第十一章片劑

精品課程配套電子教案湖南中醫(yī)藥大學(xué)何群工業(yè)藥劑學(xué)第十一章片劑（tablets)一、概述（一）片劑的含義與特點(diǎn)

1.片劑的含義

片劑系指藥物與適宜的輔料（賦形劑）混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的劑型。供內(nèi)服和外用。

2.片劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：①通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好；②劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小；③質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較??；④服用、攜帶、運(yùn)輸和貯存方便；⑤適合于機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易合格。

缺點(diǎn)：①片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，生物利用度低；②兒童及昏迷病人不易吞服；③含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。不同片型的片劑第十一章片劑（tablets)（二）片劑的分類與應(yīng)用片劑一般是用壓片機(jī)壓制而成的制劑；模印片已極少應(yīng)用，按制備、用法和作用的不同，分為幾種：1、口服片劑（1）普通壓制片（compressedtablets)又稱素片，片重0.1-0.5克。（2）包衣片(coatedtablets)：糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、腸溶衣。（3）咀嚼片(chewabletablets)系指在口腔中嚼碎后咽下的片劑。這類片劑較適合于兒童或吞咽困難的患者。咀嚼片的生產(chǎn)一般用濕法制粒，但不需加入崩解劑，即使在缺水的情況下也可按時用藥。藥片嚼碎后便于吞服，并能加速藥物溶出，提高藥效。有些藥物如維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥物以及治療胃部疾病的藥物：氫氧化鋁、三硅酸鎂、干酵母片、樂得胃片等制成咀嚼片應(yīng)用。第十一章片劑（tablets)（4）泡騰片(effervescenttabletsl

指含有泡騰崩解劑的片劑．泡騰片遇水可產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w使片劑迅速崩解。用于可溶性藥物的片劑，口服或外用，山渣泡騰片。（5）分散片(dispersibletablets)系遇水可迅速崩解均勻分散的片劑。相當(dāng)于固體分散體制成的片子，也可稱為混懸型片劑。分散片可口服或加水分散后吞服、也可咀嚼或含吮服用。分散片中的藥物主要是難溶性的，也可為易溶性的。按需要分散片中可加入甜味劑、芳香劑和著色劑。分散片不需加入泡騰劑和水溶性輔料，分散片吸收快，生物利用度高。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片（6）多層片(multilayertablets)：制成多層片的目的；①避免復(fù)方制劑中不同成分之間的配伍變化；②制成緩釋片劑，例如由速釋和緩釋兩種顆粒壓成的雙層片。也有兩層均由不同緩釋顆粒制成的雙層片。如將各層著不同的顏色，③可改善片劑的外觀。如復(fù)方氨茶堿片。（7）長效片(prolongedactiontablets)系指能使藥物緩慢釋放而延長作用的片劑。第十一章片劑（tablets)2、口腔用片劑（1）口含片(buccaltablets)又稱含片，系指含在口腔或頰膜（頰腔）內(nèi)緩緩溶解（不吞下）而發(fā)揮治療作用的壓制片?？诤嘤糜诳谇患把屎砑不迹稍诰植慨a(chǎn)生較持久的療效，如消炎、消毒等，例：四季青消炎喉片、復(fù)方草珊瑚含片等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。不應(yīng)在口腔中快速崩解。（2）舌下片(sublingualtablets)系指置于舌下使用的壓制片。藥物由舌下粘膜快速吸收，起全身作用，可防止胃腸液pH及酶對藥物的不良影響．也可避免藥物的肝臟首過效應(yīng)。舌下片不應(yīng)含有刺激唾液分泌的成分，以免藥物溶于大量唾液中而被咽下，如：硝酸甘油舌下片、喘息定舌下片、甲基睪丸酮舌下片等。還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰黏膜被吸收，既有速效作用又有長效作用。如硝酸甘油唇頰片。第十一章片劑（tablets)（3）口腔貼片：貼于口腔黏膜或口腔內(nèi)患處，有足夠黏著力，長時間固定在黏膜釋藥的片子。這類片劑含黏著力較強(qiáng)的賦形劑，既對黏膜有較強(qiáng)的黏著力、無刺激性、又能控制藥物的溶出。貼于口腔黏膜吸收快，可迅速達(dá)到治療濃度，避開肝臟的首過作用；用作局部治療時劑量小，副作用少，維持藥效時間長，又便于中止給藥。如硝酸甘油貼片、冰硼貼片等。3、外用片（1）外用溶液片(solutiontablets,又稱調(diào)劑用片。系指加一定量的緩沖溶液或水溶解后使成一定濃度的溶液供外用的片劑。所用藥物和輔料都應(yīng)是可溶性的，一般供漱口消毒、洗滌傷口等用。為避免口服中毒，此類片劑多制成特殊形狀或著色，以便于識別，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片、供消毒用的升汞片。（2）陰道用片(vaginaltablets)系指直接用于陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的壓制片。多呈卵圓形或梨形，起消炎、殺菌、殺精子及收斂等作用。為加快避孕用藥片的崩解常制成泡騰片應(yīng)用。如魚腥草素泡騰片、滅敵剛片等。第十一章片劑（tablets)4、其他片劑（1）微囊片：藥物微囊化后再壓片。如牡荊油微囊片、羚羊感冒微囊片（2）緩釋片(susCainedreleasetablets)系通過適宜的方法延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、代謝以及排泄的過程，從而達(dá)到延長藥物作用的一類片劑，具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等特點(diǎn)。如氨茶堿緩釋片、硫酸亞鐵緩釋片等。（3）控釋片[controlledreleasetablets系指藥物從制劑中能恒速地釋放到體內(nèi)而發(fā)揮治療作用的一類片劑。具有藥物釋放平穩(wěn)；接近零級速度過程，吸收可靠，血藥濃度平穩(wěn)；副作用小和藥物作用時間長，可減少服藥次數(shù)等特點(diǎn)。如氯化鉀控釋片等。（4）植入片(implanttablets)為滅菌的、用特殊注射器或手術(shù)埋植于皮下產(chǎn)生持久藥效(長達(dá)數(shù)月至數(shù)年)的片劑。多為劑量小，作用強(qiáng)烈的激素類藥物。制備時，一般由純凈的藥物結(jié)晶，在無菌條件下壓制而成或?qū)χ瞥傻钠瑒┻M(jìn)行滅菌。（5）皮下注射用片(hypodermictablets)系指臨用時溶于無菌溶劑中．供皮下或肌內(nèi)注射用的無菌片劑。如鹽酸嗎啡注射用片等。因?yàn)殡y以保證所制得的溶液完全無菌，所以現(xiàn)已很少應(yīng)用。第十一章片劑（tablets)二、片劑的輔料（一）稀釋劑與吸收劑（diluentsandabsorbents)

稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。凡主藥劑量小于0.1g制片困難者、中藥片劑中含浸膏量多或浸膏粘性太大時均需加稀釋劑，便于制片。若原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體時，則需預(yù)先加適量的吸收劑吸收，然后制片。常用的有以下幾種。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、改良淀粉、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鎂等等。第十一章片劑（tablets)（二）潤濕劑與粘合劑（moisteningagentsandbinders)

使用這兩類賦形劑的目的，是為了將藥物細(xì)粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片。若藥物本身具有粘性，如中藥浸膏粉及含有粘性成分的藥材細(xì)粉等，只要加入不同濃度的乙醇或水，即能潤濕，并誘發(fā)其本身的粘性，使聚結(jié)成軟材，以利制粒、壓片，此乙醇或水稱為潤濕劑。第十一章片劑（tablets)

當(dāng)藥物本身沒有粘性或粘性不足，需另加粘合劑制粒，壓片。粘合劑可以是液體或是固體細(xì)粉，一般地說，液體的粘合作用較大，容易混勻，而固體粘合劑往往也兼有稀釋劑和崩解劑的作用。應(yīng)根據(jù)主藥性質(zhì)、用途和制片方法選用粘合劑。粘合劑的用量要恰當(dāng)，如果其粘性不足，用量太少，則壓成的片劑疏松易碎；如果粘性過強(qiáng)或用量太多，則片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解，因此，必須通過實(shí)踐摸索調(diào)整。常用的潤濕劑和粘合劑有以下幾種。水、乙醇、淀粉漿、糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖、阿拉伯膠漿、明膠漿、MC、CMC-Na、L-HPC、HPMC、EC、PVP、PEG、海藻酸鈉、硅酸鋁鎂、中藥稠膏。第十一章片劑（tablets)(三）崩解劑崩解劑系指加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。理想的崩解劑，不但能使片劑崩解成顆粒，而且能進(jìn)一步分散成制粒前細(xì)粉狀。一般認(rèn)為，崩解劑應(yīng)有良好的吸水性能，吸水后能膨脹。

1、片劑的崩解機(jī)制：主要有以下幾點(diǎn)：

（1）毛細(xì)管作用片劑具有許多毛細(xì)管和孔隙，與水接觸后水即從這些親水性通道進(jìn)入片劑內(nèi)部，強(qiáng)烈的吸水性使片劑潤濕而崩解。淀粉及其衍生物和纖維素類衍生物的崩解作用多與此相關(guān)。

（2）膨脹作用崩解劑吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結(jié)力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其鈉鹽的崩解作用即為強(qiáng)大的膨脹作用。

（3）產(chǎn)氣作用泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解。第十一章片劑（tablets)

其他機(jī)制尚有：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進(jìn)崩解；輔料中加用了相應(yīng)的酶，因酶解作用而有利崩解等。

片劑中除口含片、舌下片、長效片要求緩緩溶解外，一般都要求迅速崩解，需加入崩解劑。中藥片劑多半含有藥材細(xì)粉和浸膏，其本身遇水后能緩緩崩解，故一般不需另加崩解劑。2、常用崩解劑種類：干燥淀粉、CMS-Na、L-HPC、CCNa、PVPP、泡騰崩解劑、表面活性劑。3、加入法（內(nèi)加、外加、內(nèi)外加）第十一章片劑（tablets)（四）潤滑劑1、含義：藥物顆（或粉）粒在壓片前必須加入一定量的具有潤滑作用的物料，以增加顆（或粉）粒的流動性，減少顆（或粉）粒與沖模之間的摩擦力，以利于將片劑推出模孔，使片劑的劑量準(zhǔn)確，片面光潔美觀，此類物料一般稱為潤滑劑。

