風(fēng)險(xiǎn)與變更控制

現(xiàn)代中藥制藥論壇整理風(fēng)險(xiǎn)管理理念在變更控制中的具體應(yīng)用一、為什么對變更要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。二、變更控制系統(tǒng)的建立現(xiàn)代中藥制藥論壇整理一、為什么對變更要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理新版GMP第二百四十條—第二百四十六條變更評估質(zhì)量影響程度因素現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營管理的常態(tài)化工作1.變更-適者生存的必然藥品生產(chǎn)企業(yè)是動態(tài)運(yùn)行的社會經(jīng)濟(jì)實(shí)體，受政策、法規(guī)、市場等多種外部因素影響較大，為適應(yīng)外部環(huán)境，求得生存和發(fā)展，經(jīng)常對內(nèi)部環(huán)境進(jìn)行調(diào)整和改變?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營管理的常態(tài)化工作2.變更-內(nèi)部矛盾的使然藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品制造過程的組織者，制造過程的復(fù)雜性決定了企業(yè)內(nèi)部存在著諸多的不協(xié)調(diào)因素，這些因素阻礙著企業(yè)正常的運(yùn)行。如：部門和人員的組織和管理工作存在著諸多的不協(xié)調(diào)；硬件與制造要求的不相適應(yīng)等。企業(yè)在產(chǎn)生矛盾-解決矛盾-再產(chǎn)生矛盾-再解決矛盾的循環(huán)中不斷完善和發(fā)展。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（二）變更有駁于GMP的本質(zhì)要求GMP的本質(zhì)是穩(wěn)定，穩(wěn)定的管理、穩(wěn)定的人員、穩(wěn)定的設(shè)備、穩(wěn)定的工藝等等，異常不變的生產(chǎn)出穩(wěn)定、合格的產(chǎn)品是其本質(zhì)要求現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（三）變更中存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)無處不在任何變更都存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，對產(chǎn)品質(zhì)量都有正反兩方面的影響。對變更必須進(jìn)行系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理，其控制范圍必須涵蓋所有可能對質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的變更因素，以消除或降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。GMP宗旨：防止污染、交叉污染、混淆和差錯；保證產(chǎn)品藥品的安全、有效、質(zhì)量均一、穩(wěn)定。變更風(fēng)險(xiǎn)—違反上述GMP宗旨的所有變更行為對質(zhì)量造成的不利影響。風(fēng)險(xiǎn)因素—產(chǎn)生不利影響的條件。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理變更原因的多樣性與復(fù)雜性導(dǎo)致變更可能會影響期望的受控狀態(tài)?？赡苡绊懏a(chǎn)品的有效性和安全性。變更可能為制品帶來風(fēng)險(xiǎn)/對制品的風(fēng)險(xiǎn)也可能會給生命安全造成隱患。變更控制的范圍：例生產(chǎn)地點(diǎn)或供應(yīng)途徑生產(chǎn)處方及批記錄檢測方法、穩(wěn)定性草案，產(chǎn)品或物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，SOP等體系文件清潔方法及流程各類物料、產(chǎn)品、臨床研究用藥的變化，包括其標(biāo)簽及供應(yīng)商的變化高效空氣過濾系統(tǒng)、水系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)及真空系統(tǒng)生產(chǎn)、檢驗(yàn)、控制用設(shè)備（包括廠房設(shè)施）現(xiàn)代中藥制藥論壇整理變更控制的范圍，例：現(xiàn)代中藥制藥論壇整理二、變更控制系統(tǒng)的建立變更控制系統(tǒng)是質(zhì)量管理體系中防控變更風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)。目的—消除或降低變更過程中風(fēng)險(xiǎn)因素對產(chǎn)品質(zhì)量造成的不利影響。管理內(nèi)容：變更提出、風(fēng)險(xiǎn)評估、決策（措施）、執(zhí)行與監(jiān)督、效果評價、回顧?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更風(fēng)險(xiǎn)的等級劃分1.風(fēng)險(xiǎn)的危害程度不同。管理手段和采取的控制措施不同。2.風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)有著根本的差異。