病毒性肝炎防治

2012年第八期主辦單位：新鄭市衛(wèi)生局新鄭市健康教育所承辦單位：河南東海肝病醫(yī)院主題：積極行動共抗肝炎——病毒性肝炎防治知識講座主講人：河南東海肝病醫(yī)院主任醫(yī)師田景明教授新鄭衛(wèi)生健康大講堂集中活動病毒性肝炎ViralHepatitis

病毒性肝炎(viralhepatitis)

五種不同肝炎病毒以肝臟損害為主的一組傳染性疾病引言病毒分型

正式命名的5種肝炎甲型肝炎病毒

hepatitisAvirus

甲型肝炎乙型肝炎病毒

hepatitisBvirus

乙型肝炎

丙型肝炎病毒

hepatitisCvirus

丙型肝炎

丁型肝炎病毒

hepatitisDvirus

丁型肝炎

戊型肝炎病毒

hepatitisEvirus

戊型肝炎己肝病毒(HFV)：現(xiàn)已被否定

庚肝病毒(HGV/GBV-C)，TT病毒和SEN病毒：不屬于肝炎病毒引言根據(jù)傳播途徑的不同分類糞口途徑

甲型和戊型肝炎季節(jié)性，可引起暴發(fā)或流行，無慢性肝炎腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播

乙、丙和丁型肝炎，多為散發(fā)，無季節(jié)性，有慢性化傾向，部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細胞癌(HCC)

引言

危害世界范圍流行，我國是高發(fā)區(qū)，尤其甲肝和乙肝表23－11992～1995年全國病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查人數(shù)病毒類型狀態(tài)9.7億HAV感染過6.9億HBV感染過/正在感染140萬HBV和HDV同時攜帶3800萬HCV攜帶2.1億HEV感染過引言

據(jù)衛(wèi)生部2003～2005年全國法定報告?zhèn)魅静∫咔楦窝卓偘l(fā)病率和死亡率有不同程度

發(fā)病率仍位于法定報告?zhèn)魅静〉牡谝?、二位，死亡率位于第三位，其?/p>

甲肝發(fā)病率乙肝發(fā)病率丙肝發(fā)病率戊肝發(fā)病率呈波動狀態(tài)

甲、乙肝疫苗接種面積防制力度引言第一節(jié)甲型肝炎第二節(jié)乙型肝炎第三節(jié)丙型肝炎第四節(jié)戊型肝炎目錄第一節(jié)甲型肝炎甲型肝炎病毒(HAV)以肝臟損害為主的急性腸道傳染病以糞口途徑傳播為主，可形成暴發(fā)或流行，主要感染對象為兒童及青少年

病原學流行過程流行特征預(yù)防策略與措施第一節(jié)甲型肝炎

一、病原學抵抗力動物模型和體外培養(yǎng)第一節(jié)甲型肝炎

抵抗力

較一般腸道病毒抵抗力強

在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水產(chǎn)品中

HAV易通過食物和水在人群中傳播

存活數(shù)天至數(shù)月第一節(jié)甲型肝炎溫度

60℃1h仍可存活10～12h部分滅活100℃1min完全滅活4℃其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持1年-20℃可存活多年并保持傳染性

第一節(jié)甲型肝炎化學消毒劑抵抗力強于腸道病毒屬病毒余氯10～15ppm30min3%福爾馬林5min均可滅活70%乙醇3min部分滅活不耐受冷凍干燥，對紫外線敏感第一節(jié)甲型肝炎動物模型

黑猩猩、狨猴及獼猴等靈長類動物易感，且可傳代細胞培養(yǎng)

HAV生長緩慢，接種后約需4周才可檢出抗原第一節(jié)甲型肝炎二、流行過程

傳染源急性期患者亞臨床感染者靈長類動物(黑猩猩、狨猴及獼猴等)

作為傳染源的意義不大

第一節(jié)甲型肝炎傳播途徑經(jīng)食物傳播經(jīng)食用受污染的貝殼類水產(chǎn)品經(jīng)產(chǎn)、供、銷環(huán)節(jié)污染的食物經(jīng)水傳播衛(wèi)生條件差的國家和地區(qū)特點發(fā)病者多飲用同一水源，病例分布與供水范圍一致日常生活接觸傳播

第一節(jié)甲型肝炎人群易感性

普遍易感，感染后可獲得持久的免疫力，再次感染極為罕見嬰幼兒期甲肝的易感性最高（尤其8月-2歲）人群易感性影響甲肝流行的關(guān)鍵因素接種甲肝疫苗降低人群易感性的重要措施第一節(jié)甲型肝炎

