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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇與應(yīng)用2013楊斐1第一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日主要內(nèi)容實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇常用實(shí)

驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用與回避20132第二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則種屬、品種和品系年齡和體重性別生理與健康狀況等級(jí)20133第三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則種屬、品種和品系:生物學(xué)特性→應(yīng)用特性嚙齒目:小鼠、

大鼠、

豚鼠、地鼠兔形目:

兔食肉目:犬、貓偶蹄目:豬靈長(zhǎng)目:獼猴20134第四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則小鼠的主要應(yīng)用特性:明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多樣的品種品系強(qiáng)大的繁殖能力易于操控的較小體型20135第五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則小鼠的主要應(yīng)用方向:安全性評(píng)價(jià)、毒性測(cè)試和效價(jià)測(cè)定半數(shù)致死量(LD50)實(shí)驗(yàn)致癌試驗(yàn)激素和生物制品效價(jià)測(cè)定20136第六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則小鼠的主要應(yīng)用方向:遺傳學(xué)研究

基礎(chǔ)遺傳學(xué)研究:小鼠基因組計(jì)劃遺傳工程技術(shù):胚胎干細(xì)胞克隆,轉(zhuǎn)基因小鼠基于遺傳學(xué)的醫(yī)學(xué)研究:人類(lèi)囊性纖維化病,癌癥研究

20137第七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則小鼠的主要應(yīng)用方向:藥效學(xué)研究

評(píng)價(jià)止痛藥藥效---小鼠熱板試驗(yàn)、小鼠甩尾試驗(yàn)測(cè)試藥物對(duì)副交感神經(jīng)和神經(jīng)接頭的影響---小鼠的瞳孔放大作用評(píng)價(jià)抗痙攣藥物藥效---聽(tīng)源性痙攣的小鼠評(píng)價(jià)鎮(zhèn)靜藥物藥效---小鼠的角膜和耳廓反射20138第八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則小鼠的主要應(yīng)用方向:腫瘤學(xué)研究與抗腫瘤藥物篩選

自發(fā)型腫瘤動(dòng)物模型---AKR小鼠白血病發(fā)生率達(dá)90%---C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)90%~100%誘發(fā)型腫瘤動(dòng)物模型---二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌---甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌研究腫瘤的遺傳學(xué)基礎(chǔ):遺傳因素與環(huán)境誘因的相互作用20139第九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則小鼠的主要應(yīng)用方向:免疫學(xué)研究單克隆抗體制備:BALB/c小鼠免疫缺陷小鼠的應(yīng)用計(jì)劃生育研究抗早孕藥物研制老年醫(yī)學(xué)研究快速衰老小鼠,老齡化進(jìn)程,膠原老化模型201310第十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用特性:適中的體型和溫順的性情---一只大鼠通常能提供足夠一般實(shí)驗(yàn)分析的血液和體液等樣品,且便于實(shí)驗(yàn)操作強(qiáng)大生育能力明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多樣的品種品系201311第十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:安全性評(píng)價(jià)與藥(毒)代動(dòng)力學(xué)研究亞急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)確定最大安全劑量測(cè)定藥物吸收、分布、排泄評(píng)價(jià)藥物對(duì)心血管的安全性---大鼠血壓和血管阻力反應(yīng)敏感,心電圖各間期較明顯且平穩(wěn),適宜直接描記血壓201312第十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)研究HPA系統(tǒng)反應(yīng)研究及身心醫(yī)學(xué)---應(yīng)激性胃潰瘍:高度精神緊張(束縛、浸水)造成的胃潰瘍內(nèi)分泌腺功能研究---手術(shù)摘除大鼠垂體、腎上腺和卵巢201313第十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究對(duì)多種營(yíng)養(yǎng)素缺乏均敏感,容易發(fā)生典型的相應(yīng)缺乏癥維生素、蛋白質(zhì)、氨基酸、鈣、磷等缺乏研究201314第十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究---大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)與人有一定相似性,且具有多樣的行為和情緒表現(xiàn),能夠人為喚起或控制其動(dòng)、視、觸、嗅等行為迷宮試驗(yàn)測(cè)試學(xué)習(xí)和記憶電擊試驗(yàn)測(cè)試獎(jiǎng)懲反應(yīng)能力戒斷試驗(yàn)研究人類(lèi)戒斷反應(yīng)201315第十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:肝膽外科研究肝臟具有極強(qiáng)再生能力,切除60%~70%的肝葉仍可再生無(wú)膽囊,從膽總管直接分泌膽汁,其膽總管粗大便于行膽管插管術(shù)201316第十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:口腔醫(yī)學(xué)研究齲齒與微生物,唾液,食物的關(guān)系牙垢產(chǎn)生條件牙周炎實(shí)驗(yàn)201317第十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:中醫(yī)藥學(xué)研究中藥毒性試驗(yàn)中醫(yī)癥候大鼠模型針灸研究201318第十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:藥效學(xué)研究評(píng)價(jià)藥物對(duì)副交感神經(jīng)-神經(jīng)效應(yīng):通過(guò)大鼠的體征和行為表現(xiàn)如分泌唾液、外因性流淚、發(fā)抖、不自覺(jué)咀嚼等判斷藥物的刺激和抑制作用;評(píng)價(jià)甾體類(lèi)避孕藥副作用:觀察大鼠服藥后發(fā)胖、腫瘤發(fā)生率升高的情況等;篩選抗炎藥物:大鼠的足跖浮腫法研究關(guān)節(jié)炎藥物的藥效:大鼠炎癥反應(yīng)敏感,尤其是踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)靈敏201319第十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則大鼠的主要應(yīng)用方向:計(jì)劃生育研究畸胎學(xué)的研究:大鼠生育力強(qiáng),胎產(chǎn)子數(shù)多,而畸胎的自發(fā)率較低,對(duì)實(shí)驗(yàn)的背景性干擾較低人類(lèi)高血壓、動(dòng)脈硬化研究:自發(fā)與誘發(fā)模型201320第二十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豚鼠的主要應(yīng)用方向免疫學(xué)研究對(duì)致敏原敏感度:豚鼠>兔>犬>小鼠>貓>蛙過(guò)敏性疾病和實(shí)驗(yàn)研究---速發(fā)型過(guò)敏性呼吸道疾病研究---遲發(fā)型超敏反應(yīng)制備補(bǔ)體201321第二十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豚鼠的主要應(yīng)用方向安全性評(píng)價(jià)、毒性測(cè)試與效價(jià)測(cè)定藥品、化妝品等的皮膚毒性和過(guò)敏性的測(cè)試藥物對(duì)胎兒后期發(fā)育的影響生物制品毒性檢查和免疫力測(cè)定201322第二十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豚鼠的主要應(yīng)用方向藥效學(xué)研究平喘藥和抗組胺藥的藥效測(cè)試:豚鼠對(duì)組胺可產(chǎn)生支氣管痙攣性哮喘鎮(zhèn)咳藥的藥效評(píng)價(jià):豚鼠吸入7%氨氣、SO2或檸檬酸可引起咳嗽201323第二十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豚鼠的主要應(yīng)用方向內(nèi)耳實(shí)驗(yàn)研究噪音對(duì)聽(tīng)力的影響抗生素耳毒性研究?jī)?nèi)耳微循環(huán)檢查201324第二十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豚鼠的主要應(yīng)用方向人類(lèi)疾病研究人型結(jié)核菌分離、鑒別、診斷、病理研究、治療研究藥物的首選動(dòng)物鉤端螺旋體感染研究放射病的出血綜合征研究實(shí)驗(yàn)性維生素C缺乏癥研究悉生生物學(xué)研究201325第二十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則地鼠的主要應(yīng)用方向腫瘤學(xué)研究利用頰囊進(jìn)行腫瘤移植誘發(fā)腫瘤人類(lèi)糖尿病研究自發(fā)型糖尿病模型201326第二十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則地鼠的主要應(yīng)用方向遺傳學(xué)研究:染色體畸變和復(fù)制機(jī)制---中國(guó)地鼠其染色體少(2n=22)而大,大多能相互鑒別,與人類(lèi)一樣是X型,Y染色體在形態(tài)上獨(dú)特極易識(shí)別生理學(xué)研究---頰囊黏膜:觀察淋巴細(xì)胞和血小板變化及血管反應(yīng)性變化冬眠生理研究

