醫(yī)療器械的滅菌

醫(yī)療器械的滅菌第一部分醫(yī)療器械滅菌介紹★滅菌

Sterilization使用物理或者化學(xué)的方法,破壞所有的微生物包括數(shù)量巨大并且具有抵抗力的細(xì)菌芽孢?！餃缇椒á侪h(huán)氧乙烷滅菌②輻照滅菌（如伽瑪射線、電子束以及X光）③蒸汽滅菌④過濾滅菌⑤干熱滅菌★環(huán)氧乙烷滅菌原理★輻照滅菌原理被輻射的微生物產(chǎn)生離子化細(xì)胞中的水份釋放自由基改變微生物的新陳代謝自由基與大分子物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)失去繁殖能力微生物死亡完成滅菌★術(shù)語和定義▲無菌Sterility：沒有存活微生物的狀態(tài)。1.實(shí)際上，無法證實(shí)對(duì)于無微生物存在的絕對(duì)聲明；2.在滅菌過程中，微生物的死亡率由指數(shù)來表征；因此任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可用概率來表示，概率可以減少到很低，但不可能為零。指滅菌后單個(gè)產(chǎn)品上仍有微生物存活的概率?！鴾缇_認(rèn)水平（SterilityAssuranceLevel,SAL)：※SAL是一個(gè)量值，對(duì)于最終滅菌的醫(yī)療器械,應(yīng)

當(dāng)小于或等于10-6;※應(yīng)在產(chǎn)品的開發(fā)階段確認(rèn)產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)水平；※應(yīng)當(dāng)基于產(chǎn)品性能和在滅菌過程后的功能兩方

面的考量來選取一個(gè)最嚴(yán)格的滅菌確認(rèn)水平?！鵁嵩?指能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)?！?xì)菌內(nèi)毒素:是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物，它的特殊性不是細(xì)菌或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，而是細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)?！餃缇椒ǖ倪x擇※企業(yè)所用的滅菌方法或無菌加工技術(shù)應(yīng)經(jīng)過分析、論證、選擇，以適宜所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》檢查項(xiàng)目5301※YY/T0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》進(jìn)行風(fēng)

險(xiǎn)分析?！鵊B/T16886.1中對(duì)材料/醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)的基本原則?！x擇滅菌的方法應(yīng)當(dāng)考慮的因素：①醫(yī)療器械是預(yù)期一次性使用包裝，還

是重復(fù)使用包裝；②儲(chǔ)存壽命的標(biāo)示；③重復(fù)使用周期次數(shù)的限制；④產(chǎn)品滅菌方法；⑤非制造商預(yù)期的其它滅菌方法的影響。滅菌方法器械示例危害固有安全的設(shè)計(jì)防護(hù)措施安全性信息EO滅菌注射器EO（殘留）使用非多孔材料監(jiān)視并記錄

EO濃度和解

析時(shí)間等包裝和裝載

的說明蒸汽滅菌活組織取樣器高溫（材料降解使用耐高溫的材料監(jiān)視并記錄

壓力和溫度包裝和裝載

的說明鈷-60滅菌髖關(guān)節(jié)輻照（材料降解）使用耐輻射

的材料監(jiān)視并記錄

輻照強(qiáng)度包裝和裝載

的說明★常用滅菌方法的介紹滅菌方法材料包裝參數(shù)滅菌后處理對(duì)人體健康影響放行方式蒸汽滅菌部分塑料溶化變形可滲透、耐高溫可膨脹的包裝真空、壓力、溫度

時(shí)間晾干無關(guān)鍵參數(shù)和/或無菌檢驗(yàn)EO滅菌大部分材料均可可滲透

耐壓耐真空EO濃度、真空、壓

力、溫度濕度時(shí)間解析EO殘留之毒害環(huán)保問題傳統(tǒng)放行/參數(shù)放行輻照滅菌部分塑料變色，有些塑料會(huì)降解耐輻射時(shí)間、劑量無Gamma的安全性參數(shù)放行

