第四章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

第四章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子組織相容性——是指器官或組織移植時(shí)供者與受者相互接受的程度。主要組織相容性抗原（MHA）——能引起迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原。白細(xì)胞抗原（HLA）——人類的MHA主要組織相容性復(fù)合體（MHC）——編MHA的基因群。HLA合復(fù)體——編碼HLA的基因群。第一節(jié)HLA的分布和功能II類基因區(qū)III類基因區(qū)I類基因區(qū)人類HLA復(fù)合體集中在第6號染色體短臂。一、HLA復(fù)合體的定位與結(jié)構(gòu)II類基因區(qū)III類基因區(qū)I類基因區(qū)編碼編碼HLA-II類分子HLA-I類分子補(bǔ)體成分等二、HLA的分子結(jié)構(gòu)、分布和功能（一）HLAI類分子

1.分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面。

存在形式：膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子的量不同，如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟

(其次)，神經(jīng)組織(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。

2.分子結(jié)構(gòu)：二條多肽鏈(非共價(jià)鍵連接的糖蛋白)鏈（重鏈）：

340個(gè)氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ類基因編碼，具有高度多態(tài)性。

2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15號染色體基因編碼。（二）HLA-Ⅱ類分子

1.分布：（1）APC----B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；

（2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。

2、分子結(jié)構(gòu)兩條異質(zhì)多肽鏈

鏈：1和2功能區(qū)

鏈：1和2功能區(qū)1和1---抗原肽結(jié)合部位，決定Ⅱ類分子的多態(tài)性；

2---CD4分子結(jié)合部位。1、參與抗原加工提呈抗原提呈細(xì)胞T淋巴細(xì)胞HLA抗原肽T細(xì)胞受體抗原（三）MHC分子的主要功能2．引起移植排斥反應(yīng)

在同種異體器官移植時(shí)，MHC—I類和Ⅱ類抗原是引起移植排斥反應(yīng)的主要抗原。3、參與T細(xì)胞限制性識別抗原肽HLAT細(xì)胞受體CD4/CD8(HLA-II/I類抗原識別受體)抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞4、參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)調(diào)控HLA分子的表達(dá)水平活化活化抗原提呈細(xì)胞T淋巴細(xì)胞三、HLA的遺傳特征：

1、多態(tài)性：多態(tài)性是一個(gè)群體概念，指在一個(gè)物種內(nèi)的不同個(gè)體間，同一基因座位上的等位基因存在差別。

多基因性著重于同一個(gè)體內(nèi)基因座位的變化，而多態(tài)性指群體中各座位上等位基因的變化。多基因性和多態(tài)性造成人類HLA的高度多樣性.2、單元型遺傳：

HLA復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群。HLA基因在一條染色體上的組合稱為單元型。

在遺傳過程中，HLA復(fù)合體是以單元型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代的，稱單元型遺傳。親子間有50%單元型相同；同胞間單元型完全相同或不同的機(jī)率為25%；一個(gè)單元型相同的為50%。

3、共顯性遺傳:共顯性遺傳是指一個(gè)體的兩條同源染色體相同座位上的兩個(gè)等位基因都能同等表達(dá)。

4、連鎖不平衡：是指兩個(gè)基因座位上的某些等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的實(shí)際頻率與隨機(jī)出現(xiàn)的頻率之間的差異。一、HLA與同種器官移植

進(jìn)行組織器官移植時(shí)，往往因供受者之間的HLA型別不同而發(fā)生移植排斥反應(yīng)，其排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱依次為：無親緣關(guān)系者親屬同胞同卵孿生兒＞＞＞第二節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義二、HLA異常表達(dá)與臨床疾病

腫瘤細(xì)胞因缺乏HLA-I類抗原，所以細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）對腫瘤細(xì)胞不能識別和殺傷。腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8CTL三、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)

如：90%以上的強(qiáng)直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原。

在群體調(diào)查研究中，發(fā)現(xiàn)某些疾病的發(fā)生率與一些特殊型別的HLA有關(guān)。同時(shí)還了解到，HLA與細(xì)菌性、病毒性感染之間有一定的關(guān)系，這可能反映出HLA與針對這些抗原的免疫應(yīng)答之間的關(guān)系。例如對于風(fēng)疹病毒，當(dāng)人接種風(fēng)疹疫苗后，通過對抗血清的檢測，發(fā)現(xiàn)HLA-A28型的人是高應(yīng)答；HLA-B17的人是低應(yīng)答。接受流感疫苗的人，其HLA-B16者是低反應(yīng)。日本報(bào)道過接種乙肝疫苗不應(yīng)答者與HLA-B54、DR4、B53相關(guān)。4、HLA與法醫(yī)學(xué)做個(gè)