201327第二十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則地鼠的主要應(yīng)用方向生物制品生產(chǎn)腦炎、流感、腺病毒、立克次體、原蟲(chóng)的病原培養(yǎng)和分離,制備狂犬疫苗和腦炎疫苗201328第二十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則兔的主要應(yīng)用方向免疫學(xué)研究:制備免疫血清熱源試驗(yàn)皮膚毒性測(cè)試生殖生理:抗排卵藥物(刺激性排卵)眼科研究:眼科手術(shù)和觀察201329第二十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則兔的主要應(yīng)用方向膽固醇代謝和人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化研究---兔對(duì)外源膽固醇的吸收率高達(dá)75%~90%,而對(duì)高脂血癥清除能力低急性的心血管實(shí)驗(yàn)(開(kāi)胸手術(shù))201330第三十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則犬的主要應(yīng)用特性人類(lèi)和犬基因組之間的相似性,比鼠和人類(lèi)、鼠和犬基因組之間的相似性都要大犬是繼人和鼠之后第三種被繪制基因組草圖的哺乳動(dòng)物犬的馴化歷史長(zhǎng),悟性較高,通過(guò)訓(xùn)練可配合實(shí)驗(yàn),非常適合于慢性實(shí)驗(yàn)研究201331第三十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則犬的主要應(yīng)用方向?qū)嶒?yàn)外科心血管外科、腦外科、斷肢再植、器官或組織移植藥理和毒理研究藥物安全評(píng)價(jià):非嚙齒類(lèi)動(dòng)物首選基礎(chǔ)生理研究高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)研究:條件反射消化生理研究:消化道瘺201332楊斐第三十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則犬的主要應(yīng)用方向口腔、頜面醫(yī)學(xué)研究牙周病模型,自體牙移植頜面畸形心血管系統(tǒng)疾病失血性休克,彌漫性血管內(nèi)凝血,不同類(lèi)型心律失常等201333第三十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豬的主要應(yīng)用特性解剖、生理、營(yíng)養(yǎng)和新陳代謝等方面和人有較多類(lèi)似馴化歷史長(zhǎng)小型化和微型化201334第三十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豬的主要應(yīng)用方向燒傷醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)面覆蓋材料實(shí)驗(yàn)性燒傷活體器官和組織移植心臟瓣膜修補(bǔ)人類(lèi)心臟瓣膜或其他缺損轉(zhuǎn)基因豬作為器官移植供體201335楊斐第三十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豬的主要應(yīng)用方向免疫學(xué)研究母源抗體的傳遞無(wú)菌豬和病毒感染研究圍產(chǎn)期醫(yī)學(xué)新生兒營(yíng)養(yǎng)缺乏癥嬰兒病毒性腹瀉201336第三十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則豬的主要應(yīng)用方向心血管疾病老年性冠狀動(dòng)脈病人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化:最理想動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外科腹壁拉鏈藥物安全性評(píng)價(jià)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)201337第三十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則猴的主要應(yīng)用特性在進(jìn)化上和人類(lèi)最接近,總體上和人有著更多相似性,適合生命科學(xué)領(lǐng)域大多數(shù)研究應(yīng)用來(lái)源稀少,飼育難度高,不能象其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物那樣進(jìn)行普遍應(yīng)用,只能用于一些特殊的、必須使用非人靈長(zhǎng)類(lèi)的研究中201338第三十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則猴的主要應(yīng)用方向人類(lèi)特有疾病的研究病毒性疾病:病毒性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、皰疹、流感、艾滋病等細(xì)菌性疾病:結(jié)核病,野兔熱,葡萄球菌病,菌痢寄生蟲(chóng)?。汗蜗x(chóng)病,絲蟲(chóng)病等瘧疾診療和抗瘧藥物篩選人類(lèi)帕金森病201339第三十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則猴的主要應(yīng)用方向生殖相關(guān)研究生理:妊娠過(guò)程、孿生機(jī)制、配子發(fā)生、著床過(guò)程,卵子發(fā)育過(guò)程,性周期各項(xiàng)激素水平的研究疾病:宮頸發(fā)育不良,胎兒發(fā)育遲滯,淋病,婦科病理,孿生,子宮腫瘤,妊娠毒血癥等研究性行為研究201340第四十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則猴的主要應(yīng)用方向藥理學(xué)研究藥物代謝:在經(jīng)研究的化合物中71%的化合物在人和猴具有相似的代謝途徑,而犬只有19%,大鼠僅14%;中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥效新型麻醉劑和毒品依賴(lài)性致畸作用評(píng)價(jià)201341第四十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則猴的主要應(yīng)用方向口腔醫(yī)學(xué)研究齲齒研究口腔矯形高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)研究抑郁癥、神經(jīng)官能癥、精神分裂癥、強(qiáng)迫癥眼科研究近視眼,白內(nèi)障、角膜屈光不正201342第四十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則貓的主要應(yīng)用特性貓因不適應(yīng)成群飼養(yǎng),人工繁殖較困難等問(wèn)題導(dǎo)致其實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化程度較低,限制了在生命科學(xué)中的應(yīng)用,但在神經(jīng)生理和循環(huán)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)上有特殊的用途。201343第四十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則貓的主要應(yīng)用方向神經(jīng)生理研究血腦屏障藥物在腦部的分布神經(jīng)遞質(zhì)等活性物質(zhì)釋放與行為相關(guān)性神經(jīng)傳導(dǎo)通路針刺麻醉201344第四十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則貓的主要應(yīng)用方向循環(huán)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)研究測(cè)量藥物對(duì)血壓影響的急性實(shí)驗(yàn):血壓描記研究藥物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)作用機(jī)制人類(lèi)疾病研究弓形蟲(chóng)病炭疽的診斷阿米巴痢疾的診斷201345第四十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則年齡、體重年齡和體重的相關(guān)性201346第四十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則年齡和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性:對(duì)毒物敏感度:幼年>老年>成年動(dòng)物和人的年齡對(duì)應(yīng):年齡和實(shí)驗(yàn)周期:一般選擇性成熟的青壯年動(dòng)物,研究周期較長(zhǎng)需考慮使用幼齡動(dòng)物的可能性