時間分布

周期性、季節(jié)性

人群分布

高流行區(qū)低年齡人群，以嬰幼兒為多，5～14歲發(fā)病率高，14歲后隨年齡增長而低流行區(qū)發(fā)病年齡后移，成人發(fā)病比例高第一節(jié)甲型肝炎甲肝的癥狀甲肝主要表現(xiàn)為疲乏無力、食欲減退、惡心厭油、小便發(fā)黃等癥狀。發(fā)病較急，多數(shù)病人有畏寒、發(fā)熱、腹痛、腹瀉、消化不良、食欲減退、惡心、疲乏等表現(xiàn)，少數(shù)病人可有黃疸。甲肝的治療經(jīng)過對癥支持治療，甲肝病人大多可徹底康復(fù)?！襁m當休息，避免過度勞累?！穸喑砸紫?、有營養(yǎng)的食物和新鮮蔬果等?！癫伙嬀??！衽浜厢t(yī)生治療。四、預(yù)防策略與措施

管理傳染源：早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報告、早隔離、早治療切斷傳播途徑：保護易感人群：主動免疫甲肝減毒活疫苗被動免疫甲肝免疫球蛋白第一節(jié)甲型肝炎◆預(yù)防策略與措施講究飲食衛(wèi)生，在農(nóng)村要注意管理好水源，使用衛(wèi)生廁所。接種甲肝疫苗是有效的預(yù)防措施。●保護食物不受污染?！癖Ｗo水源不受污染?！袷褂眯l(wèi)生廁所，管理好人畜糞便?！耩B(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣，飯前便后及外出歸來要洗手?！窆灿貌途呦?，最好實行分餐?！裆撑c熟食切菜板、刀具和貯藏容器均應(yīng)嚴格分開?！窠臃N甲肝疫苗是預(yù)防甲肝最有效的方法。第二節(jié)乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)

以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?/p>

病原學流行過程流行特征預(yù)防策略與措施第二節(jié)乙型肝炎抵抗力

HBV抗原抗體系統(tǒng)自然史動物模型和體外培養(yǎng)一、病原學第二節(jié)乙型肝炎較強，對低溫、干燥、紫外線均有耐受性自然條件停留于物品表面1周

保持感染性

37℃下30d抗原性穩(wěn)定

pH＝2時6h、60℃時10h或100℃下10min感染性消失，但仍有抗原性70%乙醇不能滅活煮沸30min/121℃高壓20min/160℃干熱2h等可滅活

0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%過氧乙酸/5%次氯酸鈉可消毒抵抗力第二節(jié)乙型肝炎

HBsAg

最早出現(xiàn)的血清學標志之一是HBV感染的基本標志

HBsAg陽性見于

乙肝的潛伏期、急性期

慢性乙肝

病毒攜帶

與HBV感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌注意HBsAg陰性并不能完全排除HBV感染

HBV抗原抗體系統(tǒng)第二節(jié)乙型肝炎抗-HBs特異性中和抗體、保護性抗體抗-HBs陽性可見于乙型肝炎恢復(fù)期，在HBsAg消失后間隔一定時間抗-HBs出現(xiàn)隱性感染的健康人，自身產(chǎn)生了免疫力注射乙肝疫苗或乙肝高效價免疫球蛋白(HBIG)后，產(chǎn)生的主動或被動免疫第二節(jié)乙型肝炎HBcAg

不能從血清中直接檢出

Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理HBcAg釋放檢測抗-HBc

非中和抗體、分IgM和IgG

主要見于慢性感染和既往感染抗-HBc

IgM

通常在出現(xiàn)癥狀時即可檢出，一般持續(xù)約6個月，提示HBV復(fù)制，是急性感染的重要指標，也是慢性活動性肝炎的重要標志抗-HBc

IgG

在抗-HBc

IgM下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感染者終生存在第二節(jié)乙型肝炎HBeAg

與HBsAg平行出現(xiàn)，較HBsAg消失早意義體內(nèi)HBV復(fù)制、傳染性強的標志急性乙型肝炎的輔助診斷判斷預(yù)后的指標：HBeAg轉(zhuǎn)陰，表示HBV復(fù)制減少或終止，預(yù)后好；若HBeAg持續(xù)陽性，則預(yù)后不良，易轉(zhuǎn)為慢性抗-HBe

