過(guò)敏性皮膚病的舌下特異性免疫治療

過(guò)敏性皮膚病的

舌下特異性免疫治療第三軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院內(nèi)容12過(guò)敏性皮膚病及其治療背景舌下特異性免疫治療(SLIT)3SLIT在過(guò)敏性皮膚病中的應(yīng)用3世界過(guò)敏性疾病狀況報(bào)告Allergyisamajorproblemforthe21stcentury,andthisproblemispredictedtoworsenasthiscenturymovesforward.Allergyhasbeencalledthe21stcenturydisease.過(guò)敏性疾病是21世紀(jì)的重點(diǎn)問(wèn)題，這一問(wèn)題在該世紀(jì)變得更加嚴(yán)峻。過(guò)敏性疾病已被稱為21世紀(jì)（影響人類健康的全球性）的疾病。WorldAllergyOrganizationJournal2008,1(6):S4-S17.Ⅰ型變應(yīng)性疾病的自然進(jìn)程1989-1990年：上海市中小學(xué)學(xué)生的AD患病率為0.46%；7-12歲為0.68%；13-18歲0.12%。[1]1998年11-12月：我國(guó)8省市6-20歲78586人，AD患病率0.69%，男0.84%，女0.51%。[2]2002年11-12月：10城市1-7歲兒童49241人，AD患病率3.07%，男3.86%，女2.20%。[3]特應(yīng)性皮炎（AD）在中國(guó)1.田潤(rùn)梅,康克非.中華皮膚科雜志1992,25:1831842.顧恒.中華皮膚科雜志2000,33:3793823.顧恒.中華皮膚科雜志2004,37(1):2931AD對(duì)患者生活質(zhì)量的影響癥狀明顯慢性經(jīng)過(guò)，緩解和復(fù)發(fā)交替難以根治身心負(fù)擔(dān)重，影響生活質(zhì)量67全身性疾病，局部性發(fā)作8過(guò)敏性疾病是一種疾病相類似的發(fā)病機(jī)理過(guò)敏性疾病的最佳治療方案過(guò)敏性疾病的治療是一項(xiàng)系統(tǒng)工程：四位一體WorldHealth

Orgnization藥物治療的現(xiàn)狀與解決方法現(xiàn)實(shí)：多種藥物廣泛應(yīng)用，藥物的長(zhǎng)期使用，藥物效果的變化，治療費(fèi)用增加擔(dān)憂：藥物長(zhǎng)期使用的風(fēng)險(xiǎn)？副作用？耐藥性？如何擺脫藥物？新視角：對(duì)癥治療+對(duì)因治療對(duì)因治療：變應(yīng)原特異性免疫治療

讓患者從低劑量開(kāi)始接觸變應(yīng)原，劑量逐漸增加，達(dá)到維持量后持續(xù)足夠療程，以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫耐受，當(dāng)患者再次接觸變應(yīng)原時(shí)，過(guò)敏癥狀明顯減輕或不再產(chǎn)生過(guò)敏癥狀。變應(yīng)原特異性免疫治療

（ASIT，AllergenSpecificImmunotherapy）ASIT的地位迄今為止臨床上唯一針對(duì)變應(yīng)性疾病病因的治療方法改變過(guò)敏性疾病病程、阻止癥狀的惡化和預(yù)防對(duì)新的變應(yīng)原產(chǎn)生過(guò)敏兼具預(yù)防和治療雙重意義，療效持久GINA和ARIA的肯定－WHOPositionPaper,Geneva:January27-1919971997年，WHO制定第一個(gè)“全球變應(yīng)原免疫治療指南”，正式指出特異性免疫治療是：ARIA(2001)&EAACI(2006)Sinceallergen-specificimmunotherapyisadisease

modifyingtreatment,itshouldbeinitiatedearlyinthe

courseofthediseaseinordertopreventirreversible

damageinmucousmembranesoftheshockorgan.WAO(2014)SLITmaybeconsideredasinitialtreatment.FailureofpharmacologicaltreatmentisnotanessentialprerequisitefortheuseofSLIT.免疫治療：關(guān)口前移早期干預(yù)免疫治療應(yīng)作為初始治療，而不需要以藥物治療失敗為前提條件

