ProGRP檢測及臨床應用-繼教

2023/2/31胃泌素釋放肽前體(ProGRP)檢測及臨床應用蚌醫(yī)一附院檢驗科朱安友2023/2/32ProGRP生物學特性ProGRP實驗室檢測ProGRP臨床應用內(nèi)容2023/2/33是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素。普遍存在于非胃竇組織、腦和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、神經(jīng)纖維中。1.ProGRP分布特點和功能一、ProGRP生物學特性參與刺激胃的G細胞分泌胃泌素；參與平滑肌細胞的收縮、促進細胞間的相互作用，如上皮細胞分裂、增殖等。胃竇2023/2/342.ProGRP是GRP穩(wěn)定的前體*aa=aminoacid115,118,125proGRP1273198GRPaa*血液中不穩(wěn)定

t1/2~2min根據(jù)其部分氨基酸的變異可分為3種生物大分子，它們具有共同的C末端序列(31-98)，能夠在血漿中穩(wěn)定表達多個裂解產(chǎn)物氨基酸鏈一、ProGRP生物學特性GRP未被識別的序列GRP穩(wěn)定的前體2023/2/35GRP在成人和胎兒肺組織和SCLC中發(fā)現(xiàn)(Yamaguchietal.)GRP成為SCLC的標志物（Marunoetal.)1983201319891995二、ProGRP實驗室檢測2009Productionandmolecularsizeheterogeneityofimmunoreactivegastrin-releasingpeptideinfetalandadultlungsandprimarylungtumors.

YamaguchiK,AbeK,KameyaT,etal.

CancerRes.1983;43(8):3932-9.1、ProGRP檢測發(fā)展歷程雅培化學發(fā)光法ProGRP試劑盒國食藥監(jiān)械(進)字2012第3400277號第一個ELISA方法的ProGRP上市ElecsysProGRP檢測試劑盒Immunoreactivegastrin-releasingpeptideasaspecifictumormarkerinpatientswithsmallcelllungcarcinoma.

MarunoK,YamaguchiK,AbeK,etal.

CancerRes.1989Feb1;49(3):629-32.Enzymeimmunoassayofimmunoreactiveprogastrin-releasingpeptide(31-98)astumormarkerforsmall-celllungcarcinoma:developmentandevaluation.

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ClinChemLabMed.2009;47(12):1557-63.Multicenterevaluationofanewprogastrin-releasingpeptide(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.

KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.

ClinChimActa.2015;438:388-95.北京科美化學發(fā)光ProGRP試劑盒，并申請了國家專利。2023/2/362、ProGRP檢測原理二、ProGRP實驗室檢測GRPProGRP31-981—273198115118125采用雙抗體夾心法固相載體標記抗體包被抗體2023/2/373、ProGRP檢測原理二、ProGRP實驗室檢測GRPProGRP31-981—273198115118125雙抗體夾心法吖啶酯標記抗體磁性微粒子包被抗體71-75

84-8840-60雅培化學發(fā)光2023/2/384、ProGRP檢測原理二、ProGRP實驗室檢測GRPProGRP31-981—273198115118125雙抗體夾心法三聯(lián)吡錠釕標記抗體磁性微粒子包被抗體？-？？-？羅氏電化學發(fā)光二者結(jié)合區(qū)均為

不易降解區(qū)2023/2/395、標本要求二、ProGRP實驗室檢測首選血漿樣本，EDTA和肝素鋰抗凝血漿都適用。血清中的ProGRP可被在凝集進程中形成的絲氨酸蛋白酶降解。羅氏電化學發(fā)光法也可采用血清標本。穩(wěn)定性：2-8℃保存72小時，20℃保存9小時，-20℃保存12周。勿使用添加疊氮化合物作為穩(wěn)定劑的樣本。2023/2/3106、影響因素二、ProGRP實驗室檢測ProGRP在血液中的濃度受活動、飲食和精神等因素影響較小。日內(nèi)和日間波動不大。隨著年齡增長而升高，同齡女性高于男性;

吸煙人群顯著高于非吸煙人群;體重指數(shù)(BMI)是一個重要影響因素，肥胖人群ProGRP水平較高;溶血對ProGRP濃度影響不大;腎衰可以導致血漿ProGRP假陽性。2023/2/3117、檢測性能二、ProGRP實驗室檢測ELISA和化學發(fā)光兩種方法檢測ProGRP的靈敏度和特異性均較好，能夠滿足實驗需要。

ARCHITECT

i2000SR化學發(fā)光分析儀檢測胃泌素釋放肽前體的性能評價結(jié)果表明，各項分析性能指標均達到要求，能滿足臨床需要2023/2/3128、Architect和Roche檢測系統(tǒng)的結(jié)果比對二、ProGRP實驗室檢測Multicenterevaluationofanewprogastrin-releasingpeptide(ProGRP)immunoassayacrossEuropeandChina.

KorseCM,HoldenriederS,ZhiXY,etal.