HBeAg消失后出現(xiàn)無癥狀HBV攜帶者及非活動期慢性肝炎患者表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失第二節(jié)乙型肝炎表23－4HBV感染血清學常見模式臨床及流行病學意義HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潛伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝，病毒長期攜帶+﹣+++﹣HBsAg陰性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs尚未出現(xiàn)﹣﹣+﹣﹣﹣健康攜帶者+﹣++/-﹣+慢性乙肝，病毒長期攜帶+-++/-+-HBV近期感染，恢復(fù)期﹣+++/-﹣+HBV既往感染，已恢復(fù)﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接種，暴露未感染或感染已恢復(fù)﹣+﹣﹣﹣﹣第二節(jié)乙型肝炎自然史

HBV感染后結(jié)局：病毒清除病毒攜帶病情遷延，慢性化動物模型和體外培養(yǎng)黑猩猩、長臂猿和絨毛猴等高等靈長類動物家鴨、土撥鼠第二節(jié)乙型肝炎二、流行過程

傳染源乙肝病人：急性乙肝和慢性乙肝

HBsAg攜帶者第二節(jié)乙型肝炎傳播途徑經(jīng)血傳播醫(yī)源性傳播母嬰傳播性接觸傳播日常生活接觸傳播

第二節(jié)乙型肝炎人群易感性對HBV普遍易感易感性一般隨年齡而接種乙肝疫苗是降低人群易感性的重要措施

第二節(jié)乙型肝炎乙肝的癥狀和體征人體感染乙肝病毒后在不同的階段可以出現(xiàn)不同的癥狀和體征?！褚腋尾《緮y帶者一般無不適癥狀?！窦毙砸腋尾∪丝捎衅つw及眼膜的黃染、厭食、厭油膩、惡心嘔吐等胃腸不適癥狀。●慢性乙肝病人一般表現(xiàn)為食欲缺乏，惡心腹脹，右上腹不適，全身乏力。體檢時可發(fā)現(xiàn)肝脾腫大，皮膚表面可有出血點?！裰匕Y乙肝病人表現(xiàn)為極度疲乏，消化道癥狀加重，容易出現(xiàn)并發(fā)癥，病死率高?！裼倌懶鸵腋尾∪丝捎衅つw瘙癢，大便顏色變淺，肝腫大。乙肝的治療急性乙肝以對癥治療為主，慢性乙肝以抗病毒治療為主?！窦毙砸腋沃饕窃绨l(fā)現(xiàn)、早治療、隔離、休息、合理飲食、適當增加營養(yǎng)，經(jīng)過正規(guī)治療一般都能痊愈?！衤砸倚透窝字委熤饕亲駨尼t(yī)生建議，正規(guī)、合理、長期的抗病毒治療。●慢性乙型肝炎病人及乙肝病毒攜帶者應(yīng)加強隨診，每三到六個月進行肝功能和B超檢查，如有問題及時找醫(yī)生咨詢。四、預(yù)防策略與措施

免疫預(yù)防為主、防治兼顧優(yōu)先保護新生兒和重點人群

強化乙肝疫苗預(yù)防接種落實兒童乙肝疫苗免疫規(guī)劃新生兒以外人群乙肝疫苗預(yù)防接種

切斷傳播途徑加強宣傳教育，增強防治意識管理傳染源第二節(jié)乙型肝炎第三節(jié)丙型肝炎

丙型肝炎病毒(HCV)

以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊〔≡瓕W流行過程流行特征預(yù)防策略與措施第三節(jié)丙型肝炎抵抗力較強，耐熱，對一般化學消毒劑尤其氯仿敏感抗體抗-HCV及HCVRNA陽性

HCV感染并有傳染性宿主

范圍狹窄僅感染人和黑猩猩第三節(jié)丙型肝炎二、流行過程

傳染源

丙肝病人

HCV無癥狀攜帶者傳播途徑與乙肝類似

人群易感性普遍易感

第三節(jié)丙型肝炎人群分布

感染集中在15歲以上年齡段男性感染率>女性主要集中在高危人群時間分布無明顯的季節(jié)性，以散發(fā)為主第三節(jié)丙型肝炎丙肝的癥狀人體感染丙肝病毒后一般無明顯的癥狀?！癫∪艘话銦o明顯癥狀或癥狀輕微?！裆贁?shù)病情嚴重的病人癥狀明顯，如全身乏力、食欲不振、腹脹、尿黃、大便稀薄、面色土黃、手掌發(fā)紅、脾大，及肝臟功能異常等。丙肝的治療在醫(yī)生指導(dǎo)下積極采取抗病毒治療，可以痊愈?！癖尾∪艘犎♂t(yī)生建議，早期采取規(guī)范的抗病毒治療。●定期到醫(yī)院檢查?！襁m當休息，合理飲食，戒煙、戒酒、戒毒，保持良好的心理狀態(tài)。四、預(yù)防策略與措施

