化療致骨髓抑制的分級(jí)和處理

化療致髓制的分和理血細(xì)白細(xì)和放射治（radiation骨制是多數(shù)骨骨髓抑制不卻可能由于骨及時(shí)6-8小時(shí);天;而紅120（血或輸入而且還對(duì)粒于二于50×109/L。它們分別3度和3是容也是表1?化療后骨髓抑制的分度血紅蛋白（g/L）

0≥110

1109-95

294-80

379-65

4<65白細(xì)胞（109/L）粒細(xì)胞（109/L）血小板（109/L）

≥4.0≥2.0≥100

3.9-3.02.9-2.01.9-1.0<1.01.9-1.51.4-1.00.9-0.5<0.599-7574-5049-25<2510-142~3天第呈谷呈V型1）它限定化療療程的但化故很多化療是3~4周（對(duì)于3度于（化療后每?jī)商鞕z查是幾乎所（VP16）的骨髓抑制作用較強(qiáng)。在鉑類藥物中，卡鉑的腎臟毒紫杉骨髓但多的骨髓抑制作用較強(qiáng)。拓泊替康的骨髓抑制作用很“順”胞[4]輸入濃縮紅細(xì)胞70~80g/L70g/L，每單位濃縮紅細(xì)胞可增10g/L的血紅蛋白。）的應(yīng)用：EPO是由或?qū)斞嚓P(guān)風(fēng)險(xiǎn)顧慮皮下注射素80g/L或紅于（于（多為經(jīng)驗(yàn)性用藥。特別如三代（3）何時(shí)停？如果患者有發(fā)熱，應(yīng)在發(fā)熱消退至少48小時(shí)子G-CSF)的應(yīng)用：G-CSF的人工（）何時(shí)用？對(duì)于3和度粒細(xì)胞減于I度粒23度以2度骨髓抑制（兩周以內(nèi)），尤其有最好如果3度以上（）如何用？A.治療性：5~7ug/kg/d，均50kg計(jì)算用300ug/d；主要用于～4度粒細(xì)；預(yù)：3-5ug/kg/d，一般用150ug/d，主要用于此前有過后48對(duì)付性”于I度天。一（于10*109/L后停故當(dāng)白過10×109/L前48（）減少活動(dòng)，防止受傷，必要時(shí)絕3）減少粘（（如果患者有3度血小如果患者為數(shù)萬左外源持72小時(shí)能減少單采血為300Iu/kg/d，（），通用天以有其效果可能更。??????最化療藥物對(duì)血液系統(tǒng)抑制主要有以下及各方面理論損傷腫瘤細(xì)胞影響細(xì)胞分裂導(dǎo)致細(xì)胞凋亡2.抑制細(xì)胞RNA成3.影響蛋白質(zhì)合成的抗腫瘤這三個(gè)方面骨髓中各種細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性決定于它們半率期長(zhǎng)短白細(xì)胞半衰期最短僅6時(shí)，因此最容易引起白細(xì)胞減少；血小板的半衰期為7，較易引起減少；紅細(xì)胞的半衰期長(zhǎng)達(dá)120天，因此紅細(xì)胞系干細(xì)胞數(shù)減少，不易從外周紅細(xì)胞計(jì)數(shù)中反應(yīng)出來。有一類化療藥如：亞硝脲類、絲裂霉素類、、放線菌素D等對(duì)增殖及不增值的造血細(xì)胞均有影響，因此可以出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，骨髓抑制PANCYTOPENIA）。還少數(shù)藥對(duì)骨髓無毒性作用，如：博來霉素、長(zhǎng)春新鹼、強(qiáng)的松L－門冬酰胺酶等少數(shù)抗腫瘤藥。故在用藥時(shí)要考慮到化療藥藥物作用特點(diǎn)。目前治療肺癌的藥物主要有1.烷化劑類環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺2.長(zhǎng)春鹼類：長(zhǎng)春花鹼酰胺、異長(zhǎng)春花鹼、長(zhǎng)春新鹼?？