ClinChimActa.2015;438:388-95.Roche檢測可溯源至Architect的ProGRP檢測2023/2/3139、參考范圍和臨界值二、ProGRP實驗室檢測AbbotARCHITECTi2000分析系統(tǒng)中國人群參考范圍：18歲~50歲ProGRP≤57.26pg/mL>50歲ProGRP≤81.42pg/mLReferenceintervalsforplasmapro-gastrinreleasingpeptide(ProGRP)levelsinhealthyadultsofChineseHanethnicity.

ZhangJ,ZhaoY,ChenY.

ZhangJ,ZhaoY,ChenY.

IntJBiolMarkers.2014;29(4):436-9

Bubanovi等的研究認為以65.89pg/mL作為SCLC診斷的最佳臨界值2023/2/314ProGRP是診斷神經(jīng)內(nèi)分泌癌的腫瘤標志物三、ProGRP臨床應用小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（SCNEC)大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC)2023/2/315病理生理學診斷監(jiān)測預后ProGRPSCLC是一種神經(jīng)內(nèi)分泌癌

ProGRP——SCLC的特異性標志物三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)繼續(xù)關(guān)注......?2023/2/316ProGRP對SCLC診斷有很高的特異性

SCLC存在ProGRP顯著釋放和升高source:PetraStieber,Inst.F.Klin.Chemie,KlinikumderUniversit?tMünchen–Grosshadern，2010cut-offProGRP:50pg/mLProGRP在各種腫瘤升高的頻率SCLC三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)2023/2/317ProGRP對SCLC診斷的敏感性最高!肺癌標志物SCLC和NSCLC的敏感性.結(jié)果來自Molinaetal.2009等人的研究.CopiedfromabookfromMolinaRetal.?Clinicalvalueoftumormarkers–currentstatusandfutureprospectsProGRP與其他標志物的比較三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)2023/2/318ProGRP與其他標志物的比較

ProGRP與其他標志物相比ROC曲線下面積最大source:Molinaetal.TumorBiol.2008;30,121–129ProGRP對SCLC鑒別診斷價值最高三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)ProGRP>150，敏感性65%，特異性94%ProGRP>300，敏感性60%，特異性98%2023/2/319source:Sunagaetal.Oncology1999,57,143–148如果治療有效，ProGRP水平顯著下降；如果治療無效ProGRP保持穩(wěn)定或升高。ProGRP監(jiān)測SCLC的療效價值三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)2023/2/320source:Sunagaetal.Oncology1999,57,143–148ProGRP評估SCLC的復發(fā)

能夠反映患者是否出現(xiàn)疾病的復發(fā)三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)復發(fā)的患者，ProGRP顯著升高ProGRP是復發(fā)監(jiān)測敏感性最高的標志物（74%）2023/2/321ProGRP是SCLC生存的獨立預后因子可對高危患者進行密切的監(jiān)測！SCLC的生存與治療后ProGRP的水平存在相關(guān)性如果SCLC治療后ProGRP升高，提示患者生存不佳或預后不良。

source:Shibayamaetal.LungCancer2001,32,61–69三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)2023/2/322ProGRPvs.NSE在SCLC鑒別診斷的作用NSE的局限性

在局限期SCLC低敏感性

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異的腫瘤標志物，其他惡性腫瘤也可出現(xiàn)一場升高，

10-15%的NSCLC升高

紅細胞和血小板含有NSE

溶血易出現(xiàn)假陽性溶血的樣本檢測沒有意義血清快速分離是必須的標本需要快速儲存在+4℃(短期儲存，不能超過1h)

或

-30℃(長期儲存）source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedtherein三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)2023/2/323ProGRP的優(yōu)勢

在正常人和SCLC人群存在較大差異在SCLC的中位值顯著高于NSE臨床更容易進行決策比NSE敏感性高，包括對局限期溶血樣本不會出現(xiàn)假陽性對其他惡性腫瘤，有更高的特異性source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedtherein三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)ProGRPvs.NSE在SCLC鑒別診斷的作用2023/2/324ProGRP和NSE具有互補性同時使用兩個標志物

…

局限期敏感性增加約13%廣泛期的敏感性增加約15%source:MolinaR.EJCMO2009,1,25-32andreferencescitedthereinProGRP不能完全替代NSE在SCLC的應用價值三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)ProGRPvs.NSE在SCLC鑒別診斷的作用2023/2/325肺癌標志物臨床指南

NACB推薦組織學治療前治療后和隨訪未知CYFRA21-1,NSE,ProGRP,CEA術(shù)后：根據(jù)組織學結(jié)果選擇標志物晚期腫瘤：選擇首選的標志物腺癌CYFRA21-1和CEACYFRA21-1和/或CEA鱗癌CYFRA21-1和CEA(andSCC)CYFRA21-1和/或CEA大細胞癌CYFRA21-1和CEACYFRA21-1和/或CEA小細胞癌NSE和

ProGRPNSE和/或

ProGRPsource:NACB:PracticeGuidelinesAndRecommendationsForUseOfTumorMarkersInTheClinic:LungCancer(Section3P)三、ProGRP臨床應用—小細胞肺癌（SCLC)2023/2/326三、ProGRP臨床應用—前列腺小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌Prostaticsmall-cellneuroendocrinecarcinomawithdiseaseprogressionmonitoredbymeasurementofserumprogastrin-releasingpeptide.

YashiM,MuraishiO,TokueA.

BJUInt.20