變應(yīng)原特異性免疫治療的作用機(jī)制

誘導(dǎo)前體細(xì)胞（Th0)向T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）偏移，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡；T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）分泌非特異性細(xì)胞因子（IL-10,TGF-β）可促進(jìn)sIgG4等阻斷性抗體的產(chǎn)生；

降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等）的募集。Th0Th0治療+預(yù)防雙重功效唯一可能改變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的治療措施脫敏治療預(yù)防疾病復(fù)發(fā)（長(zhǎng)期療效）預(yù)防疾病加重預(yù)防新的過(guò)敏明顯緩解過(guò)敏癥狀減少甚至停止抗過(guò)敏藥物的使用改善患者的生活質(zhì)量?jī)?nèi)容12過(guò)敏性皮膚病及其治療背景舌下特異性免疫治療（SLIT）3SLIT在過(guò)敏性皮膚病中的應(yīng)用ASIT的有效給藥途徑皮下注射,傳統(tǒng)方法SubcutaneousImmunotherapy,SCIT舌下含服,新型更安全SublingualImmunotherapy,SLIT舌下含服(SLIT)新型給藥方式，療效顯著舌下給藥，安全性高常溫儲(chǔ)存，穩(wěn)定性好非注射治療，使用方便由于舌下含服的療效和安全性，2001年WHO正式推薦舌下含服為可替代傳統(tǒng)注射方式的脫敏療法。Asthma.JAllergyClinImmunol2001;108:S147-336.19SLIT的安全性SLIT：目前最安全的脫敏給藥方式每天接觸過(guò)敏原，天然耐受部位，給藥方便；變應(yīng)原活性蛋白不能直接透過(guò)舌下黏膜層細(xì)胞，只能通過(guò)朗格罕細(xì)胞主動(dòng)捕獲進(jìn)入舌下組織；舌下部位的炎癥細(xì)胞（如肥大細(xì)胞）較少。暢迪簡(jiǎn)介通用名：粉塵螨滴劑商品名：暢迪治療用生物制品國(guó)藥準(zhǔn)字:S20060012

主要成份：粉塵螨變應(yīng)原活性蛋白適應(yīng)癥：以塵螨為主要過(guò)敏原的變應(yīng)性鼻炎、過(guò)敏性哮喘等I型過(guò)敏性疾病國(guó)內(nèi)首個(gè)上市銷售的標(biāo)準(zhǔn)化舌下脫敏藥物內(nèi)容12過(guò)敏性皮膚病及其治療背景舌下特異性免疫治療（SLIT）3SLIT在過(guò)敏性皮膚病中的應(yīng)用22AD的變應(yīng)原特異性免疫治療RecommendationsASITmayhavepositiveeffectsinselected,highlysensitizedpatientswithAE.ThebestevidencesofarisavailableforASITwithhousedustmiteallergens(2a,B).ThereisnocontraindicationofperformingASITinpatientswithrespiratoryallergicdiseases(allergicrhinoconjunctivitis,mildallergicbronchialasthma)associatedwithAE(2b,B).SLIT治療AD的臨床研究23研究對(duì)象：56例塵螨過(guò)敏的特應(yīng)性皮炎患者(5-16歲）ActiveGroup：SLIT+藥物治療，n=28PlaceboGroup：安慰劑+藥物治療，n=28JAllergyClinImmunol2007;120:164-70AD的SLIT臨床研究（DBPC）25IF=1.7關(guān)鍵詞特應(yīng)性皮炎暢迪舌下脫敏1年暢迪的療效---AD26暢迪能顯著改善AD患者的SCORAD評(píng)分暢迪能顯著改善AD患者的用藥評(píng)分暢迪能顯著改善AD患者的VAS評(píng)分和sIgG4水平IgE介導(dǎo)的蕁麻疹SLIT療效NettisE,ColanardiMC,SoccioAL,MarcandreaM,PintoL,FerranniniA,TursiA,VaccaA.Double-blind,placebo-controlledstudyofsublingualimmunotherapyinpatientswithlatex-induce