維生素D缺乏性佝僂病

營養(yǎng)性維生素D缺乏性佝僂病

RicketsofvitaminDdeficiency

河南省三門峽市中心醫(yī)院河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院三門峽市兒童醫(yī)院兒科教研室寧秀琴主任醫(yī)師

綱要概述病因發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷鑒別診斷治療預(yù)防注意事項(xiàng)熟悉維生素D的來源及其在體內(nèi)的代謝過程掌握營養(yǎng)性維生素D缺乏的病因、發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)，診斷與鑒別診斷熟悉營養(yǎng)性維生素D缺乏的治療原則和預(yù)防措施目的要求概述維生素D缺乏性佝僂病簡稱佝僂病是指由于兒童體內(nèi)維生素D不足導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂，造成的一種以骨骼鈣化不良為病變特征的全身慢性營養(yǎng)障礙性疾病典型的表現(xiàn)是生長著的長骨干骺端生長板和骨基質(zhì)礦化不全，骨質(zhì)軟化，骨樣組織堆積等概述佝僂病雖然很少直接危害生命，但因其發(fā)病緩慢而不被重視，一旦發(fā)現(xiàn)明顯癥狀后，機(jī)體抵抗力已很低，容易并發(fā)肺炎、腹瀉佝僂病患兒如并發(fā)腹瀉、肺炎，則病情重，病程長，病死率高概述特別是胸部骨骼的改變，極大地影響了孩子的心肺功能；嚴(yán)重的佝僂病還會影響運(yùn)動功能的發(fā)育，如坐、立、走等；運(yùn)動發(fā)育時間推遲，或已經(jīng)會的動作因患此病而使活動能力減退佝僂病對兒童的心身健康的影響是極大的佝僂病與貧血、肺炎、腹瀉已被列為兒童四大防治疾病維生素D的生理功能與代謝（一）維生素D的來源維生素D包括：維生素D2(麥角骨化醇，ergocalciferol)

存在于植物中維生素D3(膽骨化醇，cholecalciferol)

由人體或動物皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光紫外線的光化學(xué)作用轉(zhuǎn)變而成維生素D的來源有三個途徑

1.母-胎轉(zhuǎn)運(yùn)胎兒可通過胎盤從母體獲得維生素D，尤其孕28周之后，胎兒體內(nèi)25-(OH)D3的貯存可滿足生后一段時間的生長需要，因此，早產(chǎn)兒這一部分的貯備較少維生素D的來源有三個途徑

2.食物中的維生素D天然食物中含維生素D很少，母乳含維生素D少，谷物、蔬菜、水果不含維生素D，肉和魚類含量很少。配方奶粉和米粉在加工時強(qiáng)化維生素D，嬰幼兒可從這些食物中獲得維生素D維生素D的來源有三個途徑

3.皮膚的光照合成是人類維生素D的主要來源皮膚中的7-脫氫膽骨化醇（7-DHC），是維生素D生物合成的前體，經(jīng)日光中紫外線照射（波長290～320nm），轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝腔?，即?nèi)源性維生素D3。皮膚經(jīng)日光照射產(chǎn)生維生素D3的量與日照時間、膚色、波長、暴露皮膚的面積密切相關(guān)

（二）維生素D的轉(zhuǎn)運(yùn)食物中的維生素D2在膽汁的作用下，在小腸刷狀緣經(jīng)淋巴管吸收皮膚合成的維生素D3直接吸收入血，維生素D2和維生素D3在人體內(nèi)都沒有生物活性，它們被攝入血液循環(huán)后與血漿中的維生素D結(jié)合蛋白（DBP）相結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟維生素D在體內(nèi)經(jīng)兩次羥化后才能發(fā)揮生物效應(yīng)小腸刷狀緣吸收D325-（OH）D31，25（OH）2D3血液食物中D2皮膚中7-脫氫膽骨化醇（7－HDC）（二）維生素D的轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁紫外線維生素D結(jié)合蛋白（DBP）α-球蛋白1-α羥化酶首先經(jīng)肝----25-羥化酶----25-羥膽骨化醇[25-(OH)D3]，這是維生素D在人體血循環(huán)中的主要形式，常作為評估個體維生素D營養(yǎng)狀況的檢測指標(biāo)；25-(0H)D3轉(zhuǎn)移至腎----l-α羥化酶----1,25-二羥膽骨化醇(1,25-(OH)2D3)

目前研究認(rèn)為，1,25-(OH)2D3被認(rèn)為是一個類固醇激素，維生素D3是一個激素前體維生素D在體內(nèi)的兩次羥化作用：促進(jìn)小腸粘膜鈣磷吸收