股仡悾航z裂霉素。鬼臼類：鬼臼乙叉甙、鬼臼曬分甙。霉素類：阿霉素、表阿霉素。鉑類：順氯氨鉑、卡鉑。下面分別對(duì)以上臨床常用藥進(jìn)行分述：烷化劑的細(xì)胞毒作用主要是受到烷化，影響細(xì)胞分裂，DNA構(gòu)受到破壞的結(jié)果。雙功能基團(tuán)烷化劑比單功能基團(tuán)烷化劑為強(qiáng)烷化劑還可導(dǎo)致異常核鹼基配對(duì)導(dǎo)致細(xì)胞變異還可脫票林導(dǎo)致DAN子斷裂。以上作用機(jī)制大多可使細(xì)胞死亡，有些可修復(fù)形成耐藥細(xì)胞株。烷化劑屬于周期非特異性藥物，G1、G2、及G0期細(xì)胞均有作用，以G1G2、S主。藥理特點(diǎn)：eq\o\ac(○,1)eq\o\ac(○,)抗腫瘤作用為廣譜抗腫瘤藥物eq\o\ac(○,2)eq\o\ac(○,)免疫調(diào)節(jié)作用在不同條件下對(duì)體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)可產(chǎn)生抑制或增強(qiáng)eq\o\ac(○,3)eq\o\ac(○,)藥物相互作用與P－450、的松龍、氯霉素都有相互作用。作用機(jī)制是是腫瘤細(xì)胞的有絲分裂停止于中期，可引起核崩裂。代謝特點(diǎn)：患者使用本藥后～天白細(xì)胞可降低至最低值，12后不能完全恢復(fù)正常，兩次給藥時(shí)間不得短于一周。3.絲裂霉素中含有三個(gè)活性基團(tuán)，他們是苯醌、氨甲酰基團(tuán)、乙烯亞胺?？梢种撇溉閯?dòng)物及腫瘤細(xì)胞的DNA成高濃度時(shí)可使已形成的解作用特點(diǎn)此藥毒副作用較大骨髓抑制是常見的劑量－限制性毒性一般于停藥后24恢復(fù)。4.長(zhǎng)春鹼類一樣為植物來源，它不引起腫瘤細(xì)胞的分裂中期停止，而是作用于細(xì)胞周期的較早階段，可S及G2期延緩，阻止細(xì)胞周期于G2。其作用特點(diǎn)：對(duì)小細(xì)胞肺癌有明顯作用常與順鉑合用胞后幾乎所有藥物結(jié)合于核蛋白部分。通過損傷DNA抑制重要生化酶而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。對(duì)S期的細(xì)胞有最大殺傷作用。巴比妥可增加期藥物毒性。治療肺癌的化療藥物及其作用特點(diǎn)現(xiàn)已明確在實(shí)際臨床工作中化療藥對(duì)骨髓的抑制作用目前尚無有效的預(yù)防或治療方法在化療過程當(dāng)中每周至少檢查1白細(xì)胞和血小板，若白細(xì)胞低于3×10/L，或血小板低于50×10/L，應(yīng)暫時(shí)停止治療。若有發(fā)熱等感染癥狀的患者，還應(yīng)輔助給予抗感染藥物治療。結(jié)合以上理論本人通過與實(shí)際工作相結(jié)合提出了幾條關(guān)于肺癌化療藥物對(duì)骨髓的抑制防治的方法1.從給藥途徑減少藥物毒副作用；通過介入局部化療既可以提高局部藥物濃度，又可減少腫瘤耐藥幾率。特別是肺癌癌患者的介入化療，臨床取得了良好的療效如小細(xì)胞肺癌患者采取口服鬼臼乙叉甙較靜脈注射明顯提高患者生活質(zhì)量，減少毒副作用2.設(shè)計(jì)最合理的給藥方案；間歇給藥（除少數(shù)如：6巰基嘌呤、連黑霉素）大多數(shù)采取間歇給藥。因腫瘤中有大量細(xì)胞處于DNA成期，而正常骨髓中少量細(xì)胞處于改期。聯(lián)合用藥物時(shí)盡量采用相互協(xié)同藥物，減少單劑量用藥毒性。3.藥的時(shí)間如順鉑于清晨給藥時(shí)的毒性最大而阿霉素則晚間給藥毒性最大采用阿霉素順鉑方案治療肺癌時(shí)先給阿霉素再給順鉑。4.對(duì)于老年患者進(jìn)行大劑量化療之前，還可配合自身骨髓移植，即在化療