藥品注冊(cè)法規(guī)及程序

藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)與程序-03-14第一頁(yè)，共70頁(yè)。我國(guó)注冊(cè)相關(guān)主要法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原那么?藥品注冊(cè)管理方法?〔局令第28號(hào)〕

施行?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定?

發(fā)布執(zhí)行?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?

發(fā)布?已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原那么?

發(fā)布第二頁(yè)，共70頁(yè)。藥品注冊(cè)的定義藥品注冊(cè)

是指CFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，按照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)展審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。〔3〕研究申請(qǐng)審查審評(píng)審批批件現(xiàn)場(chǎng)檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查批準(zhǔn)文號(hào)……第三頁(yè)，共70頁(yè)。新藥申請(qǐng)仿制藥申請(qǐng)新產(chǎn)品進(jìn)口藥品申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)僮?cè)〔文號(hào)有效期為5年〕藥品注冊(cè)申請(qǐng)分類〔11、12、45〕第四頁(yè)，共70頁(yè)。新產(chǎn)品注冊(cè)第五頁(yè)，共70頁(yè)。新藥：

未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品仿制藥

SFDA已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品國(guó)內(nèi)上市No新藥Yes仿制藥藥品注冊(cè)申請(qǐng)分類〔11、12、45〕第六頁(yè)，共70頁(yè)。新藥程序未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品

1.6已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品

3.3改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑

國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基〔或者金屬元素〕，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，

但不改變給藥途徑的制劑

〔緩、控釋制劑，靶向制劑〕仿制藥藥品注冊(cè)分類—化學(xué)藥品新藥證書(shū)第七頁(yè)，共70頁(yè)。新藥程序未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。藥品注冊(cè)分類—中藥第八頁(yè)，共70頁(yè)。五年藥品注冊(cè)階段動(dòng)態(tài)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查新藥動(dòng)態(tài)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查仿制藥省/市局國(guó)家局動(dòng)態(tài)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查省/市局申請(qǐng)臨床補(bǔ)充申請(qǐng)臨床批件注冊(cè)批件補(bǔ)充申請(qǐng)批件再注冊(cè)批件申請(qǐng)上市/生產(chǎn)再注冊(cè)申請(qǐng)第九頁(yè)，共70頁(yè)。藥品注冊(cè)各階段應(yīng)研究的內(nèi)容申請(qǐng)臨床階段應(yīng)研究的內(nèi)容〔臨床前研究〕：〔21〕藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方挑選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等的研究。※工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、動(dòng)物藥理、毒理申請(qǐng)上市〔消費(fèi)〕階段應(yīng)研究的內(nèi)容：臨床研究：包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)〔BE〕；〔30〕補(bǔ)充的藥學(xué)、藥理、毒理研究。臨床批件中要求完成的研究工作第十頁(yè)，共70頁(yè)。藥品注冊(cè)程序?qū)λ幬镞M(jìn)行系統(tǒng)的研究向省局提出注冊(cè)申請(qǐng)研制現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查藥審中心進(jìn)行技術(shù)審評(píng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查新藥生產(chǎn)批件補(bǔ)充申請(qǐng)批件臨床批件仿制藥生產(chǎn)批件補(bǔ)充申請(qǐng)批件申請(qǐng)審查技術(shù)審評(píng)行政審批第十一頁(yè)，共70頁(yè)。新藥注冊(cè)程序申請(qǐng)臨床

資料申報(bào)省局受理省局靜態(tài)現(xiàn)場(chǎng)核查CFDA藥審中心技術(shù)審評(píng)CFDA發(fā)臨床批件申請(qǐng)消費(fèi)/上市

完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)省局受理省局靜態(tài)現(xiàn)場(chǎng)核查，抽樣三批省檢CFDA藥審中心技術(shù)審評(píng)CFDA認(rèn)證中心動(dòng)態(tài)現(xiàn)場(chǎng)檢查一批，抽樣省檢CFDA核發(fā)注冊(cè)批件第十二頁(yè)，共70頁(yè)。仿制藥注冊(cè)程序申請(qǐng)臨床

