GMP無菌知識培訓(xùn)08.07

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“重質(zhì)量·練內(nèi)功”2015年度“質(zhì)量月”培訓(xùn)之

GMP無菌知識

培訓(xùn)

2015.08GMP執(zhí)行水平GMP意識

正確的能力正確的態(tài)度正確的方法

有效運(yùn)行持續(xù)改善符合要求追求卓越品質(zhì)共90頁第2頁GMP實(shí)施的目的1、保證藥品質(zhì)量，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品2、最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)

消滅污染、交叉污染、

混淆和人為差錯(cuò)共90頁第3頁GMP信條照章辦事有據(jù)可查有章可循GMP共90頁第4頁搶答題1【什么產(chǎn)品】關(guān)鍵詞我公司的水針產(chǎn)品兩個(gè)無菌非最終滅菌題目：我公司那兩個(gè)水針產(chǎn)品是非最終滅菌產(chǎn)品，是屬于無菌制劑產(chǎn)品。答案：血必凈注射液、低分子量肝素鈣注射液共90頁第6頁無菌制劑概念無菌制劑是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)列有無菌檢査項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液，其質(zhì)量保證的重點(diǎn)在于無菌保證、細(xì)菌內(nèi)毒素和微粒污染的控制，也需要特別關(guān)注防止混淆和交叉污染共90頁第7頁無菌藥品生產(chǎn)管理無菌藥品

一般指沒有活體微生物存在的藥品特性無菌無熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o不溶性微粒高純度無菌藥品及特性共90頁第8頁無菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn)生產(chǎn)加工的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染。防止微生物污染防止熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素的污染防止產(chǎn)品中有異物無菌無菌共90頁第9頁無菌藥品生產(chǎn)管理

無菌藥品GMP管理的基本原則：為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行。產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)。共90頁第10頁無菌藥品生產(chǎn)管理無菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn)生產(chǎn)加工的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染共90頁第11頁無菌藥品生產(chǎn)管理思考：

注射劑生產(chǎn)過程中：

--有哪些方面的因素會(huì)對產(chǎn)品的無菌有影響？

--有哪些方面的因素會(huì)對產(chǎn)品的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素有影響？

--有哪些方面的因素會(huì)對產(chǎn)品的可見異物或不溶性微粒有影響？共90頁第12頁無菌藥品生產(chǎn)管理污染類型示例來源（舉例）非活性（粒子）－金屬斑點(diǎn)－服裝纖維－玻璃屑－設(shè)備－員工服裝－外界空氣－水供應(yīng)無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（一）共90頁第13頁搶答題2【什么物質(zhì)】關(guān)鍵詞種類多數(shù)量多分布廣繁殖快代謝強(qiáng)度大變異大題目：特點(diǎn)個(gè)體微小，一般<0.1mm種類多分布廣繁殖快代謝強(qiáng)度大數(shù)量多：土壤最多，變異大。答案：微生物共90頁第14頁無菌藥品生產(chǎn)管理污染類型

示例

來源（舉例）

活性（微生物）－細(xì)菌－發(fā)酵菌－人員－水－外界空氣－設(shè)備，工具－輔料，原料藥無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（二）共90頁第16頁A、微生物污染風(fēng)險(xiǎn)與控制微生物特點(diǎn):1、在產(chǎn)品中活微生物在適宜的條件下能迅速繁殖而使產(chǎn)品帶菌量急劇增加。充足的水分是必要條件，不同的微生物適宜的繁殖溫度跨度很大。藥液的性質(zhì)，如有無抑菌性、pH等也能顯著影響微生物的的增殖繁殖速度。2、微生物多樣性3、微生物的變異共90頁第17頁搶答題3【什么物質(zhì)】

關(guān)鍵詞檢驗(yàn)項(xiàng)目

細(xì)菌產(chǎn)生

注入人體不良反應(yīng)

題目：大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，含有該物質(zhì)的注射液注入體內(nèi)后，大約半小時(shí)就能產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、惡心嘔吐等不良反應(yīng)嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險(xiǎn)。答案：熱原共90頁第19頁無菌藥品生產(chǎn)管理污染類型