2、潤滑劑應(yīng)具有或兼有以下作用：①潤滑性，系指能降低顆（或粉）?；蚱瑒┡c?？妆谥g的摩擦力，可使壓片力分布及片劑密度分布均勻，使壓成之片由?？字型瞥鰰r所需的力減少，同時減低沖模的磨損。②抗粘附性，系指能防止壓片原料粘著在沖頭表面或模孔壁上，使片劑表面光潔美觀。③助流性，系指能減少顆（或粉）粒間的摩擦力，增加顆（或粉）粒流動性使能順利流入?？?。第十一章片劑（tablets)3、潤滑劑的作用機(jī)制（1）改善粒子表面的靜電分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）氣體的選擇性吸附；（4）減弱粒子間的范德華力；（5）附著于粒子表面減少摩擦力。４、生產(chǎn)中常用的潤滑劑如下：（1）疏水性及水不溶性：硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、滑石粉、氫化植物油。（2）水溶性：PEG、十二烷基硫酸鎂。第十一章片劑（tablets)（五）藥粉直接壓片的輔料1、干燥粘合劑（微晶纖維素、改性淀粉、PEG4000或PEG6000、CMC-Na、氫氧化鋁凝膠粉、糊精、糖粉）2、助流劑（微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠、滑石粉、氧化鎂）3、崩解劑（干燥淀粉、CMS-Na、微晶纖維素、CMC-Na、CCNa、PVPP、L-HPC）。第十一章片劑（tablets)三、片劑的制備片劑的制法歸納起來有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，以顆粒壓片法應(yīng)用最多。顆粒壓片法根據(jù)主藥性質(zhì)及制備顆粒的工藝不同，又可分為濕顆粒法和干顆粒法兩種，以前者應(yīng)用最廣。而直接壓片法則由于主藥性狀不同分為粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。本節(jié)重點(diǎn)敘述濕顆粒法制片，同時簡單介紹干顆粒法制片。三、片劑的制備方法與分類制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法第十一章片劑（tablets)（一）濕法制粒壓片：

1、濕法制粒（wetgranulation)壓片的含義：將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒，經(jīng)干燥后壓片的工藝。

2、濕法制粒壓片的優(yōu)點(diǎn)：外型美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好。3、應(yīng)用范圍：適用于藥物不能直接壓片，對濕、熱穩(wěn)定的藥物，4、局限性：不適用于熱敏性、濕敏性、極易溶性藥物制粒壓片。5、工藝流程

濕法制粒壓片的過程錄像第十一章片劑（tablets)濕法制粒壓片法工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤濕劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑第十一章片劑（tablets)（二）干法制粒壓片：

1、干法制粒（wetgranulation)壓片的含義：將藥物和輔料的粉末混合均勻后，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒壓片的工藝。

2、干法制粒原理：靠壓縮力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力

3、干法制粒方法：壓片法；滾壓法4、應(yīng)用范圍：對濕熱不穩(wěn)定的藥物，即熱敏性、濕敏性、遇水易分解的藥物，極易溶性藥物。5、優(yōu)點(diǎn)：簡單、省工時。6、缺點(diǎn)：顆粒外型不圓滑。7、工藝流程

干法制粒壓片流程第十一章片劑（tablets)干法制粒壓片法工藝流程圖第十一章片劑（tablets)主藥輔料粉碎過篩壓塊整?；旌蠅浩瑵櫥瑒┗旌戏鬯椋ㄈ┲苯臃勰浩?、直接粉末壓片法概念：系指藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。2、直接粉末壓片法具備條件：原料及輔料可壓性好、流動性好。3、直接粉末壓片法適用對象：小劑量藥物，主藥含量在25mg以下，對濕熱不穩(wěn)定的藥物。4、常用輔料：微晶纖維素、可壓性淀粉、微粉硅膠、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物等等。5、優(yōu)點(diǎn)：省時、節(jié)能、工藝簡便、工序少。6、直接粉末壓片法工藝流程第十一章片劑（tablets)粉末（結(jié)晶）直接壓片法工藝流程圖第十一章片劑（tablets)主藥輔料粉碎過篩混合壓片助流劑混合（四）半干式顆粒（空白顆粒）壓片法1、半干式顆粒壓片法概念：是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合壓片的方法。2、半干式顆粒（空白顆粒）壓片法適用對象：

