常染色體顯性遺傳性共濟失調

常染色體顯性遺傳性共濟失調第一頁，共三十六頁，2022年，8月28日常染色體顯性遺傳性共濟失調

第二頁，共三十六頁，2022年，8月28日一、橄欖腦橋小腦萎縮（Menzel型）

橄欖小腦萎縮（olivopontocerebellar

atrophy,OPCA）是主要累及小腦、腦干和

脊髓進行性神經變性病。成年后發(fā)生的進行

性小腦共濟失調，其MRI特點：腦干及小腦

的各直接徑線均縮短，腦橋線分別與中腦線

及脊髓線之比值減少，腦干各徑線與第四腦

室前后徑之比顯著縮小，相當一部分患者可

見小腦中腳萎縮。

第三頁，共三十六頁，2022年，8月28日二、遺傳性痙攣性共濟失調

遺傳性痙攣性共濟失調(hereditary

spasticataxia)是介于脊髓和腦干小腦型之間

的遺傳性共濟失調，是一組遺傳異質性疾病

成年后發(fā)病，緩慢進行性的小腦共濟失調及

錐體束征，無感覺障礙、弓形足、骨骼及內

臟畸形，可伴構音障礙、視神經萎縮、眼外

肌麻痹，有陽性家族史。CT和MRI可發(fā)現(xiàn)

小腦、腦干和脊髓輕度萎縮。

第四頁，共三十六頁，2022年，8月28日三、馬查多-約瑟夫病

馬查多-約瑟夫?。∕achado-Joseph

disease,MJD）是一種常染色體顯性遺傳性

神經變性病，具有進行性共濟失調、錐體系

和錐體外系征、突眼、眼震、肌肉萎縮等臨

床特征。國際疾病分類學以將MJD歸于脊髓

小腦共濟失調（SCA），并于SCA3等同，文

獻多稱為SCA3/MJD，現(xiàn)以為SCA3/MJD是

常染色體顯性遺傳性SCA中最常見的類型，

我國約占44%-48.23%。

第五頁，共三十六頁，2022年，8月28日四、其他類型脊髓小腦性共濟（SCA）

共分12型，用SCA1，SCA2，SCA3等表示。

第六頁，共三十六頁，2022年，8月28日五、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮

齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮（dentatorubralpallidoluysianatroohy,DRPLA）

或稱齒狀核蒼白球丘腦下部萎縮，在日本較常

見。DRPLA基因上的（CAG）n結構的異常擴

增是本病發(fā)生的分子遺傳學基礎?？煞?型：

舞蹈樣共濟失調型、假陽性Huntington舞蹈病

型和肌陣攣性癲癇型。

第七頁，共三十六頁，2022年，8月28日六、發(fā)作性（周期性）共濟失調

發(fā)作性（周期性）共濟失調（episodic

ataxia,EA）又稱為前庭小腦性共濟失調

（vestibulocerebellarataxia）。.Parker(1946)