資料申報(bào)省局受理省局靜態(tài)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，同時(shí)動(dòng)態(tài)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查三批，抽樣省檢藥審中心技術(shù)審評(píng)CFDA發(fā)臨床批件申請(qǐng)消費(fèi)/上市

完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)省局臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查藥審中心技術(shù)審評(píng)CFDA核發(fā)注冊(cè)批件第十三頁(yè)，共70頁(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查研制現(xiàn)場(chǎng)核查〔靜態(tài)〕藥學(xué)研究藥理毒理研究臨床研究消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔動(dòng)態(tài)〕消費(fèi)工藝GMP第十四頁(yè)，共70頁(yè)。研制現(xiàn)場(chǎng)核查〔靜態(tài)〕研制現(xiàn)場(chǎng)實(shí)地確證，審查原始記錄，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完好性硬件：儀器、設(shè)備、廠房、設(shè)施、人員軟件：〔文件、記錄與資料的一致性，邏輯性〕原輔料、包材來(lái)源發(fā)票〔時(shí)間、數(shù)量〕、臺(tái)帳、供給商資質(zhì)、廠家出廠檢驗(yàn)報(bào)告、入廠檢驗(yàn)報(bào)告工藝規(guī)程、批消費(fèi)記錄、樣品臺(tái)帳試驗(yàn)原始記錄、抽查圖譜在儀器上溯源對(duì)照品、對(duì)照藥：記錄、臺(tái)帳、發(fā)票、實(shí)樣研制的樣品、穩(wěn)定性留樣第十五頁(yè)，共70頁(yè)。消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔動(dòng)態(tài)〕實(shí)地檢查批量消費(fèi)過(guò)程，確認(rèn)實(shí)際消費(fèi)工藝與申報(bào)的消費(fèi)工藝相符，同時(shí)檢查GMP符合性。

=GMP檢驗(yàn)，國(guó)家局認(rèn)證中心選派檢查員3～5人首次會(huì)文件檢查動(dòng)態(tài)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔現(xiàn)場(chǎng)封樣送檢〕末次會(huì)第十六頁(yè)，共70頁(yè)。消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔動(dòng)態(tài)〕研發(fā)、注冊(cè)及消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備情況匯報(bào)品種的研發(fā)歷程與注冊(cè)申報(bào)過(guò)程承受注冊(cè)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備工作情況 人員培訓(xùn)情況原輔料、包材檢驗(yàn)及供給商情況消費(fèi)線的設(shè)備、設(shè)施與該產(chǎn)品消費(fèi)需求情況

批量確定以及消費(fèi)規(guī)模情況消費(fèi)工藝驗(yàn)證，包括設(shè)備才能、批量、清潔驗(yàn)證中間體、成品質(zhì)控及檢驗(yàn)情況，是否有委托檢查產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況檢查品種現(xiàn)場(chǎng)消費(fèi)安排情況質(zhì)量體系運(yùn)行及GMP執(zhí)行情況，上次GMP認(rèn)證缺陷整改情況第十七頁(yè)，共70頁(yè)。消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔動(dòng)態(tài)〕機(jī)構(gòu)與人員：組織機(jī)構(gòu)、培訓(xùn)記錄廠房與設(shè)備、設(shè)施：批量與設(shè)備匹配設(shè)備型號(hào)、編號(hào)設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備使用記錄新增品種變更評(píng)估與批準(zhǔn)第十八頁(yè)，共70頁(yè)。消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔動(dòng)態(tài)〕原輔料與包材來(lái)源與資料一致；供給商審計(jì)購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用制度；記錄；入廠檢驗(yàn)報(bào)告樣品批量消費(fèi)過(guò)程：從稱量投料到成品每個(gè)關(guān)鍵工序、關(guān)鍵工藝參數(shù)：一致工藝規(guī)程、批消費(fèi)記錄、工藝驗(yàn)證是否支持批量消費(fèi)的關(guān)鍵工藝參數(shù)清洗方法是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證中間控制第十九頁(yè)，共70頁(yè)。消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔動(dòng)態(tài)〕質(zhì)量控制檢驗(yàn)SOP與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致、檢驗(yàn)記錄對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、儀器設(shè)備〔校驗(yàn)、使用記錄〕取樣規(guī)程與記錄是否有委托檢驗(yàn)，如有，是否符合相關(guān)規(guī)定其他GMP符合性穩(wěn)定性留樣實(shí)樣、記錄已消費(fèi)樣品，物料量、庫(kù)存量與總量是否吻合。第二十頁(yè)，共70頁(yè)。藥品注冊(cè)時(shí)限藥品注冊(cè)時(shí)限

