三甲醫(yī)院參研。優(yōu)效要求：相對陽性對照藥須表達(dá)出臨床優(yōu)勢，遵循同類、公認(rèn)、擇優(yōu)的原則，專家論證以仁丹(北京同仁堂生產(chǎn))、為對照藥；另為對比本品與臨床上治療本病的常用藥物鹽酸倍他司汀片(上海中西三維藥業(yè)生產(chǎn))的療效，故加設(shè)一組對照?，F(xiàn)場核查：國家SFDA組織專家對臨床試驗的真實性和規(guī)范性進(jìn)行嚴(yán)格核查，臨床試驗完成后，國家SFDA將組織專家對本項目真實和規(guī)范性進(jìn)行核查。時限限制：必須按照法規(guī)要求在規(guī)定時限完成臨床研究，本項目暈動病須在2014年12月30日前完成全部入組工作。一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求

2）臨床試驗的真實性一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求

研究者信息真實：簽名樣章須與病歷、CRF、知情同意書、發(fā)藥表、篩選入選表、簽認(rèn)代碼表、方案簽名、化驗申請單的筆跡一致；受試者信息真實：知情同意書受試者本人簽字，電話回訪真實；病例真實：既往病史、既往用藥、合并用藥與疾病診斷和中醫(yī)證候評分和用藥相匹配，記錄及時、完整、清晰。二、臨床方案簡介生產(chǎn)企業(yè)：上海中華藥業(yè)有限公司項目性質(zhì)：中保（首保）組方：薄荷腦、冰片、丁香、砂仁、八角茴香、肉桂、胡

椒、木香、干姜、兒茶、甘草、糯米粉、苯甲酸鈉規(guī)格：每丸重0.04g功能主治：開竅醒神，祛暑化濁，和中止嘔。用于中暑頭暈，惡心嘔吐，腹瀉及暈車，暈船。批準(zhǔn)文號：Z20025168用法用量：口服或含服，一次8粒，一天3次。藥品基本信息1.臨床適應(yīng)癥暈動?。駶嶂凶枳C）2.臨床試驗設(shè)計分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照、多中心臨床研究3.陽性對照

對照藥：仁丹、鹽酸倍他司汀片4.樣本量試驗組：對照組為216:72:72，總例數(shù)為360例，由9家中心承擔(dān)

二、臨床方案操作要點各中心分配例數(shù)中心名稱分配例數(shù)福建省中醫(yī)藥研究院30成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院25襄陽市中醫(yī)院45陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院40漯河市中醫(yī)院45邯鄲市中醫(yī)院45山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院45溫州市中醫(yī)院40中國人民解放軍第八十八醫(yī)院45合計3605.暈動?。駶嶂凶枳C）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參考[《實用內(nèi)科學(xué)》（陳灝珠主編，第十三版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009）]中“暈動病”相關(guān)內(nèi)容制定。)二、臨床方案操作要點a乘坐交通工具時，數(shù)分鐘至數(shù)小時后發(fā)生，初時感覺上腹不適，繼有惡心。面色蒼白，出冷汗，隨即眩暈、精神抑郁、唾液分泌增多和嘔吐，可有血壓下降、呼吸深而慢，眼球震顫，嚴(yán)重者因嘔吐引起失水和電解質(zhì)紊亂。b離開交通工具時，數(shù)十分鐘至幾小時內(nèi)，以上諸癥緩解或消失；c既往乘坐交通工具時有反復(fù)類似的發(fā)作史；d排除內(nèi)耳眩暈病、前庭神經(jīng)炎、頭位性眩暈、精神性眩暈、椎-基底動脈供血不足等疾病；e暈動病歷史問卷評分提示具有暈動病易感性(參照下表1)。二、臨床方案操作要點暈動動類型是否經(jīng)歷過從未感覺惡心很少感覺惡心有時感覺惡心經(jīng)常感覺惡心小汽車

公共汽車或長途汽車

火車

飛機(jī)