犬和人的年齡對(duì)應(yīng)關(guān)系:犬1258101214人15243648566472201347第四十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則體重的組內(nèi)差異<10%通過(guò)動(dòng)物的體重推算其年齡的基礎(chǔ):體重和年齡的對(duì)應(yīng)關(guān)系較為恒定---標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有較為均一的遺傳背景、標(biāo)準(zhǔn)化的營(yíng)養(yǎng)控制和飼養(yǎng)條件,其體重和年齡的對(duì)應(yīng)關(guān)系較為恒定,因此可以根據(jù)每個(gè)品種、品系的生長(zhǎng)曲線,將年齡選擇轉(zhuǎn)換為較為簡(jiǎn)單的體重選擇。但對(duì)于出生日期不詳、遺傳背景不清、飼養(yǎng)條件不統(tǒng)一的動(dòng)物則不能作同樣轉(zhuǎn)換。

201348第四十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則性別根據(jù)研究目的確定一般優(yōu)先使用雄性動(dòng)物同等地使用雌性和雄性的意義:發(fā)現(xiàn)和分別確定實(shí)驗(yàn)刺激的對(duì)2種性別的不同作用,如不同的LD50201349第四十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則生理與健康狀況生理狀況一般使用未曾交配的性成熟動(dòng)物特殊生理狀態(tài):妊娠、授乳等健康狀況常規(guī)動(dòng)物:健康無(wú)病疾病模型動(dòng)物:除了特定的模型疾病和癥狀外,其他方面正常。

應(yīng)激狀況:盡可能低的“應(yīng)激本底”201350第五十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的一般原則動(dòng)物等級(jí)從實(shí)驗(yàn)?zāi)康某霭l(fā),結(jié)合動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化程度無(wú)菌動(dòng)物:排除一切微生物干擾悉生動(dòng)物:排除未知微生物干擾SPF動(dòng)物:排除特定病原微生物干擾清潔動(dòng)物:排除疾病癥狀干擾普通動(dòng)物:排除人獸共患病和烈性傳染病干擾201351第五十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則SEE原則Science—科學(xué)原則(相似性、可靠性、重復(fù)性、可控性)Economy—經(jīng)濟(jì)原則Ethic—倫理原則201352第五十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人類(lèi)的相似性:1整體相似2局部相似201353第五十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則

生物進(jìn)化程度和整體相似獼猴、猩猩等非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在生物學(xué)、行為學(xué)上有大量和人類(lèi)相似的特征,對(duì)特定實(shí)驗(yàn)因素的反應(yīng)相近,人類(lèi)的一些傳染性疾病象結(jié)核等只能在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性感染研究,在轉(zhuǎn)基因乙肝小鼠研究成功前,狒狒是唯一的人類(lèi)乙肝動(dòng)物模型,意識(shí)、行為和基礎(chǔ)神經(jīng)研究中仍大量使用和人類(lèi)有最近親緣關(guān)系的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物。201354第五十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則局部相似及其利用----豬的皮膚和人類(lèi)皮膚的組織結(jié)構(gòu)相似,體表毛發(fā)的疏密、表皮厚薄也類(lèi)似,而不似猴那般多毛,豬的上皮修復(fù)再生性與人相似,燒傷后內(nèi)分泌與代謝的改變也近似,所以比猴更適合用于人類(lèi)燒傷的研究。201355第五十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則局部相似及其利用----用嚙齒類(lèi)、兔等動(dòng)物制作的疾病動(dòng)物模型盡管在進(jìn)化上遠(yuǎn)低于非人靈長(zhǎng)類(lèi),但這些動(dòng)物局部所反映出的與人類(lèi)相似的疾病過(guò)程和臨床表現(xiàn)與這些疾病的研究要求相符。201356第五十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則可靠性和標(biāo)準(zhǔn)化:動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化:遺傳控制,動(dòng)物等級(jí)環(huán)境條件標(biāo)準(zhǔn)化:設(shè)施設(shè)備營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化:飼料操作標(biāo)準(zhǔn)化:SOP201357第五十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則遺傳背景:近交系動(dòng)物—精密的分析天平微生物學(xué)背景:SPF動(dòng)物—健康無(wú)病的模型易感性:免疫缺陷動(dòng)物—活的培養(yǎng)基201358第五十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則重復(fù)性不同時(shí)間、不同地點(diǎn)、不同人同樣的動(dòng)物:標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物同樣的條件:環(huán)境設(shè)施和飼料同樣的操作:飼養(yǎng)管理SOP,實(shí)驗(yàn)操作SOP,指標(biāo)分析SOP同樣的儀器:型號(hào),靈敏度,精確度,測(cè)定范圍,誤差范圍同樣的試劑:生產(chǎn)廠家,批號(hào),純度,規(guī)格,劑型,劑量201359第五十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則可控性如:人類(lèi)疾病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中,對(duì)病程的控制、對(duì)病情的控制經(jīng)濟(jì)性考慮動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物的飼育201360第六十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的對(duì)照設(shè)置急性實(shí)驗(yàn)和慢性實(shí)驗(yàn)預(yù)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)的季節(jié)、晝夜和周期實(shí)驗(yàn)技術(shù)的選擇與優(yōu)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋和外推201361第六十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)遺傳性表現(xiàn)型演出型實(shí)驗(yàn)結(jié)果種、品種、品系實(shí)驗(yàn)處理周?chē)h(huán)境胚胎、哺乳期環(huán)境R=(A+B+C)D±ER-reaction實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總反應(yīng)A-species實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種的共同反應(yīng)B-strain動(dòng)物品種及品系特有反應(yīng)C-individual動(dòng)物個(gè)體差異D-environment環(huán)境影響(包括實(shí)驗(yàn)處理)E-experimenterror實(shí)驗(yàn)誤差201362第六十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則1對(duì)照性原則2一致性原則3重復(fù)性原則4隨機(jī)性原則5客觀性原則201363第六十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)1對(duì)照性原則對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組同樣重要消除各種非處理因素影響設(shè)立對(duì)照的正確方法:把研究對(duì)象隨機(jī)分配到對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組201364第六十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)2一致性原則實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的非處理因素應(yīng)保證一致非處理因素:動(dòng)物、儀器、試劑、操作人員、環(huán)境等各個(gè)方面201365第六十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)3重復(fù)性原則足夠的樣本數(shù)估計(jì)實(shí)驗(yàn)誤差,提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性每組樣本數(shù)