促進(jìn)腎臟鈣磷的重吸收

促進(jìn)骨礦物質(zhì)沉積重吸收

維生素D（四）維生素D的生理功能（四）維生素D的生理功能

1.促小腸黏膜細(xì)胞合成一種特殊的鈣結(jié)合蛋白（CaBP），增加腸道鈣的吸收，磷也伴之吸收增加，1,25-（OH）2D3可能有直接促進(jìn)磷轉(zhuǎn)運(yùn)作用（四）維生素D的生理功能

2.增加腎近曲小管對鈣、磷的重吸收，特別是磷的重吸收，提高血磷濃度，有利于骨的礦化作用（四）維生素D的生理功能

3.對骨骼鈣的動員：與甲狀旁腺協(xié)同使破骨細(xì)胞成熟，促進(jìn)骨重吸收，舊骨中鈣鹽釋放入血；另一方面刺激成骨細(xì)胞促進(jìn)骨樣組織成熟和鈣鹽沉積（1）自身反饋?zhàn)饔茫赫Ｇ闆r下，維生素D的合成與分泌是依據(jù)機(jī)體需要受血中25-（OH）D3的濃度自行調(diào)節(jié)，即生成的1,25-(OH)2D3的量達(dá)到一定水平時，可抑制25-（OH）D3在肝內(nèi)羥化、1,25-(OH)2D3在腎內(nèi)羥化的過程（四）維生素D的代謝調(diào)節(jié)（2）血鈣、磷濃度與甲狀腺、降鈣素調(diào)節(jié)：腎臟生成1,25-(OH)2D3間接受血鈣濃度調(diào)節(jié)血磷降低可直接促進(jìn)1,25-(OH)2D3的增高，高血磷則抑制其合成（四）維生素D的代謝調(diào)節(jié)病因日照不足：紫外線不能透過玻璃，嬰幼兒被長期過多留在室內(nèi)活動，使內(nèi)源性維生素D生成不足；大氣污染如煙霧、塵埃等可吸收部分紫外線；氣候季節(jié)的影響如冬季日照短，紫外線較弱，也可影響部分內(nèi)源性維生素D的生成維生素D攝入不足：天然食物中含維生素D少圍生期維生素D不足：母妊娠期缺乏，早產(chǎn)，雙胎等生長速度快，需要量增加：如早產(chǎn)或雙胎生后生長發(fā)育快，需要維生素D多而體內(nèi)貯存量不足；嬰兒早期生長速度較快，也易發(fā)生佝僂病病因疾病因素：胃腸道或肝膽疾病影響維生素D吸收，肝、腎嚴(yán)重?fù)p害可致維生素D羥化障礙，1,25-(OH)2D3生成不足而引起佝僂病藥物影響：抗驚厥藥可使肝細(xì)胞微粒體的氧化酶系統(tǒng)活性增加，使維生素D分解增加病因發(fā)病機(jī)制：

VitaminD缺乏枕禿、多汗血鈣↓易激惹

PTH↑Ca↑P↓↓

鈣磷濃度不足軟骨細(xì)胞更新程序異常；Ca沉積異常骨骼異常

臨床表現(xiàn)多見于嬰幼兒，特別是小嬰兒。主要表現(xiàn)在生長最快部位的骨骼改變，并可影響肌肉發(fā)育及神經(jīng)興奮性的改變年齡不同，臨床表現(xiàn)也不同，兒童期發(fā)生佝僂病的較少重癥佝僂病患兒還可有消化和心肺功能障礙并可影響行為發(fā)育和免疫功能臨床上可分為初期、激期、恢復(fù)期和后遺癥期佝

僂

病

的

體

征臨床表現(xiàn)——初期多見于6個月以內(nèi)，特別是3月以內(nèi)小嬰兒主要表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀，如易激惹、煩躁、睡眠不安、夜間啼哭、多汗，但這些并非佝僂病的特異癥狀，診斷時要結(jié)合日光照射不足及維生素D缺乏的病史綜合考慮臨床表現(xiàn)——初期佝僂病的多汗癥狀與季節(jié)和室溫?zé)o關(guān)，尤其是頭部，因汗液刺激皮膚發(fā)癢，患常搖頭磨擦枕部，出現(xiàn)枕禿，但枕禿也不是佝僂病的特異癥狀這個時期常常無骨骼病變，血清25-(OH)D3下降，PTH升高，血鈣下降，血磷降低，堿性磷酸酶正?；蛏愿哒矶d臨床表現(xiàn)——激期（活動期）神經(jīng)興奮性增高+典型的骨骼改變3-6個月：顱骨軟化7-8個月：方頭，鞍狀或十字狀顱骨1歲左右：胸廓畸形，如佝僂病串珠、雞胸、漏斗胸、郝氏溝；手、腳鐲1歲以后：膝內(nèi)翻（O形腿）或膝外翻（X形腿）其它：全身肌肉松弛、蛙腹、重癥腦發(fā)育受累臨床表現(xiàn)——激期（活動期）