防制原則與乙肝基本相同但因病毒變異頻繁,目前尚無有效疫苗以切斷傳播途徑為主

第三節(jié)丙型肝炎第四節(jié)丁型肝炎丁型肝炎病毒(HDV)以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊DV須與HBV聯(lián)合感染或重疊感染才能致病第四節(jié)丁型肝炎病原學流行過程流行特征預(yù)防策略與措施一、病原學

δ病毒屬的唯一成員完整的HDV顆粒

HDV基因組和抗原（HDAg）所組成的核殼體，包膜是HBsAg

單股負鏈、環(huán)狀RNA

1700個核苷酸穩(wěn)定，不易變異

第四節(jié)丁型肝炎缺陷病毒復(fù)制需要HBV等嗜肝DNA病毒為其提供外殼，并協(xié)助其組裝、成熟分泌和釋放

1個血清型抗-HDVIgM：用于早期診斷抗-HDVIgG：診斷慢性HDV感染的血清學標志

第四節(jié)丁型肝炎二、流行過程

傳染源丁肝病人無癥狀攜帶者第四節(jié)丁型肝炎傳播途徑與乙肝類似人群易感性普遍易感

抗HBs癥狀A(yù)LT升高HDV總抗體抗HDVIgMHDVRNAHBs抗原典型的血清學變化圖23－12乙肝-丁肝聯(lián)合感染滴度暴露后時間黃疸癥狀A(yù)LTHDV總抗體抗HDVIgMHDVRNAHBsAg圖23－13乙肝-丁肝重疊感染典型的血清學變化滴度暴露后時間三、流行特征

全球分布

HDV感染高度流行區(qū)

地中海地區(qū)、中東、中亞、西非、南美亞馬遜河盆地和南太平洋某些島嶼我國城市>農(nóng)村無性別、年齡差異第四節(jié)丁型肝炎四、預(yù)防策略與措施

主要防制措施與乙肝相同接種乙肝疫苗加強獻血管理防止HBV攜帶者和HDV攜帶者密切接觸第四節(jié)丁型肝炎第五節(jié)戊型肝炎戊型肝炎病毒(HEV)

糞-口途徑傳播的以肝臟損害為主的急性傳染病

病原學流行過程流行特征預(yù)防策略與措施第五節(jié)戊型肝炎一、病原學抵抗力不穩(wěn)定，對高鹽、氯化銫和氯仿敏感反復(fù)凍融易降解

4～8℃、3～5d病毒滴度長期保存液氮/-85℃超低溫冰箱內(nèi)第五節(jié)戊型肝炎二、流行過程

傳染源

潛伏末期和急性期病人(臨床型、亞臨床型和隱性感染)傳播途徑經(jīng)糞-口途徑傳播人群易感性

人對HEV普遍易感抗體抗-HEV：中和病毒

第五節(jié)戊型肝炎戊肝的癥狀

戊肝病人的癥狀與甲肝基本相似。●成人與兒童感染戊肝后表現(xiàn)有所不同，成人感染后，多有癥狀；兒童感染后多無癥狀。●一般發(fā)病較急，病情重，與甲肝相比黃疸更重，持續(xù)時間更長，在孕婦和老年人中可引起肝功能衰竭而死亡?！裎旄尾粫l(fā)展為慢性。戊肝的治療與保養(yǎng)戊肝經(jīng)過對癥支持治療，大多都能痊愈?！穸嗖捎脤ΠY支持療法，一般都能痊愈?！駪?yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下注意個人保養(yǎng)。早期嚴格臥床休息，病情好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動量?！耧嬍骋饲宓?，吃易消化、富含維生素的食物。適量蛋白質(zhì)，脂肪不必限制過嚴。●不飲酒。四、預(yù)防策略與措施

與甲肝基本相同

應(yīng)采取以切斷傳播途徑為主的綜合預(yù)防措施

第五節(jié)戊型肝炎目前還沒有戊肝疫苗，應(yīng)注意個人防護?！癖M量減少與戊肝病人的直接接觸機會?！窀愫脗€人衛(wèi)生，飯前便后及外出歸來要洗手?！窆芾砗檬澄锖退词蛊洳槐晃廴尽！袷褂眯l(wèi)生廁所?！袢粘Ｊ尘摺⒉杈呒吧钣镁叩纫?jīng)常消毒，提倡分開使用。●注意健康飲食，不吃不干凈的食物，不喝生水，不吃不熟的水產(chǎn)品，不在路邊的小攤等環(huán)境衛(wèi)生比較差的地方進餐?！裣麥缈蓚鞑ノ旄蔚认纻魅静〉睦ハx，如蒼蠅、蟑螂。生活小常識！表23-5我國病毒性肝炎主要流行病學特點的比較