計(jì)量資料計(jì)數(shù)資料小鼠,大鼠,蛙,魚(yú)≥10≥30豚鼠,家兔≥8≥20犬,貓,豬,羊≥6≥20201366第六十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)4隨機(jī)性原則降低主觀因素和其他偏性因素造成的實(shí)驗(yàn)誤差隨機(jī)數(shù)字法編號(hào)卡片抽簽法201367第六十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)5客觀性原則客觀性指標(biāo)和主觀性指標(biāo)主觀性指標(biāo)容易受到判斷人員經(jīng)驗(yàn)、意愿和生理因素等的干擾定量指標(biāo)比定性指標(biāo)更客觀,也更精確和靈敏分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí),必須采用科學(xué)的方法篩選數(shù)據(jù)、推理結(jié)果,而不能以主觀意愿隨意取舍數(shù)據(jù)、改動(dòng)結(jié)果201368第六十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)常見(jiàn)類(lèi)型1完全隨機(jī)設(shè)計(jì)2配對(duì)設(shè)計(jì)3隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)(配伍設(shè)計(jì))4自身對(duì)照設(shè)計(jì)201369第六十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)是將每個(gè)動(dòng)物隨機(jī)分配到各組,完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的操作和統(tǒng)計(jì)都較簡(jiǎn)單,但在樣本數(shù)較少時(shí)難以保證組間的一致性。201370第七十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)201371配對(duì)設(shè)計(jì)在實(shí)驗(yàn)前將動(dòng)物按性別、體重或其他有關(guān)因素加以配對(duì),以各因素基本相同的2個(gè)動(dòng)物為一對(duì),然后將這對(duì)動(dòng)物隨機(jī)分配于兩組中,這樣的設(shè)計(jì)可減少個(gè)體差異,同窩動(dòng)物或者一卵雙生動(dòng)物往往用于配對(duì)設(shè)計(jì),適用于僅有2個(gè)組(其中1個(gè)是對(duì)照組)的單因素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。第七十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)配伍設(shè)計(jì)是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)大,將全部動(dòng)物按體重、性別及其他有關(guān)因素分成若干組,每組中動(dòng)物的體質(zhì)條件相似,數(shù)量則與擬劃分的組數(shù)相等,稱(chēng)為一個(gè)區(qū)組,然后將每個(gè)區(qū)組中的每只動(dòng)物隨機(jī)分配到各個(gè)實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M,這種設(shè)計(jì)可以減少個(gè)體差異,并適用于有多個(gè)組的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。201372第七十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)自身對(duì)照設(shè)計(jì)在同一動(dòng)物身上觀察實(shí)驗(yàn)處理前后某個(gè)觀察指標(biāo)的變化,或觀察接受處理與不接受處理的相關(guān)部位組織的不同變化的設(shè)計(jì),前一種情況如觀察動(dòng)物用藥前后的變化,后一種情況如使動(dòng)物一側(cè)肢體實(shí)驗(yàn)性骨折,另一側(cè)正常肢體作為對(duì)照。該設(shè)計(jì)有利于消除動(dòng)物個(gè)體間的差異,但不適用于在同一個(gè)體上反復(fù)多次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和觀察的情況,是單因素實(shí)驗(yàn)的一個(gè)特例。201373第七十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的對(duì)照設(shè)置1空白對(duì)照2實(shí)驗(yàn)對(duì)照3標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照4溶媒對(duì)照5歷史對(duì)照和正常值對(duì)照對(duì)照組不給予任何實(shí)驗(yàn)處理因素,其狀況反映了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“本底”對(duì)照組不給予實(shí)驗(yàn)處理,但給予和實(shí)驗(yàn)處理相同的條件,如假手術(shù)對(duì)照用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或已知確切效果的常規(guī)方法作為對(duì)照,分為陰性對(duì)照(陰性結(jié)果)和陽(yáng)性對(duì)照(陽(yáng)性結(jié)果)當(dāng)給予動(dòng)物的受試物質(zhì)含有可能對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生影響的溶媒時(shí),應(yīng)設(shè)不含受試物質(zhì)的溶媒對(duì)照,以本實(shí)驗(yàn)室或其他實(shí)驗(yàn)室過(guò)去的研究結(jié)果為對(duì)照,或以獲得公認(rèn)、被公布為“正常值”的結(jié)果作為對(duì)照201374第七十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)急性實(shí)驗(yàn)和慢性實(shí)驗(yàn)急性實(shí)驗(yàn)慢性實(shí)驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)用時(shí)短,對(duì)實(shí)驗(yàn)中各種因素較易從質(zhì)和量?jī)煞矫鎸?shí)現(xiàn)控制,人力物力耗費(fèi)少,成本較低,動(dòng)物處于比較接近正常的生活狀態(tài),能夠保持機(jī)體與外界環(huán)境的統(tǒng)一性,

缺點(diǎn)動(dòng)物處于失常的生理狀態(tài),其反應(yīng)不能說(shuō)明在生理?xiàng)l件下的功能與活動(dòng)規(guī)律。費(fèi)時(shí)費(fèi)力成本較高,而且對(duì)實(shí)驗(yàn)因素的控制難度也較大。