稱之為急性短暫性普遍性小腦協(xié)調障礙

(acutetransientgeneralizedcerebellar

dyssynergia)，具有發(fā)作性眩暈、共濟失調和

眼球震顫表現(xiàn)，發(fā)作持續(xù)數(shù)秒或數(shù)周，病理

改變主要是腦干內的前庭神經核變性，少見。

第八頁，共三十六頁，2022年，8月28日七、脊髓-腦橋變性

脊髓-腦橋變性（spino-pontine

degeneration）由Boller和Segarra首報，包括

一組以共濟失調、意想性震顫、構音障礙以

及其他小腦癥狀為主的遺傳性共濟失調，基

本上屬于遺傳性痙攣性共濟失調的范圍。

第九頁，共三十六頁，2022年，8月28日八、后柱性共濟失調

后柱性共濟失調（posteriorcolum

ataxia）,也稱遺傳性后柱性共濟失調

(hereditaryposteriorcolumataxia)，或稱

Biemond綜合征，由Biemond首報。病理表

現(xiàn)為脊髓變細，后柱完全變性，髓鞘和軸索

同時受累，后跟部分變性，三叉神經根髓鞘

脫失，但軸索正常，小腦浦肯野細胞也有部

分脫失。

第十頁，共三十六頁，2022年，8月28日九、小腦-橄欖萎縮（Holmes型）

小腦-橄欖萎縮（cerebellar-olivaryatrophy）

也稱原發(fā)性小腦實質變性(primary

parenchymatousdegenerationofthe

cerebellum)，由Holmes于1907年首報，據(jù)近

年基因學研究，本病可能與SCA2、SCA5、

SCA6都有交叉或重復。

第十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日十、小腦性共濟失調-肌陣攣伴耳聾

小腦性共濟失調-肌陣攣伴耳聾(cerebellar

ataxia-myoclonuswithdeafness)也稱May-

White綜合征?；颊叱赡昶鸩?，出現(xiàn)共濟失調

肌陣攣，伴神經性耳聾。肌陣攣嚴重時可被

誤為亨廷頓舞蹈病。剖檢發(fā)現(xiàn)小腦皮層的白

質和齒狀核容積減少，脊髓薄束變蒼白。

第十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日十一、Felynn-Aird綜合征

Felynn和Aird（1965）首報，表現(xiàn)為：

10-20歲出現(xiàn)神經性耳聾，近視是主要表現(xiàn)，

半數(shù)患者有白內障表現(xiàn)，1/5患者發(fā)生色素性

視網膜炎。很多患者出現(xiàn)共濟失調，明顯的

肌萎縮，嚴重的神經痛，還有關節(jié)僵硬，某

些患者伴發(fā)癲癇，其中大部分還有智力減退

和皮膚萎縮。

第十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日常染色體隱性遺傳性共濟失調

第十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日一、弗里德賴希共濟失調

弗里德賴希共濟失調（Friedreich

ataxia,FRDA）,也有稱為典型的Friedreich綜

合征，由Friedreich于1863年首報，本病在西

方國家作為脊髓小腦變性的代表，發(fā)病率最

高，研究最為深入，但在亞洲并不多見。大

多數(shù)在青少年起病，進行性共濟失調，下肢

明顯；下肢腱反射消失，Babinski征陽性；骨

骼畸形（脊柱側彎，弓形足等）多見，常伴

心臟損害、耳聾、糖尿病等。

第十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日二、共濟失調毛細血管擴張癥

共濟失調毛細血管擴張癥（ataxia

telangiectasia,AT）又名Louis-Bar綜合征，

少見，累及神經、血管、皮膚、網狀內皮系

統(tǒng)、內分泌等的原發(fā)性免疫缺陷病，也是一

種染色體不穩(wěn)定綜合征，DNA修復缺陷病。

臨床特征是進行性小腦共濟失調，眼和面部

皮膚毛細血管擴張，肺部反復感染，易患癌

癥。本病對射線的殺傷作用異常敏感。

第十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日三、嬰兒起病的脊髓小腦共濟失調

嬰兒起病的脊髓小腦共濟失調（infantile

onsetspinocerebellarataxia,IOSCA）僅見于

芬蘭人群。臨床表現(xiàn)為嬰兒期急性或亞急性

起病，出現(xiàn)典型的小腦性共濟失調的癥狀和

體征，伴有感覺性神經病、手足徐動癥、耳

聾、視神經萎縮、眼肌麻痹、癲癇等，女性

患兒有性腺發(fā)育不全，病程可達數(shù)十年。

第十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日四、Marinesco-Sj?gren綜合征

Marinesco-Sj?gren綜合征又稱遺傳性共濟

失調-白內障-侏儒-智力缺陷綜合征Marinesco

（1931）首報，以白內障、共濟失調和智能缺

陷為特征，少見。

第十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日五、肌陣攣性小腦協(xié)調障礙

肌陣攣性小腦協(xié)調障礙或肌陣攣性小腦協(xié)

