肝的生物化學(xué)

關(guān)于肝的生物化學(xué)第一頁，共四十五頁，2022年，8月28日肝總管肝動脈門靜脈肝總管肝動脈門靜脈門靜脈門靜脈肝動脈肝動脈肝動脈肝總管肝總管肝解剖圖門靜脈門靜脈第二頁，共四十五頁，2022年，8月28日肝右靜脈肝中靜脈肝左靜脈第三頁，共四十五頁，2022年，8月28日小動脈小靜脈肝血竇第四頁，共四十五頁，2022年，8月28日肝的化學(xué)組成特點1、肝在物質(zhì)組成上還含有種類繁多、功能獨特的酶系，其中有些酶是其它組織所沒有或含量極少的。2、肝豐富的血液供應(yīng)，獨特的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點使其代謝十分活躍。第五頁，共四十五頁，2022年，8月28日

第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用第六頁，共四十五頁，2022年，8月28日一、肝在糖代謝中的作用肝在糖代謝中的作用是維持血糖濃度的相對恒定.血糖濃度調(diào)節(jié)一血糖濃度調(diào)節(jié)二第七頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、肝在脂類代謝中的作用A、能分泌膽汁，其中膽汁酸鹽可乳化脂類，促進脂類的消化和吸收。B、是脂肪酸β-氧化和酮體生成的主要場所。C、能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰甘油、磷脂和膽固醇，并以VLDL的

形式分泌入血。第八頁，共四十五頁，2022年，8月28日D、是膽固醇和磷脂合成的重要器官。E、是LDL降解的主要器官。F、是脂肪酸碳鏈長短的加工和飽和度改造的重要場所。第九頁，共四十五頁，2022年，8月28日三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用4、肝是尿素合成的唯一器官。5、肝是胺類物質(zhì)解毒的重要器官。3、肝是氨基酸分解代謝的重要器官。2、肝是清除血漿蛋白質(zhì)（除清蛋白外）的重要器官。1、肝是人體蛋白質(zhì)合成的重要場所，除合成自身固有蛋白質(zhì)外，還可合成和分泌大量血漿蛋白質(zhì)。第十頁，共四十五頁，2022年，8月28日

四、肝在維生素代謝中的作用

VitD3VitB1TPP25-(OH)2-D3+NAD+、NADPVitPP胡蘿卜素VitA2、肝參與多種維生素的轉(zhuǎn)化

1、肝分泌膽汁酸，可促進脂溶性維生素A、D、E、K的吸收第十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日五、肝在激素代謝中的作用男性乳房發(fā)育；蜘蛛痣、肝掌；激素滅活功能雌激素水、鈉潴留。嚴(yán)重肝臟疾病2、1、肝是激素滅活的重要場所抗利尿激素醛固酮第十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素一、生物轉(zhuǎn)化的概念第十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日生物轉(zhuǎn)化：機體對內(nèi)源性、外源性非營養(yǎng)性物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化,增加其水溶性，使其易于溶解在膽汁或尿液中排出體外。一、生物轉(zhuǎn)化的概念第十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型第一相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)第十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日氧化反應(yīng)(1)加單氧酶系：微粒體(2)單胺氧化酶系：線粒體RCH2NH2+

O2

+H2O

RCHO

+NH3+

H2O2單胺氧化酶ROH+NADP++

H2O加單氧酶系cytP450RH+

O2

+NADPH+H+返回第十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日(3)脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體

RCH2OH

+NAD+

RCHO+NADH

+

H+

醇脫氫酶RCHO

+NAD++

H2O醛脫氫酶RCOOH

+NADH+H+返回第十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日還原反應(yīng)NO2NONHOHNH22HH2O硝基還原酶苯胺

硝基苯亞硝基苯羥氨基苯2H硝基還原酶2HH2O硝基還原酶返回第十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日水解反應(yīng)+H2O膽堿脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+HO(CH2)2N(C2H5)2NH2CONH(CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH2COOH+H2N-(CH2)2N(C2H5)2返回第十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日結(jié)合反應(yīng)2、硫酸結(jié)合反應(yīng)3、乙?；Y(jié)合反應(yīng)4、谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)5、甘氨酸結(jié)合反應(yīng)1、葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)第二十頁，共四十五頁，2022年，8月28日

葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸OH+UDPGAO--GA+UDP1、葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)苯-β-葡糖醛酸苯酚返回第二十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶COOH+UDPGAC--GAO+UDPUDPGA：尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸苯甲酸苯甲酰-β-葡糖醛酸返回第二十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日OOH+PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶OHO3SO+PAP3’-磷酸酰苷-5’磷酸硫酸2、硫酸結(jié)合反應(yīng)返回第二十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日NHCOCH3SO2NH2+HS~CoA

乙酰轉(zhuǎn)移酶對氨基苯磺酰胺對乙酰氨基苯磺酰胺3、乙?；Y(jié)合反應(yīng)NH2SO2NH2+CH3CO~SCoA返回第二十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點1、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性2、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型的多樣性3、解毒致毒的雙重性四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素生物轉(zhuǎn)化受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等多種因素的影響。第二十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日第三節(jié)膽汁與膽汁酸代謝一、膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽汁水固體成分水固體成分96-97%3-4%80-86%14-20%第二十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日膽汁中主要的固體成分是膽汁酸鹽（50%），其余還有膽色素、膽固醇、磷脂、糖蛋白，此外還有酶類包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶系，除膽汁酸鹽和某些酶類與脂類物質(zhì)的消化有關(guān)外，其余多屬排泄物。第二十七頁，共四十五頁，2022年，8月28日