藥品注冊(cè)的受理、審查、審批等工作的最長(zhǎng)時(shí)間根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請(qǐng)人補(bǔ)充資料等所用時(shí)間不計(jì)算在內(nèi)?！?46〕以工作日計(jì)第二十一頁(yè)，共70頁(yè)。省局時(shí)限項(xiàng)目時(shí)限備注受理5日一周形式審查，決定是否受理。逾期未告知視為受理。審查30日1.5月現(xiàn)場(chǎng)核查、資料審查、抽取樣品、通知藥檢所檢驗(yàn)、上報(bào)資料（審查意見(jiàn)、核查報(bào)告、申請(qǐng)人的申報(bào)資料）。

審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。第二十二頁(yè)，共70頁(yè)。省藥檢所時(shí)限項(xiàng)目時(shí)限備注樣品檢驗(yàn)30日1.5月特殊藥品/生物制品60日(3個(gè)月)樣品檢驗(yàn)+標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核60日3個(gè)月特殊藥品/生物制品90日(4.5個(gè)月)第二十三頁(yè)，共70頁(yè)。技術(shù)審評(píng)時(shí)限項(xiàng)目時(shí)限備注新藥臨床90日/4.5個(gè)月特殊審批80日(4個(gè)月)新藥生產(chǎn)150日/7.5個(gè)月特殊審批120日(6個(gè)月)仿制/改劑型160日/8個(gè)月補(bǔ)充申請(qǐng)40日/2個(gè)月補(bǔ)充資料后原時(shí)間的1/3特殊審批：原時(shí)間的1/4

第二十四頁(yè)，共70頁(yè)。SDA審批時(shí)限項(xiàng)目時(shí)限備注審批20+10一般情況20日(4周)經(jīng)局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)可延長(zhǎng)10日批件送達(dá)10兩周第二十五頁(yè)，共70頁(yè)。注冊(cè)審評(píng)審批時(shí)限項(xiàng)目總時(shí)限備注新藥臨床155日約8個(gè)月新藥生產(chǎn)215日+6個(gè)月約17個(gè)月仿制/改劑型臨床225日約12個(gè)月改劑型生產(chǎn)225日+6個(gè)月約18個(gè)月仿制生產(chǎn)225日約12個(gè)月補(bǔ)充申請(qǐng)CFDA技術(shù)審評(píng):135日+6個(gè)月PDA，檢樣:65日PDA，不檢樣:35日約7個(gè)月+6個(gè)月約3個(gè)月約2個(gè)月第二十六頁(yè)，共70頁(yè)。認(rèn)識(shí)藥品批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)文號(hào)的格式：

國(guó)藥準(zhǔn)字H〔Z、S、J〕+4位年號(hào)+4位順序號(hào)

如：國(guó)藥準(zhǔn)字H0083新藥證書(shū)的格式：

國(guó)藥證字H〔Z、S〕+4位年號(hào)+4位順序號(hào)?進(jìn)口藥品注冊(cè)證?證號(hào)格式：

H〔Z、S〕+4位年號(hào)+4位順序號(hào)，如H0001?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證?證號(hào)格式：

H〔Z、S〕C+4位年號(hào)+4位順序號(hào)，如ZC0001對(duì)于境內(nèi)分包裝用的進(jìn)口大包裝規(guī)格的注冊(cè)證號(hào)為