比較項目甲肝乙肝丙肝丁肝戊肝病原學病毒RNADNARNARNA，缺陷病毒RNA抵抗力較腸道病毒強強較強弱弱流行過程傳染源急性期病人和亞臨床感染者病人和帶毒者同乙肝同乙肝同甲肝傳播途徑糞-口途徑血、母嬰、性接觸傳播同乙肝與乙肝同同甲肝人群易感性易感，免疫力持久易感，部分免疫力持久易感，無免疫力易感，無免疫力易感，免疫力時間短我國流行特征地區(qū)性高高高低高城鄉(xiāng)差異農(nóng)村高農(nóng)村高無差別城市高農(nóng)村高季節(jié)性明顯無無無有高發(fā)年齡嬰幼兒兒童期青壯年>15歲人群，青壯年無差異15～35歲孕產(chǎn)婦性別無男高女略高無無家庭聚集性存在明顯存在無存在預(yù)防策略與措施原則切斷傳播途徑免疫預(yù)防為主防治兼顧切斷傳播途徑通過防制乙肝切斷傳播途徑主動免疫甲肝疫苗乙肝疫苗無乙肝疫苗無被動免疫人免疫球蛋白HBIG無無無第五節(jié)戊型肝炎肝病防治的最新進展

三氧自體血回輸技術(shù)，引領(lǐng)乙肝康復(fù)之路

三氧自體血回輸技術(shù)肝臟健康日益受到國人的關(guān)注，而肝臟疾病的發(fā)生率也在不斷的增長，為此我院采取了目前治療乙肝最新技術(shù)————三氧自體血回輸技術(shù)，引領(lǐng)乙肝康復(fù)之路。三氧自體血回輸技術(shù)，引領(lǐng)乙肝康復(fù)之路三氧自體血回輸技術(shù)來自德國，歷經(jīng)八年的臨床考驗，在各型病毒性肝炎，酒精肝、脂肪肝、早期肝硬化、藥物性肝炎、自身免疫性肝病等肝病的治療，取得了非常顯著的效果!對于乙肝的治療，醫(yī)院的選擇和療法的選擇同等重要，只要選對了醫(yī)院和療法，乙肝康復(fù)的幾率就會大大增加。目前治療乙肝最新技術(shù)—三氧自體血回輸技術(shù)，引領(lǐng)乙肝康復(fù)之路。自從三氧自體血回輸技術(shù)的出現(xiàn)，乙肝醫(yī)療界掀起了一場救肝熱潮。乙肝患者不用經(jīng)歷重重磨難，不用因為選擇藥物的不當，出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，病毒變異耐藥而憂心忡忡。針對目前嚴重影響了患者的日常生活的乙肝病毒變異、耐藥問題和乙肝治療過程中產(chǎn)生副作用的問題，三氧自體血回輸技術(shù)都可以解決。三氧自體血回輸技術(shù)治療乙肝具有療效好、臨床治愈率高等特點，而且安全性高、無任何毒副作用，避免了傳統(tǒng)抗病毒藥物的毒副性和停藥反彈的弊病。自體骨髓干細胞療法自體骨髓干細胞療法治療肝病是目前國際最有效治療手段之一，自體骨髓干細胞療法治療肝病療效顯著，無痛苦，費用低肝病患者的福音！自體骨髓干細胞療法治療肝硬化原理干細胞是具有自我更新和分化能力的細胞，因其獨特的增殖及定向分化能力而具有巨大的應(yīng)用潛能。干細胞最顯著的作用就是能再造一種全新的、正常的甚至更年輕的細胞、組織或器官。干細胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細胞，是生命的起源細胞，是形成人體各種組織器官的原始細胞。干細胞技術(shù)是生物治療的前沿技術(shù)，稱之為再生醫(yī)學。干細胞是具有自我復(fù)制和多向分化的原始細胞，是機體的起源細胞，是形成人體各種組織器官的原始細胞。由此人們可以用自身或其他人的干細胞和干細胞衍生組織、器官替代病變或衰老的組織、器官，并可以廣泛涉及用于治療傳統(tǒng)醫(yī)學方法難以醫(yī)治的多種頑癥。自體骨髓干細胞療法治療肝硬化原理研究表明，在肝損傷及肝細胞再生過程中，干細胞起著重要的作用，而骨髓干細胞是肝細胞重要的肝外來源。骨髓干細胞在特定環(huán)境下可分化為干細胞及肝細胞，參與肝臟的修復(fù)。自體骨髓干細胞再生術(shù)已成為臨床肝病治療新的成熟的有效辦法。