植物神經(jīng)系統(tǒng)藥理2

擬膽堿藥MN受體激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥N受體激動(dòng)藥膽堿酯酶抑制藥乙酰膽堿、氨甲酰膽堿毛果蕓香堿煙堿新斯的明、（有機(jī)磷酸酯類(lèi)）抗膽堿藥M受體阻斷藥N1受體阻斷藥膽堿酯酶復(fù)活藥阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿六甲雙胺、美加明、碘解磷定、氯磷定擬腎上腺素藥

αβ受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥腎上腺素、麻黃堿、多巴胺去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素異丙腎上腺素抗腎上腺素藥 α受體阻斷藥β受體阻斷藥酚妥拉明、酚芐明普奈洛爾、吲哚洛爾分類(lèi)代表藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)2021/5/71第十章擬腎上腺素藥物2021/5/72兒茶酚胺類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)是苯乙胺CHCHN34OHOHOHH去甲腎上腺素HHβα2021/5/73兒茶酚胺的生物合成

酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶

多巴胺?羥化酶苯乙醇胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶2021/5/74腎上腺素受體激動(dòng)藥基本作用比較去甲腎上腺素間羥胺腎上腺素多巴胺麻黃堿異丙腎上腺素αβ1β2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋α作用受體分類(lèi)αββ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2021/5/75α1受體興奮虹膜放射肌（擴(kuò)大?。┦湛s擴(kuò)瞳血管平滑?。ㄆつw、內(nèi)臟、小動(dòng)脈、小靜脈）收縮血壓升高2021/5/76β1受體興奮竇房結(jié)加快異位節(jié)律點(diǎn)加快心肌收縮力加強(qiáng)2021/5/77β2受體興奮（血管平滑?。┕趋兰∈鎻堉夤芷交」诿}血管總外周阻力降低（舒張壓降低）2021/5/78腎上腺素受體激動(dòng)藥基本作用比較去甲腎上腺素間羥胺腎上腺素多巴胺麻黃堿異丙腎上腺素αβ1β2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋α作用受體分類(lèi)αββ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2021/5/792021/5/7109、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:02:27PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/7112021/5/712β2受體興奮可引起—皮膚血管收縮胃腸平滑肌收縮瞳孔縮小腺體分泌增加支氣管擴(kuò)張單選?2021/5/713受體興奮引起的效應(yīng)是……β2骨骼肌血管擴(kuò)張胃腸道平滑肌松弛支氣管擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張瞳孔開(kāi)大多選???2021/5/714休克2021/5/715

休克Shock是一種組織的毛細(xì)血管灌流不足的狀態(tài)。細(xì)胞代謝受到不良影響，引起組織功能障礙，包括發(fā)生多種酶和血管活性物質(zhì)的釋放。即使有高的心輸出量和高動(dòng)脈血壓，由于血液的病態(tài)分布（血管收縮、擴(kuò)張及動(dòng)-靜脈短路引起），便足以產(chǎn)生休克，如某些內(nèi)毒素休克。生命悠關(guān)器官的低灌流狀態(tài)是休克的本質(zhì)。如腦（意識(shí)、呼吸）、腎（尿形成）功能不良是這些器官灌流不足的臨床指征。2021/5/716抗休克的治療原則改善微循環(huán)補(bǔ)充血容量2021/5/717“舊三聯(lián)”腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素“新三聯(lián)”腎上腺素阿托品利多卡因搶救休克時(shí)－2021/5/718第一節(jié)α受體激動(dòng)藥2021/5/719去甲腎上腺素〔化學(xué)〕不穩(wěn)定，忌與堿性藥配伍〔作用機(jī)理〕激動(dòng)α1受體PI磷脂酰肌醇PIPPIP2DAGIP3二?；视腿姿峒〈迹ǖ诙攀梗┗罨鞍准っ福≒KC)

釋放Ca2+2021/5/720

1．血管

小動(dòng)脈和小靜脈收縮皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管骨骼肌血管也有收縮作用，結(jié)果：外周阻力增高→臟器血流

冠狀血管擴(kuò)張→血流量心肌代謝產(chǎn)物－腺苷2021/5/721

2.心臟

收縮力↑

輸出量↑

心率↑

傳導(dǎo)↑自律性↑

耗氧量↑在整體條件下：

血管強(qiáng)烈收縮→血壓↑↑

大劑量:

心肌自律性↑→心律失常反射性心率↓（弱于腎上腺素）2021/5/722

【臨床應(yīng)用】1.藥物中毒性低血壓

全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥2.早期神經(jīng)原性休克維持收縮壓3.上消化道出血

2021/5/723決定血壓的因素：血容量心收縮力外周阻力2021/5/724【不良反應(yīng)】

靜滴時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、劑量過(guò)高：腎臟損傷:產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎衰竭

皮膚蒼白、發(fā)涼、疼痛、缺血壞死長(zhǎng)時(shí)間靜滴，濃度過(guò)高或藥液外漏時(shí)：治療:普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤(rùn)注射防組織壞死2021/5/725【禁忌證】高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、冠心病少尿、無(wú)尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人2021/5/726

