藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員培訓(xùn)之口服給藥定位控釋系統(tǒng)及其在中藥制劑中的應(yīng)用

2014年度藥學(xué)（非臨床醫(yī)療）專業(yè)技術(shù)人員培訓(xùn)口服給藥定位控釋系統(tǒng)及其在中藥制劑中的應(yīng)用定義口服定位釋藥系統(tǒng)：是指利用物理化學(xué)原理，以及胃腸道局部pH、胃腸道酶、制劑在胃腸道的轉(zhuǎn)運機制等生理學(xué)特性，使藥物在胃腸道特定部位釋放的給藥系統(tǒng)。目的改善藥物在胃腸道的吸收；避免某些藥物在胃腸道生理環(huán)境下滅活；提高胃腸道局部疾病的治療效果，減少藥物用量降低全身吸收的毒副作用。分類口服給藥定位釋藥系統(tǒng)根據(jù)其在胃腸道釋藥位置的不同，分為：胃定位釋藥系統(tǒng)小腸定位釋藥系統(tǒng)結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)口服給藥定位釋藥系統(tǒng)遲釋制劑其中小腸定位釋藥系統(tǒng)比較常見，如：腸溶衣片、腸溶衣膠囊口服給藥胃部定位控制釋藥系統(tǒng)定義胃部定位控制釋藥系統(tǒng)，又稱胃內(nèi)滯留給藥系統(tǒng)，是通過黏附、漂浮或膨脹等作用定位（滯留）于胃中釋放藥物的口服定位釋藥系統(tǒng)。一般可在胃內(nèi)持續(xù)釋藥5~6小時。分類胃內(nèi)生物黏附型給藥系統(tǒng)胃內(nèi)漂浮型給藥系統(tǒng)胃內(nèi)膨脹型滯留系統(tǒng)特點

改善藥物的吸收，提高生物利用度如：桂利嗪胃漂浮膠囊、氯氮平胃漂浮片、米卡霉素胃漂浮緩釋片等。提高藥物局部治療效果如：硫酸慶大霉素胃漂浮緩釋片、左金胃內(nèi)漂浮制劑、元胡止痛胃漂浮控釋片等。

化學(xué)藥物中直接進行人體胃內(nèi)滯留試驗，進而進行臨床試驗研究的典型例子。胃部定位控制釋藥系統(tǒng)——胃內(nèi)黏附型胃內(nèi)黏附型釋藥系統(tǒng)屬于生物黏附制劑，其設(shè)計原理主要采用適宜的黏附材料作為輔料，與藥物制成固體制劑，如片劑、膠囊等，口服后黏附材料通過靜電吸引或水化成氫鍵而結(jié)合在胃黏膜或上表皮細胞表面，達到延長胃內(nèi)滯留時間的目的。設(shè)計生物黏附制劑的關(guān)鍵是選擇適宜的黏附材料，常用的黏附材料有：卡波母（Carbopol）、羧甲基纖維素（CMC）、羥丙甲纖維素（HPMC）、海藻酸鈉、西黃蓍膠等。胃部定位控制釋藥系統(tǒng)——胃內(nèi)漂浮型胃內(nèi)漂浮型釋藥系統(tǒng)，又稱胃漂浮型滯留制劑，指口服后可維持自身密度小于胃內(nèi)容物密度，于胃液中呈漂浮狀態(tài)的胃部定位給藥系統(tǒng)。這種釋藥系統(tǒng)是根據(jù)流體動力學(xué)平衡體系原理設(shè)計的。通常由藥物、一種或多種親水凝膠滯留材料輔以其他材料制成，口服后形成一層連續(xù)的凝膠屏障，維持骨架密度小于胃內(nèi)容物而漂浮于胃中，不受胃排空的影響。該型釋藥系統(tǒng)設(shè)計成敗關(guān)鍵在于能否在胃內(nèi)產(chǎn)生預(yù)期的漂浮效果。制備目前應(yīng)用較多的胃內(nèi)漂浮型制劑常為片劑和膠囊劑。1.片劑通常采用干法制粒壓片、干粉末直接壓片注意：壓片力、干燥時間（HPMC-24h）2.膠囊填充藥材若為粉末，須固化處理。