二、膽汁酸的代謝

（一）、膽汁酸的分類（二）、膽汁酸的代謝（三）、膽汁酸的功能第二十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日（一）膽汁酸的分類膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級游離膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸次級游離膽汁酸次級結(jié)合膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸牛磺鵝脫氧膽酸石膽酸?；敲撗跄懰岣拾笔懰崤；鞘懰岣拾泵撗跄懰岬诙彭?，共四十五頁，2022年，8月28日7-羥化酶初級游離膽汁酸（二）膽汁酸代謝膽固醇初級結(jié)合膽汁酸甘氨酸牛磺酸進入腸道促進脂類的消化與吸收腸道細(xì)菌脫去甘氨酸和?；撬岢跫売坞x膽汁酸細(xì)菌7-脫羥反應(yīng)次級游離膽汁酸腸肝循環(huán)進入肝細(xì)胞甘氨酸牛磺酸次級結(jié)合膽汁酸第三十頁，共四十五頁，2022年，8月28日膽汁酸的腸肝循環(huán)膽道小腸大腸門靜脈(肝)膽固醇結(jié)合膽汁酸被動吸收（膽汁酸回吸收>95%）（0.4～0.6g/d）排泄水解、脫羧（腸菌）主動吸收十二指腸（合成0.4～0.6g/d代謝池3～5g）第三十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日意義:

彌補膽汁酸合成不足,利用有限的膽汁酸,促進脂類消化,若腹瀉/回腸切除，則影響膽汁酸的重吸收，影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高，易形成膽結(jié)石。第三十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日（三）膽汁酸的功能1、促進脂類的消化吸收2、抑制膽汁中膽固醇的析出第三十三頁，共四十五頁，2022年，8月28日OHOHOHHOOC18150C79126ONH324156109178113111221疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的構(gòu)象式OHOHOHHOOCOHOHOHHOOCOHOHOHHOOCCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOHOHHOOCOHOHOHHOOC降低油、水界面的表面張力第三十四頁，共四十五頁，2022年，8月28日促進脂類的吸收脂類物質(zhì)的消化產(chǎn)物包括：一酯酰甘油、脂肪酸、膽固醇、磷脂等，這些物質(zhì)都是脂溶性的，必須和膽汁酸鹽結(jié)合，形成混合微團才能溶于水中，從而促進腸粘膜的吸收。第三十五頁，共四十五頁，2022年，8月28日第四節(jié)膽色素代謝膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。一、膽紅素的來源、生成和運轉(zhuǎn)二、肝細(xì)胞對膽紅素的代謝三、膽紅素在腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)變四、影響尿膽素原排泄的因素五、血清膽紅素與黃疸第三十六頁，共四十五頁，2022年，8月28日一、膽紅素的來源、生成和運轉(zhuǎn)（一）來源：鐵卟啉化合物包括血紅蛋白（Hb）、肌紅蛋白（Mb）、Cyt、過氧化物酶、過氧化氫酶等,80%來自衰老紅細(xì)胞崩解產(chǎn)生的Hb,少量來自造血過程中紅細(xì)胞的破壞和非血紅蛋白血紅素的降解。（二）生成過程（三）膽紅素在血液中的運輸?shù)谌唔摚菜氖屙摚?022年，8月28日血紅蛋白珠蛋白血紅素膽綠素微粒體血紅素加氧酶2O2NADPHFeCO+H2O+NADP+膽綠素還原酶NADPH膽紅素生成過程衰老的紅細(xì)胞肝、脾、骨髓網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)第三十八頁，共四十五頁，2022年，8月28日

膽紅素在血液中的運輸

1、有毒，脂溶性(極性基團在分子內(nèi)部)。

2、在血液中與血漿清蛋白或α1球蛋白結(jié)合運輸，防止透過生物膜產(chǎn)生毒性，增加溶解度便于運輸。

3、磺胺類、FA、膽汁酸、水楊酸可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白，使膽紅素部分游離，與腦基底核脂類結(jié)合—核黃疸，新生兒高膽紅素血癥，慎用陰離子藥物。第三十九頁，共四十五頁，2022年，8月28日二、肝細(xì)胞對膽紅素的代謝清蛋白-膽紅素（未接合膽紅素）清蛋白膽紅素配體-蛋白膽紅素-配體蛋白葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶2UDPGA配體-蛋白+2UDP雙葡糖醛酸膽紅素膽汁（結(jié)合膽紅素）攝取結(jié)合排泄

血液（肝血竇）肝細(xì)胞腸腔第四十頁，共四十五頁，2022年，8月28日兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)

未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）

結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）

水溶性小大

脂溶性大小

與清蛋白親和力對細(xì)胞膜的通透性及毒性大小能否通過腎小球不能能

大小與重氮試劑反應(yīng)間接陽性直接陽性第四十一頁，共四十五頁，2022年，8月28日三、膽紅素腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)變第四十二頁，共四十五頁，2022年，8月28日膽紅素的代謝過程網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)血液腸結(jié)UDPGA膽紅素葡糖醛酸膽