金黃地鼠微循環(huán)實(shí)驗(yàn)2021/5/727

滴加去甲腎上腺素后微動(dòng)脈血流速度變化去甲腎上腺素腦立清對(duì)照2021/5/728

滴加NA后微靜脈血流速度變化去甲腎上腺素腦立清對(duì)照2021/5/729正常金黃地鼠頰囊微循環(huán)血管2021/5/730滴加去甲腎上腺素后的微循環(huán)改變2021/5/731

滴加腦立清15min后的微循環(huán)2021/5/732

滴加腦立清30min后微循環(huán)2021/5/733間羥胺(阿拉明)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定作用較持久可肌肉注射2021/5/734【藥理作用】機(jī)制：

(1)直接激動(dòng)α受體，對(duì)β受體作用很弱

(2)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素效應(yīng)：血管收縮，外周阻力增高，血壓上升。2021/5/735

特點(diǎn)：(1)收縮血管、升壓作用比去甲腎上腺素

弱但較持久。(2)對(duì)腎血管收縮作用輕微，很少引起少尿、尿閉和急性腎功能衰竭(3)很少引起心律失常作用(4)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，產(chǎn)生耐藥性2021/5/736產(chǎn)生耐藥的機(jī)理短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用，可因耗竭囊泡內(nèi)去甲腎上腺素而產(chǎn)生耐藥性。2021/5/737【臨床應(yīng)用】用間羥胺取代去甲腎上腺素，治療早期休克和低血壓?！旧饔谩扛哐獕?、甲亢、心力衰竭、糖尿病人2021/5/738去氧腎上腺素(苯腎上腺素或新福林)【藥理作用】直接激動(dòng)α受體，促進(jìn)遞質(zhì)釋放，對(duì)β受體無(wú)作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暫?！九R床應(yīng)用】

眼科：眼底檢查時(shí)的快速短效擴(kuò)瞳藥特點(diǎn):不引起眼壓升高2021/5/739受體激動(dòng)藥αβ第二節(jié)2021/5/740腎上腺素〔化學(xué)〕不穩(wěn)定，忌與堿性藥配伍〔作用機(jī)理〕直接激動(dòng)αβ受體G蛋白cAMP,DAG,IP3替代特定的第二信使，調(diào)節(jié)（刺激或阻斷）大量的細(xì)胞內(nèi)過(guò)程，包括分泌、收縮、舒張、代謝改變2021/5/741【藥理作用】

作用特點(diǎn):快、強(qiáng)，對(duì)α和β受體選擇性不高主要表現(xiàn)：1.興奮心臟：收縮力增強(qiáng)心率加快傳導(dǎo)加快心輸出量增加2.舒縮血管：因受體部位而異

3.擴(kuò)張支氣管：cAMP增多有強(qiáng)大舒張作用4.

促代謝：糖原分解增加耗氧量增加（20～30％）

腎、皮膚粘膜α1受體，收縮骨骼肌、冠脈β2受體，舒張2021/5/742缺點(diǎn)：（1）心肌耗氧量明顯增加（2）自律性明顯提高劑量過(guò)大或給藥速度過(guò)快

引起心律失常失常類(lèi)型：

期前收縮（早搏）心室纖顫2021/5/7432．血管

小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌α1-受體(+)↓

血管收縮

α效應(yīng)：2021/5/744表現(xiàn)：(1)皮膚和粘膜血管強(qiáng)烈收縮(2)腎血管收縮顯著(3)腦及肺血管收縮作用較弱2021/5/745β效應(yīng)

（1）骨骼肌血管擴(kuò)張

（2）支氣管舒張

（3）冠脈：舒張→血流增加冠脈血流增加機(jī)制：

心收縮力增加→主動(dòng)脈壓升高→

冠脈灌注壓升高

β2–受體(+)→冠脈舒張心肌代謝增加→代謝物增多→冠脈擴(kuò)張2021/5/746【臨床應(yīng)用】1．過(guò)敏性休克：如青霉素所致休克

腎上腺素

興奮心肌

心跳微弱

升高血壓

血壓下降

松弛支氣管平滑肌

呼吸困難2.心臟驟停：溺水、傳染病、房室傳導(dǎo)阻滯、藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外3.急性支氣管哮喘（禁用于心臟性哮喘）2021/5/747

【不良反應(yīng)及禁忌證】一般性：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白劑量過(guò)大：劇烈搏動(dòng)性頭痛，血壓驟升。有誘發(fā)腦溢血的危險(xiǎn)性引起心律失常，甚至室顫注意:

應(yīng)用腎上腺素時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量2021/5/748禁忌證：高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢、糖尿病老年人慎用2021/5/749

