第13章鎮(zhèn)靜催眠藥

第十三章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-Hypnotics鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:

能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥（Hypnotics）:

能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。睡眠的生理周期藥物分類第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮類1960s：有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，現(xiàn)常用。第三代：憶夢返，思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮一、苯二氮類1,4-苯并二氮體內(nèi)過程口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長。脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡。

表13－1常用苯二氮類藥物作用時(shí)間及分類作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類(3~8h)三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam）12~42~310~20有活性（7）無活性中效類（10~20h）阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48無活性無活性無活性無活性弱活性長效類（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）【藥理作用及臨床應(yīng)用】抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮。鎮(zhèn)靜催眠作用:

縮短睡眠潛伏期，延長2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥,地西泮?？贵@厥抗癲癇作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉松弛作用。苯二氮類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕GABA受體—BZ受體—

氯離子通道復(fù)合體學(xué)說

作用機(jī)制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復(fù)合物↓促GABA與GABAR結(jié)合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化不良反應(yīng)后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調(diào)。過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。二、巴比妥類

（Barbiturates）分類：長效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫噴妥鈉 0.25h苯二氮類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕中樞抑制作用

普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。機(jī)制： 突觸前，減少Ach釋放。突觸后，增強(qiáng)GABA效應(yīng)，Cl-通道開放時(shí)間延長，Cl-內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化。不良反應(yīng)1.眩暈，困倦；2.呼吸抑制，死亡；3.固定性紅斑，剝脫性皮炎；4.宿醉作用；5.藥物依賴和成癮性。三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治療失眠藥物之一。白色或無色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點(diǎn)：服后15min即可入睡，NREM2,3期延長，不縮短REM,維持6～

8h。缺點(diǎn)：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10％水合氯醛灌腸。甲丙氨酯（眠爾通）丙二醇類藥物，1952年合成，久用依賴，成癮。安眠酮

60年代廣泛用于安眠藥，

1976停止生產(chǎn)和銷售；明顯藥物依賴性。丁螺環(huán)酮（buspirone)

1.抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。2.起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)。3.非苯二氮類，激動(dòng)突觸前5-HT1A5-HT釋放抗焦慮。唑吡坦（zolpidem)1.選擇性激動(dòng)GABA1受體的BZ1受點(diǎn)。

2.抗焦慮、抗驚厥和