醫(yī)療器械的滅菌

醫(yī)療器械的滅菌第一部分醫(yī)療器械滅菌介紹★滅菌

Sterilization使用物理或者化學的方法,破壞所有的微生物包括數(shù)量巨大并且具有抵抗力的細菌芽孢?！餃缇椒á侪h(huán)氧乙烷滅菌②輻照滅菌（如伽瑪射線、電子束以及X光）③蒸汽滅菌④過濾滅菌⑤干熱滅菌★環(huán)氧乙烷滅菌原理★輻照滅菌原理被輻射的微生物產(chǎn)生離子化細胞中的水份釋放自由基改變微生物的新陳代謝自由基與大分子物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)失去繁殖能力微生物死亡完成滅菌★術(shù)語和定義▲無菌Sterility：沒有存活微生物的狀態(tài)。1.實際上，無法證實對于無微生物存在的絕對聲明；2.在滅菌過程中，微生物的死亡率由指數(shù)來表征；因此任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可用概率來表示，概率可以減少到很低，但不可能為零。指滅菌后單個產(chǎn)品上仍有微生物存活的概率?！鴾缇_認水平（SterilityAssuranceLevel,SAL)：※SAL是一個量值，對于最終滅菌的醫(yī)療器械,應(yīng)

當小于或等于10-6;※應(yīng)在產(chǎn)品的開發(fā)階段確認產(chǎn)品的滅菌確認水平；※應(yīng)當基于產(chǎn)品性能和在滅菌過程后的功能兩方

面的考量來選取一個最嚴格的滅菌確認水平?！鵁嵩?指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)?！毦鷥?nèi)毒素:是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物，它的特殊性不是細菌或細菌的代謝產(chǎn)物，而是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)?！餃缇椒ǖ倪x擇※企業(yè)所用的滅菌方法或無菌加工技術(shù)應(yīng)經(jīng)過分析、論證、選擇，以適宜所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準（試行）》檢查項目5301※YY/T0316-2008《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》進行風

險分析。※GB/T16886.1中對材料/醫(yī)療器械的生物學評價的基本原則?！x擇滅菌的方法應(yīng)當考慮的因素：①醫(yī)療器械是預(yù)期一次性使用包裝，還

是重復(fù)使用包裝；②儲存壽命的標示；③重復(fù)使用周期次數(shù)的限制；④產(chǎn)品滅菌方法；⑤非制造商預(yù)期的其它滅菌方法的影響。滅菌方法器械示例危害固有安全的設(shè)計防護措施安全性信息EO滅菌注射器EO（殘留）使用非多孔材料監(jiān)視并記錄

EO濃度和解

析時間等包裝和裝載

的說明蒸汽滅菌活組織取樣器高溫（材料降解使用耐高溫的材料監(jiān)視并記錄

壓力和溫度包裝和裝載

的說明鈷-60滅菌髖關(guān)節(jié)輻照（材料降解）使用耐輻射

的材料監(jiān)視并記錄

輻照強度包裝和裝載

的說明★常用滅菌方法的介紹滅菌方法材料包裝參數(shù)滅菌后處理對人體健康影響放行方式蒸汽滅菌部分塑料溶化變形可滲透、耐高溫可膨脹的包裝真空、壓力、溫度

時間晾干無關(guān)鍵參數(shù)和/或無菌檢驗EO滅菌大部分材料均可可滲透

耐壓耐真空EO濃度、真空、壓

力、溫度濕度時間解析EO殘留之毒害環(huán)保問題傳統(tǒng)放行/參數(shù)放行輻照滅菌部分塑料變色，有些塑料會降解耐輻射時間、劑量無Gamma的安全性參數(shù)放行