血生化除血清鈣稍低外，其余指標(biāo)改變更加顯著X線顯示長骨鈣化帶消失，干骺端呈毛刷樣、杯口樣改變，骨骺軟骨盤增寬；骨質(zhì)稀疏，骨皮質(zhì)變??；可有骨干彎曲畸形或青枝骨折顱骨軟化方顱方顱郝氏溝肋骨串珠雞胸漏斗胸佝僂病手鐲佝僂病腳鐲O型腿X型腿蛙狀腹圓背圓背X線長骨片

骨骺端鈣化帶消失，呈杯口狀、毛刷樣改變，骨骺軟骨帶增寬骨質(zhì)稀疏，骨皮質(zhì)變薄，可有骨干彎曲畸形或青枝骨折臨床表現(xiàn)——恢復(fù)期患兒經(jīng)過治療和日光照射后，臨床癥狀和體征逐漸減輕、消失，精神活潑，肌張力逐漸恢復(fù)正常血鈣磷數(shù)日內(nèi)即可恢復(fù)正常，堿性磷酸酶約需1~2個月降至正常骨骼X線片2～3周后改善，出現(xiàn)不規(guī)則的鈣化線，以后鈣化帶致密增厚，骨骺軟骨盤逐漸恢復(fù)正常12d18d29d臨床表現(xiàn)——后遺癥期多見于2歲以后兒童或秋季活動期癥狀消失，重癥佝僂病患兒可殘留不同程度的骨骼畸形和運(yùn)動功能的障礙，輕中度佝僂病治療后很少留有骨骼改變此期血生化正常，X線檢查骨骼干骺端病變消失早期診斷主要根據(jù)有維生素D缺乏的病因，佝僂病的臨床癥狀和體征，結(jié)合血生化改變及X線改變做出診斷應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期患兒骨骼改變不明顯，多汗、煩躁、夜驚等神經(jīng)精神癥狀無特異性，需結(jié)合患兒年齡、季節(jié)、病史及相關(guān)檢查做出綜合判斷早期診斷---血鈣、磷較為傳統(tǒng)早期血鈣、磷水平變化不大對佝僂病早期診斷價值不大早期診斷---堿性磷酸酶（ALP）ALP由成骨細(xì)胞分泌，是反映骨鈣代謝障礙的重要生化指標(biāo)佝僂病早期，軟骨鈣化障礙，成骨細(xì)胞代償性增生，功能活躍，合成ALP增多但是ALP除來源于骨骼外，還可來自肝、膽、腸、腎和肺等多種組織器官，其活性受多種因素影響，因此特異性不強(qiáng)早期診斷---骨堿性磷酸酶（BALP）BALP由成骨細(xì)胞合成，直接反映成骨細(xì)胞的活性，是反映骨生長障礙最特異、最敏感的指標(biāo)佝僂病早期，軟骨鈣化障礙，成骨細(xì)胞代償性增生，功能活躍，合成BALP增多，且隨著病情進(jìn)展不斷上升，升高程度與佝僂病活動程度密切相關(guān)BALP檢測靈敏性、特異性高，采血微量、簡捷、方便早期診斷---血清25-(OH)D325-(OH)D3是維生素D在體內(nèi)血循環(huán)中的主要形式，是其代謝的中間產(chǎn)物，在血液中濃度最高、最穩(wěn)定，半衰期最長，又是合成1.25-(OH)2D3的前體，因此可以反映體內(nèi)內(nèi)源性和外源性維生素D的營養(yǎng)狀況。25-(OH)D3在佝僂病早期明顯降低，經(jīng)維生素D治療后，可恢復(fù)到正常水平。可作為確診維生素D缺乏性佝僂病及預(yù)后觀察的較好指標(biāo)。早期診斷---尿脫氧吡啶啉/肌酐檢測脫氧吡啶啉是骨膠原的分解產(chǎn)物，僅存在于骨的Ⅰ型膠原中，在骨吸收過程中，尿脫氧吡啶啉釋放到血液中，直接以原形排泄到尿中，尿脫氧吡啶啉90%以上來自骨骼，不受食物成分的影響，其排泄受破骨細(xì)胞活力影響，為骨吸收的特異性指標(biāo)，為去除尿濃縮稀釋對尿脫氧吡啶啉的影響，通常用尿脫氧吡啶啉/肌酐表示佝僂病早期有骨吸收增加，可引起尿脫氧吡啶啉升高，檢測方法簡便，無創(chuàng)傷，患兒易于接受，可以應(yīng)用于佝僂病的普查早期診斷---尿羥脯氨酸/肌酐檢測羥脯氨酸是人體膠原蛋白的主要成分，是反映膠原代謝的骨生化指標(biāo)。