調不良癥（dyssynergiacerebellarismyoclonica）

由Ramsay-Hunt(1921)首報，以肌陣攣、小腦

協(xié)調不良伴或不伴癲癇為特征。又稱Ramsay-

Hunt綜合征。

第十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日六、無β脂蛋白血癥

無β脂蛋白血癥也稱棘紅細胞β脂蛋白缺

乏癥、Bassen-Kornzweig綜合征，是首先從血

液學異常發(fā)現(xiàn)的遺傳代謝病,特點是兒童或青

年期起病的共濟失調或舞蹈樣不自主運動，伴

有周圍神經、視網膜色素變性或腸道的腹瀉、

嘔吐癥狀，有時還伴有眼肌癱、脊柱畸形、弓

形足及精神遲鈍等。血中β脂蛋白減低或完全

缺失。

第二十頁，共三十六頁，2022年，8月28日七、舞蹈-神經棘紅細胞增多癥

也是一種遺傳代謝性疾病，少見?？梢?/p>

口面抽動，肌萎縮和正常β-脂蛋白血癥，棘

紅細胞增多伴隨脂肪瀉，視網膜色未變性，

小腦性共濟失調。

第二十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日八、其他少見的常染色體隱性遺傳性

共濟失調

（一）共濟失調性腦性癱瘓（ataxiacerebral

palsy）

本病是先天性小腦發(fā)育異常，但出生是

多無癥狀，嬰兒學走路后逐漸出現(xiàn)共濟失調，

非進行性。某些患兒伴有智力發(fā)育障礙、小

頭畸形。CT掃描見小腦半球及蚓部發(fā)育不良。

第二十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日（二）小腦發(fā)育不良伴顆粒層萎縮

（cerebellarhypoplasiawithgranular

layeratrophy）

也稱Noman綜合征。嬰兒期開始出現(xiàn)非

進行性的共濟失調，伴精神發(fā)育遲滯、構音

障礙、肌張力低下、斜視。CT掃描可見小腦

半球和蚓部萎縮，MRI可見小腦半球的下半

部萎縮最明顯。

第二十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日（三）嬰兒期橄欖腦橋小腦變性伴耳聾

（olivopontocerebellardegenerationin

infancywithdeafness）

表現(xiàn)嬰兒期出現(xiàn)進行性共濟失調、構音

障礙，大多數(shù)伴有神經性耳聾，有些伴有錐

體束征。CT或MRI檢查可見小腦蚓部，半

球和腦橋變小。

第二十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日（四）碳水化合物缺乏性糖蛋白綜合征

（carbohydrate-deficientgiycoprotein

syndrome,CDG綜合征）

也稱橄欖橋小腦萎縮-肝硬化-視網膜營養(yǎng)

不良癥（olivopontocerebellaratrophy-liver

cirrhosis-retinaldystrophy）.嬰兒期起病，表

現(xiàn)為進行性小腦共濟失調，尤其是腦干損害

明顯。發(fā)病機制是糖蛋白代謝障礙。

第二十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日（五）眼-腦-肝-腎綜合征（oculo-encephalo-

hepato-renalsyndrome）

又稱COACH綜合征,Hunter-Thompson

綜合征。主要病變是小腦蚓部發(fā)育不良導致

小腦性共濟失調，還有腦膨出、眼球內組織

缺損、肝纖維化、腎囊腫等癥狀。

第二十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日（六）Joubert綜合征

主要是小腦蚓部發(fā)育不良加上其他異常，

常見癥狀是發(fā)作性氣喘，在新生兒期出現(xiàn)發(fā)

作性呼吸急促或呼吸暫停。眼球常有急促運

動，智力發(fā)育遲鈍，共濟失調和平衡障礙，

某些患者的視網膜發(fā)育不良或缺失，導致先

天性失明，也有脈絡膜缺失者。此外尚可有

多指（趾）畸形，舌部腫瘤等。

第二十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日（七）Arima綜合征

也稱腦-眼-肝-腎綜合征(cerebro-oculo-

hepato-renal綜合征)，Arima于1971年首報。

本綜合征的主要病變部位在腦、眼、肝和腎

與Joubert綜合征相仿，不同的是本綜合征

在新生兒期不出現(xiàn)呼吸道癥狀。有作者指出

本綜合征有明顯的面部特征-----內眥距離寬、

垂瞼、口大、鼻梁扁平。

第二十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日（八）嘌呤核苷磷酸化酶(purinenucleoside

phosphorylase,PNP)

又稱為共濟失調性雙癱伴T細胞缺乏

(ataxiadiplegiawithT—celldeficiency)。

患兒由于T細胞缺乏常反復感染。神經癥

狀主要是智力發(fā)育遲鈍、共濟失調、平

衡障礙，并可有痙攣性雙癱。實驗室檢查

可發(fā)現(xiàn)低尿酸血癥。

第二十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日（九）小腦性共濟失調、聾啞、肌萎縮

（cerebellarataxia,deafmutismand

muscularwasting）

患者大多數(shù)在7-10歲出現(xiàn)進行性小腦共

濟失調，聽力喪失，下肢腱反射消失。CT

MRI檢查顯示小腦萎縮。第三十頁，共三十六頁，2022年，8月28日（十）共濟失調伴眼部損害

1.

小腦性共濟失調伴視網膜病和性腺功

能減退（cerebellarataxiawith

retinopathyandhypogonadism）本病

又稱Neuhauser-Boucher綜合征。

2.

小腦性共濟失調伴性腺功能減退綜合征

（cerebellarataxiawithhypogonidism

syndrome）

第三十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日

3.

小腦性共濟失調、光敏感、身材短小

（cerebellarataxia,photosensitivityand

shortstature）

4.

Hallgren綜合征，又稱色素性視網膜炎、

耳聾、共濟失調、白內障（retintis

pigmentosadeafness,ataxia,cataracts）

綜合征

5.Gillespie綜合征又稱無虹膜、共濟失調、

智力發(fā)育遲滯（aniridia,ataxia,mental

retardation）綜合征

第三十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日6.

脊