*標準不要求進行無菌試驗★常見滅菌方法的比較★質(zhì)量管理體系的要求根據(jù)《檢查評定標準》：※是否編制了產(chǎn)品滅菌過程確認的程序文件及文件清單。※是否規(guī)定了應(yīng)保存過程確認記錄?！鶎缇^程需進行確認，且在適當時進行再確認?！欠褚?guī)定了滅菌確認的適用標準。※是否規(guī)定了應(yīng)保存過程確認記錄。※是否規(guī)定需要對滅菌設(shè)備進行維護和保養(yǎng)。※是否規(guī)定滅菌設(shè)備有自動檢測及記錄裝置，且記錄完

整、齊全、可追溯?！稒z查評定標準》5601規(guī)定文件應(yīng)包含以下內(nèi)容：1.滅菌工藝文件2.滅菌設(shè)備操作規(guī)程3.滅菌設(shè)備的維護、保養(yǎng)規(guī)定4.適用時，環(huán)氧乙烷進貨及存放控制5.滅菌過程的確認和再確認※《檢查評定標準》5603規(guī)定：1.人員應(yīng)進行培訓（YY/T0287-2003的6.2章節(jié)）2.熟悉滅菌設(shè)備操作規(guī)程并嚴格執(zhí)行相關(guān)規(guī)定第二部分環(huán)氧乙烷滅菌★環(huán)氧乙烷的理化性質(zhì)：環(huán)氧乙統(tǒng)又稱為氧化乙烯，屬雜環(huán)類化合物;其分子式為C2H4O.分子量為44.05，結(jié)構(gòu)式:

CH2CH2

O

由于環(huán)氧乙統(tǒng)穿透力強、擴散性好，可穿透牛皮紙、聚醋薄膜、聚乙烯和聚氯乙烯薄膜等包裝材料，有利于滅菌和物品的保存。

★環(huán)氧乙烷的殺菌作用與滅菌機制：1.殺滅細菌繁殖體2.殺滅結(jié)核分枝桿菌3.殺滅真菌4.病毒滅活5.殺滅細菌芽抱◆滅菌機制—烷基化作用：環(huán)氧乙燒殺滅各種微生物的作用機制主要是烷基化作用，作用的位點是蛋白質(zhì)和核酸分子中的疏基(-SH)，氨基(-NH2)，羧基(-COOH)和羥基(-OH)等，環(huán)氧乙燒可使這些基團發(fā)生烷基化反應(yīng)，使微生物這些生物大分子失去活性，從而致死微生物。★對滅菌劑的確認生產(chǎn)商和/或滅菌站應(yīng)對識別以下環(huán)氧乙烷信息并形成文件：①環(huán)氧乙烷的濃度、有效期和儲存環(huán)境；②對產(chǎn)品材料的影響；③對環(huán)境的影響?！锂a(chǎn)品識別■進行滅菌的醫(yī)療器械產(chǎn)品的識別應(yīng)包含以下信息：①產(chǎn)品的描述（組成及構(gòu)造）；②預(yù)期用途；③一次性使用或重復(fù)性使用；④產(chǎn)品設(shè)計；⑤原材料；⑥裝載模式；⑦與EO氣體的適應(yīng)性;⑧SAL。★安全性和有效性■評估EO滅菌過程對產(chǎn)品的安全性和有效性是否會造成影響，應(yīng)考慮以下因素：①滅菌過程中承受的壓力對完整性的影響；②滅菌過程時間、溫度、濕度以及惰性氣體對產(chǎn)品的影響；③使用新的材料可能導致較高的EO殘留；④對產(chǎn)品包裝的影響；⑤安全危害（可濾出的材料，電池或液體）；⑥滅菌循環(huán)次數(shù)?！顴O產(chǎn)品族：是指基于滅菌確認的目的，被認為相似或相同一系列產(chǎn)品的集合?！鼋⒁粋€EO產(chǎn)品族應(yīng)考慮的因素：產(chǎn)品的設(shè)計；產(chǎn)品的預(yù)期用途；生產(chǎn)環(huán)境和場地；原材料；包裝；密度；尺寸；生物負載。★EO處理組：指可以使用同樣的EO滅菌過程進行滅菌的一系列EO產(chǎn)品族的集合?！镒⒁馐马棧骸鲈诿恳粋€EO產(chǎn)品族或EO處理組內(nèi)，應(yīng)選取一個具有代表性的產(chǎn)品或一個最難進行滅菌的產(chǎn)品，用于滅菌確認?！鋈绻行庐a(chǎn)品要加入一個已存在的EO產(chǎn)品族或EO處理組，應(yīng)有專人進行技術(shù)審核，對比新產(chǎn)品和一經(jīng)確認的產(chǎn)品之間的差異，如果兩者相似或者差異對滅菌過程沒有重大影響，則可以豁免進一步的確認，審核結(jié)果應(yīng)形成文件?！瞿康模航⑦m用于需要滅菌產(chǎn)品并能達到滅菌要求的滅菌過程及其參數(shù)；■滅菌參數(shù)及其允差應(yīng)形成文件并保留?！镒⒁馐马棧骸餃缇^程■滅菌過程（排除空氣、處理、加藥、EO作用、排除EO、換氣）；★環(huán)氧乙烷滅菌四要素相對濕度EO濃度EO滅菌溫度時間★環(huán)氧乙烷滅菌確認滅菌確認性能合格確認設(shè)備合格確認運行確認安裝確認物理學性能合格確認生物學性能合格確認★設(shè)備合格確認（1）1.預(yù)處理：空載條件下進行?校準所有用于控制、指示和記錄滅菌過程的儀器?確定氣體循環(huán)分布圖?檢測整個預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度，制定空載區(qū)溫濕度分布圖*要點：每2.5m3使用1個溫度探頭和1個濕度探頭。但不得少于3個溫度探頭和2個濕度探頭。溫度探頭應(yīng)放置于一個以上的托盤以及靠近門的位置。濕度探頭應(yīng)包括托盤中心、邊緣和表面?！镌O(shè)備合格確認（2）2.滅菌：空載條件下進行?建立影響滅菌效果的參數(shù)操作界限。?測量內(nèi)表面溫度分布（貼觸式溫度探頭）和空

