中藥藥劑學(xué) 栓劑

知識回顧片劑包衣的目的有哪些？包糖衣的工序有哪些？片劑的重量差異檢查中應(yīng)達(dá)到哪些要求？簡述壓片時(shí)發(fā)生裂片的原因及解決方法？第十五章栓劑

栓劑的含義與分類定義栓劑(suppository)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。

又稱坐藥或塞藥第一節(jié)栓劑的組成為什么退熱栓退熱效果迅速栓劑的分類按腔道分直腸栓：圓椎、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓按范圍分局部作用：抗菌、消炎、殺蟲、收斂、止痛、止癢。全身作用：吸收入血鎮(zhèn)痛、興奮、擴(kuò)張支氣管、血管。按劑型分普通栓、中空栓、雙層栓一、栓劑的作用特點(diǎn)

1.局部作用常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用2.全身作用由腔道吸收進(jìn)入血液循環(huán)起鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、興奮、擴(kuò)張血管和抗菌消炎等全身作用3.藥物不受胃腸道PH、酶的破壞或影響較小，可減少肝臟首過效應(yīng)。4.可避免藥物對胃黏膜的刺激。5.適用于不能口服或不愿口服給藥的患者。直腸栓擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用直腸吸收途徑全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收主要是通過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。藥物──→直腸粘膜──────→門靜脈──→肝臟──→大循環(huán)

直腸上靜脈代謝藥物──→直腸粘膜──→直腸中、下靜脈──→下腔大靜脈──→大循環(huán)距肛門6cm處距肛門2cm處

全身作用栓劑與口服制劑比較﹙1﹚不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活；﹙2﹚胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))；﹙3﹚減少藥物的首過消除作用及對肝毒性；﹙4﹚對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便，對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑。缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用、成本高

三、栓劑質(zhì)量要求

外形完整光滑，無刺激性

室溫下有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化

二、栓劑基質(zhì)

基質(zhì)的要求

室溫下具有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化；不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定；冷卻時(shí)能充分收縮，易脫模；無毒、無刺激性、穩(wěn)定；釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用，釋藥快/全身作用?；|(zhì)的種類﹙一﹚油脂性基質(zhì)1.可可豆脂梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時(shí)迅速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、β’、γ為避免晶體轉(zhuǎn)型，應(yīng)緩慢加熱升溫，待熔化至2/3時(shí)，停止加熱2.烏桕脂3.香果脂

4.半合成或全合成脂肪酸甘油酯是目前較理想的一類油脂性栓劑基質(zhì)。國內(nèi)已投產(chǎn)的有半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂

﹙二﹚水溶性基質(zhì)1.甘油明膠：本品系用明膠、甘油與水制成，有彈性，不易折斷，且在體溫時(shí)不熔化，但塞入腔道后可緩慢溶于分泌液中，延長藥物的療效。其溶出速度可隨水、明膠、甘油三者的比例改變而改變，甘油與水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓劑干燥，通常以水∶明膠∶甘油=10∶20∶70的配比為宜。本品常用作陰道栓的基質(zhì)。

不能用做鞣酸、重金屬鹽等藥物基質(zhì)2.聚乙二醇（PEG）3.吐溫-61

4.聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類商品代號S-40商品名賣澤525.泊洛沙姆能促進(jìn)藥物吸收，并起到緩釋作用。不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍各類基質(zhì)在體腔內(nèi)液化的時(shí)間以可可豆脂、半合成椰子油脂等為最快，引入體腔4～5分鐘即液化，一般脂肪性基質(zhì)約10分鐘左右可液化。甘油明膠系緩緩溶于腔內(nèi)分泌液中，聚乙二醇能溶于水及分泌液中，其溶化時(shí)間約在30～50分鐘，吐溫類基質(zhì)的液化時(shí)間一般約15分鐘左右。

栓劑中的附加劑硬化劑增稠劑乳化劑吸收促進(jìn)劑著色劑抗氧劑防腐劑知識回顧什么是栓劑？栓劑吸收經(jīng)過直腸吸收時(shí)有哪些途徑？舉例栓劑制備時(shí)最常用的脂溶性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。第二節(jié)栓劑的制備及質(zhì)量檢查一、栓劑的制備（一）栓劑的制備方法1.熱熔法應(yīng)用最廣泛，脂肪性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)的栓劑可用此法制備。

基質(zhì)→加熱熔化→加入藥物→混勻→傾入栓?！鋮s→刀削→開模栓劑的制備示例栓劑的制備示例冷卻成型開模

栓劑的制備示例成品栓?！磧?、擦干→潤滑模具栓劑制備時(shí)采用的潤滑劑，有兩類。油脂性基質(zhì)的栓劑常用軟肥皂、甘油各1份與90%乙醇5份制成的醇溶液。水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油類潤滑劑如液狀石蠟、植物油等。

熱熔法制備栓劑注意事項(xiàng)（1）注意用水浴加熱熔化基質(zhì)，熔化三分之二時(shí)停止加熱，用余熱熔化其余的三分之一。（2）注意澆模應(yīng)一次性澆注，冷后切平模表面多余部分。2.冷壓法主要用于大量油脂性基質(zhì)栓劑。目前生產(chǎn)上，很少采用此法。

此法系用器械壓制成栓劑，適用于大量生產(chǎn)脂肪性基質(zhì)栓劑。取藥物置適宜的容器內(nèi)，加等量的基質(zhì)研勻，再加剩余的基質(zhì)研勻，制成團(tuán)塊，冷卻后，再制成銼末或粒狀，然后裝置于制栓機(jī)的管內(nèi)，通過模型壓成一定的形狀。（二）置換價(jià)（DV，displacementvalue）藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價(jià)。f=W藥物/W基質(zhì)=ρ藥物/ρ基質(zhì)G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）f=可可豆脂常用藥物的可可豆脂置換價(jià)硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3栓劑的制備及質(zhì)量檢查用置換價(jià)計(jì)算生產(chǎn)中栓劑基質(zhì)的用量生產(chǎn)中栓劑基質(zhì)的用量XX=(G-W/f）×nG：純基質(zhì)平均栓重W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量課堂練習(xí)欲制備鞣酸栓100粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂為基質(zhì)，純基質(zhì)栓重2.0g，鞣酸對該基質(zhì)的置換價(jià)為1.6，計(jì)算所需基質(zhì)的量。X=(G-W/f）×n

栓劑的包裝原則上要求每個(gè)栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。貯存一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。栓劑制備舉例﹙一﹚吲哚美辛栓處方吲哚美辛1．0g半合成脂肪酸酯qs共制肛門栓10粒本品商品名消炎痛栓，可治療類風(fēng)濕、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。蛇黃栓：【處方】蛇床子（八號篩粉）1.0g、黃連（八號篩粉）0.5g、硼酸0.5g、葡萄糖0.5g、甘油適量、甘油明膠適量、共制陰道栓10顆。

【制法】取蛇床子、黃連、硼酸、葡萄糖加適量甘油研成糊狀物，再將甘油明膠置水浴上加熱，待熔化后，再將上述蛇床子等糊狀物加入，不斷攪拌均勻，傾入已涂過潤滑劑的陰道栓模內(nèi)，冷卻，刮去多余栓塊。取出即得。熱熔法

此法屬于栓劑制法中的哪種二、栓劑的質(zhì)量檢查

外觀應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時(shí)限等項(xiàng)目檢查。1.重量差異2005版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。2.融變時(shí)限測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時(shí)間。取供試品3粒，在室溫放置1小時(shí)后，分別放在