免疫學(xué)-B淋巴細(xì)胞 (復(fù)旦)

B淋巴細(xì)胞一、B淋巴細(xì)胞表面的分子及其作用二、B淋巴細(xì)胞的亞群

三、B淋巴細(xì)胞的功能一、B細(xì)胞的表面標(biāo)志（一）B細(xì)胞表面受體B細(xì)胞抗原受體(B-cellantigenreceptor,BCR)B細(xì)胞活化輔助受體（共受體）

CD19與CD21非共價(jià)鍵結(jié)合，與CD81和Leu-13相連協(xié)同刺激分子

CD40、CD80和CD86補(bǔ)體受體

CD35(CR1)、CD21(CR2)B細(xì)胞受體復(fù)合物（二）B細(xì)胞表面抗原MHC抗原CD抗原

CD19CD20CD21CD40CD80(B7-1)/CD86(B7-2)T細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用二、B細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓造血微環(huán)境（HIM）骨髓基質(zhì)中的細(xì)胞因子骨髓基質(zhì)中的粘附分子是B細(xì)胞發(fā)育的必要條件三、B細(xì)胞亞群及功能（一）B-1細(xì)胞亞群不依賴(lài)骨髓細(xì)胞分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層中針對(duì)TI抗原產(chǎn)生IgM類(lèi)低親和力抗體、不發(fā)生抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換、無(wú)免疫記憶（二）B-2細(xì)胞亞群參與體液免疫應(yīng)答抗原遞呈免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig產(chǎn)生高低特異性低高分泌的Ig類(lèi)型IgM為主IgG為主體細(xì)胞突變頻率低/無(wú)高對(duì)TI抗原的應(yīng)答是可能對(duì)TD抗原的應(yīng)答可能是B-1細(xì)胞與B-2細(xì)胞的異同B淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體提呈抗原免疫調(diào)節(jié)掌握BCR特點(diǎn)細(xì)胞表面主要膜分子及其作用掌握B細(xì)胞亞群及其生物學(xué)功能了解B細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答

三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

體液免疫∶

由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體介導(dǎo)的一種免疫應(yīng)答。其作用為中和并消滅誘導(dǎo)這種抗體形成的抗原。一、B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（一）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的識(shí)別TI-抗原→胸腺非依賴(lài)抗原無(wú)T細(xì)胞輔助，能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答的抗原。TI-Ag多為細(xì)菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原2.TI-2抗原TI-1抗原又稱(chēng)B細(xì)胞絲裂原☆含B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)的B表位☆可誘導(dǎo)不成熟及成熟B細(xì)胞應(yīng)答☆高濃度時(shí)可多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖和分化☆低濃度時(shí)需與BCR結(jié)合的TI-1抗原才能激活B細(xì)胞☆不能誘導(dǎo)Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換，抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的識(shí)別和應(yīng)答

TI-2抗原☆僅含多個(gè)重復(fù)的B表位☆僅誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞應(yīng)答☆嬰兒的B細(xì)胞不應(yīng)答或低應(yīng)答☆激活的B細(xì)胞為B-1細(xì)胞B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的識(shí)別和應(yīng)答TI抗原主要激活CD5＋B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體主要為IgM不受MHC限制，無(wú)需APC和Th細(xì)胞輔助不能誘導(dǎo)抗體類(lèi)型轉(zhuǎn)換、親和力成熟和記憶性B細(xì)胞形成（二）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原刺激信號(hào)BCR特異性結(jié)合抗原，通過(guò)內(nèi)化作用將其攝入胞內(nèi)，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別

TD、TI-1與TI-2抗原的異同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原嬰幼兒Ab反應(yīng)＋＋－無(wú)胸腺鼠及個(gè)體Ab產(chǎn)生－＋＋無(wú)T細(xì)胞時(shí)Ab反應(yīng)－＋－激活T細(xì)胞＋－－多克隆激活B細(xì)胞－＋－重復(fù)序列的需要－－＋抗原百喉毒素細(xì)菌脂多糖莢膜多糖（一）B細(xì)胞激活的特異性抗原識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）二、B細(xì)胞活化B細(xì)胞激活的第一信號(hào)（二）B細(xì)胞激活的共刺激信號(hào)（第二信號(hào)）1.初始Th細(xì)胞激活有賴(lài)于T細(xì)胞輔助2.Th細(xì)胞與特異性B細(xì)胞的結(jié)合Th細(xì)胞的TCR特異性識(shí)別并結(jié)合B細(xì)胞表明抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物多種粘附分子對(duì)（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II類(lèi)分子）相互作用，使結(jié)合更為牢固☆直接接觸T細(xì)胞表達(dá)有CD40L，LFA-1，CD28等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要為CD40L(CD154)3.特異性B細(xì)胞活化Th細(xì)胞誘導(dǎo)性表達(dá)多種膜分子，如CD40L