多巴胺受體興奮Ｄ1，Ｄ2，Ｄ5

腦，平滑肌，

腎血管床

舒張腎血管，腎血容量腎小球?yàn)V過(guò)率排Na+利尿2021/5/750【體內(nèi)過(guò)程】化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無(wú)效，消除迅速、靜滴給藥外源性多巴胺不易通過(guò)血腦屏障→無(wú)中樞作用多巴胺2021/5/7512021/5/7522021/5/753【臨床應(yīng)用】1.用于治療各種休克中毒性、心源性、感染性、出血性、中樞性2.特別對(duì)伴有腎功能不全、心排出量降低、周?chē)茏枇υ龈叨蜒a(bǔ)足血容量的情況更有意義2021/5/754休克時(shí)藥物的選擇……目前所知，最好的抗休克治療藥應(yīng)該是一種即興奮心肌也選擇性地改善外周阻力的藥物。這樣可以增加生命悠關(guān)臟器的血流量。多巴胺最能滿足上述要求。2021/5/755多巴胺靜脈連續(xù)點(diǎn)滴較好。使用時(shí)要對(duì)心率、心律、血壓和尿量作密切觀察?！膊涣挤磻?yīng)〕

一般較輕，偶見(jiàn)惡心、嘔吐。劑量過(guò)大或滴注太快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降。2021/5/756麻黃堿【藥理作用】(1)直接激動(dòng)α和β受體(2)促進(jìn)去甲腎上腺素釋放

(快速耐受）2021/5/7571．心臟、血管和血壓心臟：收縮力增強(qiáng)、輸出量增加血管:

皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮骨骼肌、冠脈和腦血管舒張血壓:

升壓緩慢、持久，脈壓增大在整體條件下：血壓升高→反射性迷走（+）

→心率不變或稍減慢2021/5/758松弛支氣管平滑肌>腎上腺素特點(diǎn):緩慢、持久2.支氣管中樞興奮作用明顯較大劑量興奮不安，焦慮，震顫和失眠3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)2021/5/759【臨床應(yīng)用】1．用于緩解輕度哮喘發(fā)作2．防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血壓3.各種原因引起的充血性鼻塞【忌用】甲亢、高血壓、動(dòng)脈硬化、心絞痛2021/5/760β受體激動(dòng)藥2021/5/761【藥理作用】異丙腎上腺素對(duì)β受體作用強(qiáng)對(duì)β1和β2受體無(wú)選擇對(duì)α受體幾無(wú)作用2021/5/762【臨床應(yīng)用】1．心臟驟停：

溺水、電擊、手術(shù)意外或藥物中毒2.房室傳導(dǎo)阻滯：

作用強(qiáng)，治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯3.治療支氣管哮喘急性發(fā)作4．休克

在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上2021/5/763

第十一章

抗腎上腺素藥2021/5/764α受體阻斷藥2021/5/765分類(lèi):（1）非選擇性α受體阻斷藥短效:

酚妥拉明

長(zhǎng)效:

酚芐明（2）α1受體阻斷藥：哌唑嗪（3）α2受體阻斷藥:育亨賓2021/5/766【藥理作用】1．血管

血管擴(kuò)張

↓

外圍阻力↓

↓

血壓↓2021/5/7672．心臟

(1)

血壓下降→反射性興奮心臟:

心收縮力增強(qiáng)心率加快心輸出量增多(2)阻斷突觸前膜α2

受體負(fù)反饋減弱→促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素→

間接興奮心臟3．其它

擬膽堿、組胺樣作用、抗5-羥色胺2021/5/768

【臨床應(yīng)用】

1．治療外周血管痙攣性疾病

（1）肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾綜合征（2）血栓閉塞性脈管炎（3）凍傷后遺癥

2．靜滴NA外漏時(shí)

3．休克

在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上

意義：明顯降低肺血管阻力2021/5/7694．治療急性心肌梗死

頑固性充血性心力衰竭機(jī)制:

外周阻力↓

心臟前后負(fù)荷↓

心輸出量↑

5．嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷防治手術(shù)過(guò)程中突發(fā)高血壓危象2021/5/770

【不良反應(yīng)】大劑量:

體位性低血壓，注射給藥：心動(dòng)過(guò)速、心律失常、誘發(fā)或加重心絞痛其它:

腹痛、惡心、嘔吐、誘發(fā)潰瘍冠心病、胃炎胃、十二指腸潰瘍病人慎用2021/5/771二、長(zhǎng)效α受體阻斷藥

酚芐明非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷特點(diǎn):起效慢、強(qiáng)、持久口服吸收少，只作靜脈給藥，局部應(yīng)用刺激性大2021/5/772

腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)2021/5/773

【藥理作用】1.擴(kuò)張血管→血壓明顯下降2.其它：抗5-羥色胺、抗組胺作用【臨床應(yīng)用】外周血管痙攣性疾病2021/5/774三、α1受體阻斷藥

哌唑嗪擴(kuò)張血管，降低外周阻力→

血壓下降，不引起明顯的心率加速應(yīng)用：高血壓病頑固性心功能不全2021/5/775β受體阻斷藥2021/5/776分類(lèi)（1）非選擇性:普萘洛爾

（2）選擇性β1受體:美多洛爾（3）有內(nèi)在擬交感活性的:吲哚洛爾（4）兼有阻斷α和β受體：拉貝洛爾2021/5/777

【藥理作用】

1.β受體阻斷作用

(1)心血管:心臟:β1–受體

(-)