原注冊(cè)證號(hào)前加B，如BH20070028H：化學(xué)藥品Z：代表中藥S：生物制品J：進(jìn)口藥品分包裝第二十七頁(yè)，共70頁(yè)?，F(xiàn)批準(zhǔn)文號(hào) 原批準(zhǔn)文號(hào) 批準(zhǔn)部門國(guó)藥準(zhǔn)字H20043088 SFDA國(guó)藥準(zhǔn)字H19990110 國(guó)藥準(zhǔn)字X19990358 SDA國(guó)藥準(zhǔn)字H19999549 國(guó)藥準(zhǔn)字XF19990434 SDA國(guó)藥準(zhǔn)字H19983154 國(guó)藥準(zhǔn)字(1998)XF-1435號(hào)SDA國(guó)藥準(zhǔn)字H10980218 (98)衛(wèi)藥準(zhǔn)字X-48號(hào) 衛(wèi)生部國(guó)藥準(zhǔn)字H10963006 (96)衛(wèi)藥準(zhǔn)字XF-1(3)號(hào) 衛(wèi)生部國(guó)藥準(zhǔn)字H13022807 冀衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1995)第010355號(hào) 省認(rèn)識(shí)藥品批準(zhǔn)文號(hào)第二十八頁(yè)，共70頁(yè)。省級(jí)代碼代碼省代碼省代碼省代碼省11北京31上海41河南50重慶12天津32江蘇41湖北51四川13河北33浙江43湖南52貴州14山西34安徽44廣東53云南15內(nèi)蒙古35福建45廣西54西藏36江西46海南61陜西21遼寧37山東62甘肅22吉林63青海23黑龍江81解放軍64寧夏65新疆第二十九頁(yè)，共70頁(yè)。?藥品注冊(cè)管理方法?----歷史沿革?新藥 1985.7.1～1999.5.1,衛(wèi)生部〔衛(wèi)生廳/藥政處〕---西藥 1999.5.1～2002.12.1，國(guó)家藥品監(jiān)視管理局----化學(xué)藥品?藥品注冊(cè)管理方法?共三版1998年4月國(guó)家藥品監(jiān)視管理局〔SDA〕成立2003年4月SDA更名為國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理局〔SFDA〕第三十頁(yè)，共70頁(yè)。補(bǔ)充申請(qǐng)第三十一頁(yè)，共70頁(yè)。按變更工程申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)，分為三類：國(guó)家局審批18項(xiàng)〔國(guó)內(nèi)注冊(cè)14項(xiàng)〕省局審批〔同時(shí)國(guó)家局備案〕11項(xiàng)〔國(guó)內(nèi)注冊(cè)5項(xiàng)〕省局備案7項(xiàng)〔均為國(guó)內(nèi)注冊(cè)事項(xiàng)〕我國(guó)變更管理形式補(bǔ)充申請(qǐng)批件補(bǔ)充申請(qǐng)批件國(guó)家局網(wǎng)站公示第三十二頁(yè)，共70頁(yè)。國(guó)家局審批：補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)1～1810.國(guó)產(chǎn)的無(wú)菌制劑變更內(nèi)包材；使用新型內(nèi)包材13.修訂或增加中藥說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床試驗(yàn)等工程14～17進(jìn)口藥品(略)第三十三頁(yè)，共70頁(yè)。省局審批：補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)19～2921.非無(wú)菌制劑變更內(nèi)包材〔事項(xiàng)10除外〕23～28進(jìn)口藥品(略)29.其他

〔如：虛擬消費(fèi)場(chǎng)地變更、再注冊(cè)恢復(fù)消費(fèi)〕第三十四頁(yè)，共70頁(yè)。省局備案：補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)30～3630.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家局的要求修改國(guó)內(nèi)