201375第七十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)預(yù)實(shí)驗(yàn)檢查各項(xiàng)準(zhǔn)備工作是否完善驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)方法和步驟是否可行測(cè)試實(shí)驗(yàn)指標(biāo)是否穩(wěn)定可靠初步了解實(shí)驗(yàn)結(jié)果和預(yù)期結(jié)果間的差距預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不可歸入正式實(shí)驗(yàn)的最后結(jié)果中一并分析201376第七十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的季節(jié)、晝夜和周期實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物節(jié)律巴比妥那對(duì)大鼠的麻醉潛伏期和麻醉維持時(shí)間在春秋兩季有明顯的不同兔、犬和小鼠的放射敏感性都隨季節(jié)而變化基礎(chǔ)生理指標(biāo)如體溫、血糖、外周白細(xì)胞數(shù)、基礎(chǔ)代謝率、神經(jīng)內(nèi)分泌等都有明顯的晝夜節(jié)律201377第七十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的選擇與優(yōu)化技術(shù)選擇:實(shí)驗(yàn)?zāi)康募夹g(shù)優(yōu)化:---技術(shù)替代:遙測(cè)---技術(shù)改進(jìn):疼痛控制201378第七十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋和外推基礎(chǔ):統(tǒng)計(jì)推斷和研究的生物學(xué)意義種屬差異:物質(zhì)致癌性和致畸性的種屬差異對(duì)214種化合物致癌性,大鼠和小鼠反應(yīng)的一致性?xún)H為70%19種可引起人類(lèi)癌癥的化合物,只有7種能引起小鼠和大鼠的癌癥酞谷酰胺可引起人、兔、一些非人靈長(zhǎng)類(lèi)的先天性肢體缺損,但大多數(shù)種類(lèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都不會(huì)發(fā)展成如同人那樣的肢體缺損。201379第七十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)生活習(xí)慣和環(huán)境因素:人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的差異201380第八十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)消化和呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)泌尿和生殖系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)微循環(huán)實(shí)驗(yàn)生物制品生產(chǎn)其他實(shí)驗(yàn)201381第八十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1臨床前藥代動(dòng)力學(xué)使用健康成年動(dòng)物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù):宜犬,猴,小動(dòng)物不宜藥物分布:宜大鼠,小鼠藥物排泄:宜大鼠2一般藥理宜小鼠,大鼠,貓,犬循環(huán)和呼吸系統(tǒng):小鼠,兔不宜201382第八十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日類(lèi)別品種生物檢定項(xiàng)目動(dòng)物種類(lèi)細(xì)菌類(lèi)滅活疫苗吸附百白破(DTP)以及吸附百日咳-白喉(DP)聯(lián)合疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠毒性檢查小鼠無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠不耐熱毒素檢查乳鼠或家兔特異性毒性檢查小鼠吸附白喉疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠或豚鼠特異性毒性檢查豚鼠吸附破傷風(fēng)疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠或豚鼠特異性毒性檢查豚鼠傷寒、副傷寒甲/乙疫苗免疫力測(cè)定小鼠霍亂類(lèi)毒素-全菌體疫苗效力測(cè)定(評(píng)價(jià)霍亂全菌體免疫力)小鼠效力測(cè)定(評(píng)價(jià)類(lèi)毒素免疫力)豚鼠,家兔特異性毒性檢查豚鼠鉤端螺旋體疫苗免疫力測(cè)定豚鼠主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(lèi)(1)201383第八十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(lèi)(2)細(xì)菌類(lèi)減毒活疫苗卡介苗效力測(cè)定豚鼠特異性毒性檢查豚鼠鼠疫活疫苗效力測(cè)定豚鼠特異性毒性檢查豚鼠布氏菌活疫苗效力測(cè)定豚鼠特異性毒性檢查小鼠炭疽活疫苗效力測(cè)定家兔特異性毒性檢查家兔口服福氏、宋內(nèi)氏菌痢疾雙價(jià)活疫苗毒力檢查豚鼠免疫原性檢查家兔類(lèi)別品種生物檢定項(xiàng)目動(dòng)物種類(lèi)201384第八十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日病毒類(lèi)滅活疫苗乙型腦炎滅活疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠人用狂犬疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠重組(酵母,CHO細(xì)胞)乙肝疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠Ⅰ型、Ⅱ型、雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗效力測(cè)定家兔森林腦炎滅活疫苗效力測(cè)定小鼠病毒類(lèi)減毒活疫苗乙型腦炎減毒活疫苗安全試驗(yàn)小鼠黃熱減毒活疫苗效價(jià)測(cè)定小鼠口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗毒性檢查猴類(lèi)別品種生物檢定項(xiàng)目動(dòng)物種類(lèi)主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(lèi)(3)201385第八十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日免疫血清及(抗)毒素白喉抗毒素效價(jià)測(cè)定家兔破傷風(fēng)抗毒素效價(jià)測(cè)定小鼠多價(jià)氣性壞疽抗毒素效價(jià)測(cè)定小鼠肉毒抗毒素效價(jià)測(cè)定小鼠抗蛇毒血清(五步蛇,眼鏡蛇,銀環(huán)蛇,蝮蛇)效價(jià)測(cè)定小鼠抗狂犬病血清效價(jià)測(cè)定小鼠注射用A型肉毒毒素效價(jià)測(cè)定小鼠人免疫球蛋白及細(xì)胞因子人狂犬病免疫球蛋白效價(jià)測(cè)定小鼠人破傷風(fēng)免疫球蛋白效價(jià)測(cè)定小鼠人紅細(xì)胞生成素效價(jià)測(cè)定小鼠類(lèi)別品種生物檢定項(xiàng)目動(dòng)物種類(lèi)主要生物藥品的生物檢定項(xiàng)目及其使用的動(dòng)物種類(lèi)(4)201386第八十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日制品名稱(chēng)動(dòng)物種類(lèi)觀察指標(biāo)肝素兔凝血時(shí)間人絨毛膜促性腺激素小鼠子宮增重縮宮素大鼠子宮收縮胰島素小鼠血糖精蛋白鋅胰島素注射液家兔血糖硫酸魚(yú)精蛋白兔或豬凝血時(shí)間升壓素大鼠血壓卵泡刺激素大鼠卵巢重黃體生成素大鼠精囊重降鈣素大鼠血鈣值生長(zhǎng)激素大鼠體重洋地黃鴿或豚鼠死亡劑量激素和洋地黃等的生物活性測(cè)定中使用動(dòng)物種類(lèi)及其觀察指標(biāo)201387第八十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué)3神經(jīng)系統(tǒng)藥物促智藥:宜成年大鼠和小鼠鎮(zhèn)靜催眠藥:宜成年小鼠抗痛藥:宜成年大鼠或小鼠,雄性鎮(zhèn)痛藥:宜成年大鼠,小鼠,兔,雌雄兼用,但熱板法不宜雄性中樞性肌松藥:宜小鼠和貓解熱藥:兔神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯藥:貓(頸神經(jīng)節(jié))影響神經(jīng)肌肉接點(diǎn)藥:貓,兔,雞,小鼠,蛙影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)藥物:大鼠201388第八十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué)4心血管系統(tǒng)藥物抗心肌缺血:宜犬,貓,兔、大鼠和小鼠抗心率失常:宜豚鼠,小鼠不宜降壓藥:宜犬、貓、大鼠,兔不宜治療心功能不全:宜犬,貓,豚鼠,大鼠不宜降血脂藥物:大鼠,兔抗動(dòng)脈粥樣硬化:兔,鵪鶉抗血小板聚集:兔,大鼠,宜雄性抗凝血:大鼠,兔,宜雄性藥物對(duì)心臟作用:青蛙,蟾蜍201389第八十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué)5呼吸系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)咳藥:豚鼠進(jìn)一步肯定鎮(zhèn)咳作用:貓觀察鎮(zhèn)咳藥持續(xù)時(shí)間:犬支氣管擴(kuò)張藥:豚鼠,大鼠支氣管平滑肌標(biāo)本祛痰藥:雄性小鼠,兔,貓藥物對(duì)呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)影響:蛙,鴿201390第九十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué)6消化系統(tǒng)藥:胃腸解痙藥:大鼠,豚鼠,兔,犬催吐、止吐藥:犬,貓,鴿7泌尿系統(tǒng)藥:利尿劑或抗利尿劑:雄性大鼠,犬8內(nèi)分泌系統(tǒng)藥:腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物:大鼠,小鼠,有關(guān)代謝試驗(yàn)中宜用雄性H1受體激動(dòng)/阻斷劑:豚鼠,大鼠201391第九十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/藥效學(xué)9計(jì)劃生育藥物:終止中期妊娠或子宮收縮:雌性大鼠,豚鼠,兔,貓避孕藥:雌性大鼠,倉(cāng)鼠,兔,獼猴,(宜近交系)男用避孕藥:雄性近交系大鼠,獼猴10精神藥物:抗焦慮藥:小鼠,大鼠,兔抗抑郁藥:小鼠,大鼠,犬,豬