對濕熱敏感（不穩(wěn)定）不宜制粒，而且壓縮成形性差的藥物，小劑量藥物，可借助輔料的優(yōu)良壓縮特性順利制備片劑。3、半干式顆粒（空白顆粒）壓片法工藝流程第十一章片劑（tablets)半干式顆粒（空白顆粒）壓片法工藝流程圖第十一章片劑（tablets)主藥輔料顆粒粉碎過篩混合壓片潤滑劑混合第十一章片劑（tablets)（三）制顆粒1、制顆粒的目的①增加物料的流動性②減少吸附和容存的空氣從而減少片子的松裂③防止粉末分層④防止粉塵飛揚(yáng)增加流動性增加可壓性第十一章片劑（tablets)（2）不同操作的制粒方法1）濕法制粒法A、擠出制粒

B、快速攪拌制粒（高速攪拌制粒、濕法混合制粒）C、流化噴霧制粒(沸騰制粒、—步制粒)D、噴霧干燥制粒E、噴霧轉(zhuǎn)動制粒（又稱滾轉(zhuǎn)法制粒）2）干法制粒（包括滾壓法制粒及重壓法制粒）3）液相中晶析制粒法第十一章片劑（tablets)1）濕法制粒法以擠出制粒法為例，主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等幾個過程。A、制軟材：①方法：將原、輔料細(xì)粉置混合機(jī)中，加適量潤濕劑或粘合劑，混勻即成軟材．小量生產(chǎn)可用手工拌和，大量生產(chǎn)則用混合機(jī)。②軟材的干濕程度：生產(chǎn)中多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，以用手緊握能成團(tuán)而不粘手，用手指輕壓能裂開為度。近年來有用儀器測試軟材的干濕程度。③潤濕劑或粘合劑的用量：由物料的性質(zhì)而定，如粉末細(xì)、質(zhì)地疏松，干燥及粘性較差的粉末，應(yīng)酌量多加，反之用量應(yīng)減少些，一般粘合劑用量多、混合時的強(qiáng)度大、時間長所制得顆粒的硬度大。第十一章片劑（tablets)B、制濕顆粒：軟材壓過適宜的篩網(wǎng)即成顆粒．少量生產(chǎn)時可用手將軟材握成團(tuán)塊，用手掌輕輕壓過篩網(wǎng)即得。顆粒由篩孔落下如不呈粒狀而成長條狀時，表明軟材過濕，粘合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀，表明軟材過干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。在工廠生產(chǎn)中均使用顆粒機(jī)制粒．最常用的制粒機(jī)是搖擺式顆粒機(jī)和高速攪拌制粒機(jī)，將軟材置于不銹鋼的料斗中，其下部裝有六條繞軸而往復(fù)轉(zhuǎn)動的六角形棱柱，棱柱之下有篩網(wǎng)由固定器固定并緊靠棱柱，當(dāng)棱柱作往復(fù)運(yùn)動時，將軟材壓、搓過篩孔而成濕顆粒。第十一章片劑（tablets)通常軟材只要通過篩網(wǎng)一次即可制成濕粒，稱單次制粒法，但對有色的以及潤濕劑或粘合劑用量不當(dāng)而顆粒質(zhì)量較差時可采用多次制粒，即先用較粗(8～10目)篩網(wǎng)通過l一2次，再用較細(xì)(12～14目)篩網(wǎng)通過1次，這樣可使顆粒的質(zhì)量更好，且粘合劑的用量比單次制粒法可少用15％左右。高速攪拌制粒機(jī)是搖擺式顆粒機(jī)的替代產(chǎn)品。其結(jié)構(gòu)主要由容器、攪拌槳、切割刀等所組成。藥粉、輔料和粘合劑加入容器后，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合和制粒操作。第十一章片劑（tablets)C、顆粒大小及篩網(wǎng)的選擇：根據(jù)壓片的大小來選擇篩網(wǎng)規(guī)格及沖頭直徑。片重0.5克或0.5克以上，選用14～16目篩制粒；0.3克～0.5克，選用16～18目篩制顆粒；0.1克～0.3克，選用18～22目篩制顆粒；片重0.1克左右，選6mm沖頭；0.2克～0.3克，選用8mm沖頭；0.3克～0.4克，選用10mm沖頭；片重0.5克左右，選12mm沖頭。第十一章片劑（tablets)D、濕顆粒的干燥：干燥溫度以60～80℃為宜．一些對濕熱穩(wěn)定的藥物為縮短干燥時間，干燥溫度可適當(dāng)增高到80～100℃。含結(jié)晶水的藥物，干燥溫度不宜高，時間不宜長，因?yàn)槭ミ^多的結(jié)晶水可使顆粒松脆而影響壓片及崩解。干燥時溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。顆粒中如有淀粉或糖粉，驟遇高溫時能引起糊化或熔化，使顆粒變硬不易崩解。顆粒的干燥程度可通過測定含水量進(jìn)行控制．顆粒一般應(yīng)有適宜的含水量，含水量太多，易發(fā)生粘沖，太低則不利于壓片。一般多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即用手緊握干顆粒，手放松后，顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附，或以示指和拇指取干顆粒捻搓時應(yīng)立即粉碎，無潮濕感，即可。干燥的設(shè)備種類很多，生產(chǎn)中常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥器、沸騰干燥器、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。第十一章片劑（tablets)2）流化噴霧制粒法又稱沸騰制粒、—步制粒法。本法制粒是將沸騰混合、噴霧制粒和氣流干燥等工序合并在一套設(shè)備中完成，實(shí)現(xiàn)了一步制粒，減化了工序與設(shè)備，便于生產(chǎn)過程的自動化、減少了粉塵飛揚(yáng)損失，有利于勞動保護(hù)。3）濕法混合制粒法（又稱高速攪拌制粒法）系將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成，在高效濕法混合制粒機(jī)中進(jìn)行。4）噴霧轉(zhuǎn)動制粒法如同水泛丸制備。該法適合于中藥浸膏粉制粒。另外，還有一種球形整粒機(jī)，可將由普通濕法制粒、噴霧制粒等方法所制成的柱形顆粒經(jīng)過旋轉(zhuǎn)運(yùn)動。使之成為球形顆粒．以增加顆粒的流動性．整粒后的顆粒再與優(yōu)良的助流劑配合使用，將為高速壓片創(chuàng)造有利條件。