消費(fèi)藥品說(shuō)明書(shū)平安性內(nèi)容32.按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)消費(fèi)藥品包裝標(biāo)簽包裝規(guī)格35.變更國(guó)內(nèi)消費(fèi)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的第三十五頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)完成的主要工作增加規(guī)格、變更處方工藝處方挑選、工藝驗(yàn)證原輔料、包材來(lái)源資質(zhì)、發(fā)票大消費(fèi)設(shè)備、批量三批樣品，擬上市包裝、檢驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)步及方法學(xué)驗(yàn)證〔所有圖譜〕穩(wěn)定性研究〔加速6個(gè)月、長(zhǎng)期至少6個(gè)月，所有圖譜〕修訂的說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽樣稿動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)〔注射劑〕臨床試驗(yàn)〔處方工藝變更〕動(dòng)態(tài)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔處方工藝變更,批準(zhǔn)前,三批〕國(guó)家局審批省檢三批第三十六頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)完成的主要工作修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)步方法學(xué)驗(yàn)證〔所有圖譜〕修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明〔三批樣品檢測(cè)數(shù)據(jù)〕送樣三批樣品，檢驗(yàn)報(bào)告修改儲(chǔ)存條件：穩(wěn)定性試驗(yàn)國(guó)家局審批省檢三批第三十七頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)完成的主要工作變更有效期穩(wěn)定性試驗(yàn)：三批樣品長(zhǎng)期試驗(yàn)有效期

〔附所有圖譜〕三批樣品檢驗(yàn)報(bào)告：0月、效期到期月修訂的說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽樣稿省局審批第三十八頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)完成的主要工作變更內(nèi)包材包材選擇根據(jù)〔相容性等支持性研究〕包裝規(guī)格確定穩(wěn)定性試驗(yàn)：三批樣品長(zhǎng)期試驗(yàn)有效期與原包材穩(wěn)定性比照0月、效期到期月三批樣品檢驗(yàn)報(bào)告包材供給商資質(zhì)、發(fā)票、包材注冊(cè)證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)送檢三批樣品(新包材)：檢驗(yàn)報(bào)告修訂的說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽樣稿省檢三批無(wú)菌制劑(如注射劑)國(guó)家局審批非無(wú)菌制劑省局審批第三十九頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)完成的主要工作變更消費(fèi)場(chǎng)地新場(chǎng)地?消費(fèi)答應(yīng)證?新場(chǎng)地GMP證書(shū)新場(chǎng)地消費(fèi)的三批樣品及檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告

多規(guī)格、多包材的分別提供各三批修訂的說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽樣稿虛擬消費(fèi)場(chǎng)地變更新場(chǎng)地?消費(fèi)答應(yīng)證?省局下發(fā)的?行政答應(yīng)決定書(shū)?省局審批省檢三批第四十頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)完成的主要工作變更制劑的原料藥產(chǎn)地新原料藥的批件及合法來(lái)源證明一證、一照、GMP證書(shū)注冊(cè)批件、再注冊(cè)批件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告〔出廠、入廠〕購(gòu)貨合同、發(fā)票一批樣品及檢驗(yàn)報(bào)告省局備案省檢一批第四十一頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)應(yīng)完成的主要工作變更產(chǎn)品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)研究資料處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)包材均不變變更的理由變更后一批與變更前三批全檢數(shù)據(jù)比照，

說(shuō)明本變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響。變更后一批全檢報(bào)告玄寧片由三角形變更為帶易折線的棒狀異形片省局備案第四十二頁(yè)，共70頁(yè)。省藥檢院送檢須提供以下資料和物品樣品：3倍全檢量／批對(duì)照品自檢報(bào)告質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/申報(bào)資料合格樣品提供單送檢批次增加制劑原料藥供給商：一批其他補(bǔ)充申請(qǐng)：三批第四十三頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)需提供的主要資料變更企業(yè)名稱變更前后的?法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照?變更前后的?消費(fèi)答應(yīng)證?省局下發(fā)的?行政答應(yīng)決定書(shū)?變更前后的GMP證書(shū)說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽修訂說(shuō)明涉及所有品種的所有批件省局審批第四十四頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)需提供的主要資料增加包裝規(guī)格三甲以上醫(yī)院合理用藥證明,一式兩份新增包裝規(guī)格的包裝標(biāo)簽樣稿(符合24號(hào)令)修訂后的說(shuō)明書(shū)及修訂說(shuō)明鋁塑包裝應(yīng)明確每板?片,每盒?板:

標(biāo)準(zhǔn)寫法:2×12片/板/盒省局備案第四十五頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)需提供的主要資料根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家局的要求