3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系中崗位分工和承擔(dān)的責(zé)任大小不同。4.GMP認(rèn)證檢查按照風(fēng)險(xiǎn)危害程度分為：嚴(yán)重缺陷—指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的；主要缺陷—指與藥品GMP要求有較大偏離的；一般缺陷—指偏離藥品GMP要求，但不屬于嚴(yán)重缺陷和主要缺陷的。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更風(fēng)險(xiǎn)的等級劃分建議企業(yè)根據(jù)變更風(fēng)險(xiǎn)的危害程度和性質(zhì)，結(jié)合內(nèi)部分工與責(zé)任，對照GMP認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn)評估等級劃分本企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估等級。A級-變更所產(chǎn)生的危害程度高，可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果；危害發(fā)生的頻次高，經(jīng)常發(fā)生；危害產(chǎn)生的原因幾乎不易被查找到。B級-變更所產(chǎn)生的危害程度中等，可能導(dǎo)致的不良影響較A級小很多；危害偶爾會發(fā)生；在控制條件下危害的原因可能被找出，并能加以控制。C級-變更所產(chǎn)生的危害程度低，導(dǎo)致不良影響輕微；危害發(fā)生的幾率很小或幾乎不會發(fā)生；危害的原因極易被找到，并易于控制。D級-安全級，變更不會產(chǎn)生危害和不良影響?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（二）變更風(fēng)險(xiǎn)的層級管理1.變更風(fēng)險(xiǎn)控制的全員參與變更的多樣性、復(fù)雜性和經(jīng)常性要求變更管理的范圍廣，程度深，責(zé)任落實(shí)要到位。沒有全員參與的變更管理是非系統(tǒng)化管理，不可能達(dá)到GMP的本質(zhì)要求。2.變更風(fēng)險(xiǎn)的層級管理機(jī)制現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（1）原則：①層級負(fù)責(zé)，低層級負(fù)責(zé)低風(fēng)險(xiǎn)的變更管理，高層級負(fù)責(zé)高風(fēng)險(xiǎn)的變更管理。②平級制約，一個變更通常不可能由一個部門或崗位完成，涉及變更的平級部門或崗位之間必須相互溝通，互相監(jiān)督，根據(jù)各自的職責(zé)完成變更流程。③分級不分類變更的風(fēng)險(xiǎn)無處不在，隨時可能發(fā)生。看似簡單的變更蘊(yùn)藏巨大的風(fēng)險(xiǎn)。不能將變更按事件的大小、變更的難易程度和投資多少進(jìn)行盲目的分類管理，應(yīng)一事一議。變更風(fēng)險(xiǎn)的評估分級是變更控制的首要任務(wù)。只有確定了變更風(fēng)險(xiǎn)的級別，有針對性的采取消除和降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，按規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行變更程序，才能有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到變更管理的真正目的。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）①變更的提出和風(fēng)險(xiǎn)的一級管理負(fù)責(zé)部門：誰提出誰評估、涉及誰誰評估變更申請的內(nèi)容（變更申請表）：變更的理由及基本情況、變更可能引入的全部風(fēng)險(xiǎn)、可能造成風(fēng)險(xiǎn)的因素、防控措施、評估結(jié)論、涉及的其他部門、申請人簽字、申請部門負(fù)責(zé)人簽字一級風(fēng)險(xiǎn)評估：評估項(xiàng)目、評估方式、評估內(nèi)容-可能的風(fēng)險(xiǎn)及因素、防控措施、風(fēng)險(xiǎn)等級A、B、C、D，評估人簽字變更的提出部門應(yīng)在完成本部門評估工作后，將申請表及相關(guān)資料轉(zhuǎn)交涉及的其他部門。提出部門與涉及的其他部門分別獨(dú)立的完成各自的評估。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）一級批準(zhǔn)實(shí)施：C、D級變更如不涉及其他部門則由提出部門批準(zhǔn)實(shí)施；如涉及其他部門則由提出部門會同變更所涉及的部門負(fù)責(zé)人共同簽字，批準(zhǔn)實(shí)施。如果變更的提出部門和涉及的其他部門有一方對變更的風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論為A或B，則由評出較高風(fēng)險(xiǎn)等級的部門負(fù)責(zé)上報(bào)質(zhì)量管理部門組織評估。*以上內(nèi)容可合并成一個記錄表單。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）變更的備案：一級評估確定為C、D級變更的，變更提出部門應(yīng)制定實(shí)施計(jì)劃，隨變更申請表一同上報(bào)質(zhì)量管理部門備案。