第十一章片劑（tablets)5）復(fù)合型制粒方法與設(shè)備攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制?；旌?、制軟材、制粒、干燥、包衣6）噴霧干燥制粒方法與設(shè)備將藥物混懸液或中藥濃縮液通過高壓噴咀或甩盤輸入到特殊的霧化器中，使在熱氣流中霧化形成細(xì)微的液滴，干燥后可得近似球形的細(xì)小顆粒。適合于熱敏性物料7）液相中析晶制粒法（球晶制粒法）（1）原理（2）三種基本溶劑（3）特點(diǎn)球形結(jié)晶顆粒刮刀模滾壓輪顆粒ca料斗輥柱篩網(wǎng)投料口b滾壓制粒搖擺式制粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒步驟：沸騰混合→噴霧制?！鷼饬鞲稍飪?yōu)點(diǎn)：顆粒均勻、圓整、流動性好第十一章片劑（tablets)（二）濕法制粒機(jī)理1、粒子間的結(jié)合力（1）由范德華力、靜電力和磁力產(chǎn)生的固體粒子間引力（2）自由流動液體產(chǎn)生的界面能力和毛細(xì)能力（3）不可流動液體產(chǎn)生的附著力與粘著力（4）粒子間固體橋（5）粒子間機(jī)械鑲嵌2、從液體架橋到固體架橋的過渡（1）架橋液中被溶解物質(zhì)（可溶性粘合劑或藥物）經(jīng)干燥后析出結(jié)晶而形成固體橋。（2）高粘度的液體架橋劑在干燥時溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑成為固體架橋劑。第十一章片劑（tablets)3、干顆粒含水量：中藥3%～5%，西藥1%～3%4、干顆粒壓片前的處理（1)過篩整粒：（2)加揮發(fā)抽或揮發(fā)性物質(zhì)：揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細(xì)粒中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中，再與全部干顆?；靹颍魮]發(fā)性藥物為固體(如薄荷腦)或量較少時，可用適量乙醇溶解，或與其他成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中，密閉數(shù)小時，使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。（3)加潤滑劑與崩解劑；

片重計(jì)算

根據(jù)主藥的含量計(jì)算：

根據(jù)顆粒重量計(jì)算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.5%，計(jì)算片重范圍。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g第十一章片劑（tablets）（四）壓片1、片重計(jì)算①根據(jù)顆粒中主藥含量，可計(jì)算片重。②按顆粒重量計(jì)算片重：片重×片數(shù)=干顆粒重+壓片前加入的輔料重例如：關(guān)節(jié)炎片由湯劑改成，原湯劑由穿山龍、蒼術(shù)、當(dāng)歸組成，每劑12.5g，現(xiàn)片劑，實(shí)際投料量5000g，干顆粒重2650g，如每劑服3次，潤滑劑為干顆粒重的1%，每次服6片，問片重多少?片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料重）/片數(shù)=（2650+2650×1%）/5000/12.5×3×6=0.3717g/片第十一章片劑（tablets）2、壓片機(jī)和壓片過程

（1）種類：單沖撞擊式和多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。（2）主要構(gòu)造：上下沖模、模圈、模臺、飼粉器、加料斗、三個調(diào)節(jié)器。（3）工作原理：以單沖壓片機(jī)為例①上沖升起飼粉器移到模孔上，②下沖下降到適宜的深度，③振動將飼粉器內(nèi)的顆粒填充于模孔中，飼粉器由?？咨喜恳崎_，使?？字械念w粒與?？椎纳暇壪嗥剑虎苌蠜_下降并將顆粒壓成片劑；⑤上沖升起，下沖亦隨之上升到與?？拙壪嗥綍r，加料斗又移到?？字希瑢⑺幤崎_落于接受器中，同時下沖又下降，使?？變?nèi)又填滿顆?！?。第十一章片劑（tablets）名稱位置作用出片調(diào)節(jié)器下沖上部調(diào)節(jié)下沖上升的高度，使與模圈平齊。片重調(diào)節(jié)器下沖下部調(diào)節(jié)下沖下降的深度，模孔的容積，調(diào)節(jié)片重。硬度調(diào)節(jié)器上沖調(diào)節(jié)上沖下降的深度，上下沖之間的距離。