示例

來源（舉例）

內(nèi)毒素（通常和浮游細(xì)菌不相關(guān)）－來自某種生物（通常為水生）的細(xì)胞壁殘?jiān)┞兑欢螘r(shí)候之后的濕設(shè)備更換零部件或者容器/密封裝置無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（三）共90頁第20頁B、細(xì)菌內(nèi)毒素風(fēng)險(xiǎn)與控制細(xì)菌內(nèi)毒素是熱原的一種，目前醫(yī)藥工業(yè)中最普遍和最主要的外源性熱原，主要物質(zhì)是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中降解的脂多糖等，也稱內(nèi)毒素（endotoxin)。細(xì)菌內(nèi)毒素有三大特點(diǎn)，一是耐熱性強(qiáng)，部分內(nèi)毒素在高溫?cái)?shù)小時(shí)也不會(huì)裂解；二是可濾過性，可通過一般濾器進(jìn)人濾液中，但能夠被活性炭、硅藻土濾器等吸附；三是不揮發(fā)性。細(xì)菌內(nèi)毒素污染來自于以下兩個(gè)方面。?物料（原輔料、包裝材料）本身攜帶的細(xì)菌內(nèi)毒素。?產(chǎn)品中能產(chǎn)生細(xì)菌內(nèi)毒素的活微生物，在滅菌前繁殖代謝產(chǎn)生。共90頁第21頁無菌藥品生產(chǎn)管理--藥品可以通過各種方式被污染。如，無效的清潔規(guī)程可能會(huì)殘留產(chǎn)品或清潔劑在設(shè)備上。

--生產(chǎn)操作人員自身帶來的污染。無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（四）共90頁第22頁無菌藥品生產(chǎn)管理--物料的傳遞，一種物料從一個(gè)區(qū)域到另一個(gè)區(qū)域時(shí)沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施而將污染物帶到第二個(gè)區(qū)域，再或者是浮游粒子通過設(shè)施傳到生產(chǎn)區(qū)域。無菌藥品生產(chǎn)中污染的來源（五）共90頁第23頁無菌藥品生產(chǎn)管理防止微生物、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、微粒污染

--廠房

--設(shè)備

--生產(chǎn)工藝

--無菌檢查

--物料和中間產(chǎn)品

--人員共90頁第24頁填空題1藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案

（）藥品的生產(chǎn)人員每年至少（）。（）不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。直接接觸體檢一次傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者共90頁第26頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

以下健康問題禁止進(jìn)入無菌區(qū)域大面積開口的損傷或燒傷（傷風(fēng)發(fā)熱時(shí)的）唇皰疹嚴(yán)重的頭皮屑皮炎,濕疹曬傷(起皮)痤瘡真菌/細(xì)菌感染咳嗽流鼻涕或者打噴嚏結(jié)膜炎共90頁第27頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)非生產(chǎn)人員進(jìn)入無菌區(qū)的影響，有可能導(dǎo)致環(huán)境、設(shè)備、藥品的污染；非生產(chǎn)人員更衣要求和無菌操作要求培訓(xùn)，在更衣過程以及無菌生產(chǎn)區(qū)域的操作等很有可能會(huì)給無菌生產(chǎn)區(qū)域帶來微生物的污染。因此應(yīng)該嚴(yán)格控制非生產(chǎn)人員進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)域，如果需要進(jìn)入，應(yīng)該經(jīng)過仔細(xì)培訓(xùn)并有無菌生產(chǎn)區(qū)域人員帶領(lǐng)和監(jiān)控。共90頁第28頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)要求：--控制參觀人員進(jìn)入無菌區(qū)；

--檢查人員、外來人員（非進(jìn)不可，）必須由車間主管人員帶領(lǐng)、指導(dǎo)更衣、盡量不讓進(jìn)入操作間；

--設(shè)備維修人員加強(qiáng)更衣、無菌操作意識；

--外來維修人員由公司內(nèi)維修人員陪同，由車間主管人員帶領(lǐng)、指導(dǎo)更衣、操作等；--質(zhì)量檢驗(yàn)人員在檢驗(yàn)樣品取樣、取樣器具傳遞及現(xiàn)場監(jiān)督等方面加強(qiáng)無菌操作意識。 共90頁第29頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