柜空間溫度分布（溫度傳感器）。*要點：滅菌柜室可用體積≤5m3，至少10個溫度傳感器；滅菌柜室可用體積>5m3，體積每增加1m3，增加1個測點；滅菌柜室可用體積>10m3，至少20個?？拷袷也皇軣岬奈恢?、柜門、蒸汽或氣體的入口，其余均勻分布。★設(shè)備合格確認（3）達到真空的程度和速度.柜室的泄露率（在負壓抽真空和在超過大氣壓力下進行）處理過程中加入蒸汽時壓力升高的程度.加入EO時壓力升高的程度和達到的程度，與用于監(jiān)測EO濃度的因素的相互關(guān)系.⑤加入氣體的溫度高于確定的最低值，以保證加入的是氣體而非液體.3.確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù)：★設(shè)備合格確認（4）⑥

排除EO所需達到的真空程度和速度.通入空氣（或其他氣體）時壓力升高的程度和達到壓力的速度.以上后兩個階段重復(fù)的次數(shù)以及連續(xù)重復(fù)中的各種變化.⑨

還應(yīng)包括輔助系統(tǒng)的性能確認.⑩

應(yīng)進行多次循環(huán)，驗證控制的重現(xiàn)性.4.確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù)（續(xù)）：★設(shè)備合格確認（5）5.通風：?測定通風去溫度分布（同預(yù)處理區(qū)）?測定氣流速度和氣流分布圖6.初始微生物檢測：?使用生物指示劑在空柜室內(nèi)進行?使用推薦的滅菌過程的預(yù)處理和處理?結(jié)果應(yīng)無菌★設(shè)備合格再確認1.設(shè)施改造可能影響滅菌設(shè)備時.2.滅菌設(shè)備有一段時間不用，可能影響關(guān)鍵