201392第九十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/毒理學(xué)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)藥物反應(yīng)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄性別:雌雄各半種屬:至少2種常用大鼠和犬2013第九十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物種類(lèi)急性毒性小鼠,大鼠,犬長(zhǎng)期毒性大鼠,犬遺傳毒性小鼠

生殖毒性大鼠

致癌性小鼠或大鼠皮膚刺激性家兔血管刺激性家兔肌肉刺激性家兔或大鼠直腸刺激性家兔或犬陰道刺激性家兔/大鼠/犬吸入、滴鼻刺激性家兔/豚鼠/SPF大鼠口腔刺激性金黃地鼠滴耳刺激性家兔/SPF大鼠眼刺激性家兔主動(dòng)皮膚過(guò)敏豚鼠嚙齒類(lèi)局部淋巴結(jié)試驗(yàn)小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏大鼠或豚鼠全身主動(dòng)過(guò)敏豚鼠皮膚光毒性豚鼠皮膚光過(guò)敏性豚鼠藥物安全性評(píng)價(jià)中使用的動(dòng)物種類(lèi)201394第九十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物經(jīng)口急性毒性小鼠/大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)小鼠/大鼠哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變率檢測(cè)大鼠/小鼠小鼠精子畸形實(shí)驗(yàn)小鼠小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)小鼠致畸試驗(yàn)大鼠30天喂養(yǎng)試驗(yàn)大鼠90天喂養(yǎng)試驗(yàn)大鼠繁殖試驗(yàn)大鼠代謝試驗(yàn)大鼠/小鼠慢性毒性試驗(yàn)大鼠致癌試驗(yàn)大鼠和小鼠食品安全性評(píng)價(jià)中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物201395第九十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日試驗(yàn)項(xiàng)目動(dòng)物急性皮膚毒性試驗(yàn)大鼠/豚鼠/家兔急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)大鼠/小鼠皮膚刺激試驗(yàn)家兔/豚鼠眼刺激試驗(yàn)家兔GPMT試驗(yàn)豚鼠BT試驗(yàn)豚鼠皮膚光毒性試驗(yàn)豚鼠/家兔皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)豚鼠/家兔亞慢性皮膚毒性試驗(yàn)大鼠/家兔/豚鼠亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)大鼠致畸試驗(yàn)大鼠哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變率檢測(cè)試驗(yàn)大鼠/小鼠動(dòng)物骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)小鼠/大鼠小鼠精子畸形檢測(cè)試驗(yàn)小鼠慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)大鼠/小鼠致癌性試驗(yàn)大鼠/小鼠化妝品安全性評(píng)價(jià)中使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物201396第九十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/心血管病心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1動(dòng)脈粥樣硬化:小型豬2高血壓:犬,大鼠3心肌缺血:冠脈阻塞實(shí)驗(yàn):犬,豬,貓,兔,大鼠開(kāi)胸結(jié)扎冠脈:兔心肌耐缺氧試驗(yàn):大鼠201397第九十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/心血管病消化和呼吸系統(tǒng)疾病一般選擇:宜犬,兔、羊、豚鼠不宜胰腺炎:年輕雄性小鼠胰腺摘除:犬十二指腸潰瘍:老齡NIH小鼠新生兒營(yíng)養(yǎng)不良:幼豬嬰兒病毒性腹瀉:幼豬痢疾:獼猴肝臟切除:大鼠慢性支氣管炎:獼猴結(jié)核,白喉:豚鼠201398第九十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/神經(jīng)系統(tǒng)病神經(jīng)系統(tǒng)疾病脊髓灰質(zhì)炎病毒LanSing株:C3G/HeN敏感先天性腦積水:C57BL/KalWN小鼠腦垂體切除:大鼠腦梗死:沙鼠癲癇:沙鼠,DBA/2N小鼠(聽(tīng)源性痙攣)比較神經(jīng)生物學(xué):樹(shù)鼩行為學(xué),小兒麻痹:猴201399第九十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/泌尿生殖病泌尿和生殖系統(tǒng)疾病自發(fā)糖尿病動(dòng)物模型:db,ob,kk小鼠,GK,Zucker大鼠異常糖代謝:猴雌激素活性物質(zhì)用于中止妊娠:小鼠和大鼠不宜生殖生理和避孕:兔避孕藥:猴畸形學(xué):哥丁根小型豬誘發(fā)胎兒畸形2013100第一百頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/微循環(huán)微循環(huán)實(shí)驗(yàn)犬:失血性休克,實(shí)驗(yàn)性彌漫性血管內(nèi)凝血貓,猴,豬:藥物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)作用機(jī)制外周微循環(huán):小鼠耳廓,金黃地鼠頰囊,兔眼球結(jié)膜,兔耳廓內(nèi)臟微循環(huán):青蛙,大鼠,小鼠,豚鼠,兔,犬的腸系膜、大網(wǎng)膜和腸壁2013101第一百零一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日疫苗動(dòng)物(雞胚)/細(xì)胞乙型腦炎減毒活疫苗地鼠/原代或連續(xù)傳代不超過(guò)5代的腎細(xì)胞乙型腦炎滅活疫苗地鼠/原代或連續(xù)傳代不超過(guò)5代的腎細(xì)胞風(fēng)疹減毒活疫苗(兔腎細(xì)胞)兔/原代腎細(xì)胞口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗猴/原代腎細(xì)胞麻疹減毒活疫苗雞胚/原代細(xì)胞腮腺炎減毒活疫苗雞胚/原代細(xì)胞麻疹腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗雞胚/原代細(xì)胞流感全病毒滅活疫苗雞胚/原代細(xì)胞Ⅰ型腎綜合征出血熱滅活疫苗沙鼠/原代腎細(xì)胞Ⅱ型腎綜合征出血熱滅活疫苗地鼠/原代腎細(xì)胞雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗沙鼠/原代腎細(xì)胞人用狂犬病疫苗(地鼠腎細(xì)胞)地鼠/原代或連續(xù)傳代不超過(guò)5代的腎細(xì)胞疫苗及其生產(chǎn)基質(zhì)2013102特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/微循環(huán)第一百零二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/其他甲狀旁腺功能:兔甲狀腺功能:犬放射學(xué)實(shí)驗(yàn):宜大鼠,小鼠,沙鼠,犬,豬,猴,兔不宜(放射性休克)微生物學(xué)實(shí)驗(yàn):弓形蟲(chóng),阿米巴痢疾:貓溶組織性阿米巴,利什曼原蟲(chóng),旋毛蟲(chóng):中國(guó)地鼠小兒麻痹病毒:金黃地鼠感染免疫機(jī)制:裸鼠2013103第一百零三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/兩棲綱兩棲綱:蛙、蟾蜍心血管生理藥理:離體蛙心神經(jīng)生理:反射弧計(jì)劃生育:妊娠診斷遺傳學(xué):細(xì)胞遺傳腫瘤學(xué):2013104第一百零四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/爬行綱爬行綱:蛇再生、神經(jīng)和毒物蛇毒抗血清及提取物研究腦血栓、脈管炎、胃、十二指腸潰瘍等疾病研究2013105第一百零五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/鳥(niǎo)綱鳥(niǎo)綱:雞、鴨、鴿雞:高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、性激素、代謝和遺傳、雞胚的應(yīng)用、雞紅細(xì)胞應(yīng)用鴨:乙肝研究、肝癌研究鴿:高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、迷路和姿勢(shì)關(guān)系、大腦半球和小腦切除2013106第一百零六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/長(zhǎng)爪沙鼠長(zhǎng)爪沙鼠:腦血管疾病:腦梗死、腦卒中、腦缺血、癲癇微生物學(xué):流行性出血熱放射?。簩?duì)射線耐受強(qiáng)腎臟疾?。耗I功能、水鹽代謝內(nèi)分泌:腎上腺機(jī)能、糖尿病寄生蟲(chóng):絲蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)生殖生理、營(yíng)養(yǎng)代謝、腫瘤學(xué)等2013107第一百零七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/棉鼠棉鼠:絲蟲(chóng)病、脊髓灰質(zhì)炎其他感染性疾病疫苗制造原料2013108第一百零八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/貓貓:神經(jīng)生理:瞬膜反應(yīng)、去大腦僵直、針刺麻醉、心血管系統(tǒng):心律失常、先天性心臟病、藥物對(duì)血壓的作用微生物寄生蟲(chóng)研究:弓形蟲(chóng)、阿米巴痢疾、艾滋病血液?。喊籽?、惡病質(zhì)血液2013109第一百零九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/雪貂雪貂:病毒性疾?。喝肆鞲小⒙檎?、犬瘟熱、皰疹性口炎、阿留申病小腦發(fā)育不全模型生殖生理藥理和毒理2013110第一百一十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/羊羊:免疫學(xué):羊紅細(xì)胞、免疫血清制備遺傳學(xué):體細(xì)胞克隆器官移植:人工心臟、胎兒干細(xì)胞移植放射?。耗X積水、多臟器功能綜合征產(chǎn)科:胎兒宮內(nèi)外科手術(shù)兒科:體外循環(huán)2013111第一百一十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇/樹(shù)鼩樹(shù)鼩:神經(jīng)生理、睡眠生理、呼吸生理肝炎模型:人類(lèi)甲肝、乙肝感染病毒學(xué):人類(lèi)單純皰疹病毒及腺病毒感染化學(xué)致癌:黃曲霉素誘發(fā)肝癌計(jì)劃生育研究神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等研究2013112第一百一十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避一般免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物應(yīng)用與回避放射生物學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避基礎(chǔ)生理研究中的應(yīng)用與回避高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)和行為學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避人類(lèi)疾病和藥效學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避2013113第一百一十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避種屬差異性進(jìn)化程度高的動(dòng)物具有更靈敏的毒性反應(yīng),在中毒致死劑量方面,人往往是最低的,犬和猴略高于人,兔和貓更高,而小鼠則比兔還高數(shù)倍。一般毒理要求使用2種以上且種屬差異大的動(dòng)物,最常用的是犬和大鼠,小鼠更多用于急性毒性試驗(yàn),特別是需要大量使用動(dòng)物的試驗(yàn)中,如半致死量的測(cè)定。2013114常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避第一百一十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避特殊毒理學(xué)(致癌、致畸、致突變)大鼠和小鼠是最常使用的動(dòng)物,遺傳毒性試驗(yàn)使用小鼠,生殖毒性試驗(yàn)使用大鼠,在致癌試驗(yàn)中兩者均可。免疫毒性評(píng)價(jià)豚鼠最易致敏且具有速發(fā)型和遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng),皮膚刺激反應(yīng)接近人,因此是各類(lèi)免疫毒性試驗(yàn)中用得最多的動(dòng)物。2013115第一百一十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避一般免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)動(dòng)物應(yīng)用與回避免疫血清多用兔制備兔具有強(qiáng)烈而靈敏的體液免疫反應(yīng),且血清產(chǎn)量大而采血容易,常用體重2~3kg以上健康的成年雄性兔。補(bǔ)體多使用豚鼠制備豚鼠的血清中補(bǔ)體含量最高,應(yīng)用雌性成年豚鼠為宜。過(guò)敏反應(yīng)豚鼠最易致敏,因此在多數(shù)過(guò)敏實(shí)驗(yàn)研究中是首選動(dòng)物,其次是兔。2013116第一百一十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避單克隆抗體生產(chǎn)常用的骨髓瘤細(xì)胞系多來(lái)自BALB/c小鼠和Lou大鼠,BALB/c小鼠應(yīng)用最普遍,且常用8-12周齡的雌性小鼠。如制備針對(duì)小鼠抗原的單抗時(shí),可選用大鼠作為免疫動(dòng)物。大鼠的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能提供大量腹水和血清。地鼠的頰囊缺乏組織相容性抗原,在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中也有特殊用途。2013117第一百一十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日放射生物學(xué)研究中動(dòng)物應(yīng)用與回避(一)基本規(guī)則1動(dòng)物進(jìn)化程度與放射敏感性2動(dòng)物個(gè)體發(fā)生過(guò)程與放射敏感性3性別差異與放射敏感性2013118常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避第一百一十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日(二)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物輻射損傷病變特點(diǎn)與選用犬