進(jìn)入潔凈區(qū)的程序：洗手、更衣……

--每只手可攜帶40萬個(gè)細(xì)菌；

--剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗(yàn)出3200個(gè)細(xì)菌。

--皮膚表面1～10萬個(gè)細(xì)菌/1cm2共90頁第30頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

--用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少80%；

--用洗手液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少95%。

--洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少99%。共90頁第31頁搶答題搶答題4【什么物品】關(guān)鍵詞人員操作潔凈區(qū)級別顏色樣式題目：其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作要求及操作區(qū)內(nèi)的潔凈度級別相適應(yīng)，其樣式和穿戴方式滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求，不同潔凈區(qū)不同人員應(yīng)有顏色區(qū)分答案：潔凈區(qū)工作服共90頁第33頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)

更衣共90頁第34頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)更衣目的共90頁第35頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)

1、著裝要求正確的衣服尺寸不能混淆衣服類別(一次性&非一次性)穿戴未損壞的衣服不能首飾(包括戒指)不能化妝不涂指甲油

(包括假指甲)不戴手表共90頁第36頁無菌藥品生產(chǎn)管理無菌工作服存在著以下的風(fēng)險(xiǎn)：多次滅菌有脫落物；破裂；或無法阻隔人體的污染；與人體不匹配過于寬松出現(xiàn)污染物排放的縫隙過緊人員不舒服；滅菌后被污染，在生產(chǎn)過程中會(huì)污染環(huán)境和產(chǎn)品；無菌服管理不當(dāng)，已穿、未穿、已滅菌會(huì)交差污染。共90頁第37頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)無菌操作人員的更衣可能是非常大的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵诟逻^程中保證更衣室的無菌水平也很困難，而且人體污染源在更衣過程中很有可能污染無菌服。因此，按照更衣SOP要求進(jìn)行更衣、穿無菌服共90頁第38頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)2、手套用75%乙醇有規(guī)律的噴洗手在碰到任何物體（設(shè)備）前和后都需要噴洗在繼續(xù)進(jìn)行操作前使雙手干燥(約10秒)在進(jìn)行手指微生物監(jiān)測前不要對手套進(jìn)行消毒損壞的手套必須在無菌區(qū)域外立即替換共90頁第39頁無菌藥品生產(chǎn)管理

無菌手套存在如下的風(fēng)險(xiǎn)：輕微破裂無法肉眼觀察，會(huì)引起操作污染；手套太緊，容易出汗，有可能帶來污染；手套的后處理很關(guān)鍵，內(nèi)部污染物較多。共90頁第40頁無菌藥品生產(chǎn)管理口罩存在著如下的風(fēng)險(xiǎn)：戴的寬松，口腔中污染物會(huì)隨氣流進(jìn)入環(huán)境；過濾效果不好，不能阻隔口腔中污染物；太密，操作人員呼吸不好；材質(zhì)不好，本身脫落物多；口罩的重復(fù)使用滅菌問題。共90頁第41頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)

消毒情況細(xì)菌繁殖速度--大腸桿菌的代時(shí)為20分鐘

最佳條件下8小時(shí)后，1個(gè)細(xì)胞可繁殖到200萬上，

10小時(shí)后可超過10億，24小時(shí)后，細(xì)菌繁殖的數(shù)量可龐大到難以計(jì)數(shù)據(jù)和程度。共90頁第42頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)3、眼睛保護(hù)在無菌區(qū)域幾乎所有時(shí)間都需要配戴護(hù)目鏡，不能戴在頭部，配戴時(shí)不能有角度。在更衣室用異丙醇擦拭來對護(hù)目鏡進(jìn)行除霧允許在護(hù)目鏡下配戴近視/遠(yuǎn)視鏡共90頁第43頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)4、姿勢不能靠在表面上不要擠壓工作服使身體遠(yuǎn)離產(chǎn)品身體站直以最小化破壞氣流保持手臂在腰線或以上共90頁第44頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)5、動(dòng)作深思熟慮的的,緩慢的，平滑的不能奔跑避免不必要的動(dòng)作當(dāng)不參與工藝操作時(shí)，操作者應(yīng)站或坐--無菌操作人員的運(yùn)動(dòng)或動(dòng)作過大會(huì)帶來塵埃、人體排泄物以及微生物的增加和污染。共90頁第45頁無菌藥品生產(chǎn)管理人體散發(fā)的塵粒數(shù)