小船

輪船，如輪渡

秋千

旋轉(zhuǎn)木馬

過山車，游樂場電動乘椅類

t0123過去10年（成年期）經(jīng)歷每種運動類型時感覺惡心的次數(shù)成年期運動病評分=（成年期惡心評分總和）x(9)/(9-成年期未經(jīng)歷

的交通或娛樂方式)運動病易感性評分=成年期運動病評分注：相關(guān)資料提示，只要經(jīng)歷任一種運動類型時感覺惡心的次數(shù)≥1次就認(rèn)為具有暈動病易感性，結(jié)合本試驗設(shè)計為陸路交通工具，故要求需至少具備乘坐小汽車或公共汽車或長途汽車時感覺惡心的次數(shù)≥1次，方可認(rèn)為具有暈動病易感性。表16.暈動病癥狀體征及分級量化評分標(biāo)準(zhǔn)

二、臨床方案操作要點[根據(jù)格瑞比爾（Graybiel）評分法]種類病理性癥狀

16分重

度8分中

度4分輕

度2分附加輕度癥狀

1分惡心綜合征嘔吐嚴(yán)重或明顯惡心輕度惡心胃部不適上腹部不適面色白

蒼白淡白無華白潮紅或熱感冷汗

周身潮濕如水洗，經(jīng)常出現(xiàn)胸背潮濕，反復(fù)出現(xiàn)頭部汗出為主，偶爾出汗

唾液增加

唾液增加較多，吞咽頻繁，惡心欲嘔唾液增加，吞咽較多略有增加，偶爾吞咽

困倦

精神極度疲乏，偶言精神疲乏，思睡懶言精神不振，不喜多言

疼痛

頭痛中樞神經(jīng)癥狀

持續(xù)眩暈，閉目不可止持續(xù)眩暈，閉目可止間斷眩暈偶爾眩暈表2癥狀體征量化評分標(biāo)準(zhǔn)等級癥狀體征積分

0級（無不適）

0

1級（輕度不適）

1-2

2級（中度不適b）

3-4

3級（中度不適a）

5-7

4級（重度不適）

8-15

5級（極度不適）≥16表3暈動病量化等級評定標(biāo)準(zhǔn)注：凡患者癥狀體征積分≥3分時，本試驗認(rèn)為有暈動病反應(yīng)。二、臨床方案操作要點6.暈動病癥狀體征及分級量化評分標(biāo)準(zhǔn)

主證：惡心嘔吐、眩暈；次證：面色淡白、冷汗、脘腹脹滿、痰涎增加、肢體困倦；舌象：舌質(zhì)淡，苔薄白或水滑；脈象：脈弦滑；以上主癥必備，次癥2項或以上，結(jié)合舌脈，即可辨證為濕濁中阻證二、臨床方案操作要點7.中醫(yī)濕濁中阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)（暈動病發(fā)生時多表現(xiàn)為中醫(yī)濕濁中阻證）

參考[國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布，中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京大學(xué)出版社，1994年，以及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，上?？茖W(xué)科技出版社，第6版，1997年]制定。8.中醫(yī)癥狀等級標(biāo)準(zhǔn)癥

狀無（0分）輕（2分）中（4分）重（6分）惡心嘔吐無偶有惡心惡心，偶有嘔吐頻頻惡心嘔吐眩

暈無輕微頭暈、眼花頭暈、眼花，閉目可止頭暈、眼花重，不能站立表4主證分級計分標(biāo)準(zhǔn)1、輕度：≥6分；＜12分2、中度：≥12分；＜18分3、重度：≥18分8.中醫(yī)癥狀等級標(biāo)準(zhǔn)癥

狀無（0分）輕（1分）中（2分）重（3分）面色淡白無淡白淡白無華蒼白冷

汗無頭部汗出為主，偶爾出汗胸背潮濕，反復(fù)出現(xiàn)周身潮濕如水洗，經(jīng)常出現(xiàn)脘腹脹滿無輕微脹滿，時作時止脹滿明顯，時有發(fā)作脹滿難忍，持續(xù)不止痰涎增加無略有增加，偶爾吞咽痰涎增加，吞咽較多痰涎增加較多，吞咽頻繁肢體困倦無輕微肢體困倦肢體困倦肢體困倦明顯舌脈象舌