*標(biāo)準(zhǔn)不要求進(jìn)行無菌試驗(yàn)★常見滅菌方法的比較★質(zhì)量管理體系的要求根據(jù)《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》：※是否編制了產(chǎn)品滅菌過程確認(rèn)的程序文件及文件清單?！欠褚?guī)定了應(yīng)保存過程確認(rèn)記錄?！鶎?duì)滅菌過程需進(jìn)行確認(rèn)，且在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行再確認(rèn)?！欠褚?guī)定了滅菌確認(rèn)的適用標(biāo)準(zhǔn)?！欠褚?guī)定了應(yīng)保存過程確認(rèn)記錄?！欠褚?guī)定需要對(duì)滅菌設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)?！欠褚?guī)定滅菌設(shè)備有自動(dòng)檢測(cè)及記錄裝置，且記錄完

整、齊全、可追溯?！稒z查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5601規(guī)定文件應(yīng)包含以下內(nèi)容：1.滅菌工藝文件2.滅菌設(shè)備操作規(guī)程3.滅菌設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)定4.適用時(shí)，環(huán)氧乙烷進(jìn)貨及存放控制5.滅菌過程的確認(rèn)和再確認(rèn)※《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5603規(guī)定：1.人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)（YY/T0287-2003的6.2章節(jié)）2.熟悉滅菌設(shè)備操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)規(guī)定第二部分環(huán)氧乙烷滅菌★環(huán)氧乙烷的理化性質(zhì)：環(huán)氧乙統(tǒng)又稱為氧化乙烯，屬雜環(huán)類化合物;其分子式為C2H4O.分子量為44.05，結(jié)構(gòu)式:

CH2CH2

O

由于環(huán)氧乙統(tǒng)穿透力強(qiáng)、擴(kuò)散性好，可穿透牛皮紙、聚醋薄膜、聚乙烯和聚氯乙烯薄膜等包裝材料，有利于滅菌和物品的保存。

★環(huán)氧乙烷的殺菌作用與滅菌機(jī)制：1.殺滅細(xì)菌繁殖體2.殺滅結(jié)核分枝桿菌3.殺滅真菌4.病毒滅活5.殺滅細(xì)菌芽抱◆滅菌機(jī)制—烷基化作用：環(huán)氧乙燒殺滅各種微生物的作用機(jī)制主要是烷基化作用，作用的位點(diǎn)是蛋白質(zhì)和核酸分子中的疏基(-SH)，氨基(-NH2)，羧基(-COOH)和羥基(-OH)等，環(huán)氧乙燒可使這些基團(tuán)發(fā)生烷基化反應(yīng)，使微生物這些生物大分子失去活性，從而致死微生物?！飳?duì)滅菌劑的確認(rèn)生產(chǎn)商和/或滅菌站應(yīng)對(duì)識(shí)別以下環(huán)氧乙烷信息并形成文件：①環(huán)氧乙烷的濃度、有效期和儲(chǔ)存環(huán)境；②對(duì)產(chǎn)品材料的影響；③對(duì)環(huán)境的影響?！锂a(chǎn)品識(shí)別■進(jìn)行滅菌的醫(yī)療器械產(chǎn)品的識(shí)別應(yīng)包含以下信息：①產(chǎn)品的描述（組成及構(gòu)造）；②預(yù)期用途；③一次性使用或重復(fù)性使用；④產(chǎn)品設(shè)計(jì)；⑤原材料；⑥裝載模式；⑦與EO氣體的適應(yīng)性;⑧SAL?！锇踩院陀行浴鲈u(píng)估EO滅菌過程對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性是否會(huì)造成影響，應(yīng)考慮以下因素：①滅菌過程中承受的壓力對(duì)完整性的影響；②滅菌過程時(shí)間、溫度、濕度以及惰性氣體對(duì)產(chǎn)品的影響；③使用新的材料可能導(dǎo)致較高的EO殘留；④對(duì)產(chǎn)品包裝的影響；⑤安全危害（可濾出的材料，電池或液體）；⑥滅菌循環(huán)次數(shù)?！顴O產(chǎn)品族：是指基于滅菌確認(rèn)的目的，被認(rèn)為相似或相同一系列產(chǎn)品的集合?！鼋⒁粋€(gè)EO產(chǎn)品族應(yīng)考慮的因素：產(chǎn)品的設(shè)計(jì)；產(chǎn)品的預(yù)期用途；生產(chǎn)環(huán)境和場(chǎng)地；原材料；包裝；密度；尺寸；生物負(fù)載?！顴O處理組：指可以使用同樣的EO滅菌過程進(jìn)行滅菌的一系列EO產(chǎn)品族的集合?！镒⒁馐马?xiàng)：■在每一個(gè)EO產(chǎn)品族或EO處理組內(nèi)，應(yīng)選取一個(gè)具有代表性的產(chǎn)品或一個(gè)最難進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品，用于滅菌確認(rèn)?！鋈绻行庐a(chǎn)品要加入一個(gè)已存在的EO產(chǎn)品族或EO處理組，應(yīng)有專人進(jìn)行技術(shù)審核，對(duì)比新產(chǎn)品和一經(jīng)確認(rèn)的產(chǎn)品之間的差異，如果兩者相似或者差異對(duì)滅菌過程沒有重大影響，則可以豁免進(jìn)一步的確認(rèn)，審核結(jié)果應(yīng)形成文件?！瞿康模航⑦m用于需要滅菌產(chǎn)品并能達(dá)到滅菌要求的滅菌過程及其參數(shù)；■滅菌參數(shù)及其允差應(yīng)形成文件并保留?！镒⒁馐马?xiàng)：★滅菌過程■滅菌過程（排除空氣、處理、加藥、EO作用、排除EO、換氣）；★環(huán)氧乙烷滅菌四要素相對(duì)濕度EO濃度EO滅菌溫度時(shí)間★環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)性能合格確認(rèn)設(shè)備合格確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)物理學(xué)性能合格確認(rèn)生物學(xué)性能合格確認(rèn)★設(shè)備合格確認(rèn)（1）1.預(yù)處理：空載條件下進(jìn)行?校準(zhǔn)所有用于控制、指示和記錄滅菌過程的儀器?確定氣體循環(huán)分布圖?檢測(cè)整個(gè)預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度，制定空載區(qū)溫濕度分布圖*要點(diǎn)：每2.5m3使用1個(gè)溫度探頭和1個(gè)濕度探頭。但不得少于3個(gè)溫度探頭和2個(gè)濕度探頭。溫度探頭應(yīng)放置于一個(gè)以上的托盤以及靠近門的位置。濕度探頭應(yīng)包括托盤中心、邊緣和表面?！镌O(shè)備合格確認(rèn)（2）2.滅菌：空載條件下進(jìn)行?建立影響滅菌效果的參數(shù)操作界限。?測(cè)量?jī)?nèi)表面溫度分布（貼觸式溫度探頭）和空