（萬個(gè)/每分鐘）

1050100-250人員&無菌生產(chǎn)共90頁第46頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)--當(dāng)有如下行為時(shí)將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:

吸煙者的呼吸500%

噴嚏2000%

搓手200%

行走200%

跺腳

5000%共90頁第47頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)6、講話無不必要的談話不能大聲呼喊除非確實(shí)需要不能通過洞口，進(jìn)出口或氣閘進(jìn)行交流如果打噴嚏遠(yuǎn)離產(chǎn)品共90頁第48頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&

無菌生產(chǎn)7、行為不能觸摸地板。當(dāng)有物品跌落，如果不會(huì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的話可以在日清潔結(jié)束時(shí)去除。關(guān)鍵區(qū)域設(shè)備在離開該區(qū)域后，在重新進(jìn)入生產(chǎn)狀態(tài)時(shí)需要再滅菌或再清潔，如有需要。如有需要使用滅菌的工具。共90頁第49頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)動(dòng)作過多；人數(shù)過多；（每個(gè)操作間的人數(shù)限制要經(jīng)過驗(yàn)證）操作人員經(jīng)常呆在A級潔凈區(qū)；無菌工藝操作人員在取沉降碟時(shí)接觸到了地板，未進(jìn)行手消毒，然后立即實(shí)施了干擾操作；共90頁第50頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)

無菌操作人員可能穿越無菌生產(chǎn)區(qū)域凈化死角而被污染。(我們現(xiàn)在的無菌生產(chǎn)區(qū)域的凈化是否達(dá)到要求)共90頁第51頁無菌藥品生產(chǎn)管理人員&無菌生產(chǎn)無菌區(qū)域使用工具、器具使用方法不當(dāng)帶來的污染：

操作人員將無菌鑷子拿出無菌區(qū)（A級），帶入B級背景區(qū)域，放在B級房間的推車上。這是無菌操作僅有的滅菌鑷子。然后，操作人員又在無菌工藝生產(chǎn)線上再次使用這把鑷子處理無菌產(chǎn)品。共90頁第52頁無菌藥品生產(chǎn)管理設(shè)備

&

無菌生產(chǎn)無菌操作區(qū)輸送管路和器具存在如下風(fēng)險(xiǎn)：軟連接長時(shí)間使用老化問題，難以處理；是否容易清潔；與設(shè)備連接處墊片老化問題；卡盤長時(shí)間用是否有變形，影響密封性問題；器具長時(shí)間拆卸清洗會(huì)對系統(tǒng)密封效果造成影響；共90頁第53頁無菌藥品生產(chǎn)管理設(shè)備

&無菌生產(chǎn)無菌操作區(qū)輸送管路和器具存在如下風(fēng)險(xiǎn)：設(shè)備安裝附屬器具（如噴淋球）安裝是否能夠達(dá)到預(yù)期的噴淋、清洗設(shè)備的效果，滅菌后的存放不當(dāng)有可能污染；拆卸清洗后安裝有可能被人員和環(huán)境污染；干熱滅菌隧道內(nèi)部清潔、潔凈程度共90頁第54頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)

1、干熱滅菌工藝存在的風(fēng)險(xiǎn)：

--干熱滅菌驗(yàn)證、滅菌箱配置、滅菌條件、裝載方式（滅菌柜放置物品及隧道滅菌安瓿瓶開始和結(jié)束時(shí)隧道中氣流流向是否影響滅菌和除熱源效果）、滅菌時(shí)間的控制等等，是否進(jìn)行很好驗(yàn)證，并保證實(shí)際生產(chǎn)過程中按照驗(yàn)證時(shí)的條件進(jìn)行工作。