質(zhì)舌

紅□舌質(zhì)淡□其它：舌

苔薄

白□水

滑

□其它：脈

象弦

□滑

□其它：表5次證分級計分標(biāo)準(zhǔn)符合暈動病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；

年齡在18~55歲的患者；受試者知情同意并簽署了知情同意書。二、臨床方案操作要點9.納入標(biāo)準(zhǔn)（1）嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，腫瘤

或艾滋病者；（2）長期坐車而產(chǎn)生耐受者；（3）內(nèi)耳眩暈病，前庭神經(jīng)炎，陣發(fā)性位置性眩暈，椎-基底動脈供

血不足者。（4）ALT/AST>1.5倍正常參考值上限；血肌酐超過正常參考值上限；二、臨床方案操作要點10.排除標(biāo)準(zhǔn)二、臨床方案操作要點10.排除標(biāo)準(zhǔn)（5）妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；（6）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼炗盟庍^敏者；（7）精神上或法律上的殘疾患者；（8）近3個月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗者。凡符合上訴一項或一項以上者，均不能納入臨床試驗。（1）納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）未按試驗要求服用研究藥物（試驗藥物與對照藥物），依從性

<80%或>120%者；（3）不能合作者，包括不按計劃完成隨訪等；說明：剔除的病例應(yīng)說明原因，其CRF表應(yīng)保留備查。不作療效統(tǒng)計分析，但至少接受一次治療，且有至少一次安全記錄者，可參加不良反應(yīng)分析。資料不全，影響有效性和安全性判斷者。二、臨床方案操作要點11.剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷該病例應(yīng)該停止臨床試驗。（2）試驗過程中受試者原有病情加重，或試驗中出現(xiàn)了其它影響試驗觀察

的病征，根據(jù)醫(yī)生判斷該病例應(yīng)該停止臨床試驗，并作無效病例處理。（3）臨床試驗方案實施中發(fā)生了重要偏差，如依從性太差等，難以評價藥

物效應(yīng)。（4）受試者不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗或雖

未提出退出試驗，但已失訪。說明：脫落的病例應(yīng)說明原因，如有基線藥效數(shù)據(jù)，可將其最后一次的主要療效指標(biāo)結(jié)果轉(zhuǎn)接為最終結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，其CRF表應(yīng)保留備查。二、臨床方案操作要點12.脫落標(biāo)準(zhǔn)（1）服藥過程中，出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；（2）試驗中發(fā)現(xiàn)治療藥物效果不好，甚至無效，不具有臨床價值，

應(yīng)中止試驗；（3）試驗中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案有重大失誤，難以評價藥物效應(yīng)；或