淋巴濾泡生發(fā)中心的暗區(qū)形成

B細(xì)胞克隆性增殖

B細(xì)胞分化成生發(fā)中心細(xì)胞記憶B細(xì)胞的生成（三）細(xì)胞因子的作用Th1細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B細(xì)胞激活的第二信號(hào)三、B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）B細(xì)胞的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)B細(xì)胞識(shí)別的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（FDC）通過(guò)表面Fc受體和補(bǔ)體受體將抗原和免疫復(fù)合物長(zhǎng)期滯留其表面，持續(xù)向B細(xì)胞提供抗原信號(hào)B細(xì)胞攝取、處理、遞呈抗原，使Th細(xì)胞激活活化Th細(xì)胞通過(guò)其表面CD40L及所分泌的細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞增殖和分化生發(fā)中心內(nèi)分裂的B細(xì)胞稱(chēng)生發(fā)中心母細(xì)胞

↓

形成的子代稱(chēng)生發(fā)中心細(xì)胞

↓

不分裂的細(xì)胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶定義周?chē)馨推鞴僦蠭g基因通過(guò)二次重排對(duì)B細(xì)胞抗原受體作修正B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中Ig基因的重排隨機(jī)發(fā)生，通過(guò)凋亡或無(wú)應(yīng)答而產(chǎn)生對(duì)自身抗原的耐受（一）抗原受體修正 （receptorediting）B細(xì)胞在分裂時(shí)，IgV區(qū)突變率很高每1000bp有一對(duì)突變

B細(xì)胞Ig重鏈和輕鏈V區(qū)有360bp，每4次堿基改變會(huì)有3次造成一個(gè)氨基酸改變。故每個(gè)子代B細(xì)胞抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸CDR最易突變（二）體細(xì)胞高頻突變（somatichypermutation）

和Ig親和力成熟（affinitymaturation）B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟（三）Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換(classswitch)（四）生發(fā)中心發(fā)育成熟的B細(xì)胞轉(zhuǎn)歸漿細(xì)胞（plasmacell,PC）記憶性B細(xì)胞（memoryBcell）一、初次應(yīng)答二、二次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）六、體液免疫應(yīng)答的規(guī)律初次應(yīng)答☆潛伏期☆對(duì)數(shù)期☆平臺(tái)期☆下降期初次抗體應(yīng)答的四個(gè)階段二次應(yīng)答特點(diǎn)：

☆潛伏期短

☆A(yù)b濃度增加快

☆平臺(tái)期高而長(zhǎng)

☆下降期緩慢持久

☆少量Ag即可誘導(dǎo)二次應(yīng)答

☆I(lǐng)gG為主

☆A(yù)b親和力高掌握B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別及其特點(diǎn)掌握B細(xì)胞對(duì)TD-Ag應(yīng)答的一般規(guī)律掌握TI-Ag、TD-Ag誘導(dǎo)B細(xì)胞應(yīng)答的異同點(diǎn)了解TI-Ag抗原對(duì)B細(xì)胞的活化了解粘膜免疫應(yīng)答了解B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟、體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟及類(lèi)別轉(zhuǎn)換B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答

三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

體液免疫∶

由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體介導(dǎo)的一種免疫應(yīng)答。其作用為中和并消滅誘導(dǎo)這種抗體形成的抗原。一、B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（一）B細(xì)胞對(duì)TI抗原的識(shí)別TI-抗原→胸腺非依賴(lài)抗原無(wú)T細(xì)胞輔助，能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答的抗原。TI-Ag多為細(xì)菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原2.TI-2抗原TI-1抗原又稱(chēng)B細(xì)胞絲裂原☆含B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)的B表位☆可誘導(dǎo)不成熟及成熟B細(xì)胞應(yīng)答☆高濃度時(shí)可多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖和分化☆低濃度時(shí)需與BCR結(jié)合的TI-1抗原才能激活B細(xì)胞☆不能誘導(dǎo)Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換，抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的識(shí)別和應(yīng)答