放射的全身初期反應(yīng)非常明顯,造血系統(tǒng)損傷發(fā)展較慢,具有非常顯著的出血綜合征,腸放射綜合征不明顯,急性放射易導(dǎo)致壞死性咽峽炎和齒齦炎,肺炎發(fā)生率較高,但結(jié)腸炎發(fā)生率較低。并發(fā)感染較為局限,不易引起全身性敗血癥。放射病病理表現(xiàn)和人的相似度僅次于猴,是放射生物學(xué)比較常用的動(dòng)物。2013119常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避第一百一十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避?chē)X類(lèi)

小鼠和大鼠幾乎完全沒(méi)有放射的全身初期反應(yīng),造血系統(tǒng)損傷出現(xiàn)較早,很少發(fā)生出血綜合征,腸放射綜合征明顯,急性放射并發(fā)感染主要是肺炎和腸炎,且感染容易擴(kuò)散而引起全身性敗血癥,其放射病的病理表現(xiàn)和人相似度較低。

豚鼠的放射性全身初期反應(yīng)不太顯著,造血系統(tǒng)損傷出現(xiàn)遲于小鼠和大鼠,腸放射綜合征不明顯,急性照射易并發(fā)肺炎和腸炎,也容易導(dǎo)致全身性敗血癥。放射病的病理表現(xiàn)和人相似度在猴和犬之后,是放射生物學(xué)比較常用的動(dòng)物。2013120第一百二十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避猴