佝僂病患兒溶解加強(qiáng)，膠原降解，可釋放羥脯氨酸，從而使血、尿中的羥脯氨酸排出增多但尿中羥脯氨酸有50%來自骨，亦有皮膚、補(bǔ)體等來源，故尿羥脯氨酸基本能反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的程度，但不特異尿羥脯氨酸/肌酐與血清25-(OH)D3呈負(fù)相關(guān)，與ALP呈正相關(guān)，其靈敏度低于25-(OH)D3但高于ALP及腕部X線檢測取樣方法簡便安全，無創(chuàng)傷，患兒易于接受，可以應(yīng)用于佝僂病的篩查早期診斷---骨礦含量及骨密度骨密度為單位面積的骨礦物含量，主要反映人體長期的鈣營養(yǎng)狀況，骨代謝的過程往往能反映破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞的活動及骨基質(zhì)、骨礦物含量的變化，因此骨質(zhì)的測量直接反映鈣的營養(yǎng)狀況佝僂病早期，由于體內(nèi)鈣、磷代謝紊亂，骨礦物鹽含量開始下降，單骨礦含量下降超過5%時，采用單光子吸收法對嬰兒左側(cè)橈骨中遠(yuǎn)1/3處骨礦含量、骨密度進(jìn)行檢測，即可檢測出。該方法簡便，無損傷，易被患兒及家屬接受，可作為早期診斷的方法之一早期診斷——X線佝僂病患兒X線可見尺骨遠(yuǎn)端干骺端邊角突出、杯口變形、先期鈣化帶下骨小梁結(jié)構(gòu)模糊、呈毛刷征、骨皮質(zhì)疏松，皮質(zhì)表面模糊。其中以尺骨遠(yuǎn)端干骺端邊角突出最重要X線檢查是診斷佝僂病的重要手段，但佝僂病早期常常無X線改變，只有當(dāng)骨礦含量下降達(dá)30%~50%時，才出現(xiàn)改變，此時患兒多屬于佝僂病的激期或后期，因此對佝僂病的早期診斷意義不大X線檢測對身體有一定的輻射作用，使許多家長有所顧忌早期診斷——超聲檢查佝僂病早期主要是干骺端軟骨發(fā)育異常，骺軟骨主要成分是透明軟骨，基質(zhì)中75%是水分，聲阻抗小，透聲好，使軟骨呈現(xiàn)低回聲高頻超聲可清晰顯示尺橈骨近端及肋骨干骺端各部位的異常改變，并與X線平片征象對應(yīng)，且更有優(yōu)勢：能更早發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變，能發(fā)現(xiàn)寬度＜0.5mm的鈣化不全，骨膜與軟骨膜連接處斷裂，骨皮質(zhì)翹起等征象但目前臨床應(yīng)用暫不多診斷——小結(jié)國內(nèi)外佝僂病主要診斷方法較多，但各有其優(yōu)缺點(diǎn)，應(yīng)進(jìn)行綜合分析并非一個佝僂病的診斷均要用到以上方法臨床中，應(yīng)根據(jù)經(jīng)濟(jì)、實(shí)用、可推廣、簡單、準(zhǔn)確等原則選擇適當(dāng)?shù)脑\斷方法血清25-(OH)D3最可靠血生化與X線為“金標(biāo)準(zhǔn)”鑒別診斷（與佝僂病體征鑒別）黏多糖病常有器官受累可出現(xiàn)多發(fā)性骨發(fā)育不全，如頭大、頭型異常、脊柱畸形、胸廓扁平等特征主要依據(jù)骨骼的X線變化及尿中黏多糖的測定做出診斷鑒別診斷（與佝僂病體征鑒別）軟骨營養(yǎng)不良是一種遺傳性軟骨發(fā)育障礙出生時即可出現(xiàn)四肢短、頭大前額突出、腰椎前凸，臀部后凸根據(jù)特殊體態(tài)（短肢型矮?。┘肮趋赖腦線作出診斷鑒別診斷（與佝僂病體征鑒別）腦積水生后數(shù)月起病，頭圍與前囟進(jìn)行性增大因顱內(nèi)壓增高，可見前囟飽滿緊張，骨縫分離，顱骨叩診有破壺聲，嚴(yán)重時兩眼向下呈落日狀頭顱B超、CT檢查可作出診斷