TI-2抗原☆僅含多個(gè)重復(fù)的B表位☆僅誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞應(yīng)答☆嬰兒的B細(xì)胞不應(yīng)答或低應(yīng)答☆激活的B細(xì)胞為B-1細(xì)胞B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的識(shí)別和應(yīng)答TI抗原主要激活CD5＋B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體主要為IgM不受MHC限制，無(wú)需APC和Th細(xì)胞輔助不能誘導(dǎo)抗體類(lèi)型轉(zhuǎn)換、親和力成熟和記憶性B細(xì)胞形成（二）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原刺激信號(hào)BCR特異性結(jié)合抗原，通過(guò)內(nèi)化作用將其攝入胞內(nèi)，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別

TD、TI-1與TI-2抗原的異同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原嬰幼兒Ab反應(yīng)＋＋－無(wú)胸腺鼠及個(gè)體Ab產(chǎn)生－＋＋無(wú)T細(xì)胞時(shí)Ab反應(yīng)－＋－激活T細(xì)胞＋－－多克隆激活B細(xì)胞－＋－重復(fù)序列的需要－－＋抗原百喉毒素細(xì)菌脂多糖莢膜多糖（一）B細(xì)胞激活的特異性抗原識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）二、B細(xì)胞活化B細(xì)胞激活的第一信號(hào)（二）B細(xì)胞激活的共刺激信號(hào)（第二信號(hào)）1.初始Th細(xì)胞激活有賴(lài)于T細(xì)胞輔助2.Th細(xì)胞與特異性B細(xì)胞的結(jié)合Th細(xì)胞的TCR特異性識(shí)別并結(jié)合B細(xì)胞表明抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物多種粘附分子對(duì)（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II類(lèi)分子）相互作用，使結(jié)合更為牢固☆直接接觸T細(xì)胞表達(dá)有CD40L，LFA-1，CD28等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要為CD40L(CD154)3.特異性B細(xì)胞活化Th細(xì)胞誘導(dǎo)性表達(dá)多種膜分子，如CD40L

淋巴濾泡生發(fā)中心的暗區(qū)形成

B細(xì)胞克隆性增殖

B細(xì)胞分化成生發(fā)中心細(xì)胞記憶B細(xì)胞的生成（三）細(xì)胞因子的作用Th1細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B細(xì)胞激活的第二信號(hào)三、B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）B細(xì)胞的抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)B細(xì)胞識(shí)別的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（FDC）通過(guò)表面Fc受體和補(bǔ)體受體將抗原和免疫復(fù)合物長(zhǎng)期滯留其表面，持續(xù)向B細(xì)胞提供抗原信號(hào)B細(xì)胞攝取、處理、遞呈抗原，使Th細(xì)胞激活活化Th細(xì)胞通過(guò)其表面CD40L及所分泌的細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞增殖和分化生發(fā)中心內(nèi)分裂的B細(xì)胞稱(chēng)生發(fā)中心母細(xì)胞

↓

形成的子代稱(chēng)生發(fā)中心細(xì)胞

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不分裂的細(xì)胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶定義周?chē)馨推鞴僦蠭g基因通過(guò)二次重排對(duì)B細(xì)胞抗原受體作修正B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中Ig基因的重排隨機(jī)發(fā)生，通過(guò)凋亡或無(wú)應(yīng)答而產(chǎn)生對(duì)自身抗原的耐受（一）抗原受體修正 （receptorediting）B細(xì)胞在分裂時(shí)，IgV區(qū)突變率很高每1000bp有一對(duì)突變

B細(xì)胞Ig重鏈和輕鏈V區(qū)有360bp，每4次堿基改變會(huì)有3次造成一個(gè)氨基酸改變。故每個(gè)子代B細(xì)胞抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸CDR最易突變（二）體細(xì)胞高頻突變（somatichypermutation）

和Ig親和力成熟（affinit