固化時間：80℃加熱10min或70℃加熱15min胃部定位控制釋藥系統(tǒng)——胃內(nèi)漂浮型質(zhì)量評價1.體外漂浮性能測定

人工胃液漂浮持續(xù)4h以上2.體外膨脹性能測定

注射器加人工胃液法3.體外釋放度的測定

轉(zhuǎn)籃法、槳法4.體內(nèi)漂浮性能試驗（1）X射線法（2）r閃爍技術(shù)（3）內(nèi)窺鏡法（4）磁標(biāo)記法（5）超聲波檢測法5.藥物動力學(xué)參數(shù)測定胃部定位控制釋藥系統(tǒng)——胃內(nèi)漂浮型胃部定位控制釋藥系統(tǒng)——胃內(nèi)膨脹型胃內(nèi)膨脹型釋藥系統(tǒng)，是一種在胃內(nèi)體積迅速膨脹，以至于無法通過幽門，滯留于胃中的釋藥系統(tǒng)。這種釋藥系統(tǒng)通常含有樹脂或水凝膠材料，可在胃液內(nèi)吸收膨脹至原來體積的幾倍或幾十倍，藥物釋放完后，殘留系統(tǒng)溶蝕或被降解成碎片而被排空。胃內(nèi)膨脹型釋藥系統(tǒng)設(shè)計的關(guān)鍵是：膨脹劑的選擇?？诜Y(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)定義：口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)（oralcolon-specificdrugdelivery，OC-DDS）是通過多種制劑技術(shù)使藥物口服后，在胃及小腸內(nèi)不釋放，在到達回盲部后的結(jié)腸部位釋放藥物的一種新型藥物控釋系統(tǒng)。特點：P31，提高患者的順應(yīng)性；提高生物利用度；預(yù)防、緩解和治療時辰發(fā)作性疾病。意義：結(jié)腸定位釋藥對于需經(jīng)大腸給藥來治療的疾病具有特殊意義。該系統(tǒng)直接將藥物輸送至患處，且藥物可以較高濃度分散于整個結(jié)腸，提高藥效，降低劑量，同時也可減少不良反應(yīng)，用藥方便，順應(yīng)性好，克服了傳統(tǒng)直腸給藥（灌腸法、栓劑）使用不方便、患者不易接受等問題，有利于便秘、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌、結(jié)腸性寄生蟲病的治療?？诜Y(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)設(shè)計原理1.利用時滯效應(yīng)設(shè)計的OC-DDS

時間依賴型2.利用胃腸道pH差異設(shè)計的OC-DDS

pH依賴型消化道內(nèi)PH值：胃0.9～1.5，小腸6.0～6.8，結(jié)腸6.5～7.5。0.1mol/l的HCl模擬胃中情況；pH6.8的磷酸鹽緩沖液（PBS）模擬小腸的情況；pH7.2的磷酸鹽緩沖液（PBS）模擬結(jié)腸的情況。3.綜合時滯效應(yīng)及胃腸道pH差異設(shè)計的OC-DDS4.利用結(jié)腸特色酶系設(shè)計的自調(diào)式OC-DDS5.利用結(jié)腸壓力設(shè)計的OC-DDS6.利用結(jié)腸的特異細胞株設(shè)計的自調(diào)式OC-DDS口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)質(zhì)量評價《中國藥典》規(guī)定，結(jié)腸定位腸溶制劑在酸性介質(zhì)和pH6.8的磷酸鹽緩沖液中，不釋放或幾乎不釋放，而在要求的時間內(nèi)，于pH7.5~8.0中大部分釋放或全部釋放。1.體外評價方法（1）非