共90頁第55頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

--干熱滅菌柜、滅菌隧道A級泄漏情況（滅菌倉潔凈環(huán)境）是否有可能造成污染的風(fēng)險(xiǎn)；

--滅菌隧道的觀察窗密封不嚴(yán)密。共90頁第56頁搶答題5【什么方法】關(guān)鍵詞滅菌方法

物理滅菌方法飽和蒸氣沸水

流通蒸氣題目：系指用飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進(jìn)行滅菌的方法。答案：濕熱滅菌法共90頁第58頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)

2、濕熱滅菌工藝存在的風(fēng)險(xiǎn)：

--濕熱滅菌裝載方式、放置物品多少、腔體內(nèi)熱空氣的氣流，對滅菌物品的穿透力等等因素；

--不同裝載方式的驗(yàn)證情況共90頁第59頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)3、過濾系統(tǒng)存在的風(fēng)險(xiǎn)--目前我們采用層級過濾，可以防止終端過濾器微生物數(shù)量多情況，但還要注意各級過濾器（濾芯）的質(zhì)量（是否滅菌后使用、更換次數(shù)、更換時(shí)無菌操作）等，避免出現(xiàn)微生物漏過的可能；--注意采用濾膜的級別（預(yù)過濾、除菌過濾）否則不能達(dá)到除菌的要求

共90頁第60頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

--甄別選用0.2um的濾膜和濾芯，是絕對孔徑的除菌過濾，還是相對孔徑的濾芯；--除菌過濾濾芯的微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。共90頁第61頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

4、清洗工藝的主要風(fēng)險(xiǎn)有：

--清洗不徹底，會(huì)加大微生物污染風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致滅菌不徹底；（包括我們現(xiàn)在使用物料貯罐、物料連接軟管、無菌操作使用的容器具、取樣工具、及灌裝機(jī)零部件等）

--殘留藥品清洗不徹底會(huì)引起交叉污染（包括清潔劑）。共90頁第62頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&無菌生產(chǎn)

5、無菌操作環(huán)境清潔與消毒存在的風(fēng)險(xiǎn)：--清潔與消毒工藝沒有真正按照經(jīng)過驗(yàn)證的方法執(zhí)行，有可能帶來微生物污染；（清潔和消毒工作一定到位，按照操作SOP去做）--消毒劑不輪換，微生物易產(chǎn)生耐藥性；（到期一定輪換使用）共90頁第63頁無菌藥品生產(chǎn)管理工藝

&

無菌生產(chǎn)

--環(huán)境消毒不到位，死角地方易于滋生微生物；

--消毒劑對芽孢的殺滅效果需要注意；

--消毒劑本身、消毒容器具都可能帶有微生物；

--消毒劑長時(shí)間存放后消毒效果下降。共90頁第64頁無菌藥品生產(chǎn)管理物料

&無菌生產(chǎn)

藥液在無菌過濾中主要存在的風(fēng)險(xiǎn)：--藥液除菌過濾前微生物水平很高，有可能導(dǎo)致過濾后的藥液含有微生物；-要求各個(gè)工序所生產(chǎn)（包括在非無菌區(qū)）的中間產(chǎn)品注意是否受微生物污染、物料傳遞過程是否受微生物污染、物料貯存過程是否受微生物污染（采取適當(dāng)?shù)馁A存方法，避免或抑制微生物生長）。