修改藥品說(shuō)明書(shū)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家局要求修改藥品說(shuō)明書(shū)的通知修改后的說(shuō)明書(shū)及修訂說(shuō)明修改后的包裝標(biāo)簽樣稿?關(guān)于修訂阿奇霉素說(shuō)明書(shū)的通知??關(guān)于修訂他汀類藥品說(shuō)明書(shū)的通知?省局備案第四十六頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)需提供的主要資料補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)消費(fèi)藥品說(shuō)明書(shū)平安性內(nèi)容僅可增加不良反響、禁忌、注事事項(xiàng)的范圍不包括對(duì)適應(yīng)癥/功能主治、用法用量等修改后的說(shuō)明書(shū)及修訂說(shuō)明書(shū)修改后的包裝標(biāo)簽樣稿藥理毒理資料：試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料臨床試驗(yàn)資料：試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料省局備案第四十七頁(yè)，共70頁(yè)。國(guó)際通行的變更管理形式按程度分類對(duì)藥品品質(zhì)無(wú)影響的微小變更采用備案方式，對(duì)顯著或重大變更，采取批準(zhǔn)方式對(duì)相對(duì)放寬設(shè)定條件的變更，需提供相應(yīng)的研究資料并進(jìn)展技術(shù)評(píng)價(jià)，以證明變更對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)沒(méi)有產(chǎn)生影響第四十八頁(yè)，共70頁(yè)。變更的分類---按變更程度分Ⅰ類變更：微小變更，對(duì)產(chǎn)品根本不產(chǎn)生影響Ⅱ類變更：中度變更，需要通過(guò)相應(yīng)的研究證明變更對(duì)產(chǎn)品三性不產(chǎn)生影響Ⅲ類變更：較大變更，需要通過(guò)系列研究證明變更對(duì)產(chǎn)品三性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響※關(guān)聯(lián)變更：一項(xiàng)變更伴隨或引發(fā)的其他變更按技術(shù)要求較高的類別進(jìn)展研究?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第四十九頁(yè)，共70頁(yè)。省局備案注射劑：國(guó)家局批準(zhǔn)口服制劑：省局批準(zhǔn)省局批準(zhǔn)國(guó)家局批準(zhǔn)原料藥消費(fèi)工藝變更制劑處方中已有藥用要求輔料的變更制劑消費(fèi)工藝變更注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更/貯藏條件變更包裝材料和容器的變更有效期變更制劑的原料藥產(chǎn)地變更變更的分類---按變更工程及審批程序分?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十頁(yè)，共70頁(yè)。變更應(yīng)進(jìn)展的工作分析與評(píng)估研究與驗(yàn)證申報(bào)與審批：

根據(jù)?藥品注冊(cè)管理方法?提出補(bǔ)充申請(qǐng)★藥品消費(fèi)企業(yè)是變更研究和評(píng)估的主體★特別強(qiáng)調(diào)：對(duì)研究結(jié)果的自我評(píng)估?！镪P(guān)注：平安性、有效性、質(zhì)量可控性?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十一頁(yè)，共70頁(yè)。變更研究的總體思路明確變更目的；評(píng)估變更程度；關(guān)注關(guān)聯(lián)變更；驗(yàn)證變更對(duì)藥品平安性、有效性和質(zhì)量可控性的影響?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十二頁(yè)，共70頁(yè)。變更研究樣品的要求樣品消費(fèi)規(guī)模： 變更前：消費(fèi)規(guī)模 變更后：中試以上規(guī)模樣品批次： 變更前3批 變更后1～3批?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十三頁(yè)，共70頁(yè)。變更研究驗(yàn)證工作1、說(shuō)明變更的必要性、合理性和科學(xué)性