放射的全身性初期反應(yīng)非常明顯,造血系統(tǒng)損傷發(fā)展緩慢,出血綜合征比較顯著,急性放射并發(fā)感染較為局限而不易引起全身后果,放射病病理表現(xiàn)和人的相似度最高。就反應(yīng)特性而言,猴是研究放射生物學(xué)的理想動(dòng)物,但由于來(lái)源有限,維持難度高,而不能大量使用。2013121第一百二十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避兔

盡管兔的放射半致死量不低,但兔對(duì)放射有著特別的應(yīng)激反應(yīng)——放射性休克,在放射初期即出現(xiàn),且發(fā)生率隨照射劑量增加而上升,具有一定線性關(guān)系,因此照射初期容易引起批量死亡且不易控制,對(duì)實(shí)驗(yàn)影響較大,故不宜用于放射生物學(xué)研究。2013122第一百二十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日基礎(chǔ)生理研究中的動(dòng)物應(yīng)用與回避生殖生理

大鼠和小鼠的性周期不同時(shí)期陰道上皮細(xì)胞呈周期性變化,并可通過(guò)陰道涂片識(shí)別,交配后具有明顯的陰栓,這些特性很適合生殖生理研究;

但大鼠和小鼠的妊娠可被雌激素終止,人卻沒(méi)有該現(xiàn)象,因此如采用具有雌激素樣活性的化合物進(jìn)行中止妊娠的實(shí)驗(yàn)很可能得到假陽(yáng)性的結(jié)果,應(yīng)當(dāng)避免使用。

兔和貓均為刺激性排卵動(dòng)物,便于獲得同期胚胎材料。2013123常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避第一百二十三頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避消化生理

食性決定了動(dòng)物的消化生理。由于人是雜食性動(dòng)物,與草食動(dòng)物的消化系統(tǒng)和消化過(guò)程存在很大差異,因此不宜使用草食動(dòng)物如兔、豚鼠等進(jìn)行相關(guān)研究。犬具有發(fā)達(dá)的消化系統(tǒng)和類(lèi)似于人的消化過(guò)程,便于制作各種消化道瘺觀察消化中的胃腸運(yùn)動(dòng)、吸收與分泌,是消化生理研究中最常用的。2013124第一百二十四頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避內(nèi)分泌生理

通過(guò)摘除內(nèi)分泌腺觀察相應(yīng)的效應(yīng)是人類(lèi)認(rèn)識(shí)內(nèi)分泌功能和機(jī)制的有用手段。但各類(lèi)動(dòng)物內(nèi)分泌腺體的位置不同,摘除時(shí)的難度和效果也不同。

大鼠的腎上腺、卵巢和腦垂體都較容易摘除,其垂體附著于漏斗下部且聯(lián)系脆弱,可采用特殊裝置吸出而對(duì)腦部的損傷極小,常用于研究相關(guān)腺體摘除后的功能改變。

2013125第一百二十五頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避

在研究甲狀腺和甲狀旁腺功能時(shí),兔和犬是常用的動(dòng)物,兔的甲狀腺和甲狀旁腺分布在不同的位置,可分別摘除,犬的甲狀旁腺固定在甲狀腺表面,因此兔可用于摘除甲狀腺而保留甲狀旁腺的研究,犬則可用于摘除甲狀旁腺保留甲狀腺的研究。2013126第一百二十六頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)和行為學(xué)研究中動(dòng)物應(yīng)用與回避

猴的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)發(fā)達(dá),藥物和環(huán)境均可誘發(fā)各類(lèi)精神疾病,是行為學(xué)研究的最理想動(dòng)物,且可用于智力發(fā)育研究。2013127常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避第一百二十七頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避

大鼠是行為學(xué)實(shí)驗(yàn)的常用動(dòng)物,雖然大鼠在進(jìn)化上不如非人靈長(zhǎng)類(lèi),但其行為多樣,情緒靈敏,探索性強(qiáng),適應(yīng)性強(qiáng),可人為喚起或控制其動(dòng)、視、觸、嗅等,神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與人有一定相似,且比非人靈長(zhǎng)類(lèi)易于獲得,飼育經(jīng)濟(jì),是進(jìn)行行為學(xué)研究的較理想的動(dòng)物,各類(lèi)大鼠的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法和設(shè)備也已經(jīng)發(fā)展得比較完善,且應(yīng)用普遍。大鼠目前多用于行為異常、神經(jīng)官能癥、狂郁精神病、精神發(fā)育阻滯等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙研究,在戒斷反應(yīng)研究中也常用大鼠進(jìn)行行為學(xué)觀察。2013128第一百二十八頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避

條件反射實(shí)驗(yàn)常用犬,犬具有4種不同的神經(jīng)反應(yīng)類(lèi)型,陽(yáng)性條件反射或陰性條件反射均可用犬建立,犬易于調(diào)教的特性也很適合這類(lèi)研究。2013129第一百二十九頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日人類(lèi)疾病和藥效學(xué)研究中動(dòng)物應(yīng)用與回避心血管系統(tǒng)1高血壓相關(guān)研究

犬特別適合于神經(jīng)精神性高血壓的實(shí)驗(yàn)研究,犬的高血壓表現(xiàn)為早期血壓波動(dòng)大,以后逐漸升高,且維持在高水平,環(huán)境和緊張刺激可引起血壓升高明顯,高血壓發(fā)展中出現(xiàn)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙,部分動(dòng)物血中兒茶酚胺升高,都和人類(lèi)高血壓的表現(xiàn)很相似。2013130常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避第一百三十頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避

大鼠在實(shí)驗(yàn)性高血壓和自發(fā)性高血壓研究中均常用,大鼠對(duì)降壓藥的反應(yīng)和人相近,且已經(jīng)育成若干自發(fā)性高血壓品系,和人的自發(fā)性高血壓相似度較高,手術(shù)造成誘發(fā)性高血壓模型的技術(shù)也較成熟,是研究高血壓發(fā)病機(jī)制和降壓藥物篩選的理想動(dòng)物。

兔的血壓不穩(wěn)定,不宜用于高血壓的研究。2013131第一百三十一頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避2動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)研究

用獼猴誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)為主動(dòng)脈硬化,心冠、腦、腎、股動(dòng)脈硬化等廣泛的病理改變,且是心肌梗死常發(fā)的少數(shù)動(dòng)物之一,和人類(lèi)的相似度較高,但動(dòng)物來(lái)源稀少且飼育困難。2013132第一百三十二頁(yè),共一百四十四頁(yè),2022年,8月28日常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與回避

豬的研究?jī)r(jià)值較高,對(duì)豬提供高膽固醇飼料的結(jié)果和人的高膽固醇飲食相當(dāng),小型豬具有自發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,幼豬和成年豬均可自然發(fā)生且病變前期和人類(lèi)似,其病

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