設(shè)計較好的方案在實施中發(fā)生了重大偏差（如盲底泄露等）；（4）藥品監(jiān)督管理部門因某種原因勒令終止試驗；（5）申辦者要求終止（如經(jīng)費原因、管理原因等）；中止試驗時，全部CRF表應(yīng)予保留備查。二、臨床方案操作要點13.中止試驗標(biāo)準(zhǔn)試驗組：龍虎人丹：口服或含服，一次8粒；+仁丹模擬劑：含化或用溫開水送服，一次20粒；+鹽酸倍他司汀片模擬劑，一次2片，乘車前1小時，溫水吞服。對照組1：龍虎人丹模擬劑：口服或含服，一次8粒；+仁丹：含化或用溫開水送服，一次20粒；+鹽酸倍他司汀片模擬劑，一次2片，乘車前1小時，溫水吞服。對照組2：龍虎人丹模擬劑：口服或含服，一次8粒；+仁丹模擬劑：含化或用溫開水送服，一次20粒；+鹽酸倍他司汀片，一次2片，乘車前1小時，溫水吞服。療程：1天二、臨床方案操作要點14.藥物用法用量及療程主要療效指標(biāo)暈動病發(fā)生率；嘔吐癥狀出現(xiàn)時間；次要療效指標(biāo)西醫(yī)癥狀體征分級及評分變化；中醫(yī)證侯病情程度構(gòu)成比；中醫(yī)濕濁中阻證的發(fā)生率。二、臨床方案操作要點15.臨床評價標(biāo)準(zhǔn)伴隨用藥是指受試者除研究藥物以外使用的其它藥物（包括急救藥物），分為允許用藥和禁用藥。合并其它疾病必須繼續(xù)用藥的其它藥物和治療方法是允許的，必須在合并用藥表中詳細(xì)記錄藥名（或其它療法名）、用量、使用次數(shù)和時間等，以便總結(jié)時加以分析和報告；納入后的受試者均應(yīng)囑在乘坐交通運載工具前，要有充足的睡眠，不要空腹或吃的過飽，少吃油膩的食物；在研究期間，禁止加用其他任何治療暈動?。駶嶂凶枳C）的中西藥品和治療方法。一旦使用禁用藥物，則受試者退出研究。二、臨床方案操作要點16.伴隨用藥招募受試者篩選出患者并分4-5組試驗前一天檢查行車2-3h后休息返回乘車2-3h第二天來醫(yī)院進(jìn)行安全性檢查待化驗單確認(rèn)后，符合標(biāo)準(zhǔn)后方可入組試驗流程三、試驗流程記錄受試者臨床癥狀計分若有乘坐交通工具前來的被試，先休息30min左右受試者在固定地點集合癥狀嚴(yán)重者再服用一次藥物上午出現(xiàn)暈動病的癥狀即體征的患者在乘車前1小時按年齡大小隨機(jī)發(fā)放藥物1.篩選合格者應(yīng)及時用簽字筆或鋼筆填寫研究病歷和病例報告表2.填寫務(wù)必準(zhǔn)確、清晰，不得隨意涂改，錯誤之處糾正時需用橫線居中劃出，并簽署修改者姓名縮寫及修改時間。舉例：32.623.6ZHMI04–10-10。3.所有選擇項目的□內(nèi)用“×”標(biāo)注。如：×。表格中所有欄目均應(yīng)填寫相應(yīng)的文字或數(shù)字，不得留空。4.所有檢驗項目因故未查或漏查，請在備注填寫ND；合并用藥劑量和時間不明，請?zhí)顚慤K。四、研究病歷填寫要點填寫規(guī)范5.試驗期間應(yīng)如實填寫不良事件記錄表。如有嚴(yán)重不良事件發(fā)生必須立即通知牽頭單位和申辦者。6.試驗藥物編號：填寫四位數(shù)字，如“1005”等?；颊咝彰匆艨s寫：兩字姓名者，填寫每字拼音的前兩個字母；三字姓名者，填寫前兩拼音的第一個字母和最后一字的前兩個字母；四字姓名者，填寫每字拼音的第一個字母；四字以上姓名者，填寫前四字拼音的第一個字母。7.試驗開始日期：指發(fā)藥時間。8.試驗結(jié)束日期：指最后一次復(fù)診日期（化驗單時間）。

四、研究病歷填寫要點指發(fā)藥日期指第二天復(fù)診日期四、研究病歷填寫要點版本號：20130924試驗藥物編號：|_|_|_|_|患者姓名：____________

臨床研究單位：____________

研究開始日期：201|_|年|_|_|月|_|_|日研究結(jié)束日期：201|_|年|_|_|月|_|_|日研究者簽名：____________

（1958-1995患者）體溫≤38.5四、研究病歷填寫要點出生日期|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日性

別男（）

女（）血

壓|_|_|_|/|_|_|_|mmHg靜息心率|_|_|_|次/分體

重|_|_|_|.|_|kg呼

吸|_|_|次/分體

溫|_|_|.|_|℃身

高|_|_|_|cm一般體檢正?！?/p>

異常

□

如異常，請具體說明：