共90頁第65頁無菌藥品生產(chǎn)管理物料

&

無菌生產(chǎn)--藥液如果營養(yǎng)成分比較高，清潔不徹底，有可能致使環(huán)境、設(shè)備滋生細(xì)菌；--藥液中的微生物種類也有可能導(dǎo)致除菌過濾不徹底；--安瓿瓶清洗、滅菌不徹底也會(huì)污染產(chǎn)品；共90頁第66頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)共90頁第67頁填空題2潔凈室的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在（），相對濕度控制在（）。18-26℃45-65%共90頁第69頁無菌藥品生產(chǎn)管理靜態(tài)全部安裝完成并已運(yùn)行但沒有操作人員在場的狀態(tài)在場的狀態(tài)。動(dòng)態(tài)生產(chǎn)設(shè)施按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作的狀態(tài)。潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。共90頁第70頁無菌藥品生產(chǎn)管理高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)驗(yàn)證。在密閉的隔離器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。A級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。B級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。C級D級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。共90頁第71頁無菌藥品生產(chǎn)管理持續(xù)保證無菌環(huán)境水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測趨勢回顧靜態(tài)監(jiān)測共90頁第72頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

1、無菌生產(chǎn)環(huán)境方面存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有:

--B級背景的局部A級設(shè)計(jì)，會(huì)致使存在很多難以凈化的死角，從而引起微生物污染；（各個(gè)點(diǎn)的衛(wèi)生一定到位）

共90頁第73頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

--滅菌后的物品不在A級下面運(yùn)輸或存放，會(huì)大大增加微生物污染的概率；--人流、物流按各自通道進(jìn)出，否則會(huì)增加污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。共90頁第74頁搶答題6【什么物品】

廠房小動(dòng)物

昆蟲設(shè)施

防止

那兩種

題目：廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他小動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。答案：（捕蟲燈、擋鼠板《門擋板》）關(guān)鍵詞共90頁第76頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

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無菌生產(chǎn)

2、回風(fēng)口的主要風(fēng)險(xiǎn)有：

--總回風(fēng)口放在初效前，當(dāng)新風(fēng)壓力大、停電時(shí)很有可能導(dǎo)致新風(fēng)倒灌污染無菌區(qū)。

--無菌生產(chǎn)區(qū)域區(qū)和非無菌生產(chǎn)區(qū)域采用同一回風(fēng)口，這樣非無菌生產(chǎn)區(qū)域的非無菌空氣有可能進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)域而導(dǎo)致污染。

共90頁第77頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

3、高效過濾器的主要風(fēng)險(xiǎn)有：--高效過濾器生產(chǎn)廠家僅用鈉焰法檢漏是不夠的，不能完全證明其完整性的合格；--安裝后有可能安裝位置密封不好，僅采用塵埃粒子檢測儀掃描不能完全保證安裝效果。一般采用采用DOP法、PAO法來檢測系統(tǒng)的完整性。共90頁第78頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

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無菌生產(chǎn)

--無菌生產(chǎn)區(qū)域采用局部A級，當(dāng)停產(chǎn)時(shí)不開風(fēng)機(jī)，A級內(nèi)不能充分自凈；

--高效過濾器使用中的監(jiān)測不到位，出現(xiàn)泄漏后無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)。共90頁第79頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

&無菌生產(chǎn)

4、房間密閉性存在的主要風(fēng)險(xiǎn)有：--穿墻電管、物料輸送管道下端密封不好，污染物很有可能經(jīng)過穿墻的電管直接進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)域。一般需要進(jìn)行里外兩頭的密封；--墻體內(nèi)電源、插座內(nèi)部密封不好，這也是污染源之一。--墻體連接處（地腳圓?。┟芊獠粐?yán)，做衛(wèi)生時(shí)用水，侵入進(jìn)去未處理干凈，導(dǎo)致圓弧角內(nèi)部發(fā)霉、滋生細(xì)菌生長。共90頁第80頁無菌藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施

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無菌生產(chǎn)

5、地漏可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)有：

--液封高度不夠，極易干涸，使排水管道內(nèi)的臭氣返入室內(nèi)。

--扣碗可以輕易取出，或由于管道內(nèi)的正壓引起扣碗上浮，液封易被管道內(nèi)形成的負(fù)壓抽吸破壞，都會(huì)使液封遭到破壞，導(dǎo)致臭氣溢出。

--地下管道里爬上來的帶有病菌害蟲及病菌通過地漏進(jìn)入潔凈區(qū)而污染潔凈區(qū)。

--地漏處理不干凈，易于殘