詳述變更前后情況2、處方研究、工藝研究和工藝驗(yàn)證3、變更前后質(zhì)量比照研究/修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、樣品檢驗(yàn)〔連續(xù)三批、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展〕5、穩(wěn)定性考察〔與變更前穩(wěn)定性進(jìn)展比較〕6、藥理毒理研究〔如有必要〕7、人體生物等效性研究和/或臨床試驗(yàn)產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性、生物學(xué)全面研究，綜合評(píng)估?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十四頁(yè)，共70頁(yè)。變更研究評(píng)估的關(guān)注點(diǎn)質(zhì)量等同，臨床等效變更前后產(chǎn)品必須保持質(zhì)量等同，臨床等效研究工作必須圍繞藥品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性，進(jìn)展相關(guān)研究驗(yàn)證工作，詳細(xì)問(wèn)題詳細(xì)分析。某些情況下，產(chǎn)品變更前后并不能保持等同或等效，只要證明這種變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面影響，這種變更仍可以施行。?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十五頁(yè)，共70頁(yè)。變更制劑的原料藥產(chǎn)地前提條件變更前后原料藥質(zhì)量一致，特別是關(guān)鍵工程〔如晶型〕不應(yīng)引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化不應(yīng)出現(xiàn)新的雜質(zhì)溶出/釋放曲線應(yīng)與原產(chǎn)地制劑一致不應(yīng)引起制劑穩(wěn)定性降低 ======?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?Ⅱ類變更?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十六頁(yè)，共70頁(yè)。變更制劑的原料藥產(chǎn)地研究工作提供新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 新舊產(chǎn)地原料藥質(zhì)量比照關(guān)鍵工程〔如晶型、雜質(zhì)等〕應(yīng)保持一致新舊產(chǎn)地制劑質(zhì)量比照〔未引起制劑質(zhì)量變化〕據(jù)劑型特性/藥物性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)墓こ瘫容^：

溶出/釋放曲線、有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證：有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測(cè)定等樣品檢驗(yàn)：對(duì)新產(chǎn)地原料藥消費(fèi)的制劑進(jìn)展檢驗(yàn)穩(wěn)定性考察：3批制劑，3-6個(gè)月加速及長(zhǎng)期留樣

與原制劑的穩(wěn)定性情況進(jìn)展比較Ⅱ類變更?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十七頁(yè)，共70頁(yè)。變更制劑的原料藥產(chǎn)地前提條件變更前后原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)不同如：晶型變更后制劑質(zhì)量發(fā)生變化溶出/釋放曲線發(fā)生變化出現(xiàn)新雜質(zhì)Ⅲ類變更?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十八頁(yè)，共70頁(yè)。研究工作提供新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 新舊產(chǎn)地原料藥全面質(zhì)量比照采用的方法需經(jīng)過(guò)驗(yàn)證雜質(zhì)的變化與制劑體內(nèi)吸收及療效有關(guān)的指標(biāo)：晶型等新舊產(chǎn)地制劑質(zhì)量比照

〔證明新產(chǎn)地原料適用性〕溶出/釋放曲線有關(guān)物質(zhì)變更制劑的原料藥產(chǎn)地Ⅲ類變更?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第五十九頁(yè)，共70頁(yè)。變更制劑的原料藥產(chǎn)地研究工作〔續(xù)〕檢測(cè)方法適用性：有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測(cè)定等適用性研究及方法學(xué)驗(yàn)證如需修訂標(biāo)準(zhǔn)，按標(biāo)準(zhǔn)變更進(jìn)展研究新雜質(zhì)研究

限度需符合?化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原那么?樣品檢驗(yàn)穩(wěn)定性考察：3批制劑，3-6個(gè)月加速及長(zhǎng)期

與原制劑的穩(wěn)定性情況進(jìn)展比較溶出/釋放行為或體內(nèi)吸收/療效相關(guān)指標(biāo)發(fā)生顯著變化BE/臨床試驗(yàn)Ⅲ類變更?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么?第六十頁(yè)，共70頁(yè)。申報(bào)審批程序

----國(guó)家局審批研究驗(yàn)證資料報(bào)省局省局受理注冊(cè)司審批補(bǔ)充申請(qǐng)批件抽樣3批省所檢驗(yàn)省局審查意見(jiàn)國(guó)家局技術(shù)審評(píng)向省局提出動(dòng)態(tài)檢查申請(qǐng)動(dòng)態(tài)消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)檢查抽樣3批，省所檢驗(yàn)修訂標(biāo)準(zhǔn)由藥典會(huì)審評(píng)其它由藥審中心審評(píng)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)臨床批件(1)(2)審評(píng)審批時(shí)限： 省局受理：5日省局初審：30日 省所檢驗(yàn)：