質(zhì)量管理部門對變更程序和內(nèi)容進(jìn)行審核，審核無誤后簽署意見，予以備案。如發(fā)現(xiàn)可能存在更高級別的風(fēng)險(xiǎn)，及時提出書面意見，由質(zhì)量管理部門組織評估?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）變更的執(zhí)行與監(jiān)督C、D級變更在完成備案后，提出部門會同涉及的其他部門共同按照實(shí)施計(jì)劃執(zhí)行變更；質(zhì)量管理部門隨時檢查計(jì)劃執(zhí)行情況，檢查中如發(fā)現(xiàn)存在更高級別風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即停止變更，由質(zhì)量管理部門重新組織評估。變更的效果及防控措施的評價C、D級變更完成后，由提出部門牽頭，會同涉及的其他部門對變更效果及風(fēng)險(xiǎn)防控措施進(jìn)行評價，形成評價報(bào)告，報(bào)質(zhì)量管理部門備案。質(zhì)量管理部門對變更效果和防控措施進(jìn)行確認(rèn)后，簽署意見予以備案。如果發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或更高級別風(fēng)險(xiǎn)則應(yīng)暫停使用，由質(zhì)量管理部門組織重新評估和實(shí)施變更?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級管理負(fù)責(zé)部門：質(zhì)量管理部門評估范圍：一級評估確定為A、B級風(fēng)險(xiǎn)的變更一級評估確定為C、D級風(fēng)險(xiǎn)，但在備案、監(jiān)督執(zhí)行或效果評價過程中發(fā)現(xiàn)可能存在A、B級風(fēng)險(xiǎn)的變更企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組提出的變更現(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級管理評估的組織：質(zhì)量管理部門牽頭組織企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)的由多部門人員組成的質(zhì)量管理技術(shù)委員會進(jìn)行變更的二級評估。變更的批準(zhǔn)評定為A級風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)。評定為B級風(fēng)險(xiǎn)的變更由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)。評定為C、D級風(fēng)險(xiǎn)的變更由變更提出部門負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)；如果是質(zhì)量管理部門提出重新評估要求的變更應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)現(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級管理變更的執(zhí)行與監(jiān)督A級風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理技術(shù)委員會制定變更計(jì)劃；由提出部門會同涉及的其他部門具體執(zhí)行。B級變更由質(zhì)量管理部門制定變更計(jì)劃；由提出部門會同涉及的其他部門具體執(zhí)行。C、D級風(fēng)險(xiǎn)變更由提出部門會同涉及的其他部門制定變更計(jì)劃，并具體實(shí)施。A級風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組指定若干技術(shù)委員會成員組成臨時監(jiān)督組，制定監(jiān)督計(jì)劃，監(jiān)督執(zhí)行情況。B級變更由質(zhì)量管理部門制定監(jiān)督計(jì)劃，監(jiān)督執(zhí)行情況；C、D級風(fēng)險(xiǎn)變更由質(zhì)量管理部門隨時監(jiān)督執(zhí)行情況?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級管理變更的效果及防控措施的評價A、B級風(fēng)險(xiǎn)的變更結(jié)束后，由變更提出部門向質(zhì)量管理部門申請效果評價；由質(zhì)量管理部門報(bào)告企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組組織技術(shù)委員會對變更效果和防控措施進(jìn)行評價，并形成書面報(bào)告，上報(bào)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組做出最終的決策。C、D級風(fēng)險(xiǎn)的變更結(jié)束后，按照一級風(fēng)險(xiǎn)評估的“變更的效果及防控措施的評價”執(zhí)行。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理③變更的風(fēng)險(xiǎn)回顧

企業(yè)各部門每年應(yīng)對變更后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行