（5）三個調(diào)節(jié)器名稱、位置、作用。單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過程示意圖圖單沖壓片機(jī)的壓片過程

單沖壓片機(jī)：

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼料靴、加料斗c調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器

ⅱ壓片機(jī)組裝（動畫）

ⅲ壓片機(jī)的使用：加料加壓出片（動畫）圖2-9

單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ⅰ主要工作部件ⅱ

不同型號：ⅲ工作原理動畫ⅳ旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)按沖數(shù)分：16、19、27、33、55、75沖按流程分單流程雙流程第十一章片劑（tablets）單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量一般約100片／分．適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)．由于壓片時是由單側(cè)加壓(上沖加壓)所以壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片，且噪聲較大。

(4)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)與撞擊式單沖壓片機(jī)不同之處：①上沖與下沖同時加壓。②飼粉器固定而不是來回?cái)[動。③上下壓輪間的距離是逐漸縮短，有利于空氣的逸出，從而減少松片。上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖二次壓片示意圖第十一章片劑（tablets）（五）干法制粒壓片

1、干法制粒含義：將藥粉與粉狀填充劑、潤滑劑或粘結(jié)劑等混合后，用適宜的設(shè)備壓成塊狀或大片狀，然后再將其破碎成大小適宜的顆粒進(jìn)行壓片。2、干法制粒適應(yīng)對象：藥物對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的情況下，多采用干法制粒壓片。3、干法制粒壓片可分為滾壓法和重壓法兩種（1）滾壓法（2）重壓法（六）空白顆粒法第十一章片劑（tablets）（七）直接壓片法1、粉末直接壓片法（1）粉末直接壓片法概念：系指藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。（2）粉末直接壓片法具備條件：原料及輔料可壓性好、流動性好。（3）粉末直接壓片法適用對象：小劑量藥物，主藥含量在25mg以下。（4）常用輔料：微晶纖維素、微粉硅膠、噴霧干燥乳糖等等。2、結(jié)晶直接壓片法第十一章片劑（tablets）（三）壓縮成形性的評價方法1、硬度（片劑的徑向破碎力kN）與抗張強(qiáng)度（單位面積的破碎力kPa或MPa）2、脆碎度3、彈性復(fù)原率（將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。（四）片劑成型的影響因素1、物料的壓縮成形性（可壓性）：物料受壓后形成一定形狀的能力或物料受壓后變形的的性質(zhì)。2、藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)3、粘合劑和潤滑劑4、干顆粒水分5、壓力第十一章片劑（tablets）（八）壓片時可能發(fā)生的問題及解決辦法在壓片過程中有時會產(chǎn)生松片、粘沖、崩解遲緩、裂片、片重差異超限等情況，必須及時找出問題，并針對原因進(jìn)行解決，才能繼續(xù)壓片，保證質(zhì)量。這些問題產(chǎn)生的原因，歸納起來主要可從三個方面去考慮，即：①顆粒的質(zhì)量：是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細(xì)粉過多等；②空氣中的濕度是否太高；③壓片機(jī)是否不正常，如壓力太小，車速過快和沖模是否有磨損等。第十一章片劑（tablets）1、松片：片劑硬度不夠的現(xiàn)象稱為松片。（1）藥物細(xì)粉多，纖維多，含動物角質(zhì)類、動物皮類量大，含礦石類藥量多，粘性差，疏松；（2）含揮發(fā)油多，可用包合或微囊化方法使揮發(fā)油固化，若為無效成分可脫脂除去；（3）顆粒含水量過少，有較大的彈性變形，壓成的片子硬度差；（4）制粒時乙醇濃度過高，潤滑劑和粘合劑不適，粘性?。唬?）沖頭長短不齊，片劑所受壓力不同，受壓過小者產(chǎn)生松片，壓力不夠或車速過快。第十一章片劑（tablets）2、裂片：片劑受到震動或經(jīng)放置后從腰間裂開稱“裂片”，從頂部脫落一層稱“頂裂”。（1）中藥細(xì)粉多，或顆粒過粗過細(xì)，原料為針片狀結(jié)晶，結(jié)晶過大，粘合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部。（2）含揮發(fā)油多，纖維多，可用包合或微囊化方法使揮發(fā)油固化。藥材提取除去纖維。（3）壓力分布不均勻，顆粒彈性復(fù)原率大，或顆粒含水量過少，有較大的彈性變形；（4）壓力過大或車速過快，顆粒中空氣未逸出。（5）沖頭不合要求，模圈因磨擦而致中間孔徑大于口徑，或上沖與模圈不吻合，壓力不均勻。第十一章片劑（tablets）3、粘沖：壓片時，沖頭與模圈上常有細(xì)粉粘著，致片子表面不光不平或有凹痕。（1）顆粒太潮，藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高；（2）潤滑劑用量不足或分布不均勻；（3）沖頭表面粗糙或有缺損，沖頭刻字太深，或沖頭表面不潔凈。4、崩解遲緩：片劑崩解時間超過規(guī)定的時限。（1）崩解劑的品種、用量及加入方法不當(dāng)，或干燥不夠均勻；（2）粘合劑粘性太強(qiáng)，用量過多，或疏水性潤滑劑用量過大；（3）顆粒粗硬，或壓片壓力過大，致使片劑堅(jiān)硬，崩解遲緩，溶出變慢。（4）含膠、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時間均會延長。應(yīng)注意貯放條件。第十一章片劑（tablets）四、片劑的包衣（一）片劑包衣的目的、種類與要求

