第八章 (二)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

免疫應(yīng)答

一、T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）又稱胸腺依賴的淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte)（一）T細(xì)胞的表面標(biāo)志1．TCR-CD3復(fù)合物①

TCR（Tcellantigenreceptor）：T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體TCR（占95％）和TCR（5％）

T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志CD：（clusterofdifferentiation，）分化抗原群）：由單克隆抗體所鑒定的白細(xì)胞表面的抗原分子，已鑒定的有CD1-CD247。參與抗原識(shí)別C端N端TCR結(jié)構(gòu)模式圖α由V、J、Cβ由V、D、J、C基因片段組成，隨機(jī)重排產(chǎn)生多樣性V片段數(shù)D片段數(shù)J片段數(shù)C片段數(shù)基因組定位TCRA42050~70114TCRB6421327TCRG80227TCRD633114TCR基因片段

ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）V區(qū)C區(qū)②

CD3分子：由、、、、五種鏈組成與TCR形成TCR-CD3復(fù)合受體分子，與抗原提呈細(xì)胞表面的抗原肽－MHC復(fù)合物相結(jié)合，傳遞抗原信號(hào)，啟動(dòng)T細(xì)胞活化。

2.CD4和CD8:

是T細(xì)胞抗原識(shí)別受體識(shí)別抗原時(shí)的輔助受體

CD4—MHC－II類

CD8—MHC－I類

加強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞的親和力，利于信號(hào)傳遞

抗原肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8T細(xì)胞抗原受體及其識(shí)別抗原的特點(diǎn)

只識(shí)別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽

只識(shí)別氨基酸一級(jí)序列的多肽線性決定簇

TCR識(shí)別抗原受到MHC的限制：

CD4+Th只識(shí)別與MHC-II分子結(jié)合的肽段；CD8+Tc只識(shí)別與MHC-I分子結(jié)合的肽段3．協(xié)同（輔助）信號(hào)分子CD28：協(xié)同刺激分子受體，其配體是抗原提呈細(xì)胞表面的B7分子（CD80)，二者的結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化；CD28與B7（CD80）的結(jié)合是T細(xì)胞活化必不可少的第二信號(hào)，也稱為協(xié)同刺激信號(hào)。（3）T細(xì)胞的其它膜分子：①CD40L：存在于活化T細(xì)胞表面是B細(xì)胞表面CD40分子的配體CD40與CD40L的結(jié)合，促使B細(xì)胞充分活化②細(xì)胞因子受體③有絲裂原受體有絲分裂原：一些能非特異性刺激細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。

植物血凝素、刀豆蛋白和美洲商陸素。④MHC分子

1.TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞

αβT細(xì)胞為主要參與免疫應(yīng)答的T細(xì)胞，γδT細(xì)胞參與非特異性免疫。

2.CD4+T細(xì)胞（Th）和CD8+T細(xì)胞（Tc)：

CD4+T細(xì)胞能促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞的增殖與分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用。

CD8+T細(xì)胞主要與細(xì)胞毒殺傷作用有關(guān)Ts細(xì)胞具有免疫抑制功能。TDTH細(xì)胞指介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）的T細(xì)胞二T細(xì)胞亞群根據(jù)CD4+T分泌的細(xì)胞因子差異

CD4+TH0未致敏的T細(xì)胞；CD4+TH1IFN-γ、IL-2、IL-12,參與細(xì)胞免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)；CD4+TH2IL-4、IL-5、IL-6，體液免疫應(yīng)答；CD4+TH3：TGF-β，對Th1、Th2細(xì)胞都有抑制作用，誘導(dǎo)免疫耐受。CD4+Th細(xì)胞及其功能Thy-1雙陰細(xì)胞CD4-8-/gdTCRCD3進(jìn)入外周Pro-TaTCRb鏈基因重排TCRa鏈基因重排Pre-TabTCR雙陰細(xì)胞CD4-8-雙陽細(xì)胞CD4+8+雙陽細(xì)胞CD4+8+CD8+單陽細(xì)胞不發(fā)生

b鏈基因重排的細(xì)胞凋亡陽性和陰性選擇失敗的細(xì)胞凋亡(﹥95%)信號(hào)通道CD4+單陽細(xì)胞進(jìn)入外周T細(xì)胞發(fā)育Pro-T陽性選擇：表達(dá)TCR-的CD4＋CD8＋雙陽性細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)的上皮細(xì)胞直接接觸，能夠識(shí)別MHC－Ⅱ類或I類分子的雙陽性細(xì)胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞，反之，則發(fā)生細(xì)胞凋亡（90％）。陽性選擇，使T細(xì)胞獲得了MHC的限制性CD4－MHCⅡCD8－MHC-I陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇的單陽性細(xì)胞與胸腺內(nèi)的巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞表面的自身抗原肽－MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則凋亡，反之則發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性的成熟T細(xì)胞。陰性選擇，使T細(xì)胞獲得了對自身抗原耐受。