柜空間溫度分布（溫度傳感器）。*要點(diǎn)：滅菌柜室可用體積≤5m3，至少10個(gè)溫度傳感器；滅菌柜室可用體積>5m3，體積每增加1m3，增加1個(gè)測(cè)點(diǎn)；滅菌柜室可用體積>10m3，至少20個(gè)?？拷袷也皇軣岬奈恢?、柜門、蒸汽或氣體的入口，其余均勻分布?！镌O(shè)備合格確認(rèn)（3）達(dá)到真空的程度和速度.柜室的泄露率（在負(fù)壓抽真空和在超過大氣壓力下進(jìn)行）處理過程中加入蒸汽時(shí)壓力升高的程度.加入EO時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到的程度，與用于監(jiān)測(cè)EO濃度的因素的相互關(guān)系.⑤加入氣體的溫度高于確定的最低值，以保證加入的是氣體而非液體.3.確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù)：★設(shè)備合格確認(rèn)（4）⑥

排除EO所需達(dá)到的真空程度和速度.通入空氣（或其他氣體）時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到壓力的速度.以上后兩個(gè)階段重復(fù)的次數(shù)以及連續(xù)重復(fù)中的各種變化.⑨

還應(yīng)包括輔助系統(tǒng)的性能確認(rèn).⑩

應(yīng)進(jìn)行多次循環(huán)，驗(yàn)證控制的重現(xiàn)性.4.確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù)（續(xù)）：★設(shè)備合格確認(rèn)（5）5.通風(fēng)：?測(cè)定通風(fēng)去溫度分布（同預(yù)處理區(qū)）?測(cè)定氣流速度和氣流分布圖6.初始微生物檢測(cè)：?使用生物指示劑在空柜室內(nèi)進(jìn)行?使用推薦的滅菌過程的預(yù)處理和處理?結(jié)果應(yīng)無菌★設(shè)備合格再確認(rèn)1.設(shè)施改造可能影響滅菌設(shè)備時(shí).2.滅菌設(shè)備有一段時(shí)間不用，可能影響關(guān)鍵