為了進(jìn)一步保證片劑質(zhì)量和便于服用，有些壓制片還需要在它的表面上包一層物質(zhì)，使片中的藥物與外界隔離，這一層物質(zhì)稱為“衣”或“衣料”，被包的壓制片稱為片心，包成的片劑稱為包衣片。

片劑是否需要包衣或包什么衣，是根據(jù)藥物的性質(zhì)和使用目的來確定的。一般片劑不主張包衣，這樣，既降低了成本，服后又易崩解吸收。由于以下原因才考慮包衣。第十一章片劑（tablets）1、目的

（1）藥物性質(zhì)不穩(wěn)定，有些藥物制成片劑后，與空氣中的氧、二氧化碳、濕氣等長期接觸時，特別在有光線照射時容易起變化，例如硫酸亞鐵片、對氨基水楊酸鈉片等；在空氣中極易吸潮的藥物，如中藥浸膏片、普魯本辛片。

（2）藥物有不良的氣和味，在吞服時易引起惡心、嘔吐，或使口中長時間感到不適，如胎盤片、鹽酸黃連素片。

（3）藥物對胃有刺激作用或能被胃液破壞，因而不能安全的到達(dá)小腸，這些藥物需要包腸溶衣，如呋喃坦丁片、胰酶片等。第十一章片劑（tablets）（4）藥物需要分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用者，把需在腸內(nèi)起作用的成分制成片心，在胃內(nèi)起作用的成分作為衣層壓包于片心外面制成多層片，當(dāng)口服后，外面一層先在胃內(nèi)崩解，而片心則到達(dá)腸內(nèi)后崩解。

（5）使片劑美觀，病人樂于服用，有些中藥片包衣常為此原因，很多片劑還往往包有一定的顏色，以便于識別片劑的種類。2、種類目前主要分為糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、腸溶衣四種，有些多層片也起到包衣作用，但在我國還不多。不僅片劑包衣，丸劑也包衣。第十一章片劑（tablets）3、要求：片心硬度大、弧度大、崩解符合要求（二）片劑包衣的方法與設(shè)備1、滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)

本法應(yīng)用最廣泛，其設(shè)備一般由包衣鍋、動力部分、加熱器和鼓風(fēng)設(shè)備等組成。常用包衣鍋有荸薺形、蘋果形、梨形、六角形和圓柱形等多種形式．由不銹鋼或紫銅等性質(zhì)穩(wěn)定并有良好導(dǎo)熱性的材料制成。如荸薺形包衣機(jī)，直徑一般為l00cm，深度約為55cm，包衣鍋的軸與水平成一定角度(一般30～45°)，轉(zhuǎn)速30～32r/min，以便片劑在包衣鍋中既能隨鍋的轉(zhuǎn)動方向滾動，又能沿軸的方向運(yùn)動，可將包衣材料均勻地分布于片面，有利于干燥。單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過程示意圖圖單沖壓片機(jī)的壓片過程上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖二次壓片示意圖第十一章片劑（tablets）2、流化包衣法（懸浮包衣法）其原理與流化噴霧制粒相似，即將片芯置于流化床中，通入氣流，借急速上升的空氣流使片劑懸浮于包衣室的空間上下翻動處于流化(沸騰)狀態(tài)時，另將包衣材料的溶液或混懸液輸入流化床并霧化，使片心的表面粘附一層包衣材料，繼續(xù)通入熱空氣使干燥，如法包若干層。3、埋管式包衣法：1與2法相結(jié)合系在普通包衣鍋的底部裝有通入包衣溶液、壓縮空氣和熱空氣的埋管。包衣時，該管插入包衣鍋中翻動著的片床內(nèi)，包衣材料的漿液由泵打出經(jīng)氣流式噴頭連續(xù)地霧化、直接噴灑在片劑上，干熱空氣也伴隨霧化過程同時從埋管吹出，穿透整個片床進(jìn)行干燥，濕空氣從排出口引出，經(jīng)集塵濾過器濾過后排出。此法既可包薄膜衣也可包糖衣，可用有機(jī)溶劑溶解衣料，也可用水性混懸漿液的衣料。由于霧化過程是連續(xù)進(jìn)行，故包衣時間縮短，且可避免包衣時粉塵飛揚(yáng)，適用于大生產(chǎn)。4、壓制(干壓)包衣法第十一章片劑（tablets）（三）片劑包衣物料及包衣工序1、糖衣（1）包糖衣工序、材料及目的工序材料目的隔離層膠漿、滑石粉①防止酸性藥物對糖衣層的破壞②增加硬度③防潮