成熟T細(xì)胞獲得功能性TCR表達(dá)、MHC限制性和自身免疫耐受性四、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

過程：↗APC對抗原的加工、處理、遞呈1.感應(yīng)階段→T、B細(xì)胞對抗原的識(shí)別2.反應(yīng)階段→T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化3.效應(yīng)階段→產(chǎn)生抗體或致敏T細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)場所：主要在淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官。（一）CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1．感應(yīng)階段：（1）APC對抗原的加工、處理、遞呈APC包括單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞。（2）CD4+T細(xì)胞對抗原的識(shí)別（雙識(shí)別）

TCR——MHCII/抗原肽復(fù)合物

抗原提呈細(xì)胞（APC）和提呈分子單核－巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞MHC-I類分子MHC-I類分子（1）APC對抗原的加工、處理、遞呈

T細(xì)胞與APC之間粘附TCR識(shí)別抗原肽/MHC，需要T細(xì)胞與APC的密切接觸粘附分子的相互作用CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T細(xì)胞APCCTLA-4—T細(xì)胞與APC的粘附LFA：淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原ICAM：細(xì)胞間粘附分子CTLA：細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原（2）CD4+T細(xì)胞對抗原的識(shí)別——雙識(shí)別2.反應(yīng)階段：（1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào)TCR—MHCII/抗原肽復(fù)合物CD28—B7（2）誘導(dǎo)表達(dá)多種細(xì)胞因子受體（IL-1R、IL-2R等），并分泌多種細(xì)胞因子（主要為IL-2），經(jīng)自分泌和旁分泌作用，使T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，并使其子代細(xì)胞分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。（3）細(xì)胞分化過程中，部分細(xì)胞停止分化成記憶細(xì)胞。T細(xì)胞的充分活化的雙信號(hào)靜息T細(xì)胞信號(hào)1誘導(dǎo)高親和力的IL-2R產(chǎn)生信號(hào)2增加IL-2的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)T細(xì)胞活化的表現(xiàn)1、細(xì)胞因子的合成和分泌2、進(jìn)入細(xì)胞周期，T細(xì)胞發(fā)生抗原特異性克隆擴(kuò)張3、發(fā)生細(xì)胞因子依賴的T細(xì)胞亞群分化4、免疫記憶的形成3.效應(yīng)階段：（1）CD4+T細(xì)胞的作用

1）通過釋放細(xì)胞因子（主要為IFN-γ）活化Mф和中性粒細(xì)胞。

2）可通過釋放IL-2、IFN-γ促進(jìn)更多的TH細(xì)胞增殖，還可促進(jìn)活化TC

細(xì)胞分化為效應(yīng)性TC

細(xì)胞。

3）通過釋放IL-4、IL-5、IL-6等細(xì)胞因子促進(jìn)B2細(xì)胞的活化、增殖及分化。

4）通過分泌的TNF-β直接殺傷靶細(xì)胞。5）釋放細(xì)胞因子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答為主促進(jìn)體液免疫應(yīng)答為主+IL-2或+IL-12+IL-4或+IL-13CD4+Th細(xì)胞及其功能Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的作用Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的作用（二）CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1．感應(yīng)階段：（1）靶細(xì)胞對內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈內(nèi)源性抗原：在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。病毒、腫瘤、自身突變抗原。（2）CD8+T細(xì)胞對抗原的識(shí)別（雙識(shí)別）

TCR——MHCI/抗原肽復(fù)合物

（1）靶細(xì)胞對內(nèi)源性抗原的加工、處理、及遞呈2．反應(yīng)階段：（1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào)（2）活化TC

細(xì)胞增殖、分化為效應(yīng)性TC

細(xì)胞的過程中需要TH細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子的參與（3）在TC

細(xì)胞的分化過程中也有記憶性TC

細(xì)胞形成。3．效應(yīng)階段：

Tc活化后合成許多穿孔素、顆粒酶、腫瘤壞死因子、干擾素、及Fas配體。細(xì)胞裂解：釋放穿孔素（Perf