部件的性能時.3.以文字記錄是否需要考慮重新進行性能鑒定.*應(yīng)特別關(guān)注《檢查評定標準》5605規(guī)定滅菌設(shè)備應(yīng)有自動檢測及記錄裝置，可能對設(shè)施進行的改造?！镂锢硇阅艽_認（1）預(yù)處理：最大載荷狀態(tài)和常規(guī)載荷狀態(tài)下進行?書面規(guī)定裝載模式，以貨盤分載?進入預(yù)處理的產(chǎn)品溫度≥規(guī)定的最低溫度?檢測整個預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度，應(yīng)該規(guī)定時間內(nèi)達到最低溫度和濕度?規(guī)定最長允許時間預(yù)處理后被滅菌物品的溫濕度★物理性能確認（2）2.預(yù)處理傳感器數(shù)量：?被滅菌物品的公稱體積≤2.5m3，5個溫度傳感器和2個

濕度傳感器.?被滅菌物品的公稱體積>2.5m3，每2.5m3用2個溫度

傳感器和1個濕度傳感器.?被滅菌物品的公稱體積>50m3時，按照GB18279-2000，不需按以上規(guī)則配置探頭，但按照ISO11135-1：2007仍需遵守以上規(guī)則.?傳感器應(yīng)裝入單個包裝內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何

形式的包裝內(nèi).★物理性能確認（3）3.處理-加入蒸汽維持產(chǎn)品的濕度水平4.滅菌：?確認所用產(chǎn)品溫度≥規(guī)定的最低溫度，切預(yù)處理時間

達到規(guī)定的最短時間。?文字規(guī)定裝載模式，對于混滅產(chǎn)品組合有文件說明。?可以選擇基準被滅菌物品進行確認。?探頭的位置應(yīng)選擇溫度變化最大點，以及設(shè)備性能確

認確定的冷點或熱點。5.通風：?測量通風過程中被滅菌物品內(nèi)的溫度。?所需溫度探頭數(shù)與滅菌過程要求一致?！锷飳W性能合格確認（1）1.半周期法：①

準備測試樣品；②建立滅菌相關(guān)參數(shù)；③確定半周期（確定無存活菌的EO最短作用時間）；④重復(fù)兩次確定半周期的再現(xiàn)性（總共三次完成滅菌）；⑤建立全周期滅菌參數(shù)（規(guī)定的作用時間至少為最短滅

菌時間的2倍）⑥進行一次短周期，證明存活菌可以用規(guī)定的復(fù)蘇條件

下復(fù)蘇，培養(yǎng)時間應(yīng)考慮EO滅菌后芽孢的延遲生長，

需形成文件?！锷飳W性能合格確認（2）2.生物指示劑的位置：產(chǎn)品最難確定滅菌生物指示劑的位置，如不能放置生物指示劑，則使用已知數(shù)量活芽孢的芽孢懸液給產(chǎn)品染菌。3.生物指示劑的數(shù)量：※

若滅菌柜室可用體積≤5m3，則至少20個?！?/p>

若5m3<滅菌柜室可用體積≤10m3，每增加1m3，增加2個?！?/p>

若滅菌柜室可用體積>10m3，每增加2m3，增加2個?！锂a(chǎn)品性能合格確認■在微生物性能合格確認并建立產(chǎn)品全周期滅菌參數(shù)后，應(yīng)對產(chǎn)品進行全周期滅菌，并進行產(chǎn)品性能合格確認，包括：⑴

產(chǎn)品性能測試；⑵

包裝完整性測試；⑶EO/ECH殘留測試(ISO10993-7)?！鰬?yīng)建立形成文件的滅菌確認方案；■應(yīng)編制確認報告。報告應(yīng)由指定的負責人進行

審核與批準。★確認報告的內(nèi)容?滅菌產(chǎn)品的詳細說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物

品的放置形式）?滅菌器的技術(shù)規(guī)格?試運行