部件的性能時(shí).3.以文字記錄是否需要考慮重新進(jìn)行性能鑒定.*應(yīng)特別關(guān)注《檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》5605規(guī)定滅菌設(shè)備應(yīng)有自動(dòng)檢測(cè)及記錄裝置，可能對(duì)設(shè)施進(jìn)行的改造?！镂锢硇阅艽_認(rèn)（1）預(yù)處理：最大載荷狀態(tài)和常規(guī)載荷狀態(tài)下進(jìn)行?書面規(guī)定裝載模式，以貨盤分載?進(jìn)入預(yù)處理的產(chǎn)品溫度≥規(guī)定的最低溫度?檢測(cè)整個(gè)預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度，應(yīng)該規(guī)定時(shí)間內(nèi)達(dá)到最低溫度和濕度?規(guī)定最長(zhǎng)允許時(shí)間預(yù)處理后被滅菌物品的溫濕度★物理性能確認(rèn)（2）2.預(yù)處理傳感器數(shù)量：?被滅菌物品的公稱體積≤2.5m3，5個(gè)溫度傳感器和2個(gè)

濕度傳感器.?被滅菌物品的公稱體積>2.5m3，每2.5m3用2個(gè)溫度

傳感器和1個(gè)濕度傳感器.?被滅菌物品的公稱體積>50m3時(shí)，按照GB18279-2000，不需按以上規(guī)則配置探頭，但按照ISO11135-1：2007仍需遵守以上規(guī)則.?傳感器應(yīng)裝入單個(gè)包裝內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何

形式的包裝內(nèi).★物理性能確認(rèn)（3）3.處理-加入蒸汽維持產(chǎn)品的濕度水平4.滅菌：?確認(rèn)所用產(chǎn)品溫度≥規(guī)定的最低溫度，切預(yù)處理時(shí)間

達(dá)到規(guī)定的最短時(shí)間。?文字規(guī)定裝載模式，對(duì)于混滅產(chǎn)品組合有文件說明。?可以選擇基準(zhǔn)被滅菌物品進(jìn)行確認(rèn)。?探頭的位置應(yīng)選擇溫度變化最大點(diǎn)，以及設(shè)備性能確

認(rèn)確定的冷點(diǎn)或熱點(diǎn)。5.通風(fēng)：?測(cè)量通風(fēng)過程中被滅菌物品內(nèi)的溫度。?所需溫度探頭數(shù)與滅菌過程要求一致?！锷飳W(xué)性能合格確認(rèn)（1）1.半周期法：①

準(zhǔn)備測(cè)試樣品；②建立滅菌相關(guān)參數(shù)；③確定半周期（確定無存活菌的EO最短作用時(shí)間）；④重復(fù)兩次確定半周期的再現(xiàn)性（總共三次完成滅菌）；⑤建立全周期滅菌參數(shù)（規(guī)定的作用時(shí)間至少為最短滅

菌時(shí)間的2倍）⑥進(jìn)行一次短周期，證明存活菌可以用規(guī)定的復(fù)蘇條件

下復(fù)蘇，培養(yǎng)時(shí)間應(yīng)考慮EO滅菌后芽孢的延遲生長(zhǎng)，

需形成文件?！锷飳W(xué)性能合格確認(rèn)（2）2.生物指示劑的位置：產(chǎn)品最難確定滅菌生物指示劑的位置，如不能放置生物指示劑，則使用已知數(shù)量活芽孢的芽孢懸液給產(chǎn)品染菌。3.生物指示劑的數(shù)量：※

若滅菌柜室可用體積≤5m3，則至少20個(gè)?！?/p>

若5m3<滅菌柜室可用體積≤10m3，每增加1m3，增加2個(gè)?！?/p>

若滅菌柜室可用體積>10m3，每增加2m3，增加2個(gè)?！锂a(chǎn)品性能合格確認(rèn)■在微生物性能合格確認(rèn)并建立產(chǎn)品全周期滅菌參數(shù)后，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全周期滅菌，并進(jìn)行產(chǎn)品性能合格確認(rèn)，包括：⑴

產(chǎn)品性能測(cè)試；⑵

包裝完整性測(cè)試；⑶EO/ECH殘留測(cè)試(ISO10993-7)?！鰬?yīng)建立形成文件的滅菌確認(rèn)方案；■應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告。報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行

審核與批準(zhǔn)?！锎_認(rèn)報(bào)告的內(nèi)容?滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物

品的放置形式）?滅菌器的技術(shù)規(guī)格?試運(yùn)行