粉衣層糖漿、滑石粉使片子的棱角消失，為包糖衣層打基礎(chǔ)

糖衣層糖漿①提高衣層的牢固性②增加甜味有色糖衣層有色糖漿①美觀便于識別②遮光

打光川蠟（米心蠟）①美觀②防潮

第十一章片劑（tablets）

(2）包糖衣操作①隔離層：將片劑置包衣鍋中滾動，加入適宜溫度的膠漿使均勻粘附于片面上，撒滑石粉防粘連，吹熱風(fēng)干燥40～50℃，重復(fù)操作。一般包3～5層。②粉衣層：方法同上僅用糖漿代替膠漿。一般包15～18層。第十一章片劑（tablets）

③糖衣層：方法同②僅用糖漿不用滑石粉。一般包10～15層。

④有色糖衣層：方法同③用有色糖漿代替糖漿。一般包8～15層。

⑤打光：停止轉(zhuǎn)動，撒入川蠟粉（加2%二甲基硅油），轉(zhuǎn)動鍋，使片子與鍋壁摩擦產(chǎn)生光澤，用干燥劑干燥24小時后即可包裝。第十一章片劑（tablets）2、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣（1）薄膜衣及半薄膜衣A．薄膜衣特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：片重增加?。ㄒ话阍黾?%～5%，糖衣增加50%～100%），周期短、效率高。缺點(diǎn)：不能掩蓋片心顏色。所以，先包數(shù)層襯料，待片心顏色掩蓋，外觀滿意后，再包薄膜衣，稱此為半薄膜衣。半薄膜衣是糖衣片與薄膜衣片兩種工藝的結(jié)合，即先在片芯上包裹幾層粉衣層和糖衣層(減少糖衣的層數(shù))．然后再包上2～3層薄膜衣層．這樣既可克服薄膜衣片不易掩蓋片芯原有的顏色和不易包嚴(yán)片劑棱角的缺點(diǎn)，又不過多增大片劑的體積。其衣層牢固、保護(hù)性能好、又沒有糖衣片易引濕發(fā)霉和包衣操作復(fù)雜等缺點(diǎn)，有利于降低成本。但仍不如糖衣片光亮美觀。第十一章片劑（tablets）B．薄膜衣物料：纖維素衍生物：羥丙基甲基纖維素HPMC、羥丙基纖維素HPC、乙基纖維素EC、羥乙基纖維素HEC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、甲基纖維素MC。聚乙二醇(PEG)聚維酮(PVP)丙烯酸樹脂：國外E型相當(dāng)于國內(nèi)Ⅳ號。其它：玉米朊等等。C．增塑劑：除包衣材料外，為增加包衣材料的塑性，還加增塑劑，增塑劑與薄膜衣材料應(yīng)有相容性、不易揮發(fā)并且不向片芯滲透。常用的水溶性增塑劑有丙二醇、甘油、PEG等；非水溶性有甘油三醋酸酯、蓖麻油，乙?；视退狨?、鄰苯二甲酸酯、硅油和司盤等。第十一章片劑（tablets）E．著色劑與蔽光劑F．薄膜包衣方法：包衣設(shè)備及操作基本上與糖衣片相同（2）腸溶衣

A．腸溶衣含義：腸溶衣片是指在胃中保持完整而在腸道內(nèi)崩解或溶解的包衣片劑。B．包腸溶衣的原因：①遇胃液能起化學(xué)反應(yīng)；變質(zhì)失效的藥物，②對胃粘膜具有較強(qiáng)刺激性的藥物：③有些藥物如驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥等希望在腸內(nèi)起作用，在進(jìn)入腸道前不被胃液破壞或稀釋，④有些藥物在腸道吸收或需要在腸道保持較長的時間以延長其作用。對上述藥物最好能制成腸溶衣片，使之能夠安全通過胃部而到腸道崩解或溶解．

（二）薄膜衣

1.薄膜衣材料:

（1）胃溶型薄膜衣材料①.纖維素衍生物：HPMC、HPC（黏、吸濕）、②聚丙烯酸樹脂Ⅳ（相當(dāng)于國外的EudragitE)③聚乙烯PVP（黏、吸濕）（2）腸溶型薄膜衣材料片芯成品噴包衣液低溫干燥固化圖包薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程低溫干燥第十一章片劑（tablets）①鄰苯二甲酸醋酸纖維素（又稱醋酸纖維素酞酸酯）CAP②鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素

HPMCP（HP-50、HP-55）③鄰苯二甲酸聚乙烯醇PVAP④苯乙烯馬來酸共聚物（StyMA）⑤聚丙烯酸樹脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物）腸溶型Ⅰ號、腸溶型Ⅱ號、腸溶型Ⅲ號（相當(dāng)于國外的EudragitL型和S型）第十一章片劑（tablets）（3）水不溶型薄膜衣材料①乙基