低磷抗維生素D性佝僂?。河址Q家族性低血磷性佝僂病，與維生素D代謝無關(guān)，是X染色體顯性遺傳病本病由于近端腎小管重吸收磷減少及腸道吸收鈣、磷不良所致多在1～2歲發(fā)病主要特點(diǎn)為重癥佝僂病，骨痛，生長緩慢，血鈣多正常，低血磷，高尿磷用一般劑量維生素D治療無效

鑒別診斷（體征相同但病因不同）遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒為遠(yuǎn)曲小管泌氫不足，從尿中丟失大量鈉、鉀、鈣，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，骨質(zhì)脫鈣，出現(xiàn)佝僂病體征?；純汗趋阑物@著，身材矮小，有代謝性酸中毒、多尿、堿性尿除低血鈣、低血磷外，血鉀亦低，血氨增高，并常有低血鉀癥狀鑒別診斷（體征相同但病因不同）鑒別診斷（體征相同但病因不同）維生素D依賴性佝僂病常染色體隱性遺傳病，多有家族史。分為腎小管1-羥化酶缺陷及靶器官1,25-（OH）2D3受體缺陷兩型臨床均有嚴(yán)重的佝僂病體征，低鈣血癥、低磷血癥，堿性磷酸酶明顯升高及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)腎小管1-羥化酶缺陷：有高氨基酸尿癥靶器官1,25-（OH）2D3受體缺陷：一個重要特征為脫發(fā)肝性佝僂病：慢性肝病時膽汁分泌減少，肝功能差，維生素D在肝臟不能轉(zhuǎn)化為25-(OH)D3，因此1，25-(OH)D3生成減少，引起佝僂病除佝僂病體征外，有肝病史及癥狀用一般治療量的維生素D無效鑒別診斷（體征相同但病因不同）腎性佝僂病由于先天或后天所致慢性腎功能障礙，導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂，血磷高，血鈣低，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)多于幼兒后期癥狀逐漸明顯，形成侏儒狀態(tài)骨X射線檢查可見骨普遍脫鈣，骨骺端呈典型的佝僂病改變一般劑量的維生素D治療無效鑒別診斷（體征相同但病因不同）治療目的：控制活動期、防止骨骼畸形原則：以口服為主1.補(bǔ)充維生素D

一般劑量為每日50～125μg/日（2000～5000IU），持續(xù)4-6周，之后小于1歲嬰兒改為400IU/d，大于1歲嬰兒改為600IU/d，同時給予多種維生素治療1個月后應(yīng)復(fù)查效果，如臨床表現(xiàn)、血生化和骨骼X線改變無恢復(fù)征象，應(yīng)與抗維生素D佝僂病鑒別

治療具體方法：口服法：維生素D50～125μg/日（2000～5000IU），或1,25-(OH)2D30.5ug～2.0ug，1個月后改為預(yù)防量（400IU）；治療期間適當(dāng)補(bǔ)充適量的鈣，以利于骨的鈣化，但不宜過多以免影響鐵、鋅等礦物質(zhì)的吸收肌注法：當(dāng)重癥佝僂病有并發(fā)癥或無法口服者可大劑量肌注維生素D20萬～30萬IU一次，3個月后口服預(yù)防量。注射前需服用鈣劑3天，注射后仍服用鈣劑30天治療2.補(bǔ)充鈣劑

主張從膳食的牛奶、配方奶和豆制品補(bǔ)充鈣和磷，只要足夠牛奶（每天500ml）不需要補(bǔ)充鈣劑，僅在有低鈣血癥、嚴(yán)重佝僂病和營養(yǎng)不良時需要補(bǔ)充鈣劑3.其他輔助治療應(yīng)注意加強(qiáng)營養(yǎng)，保證足夠奶量，及時添加轉(zhuǎn)乳期食品，堅(jiān)持每日戶外活動

治療治療——常見制劑簡介維生素AD滴劑：因?yàn)榫S生素A能促進(jìn)骨骼和牙齒的生長發(fā)育，與維生素D有協(xié)同防治佝僂病的作用規(guī)格：維生素A與維生素D的比例是3：1，通常每克含維生素A9000IU，含維生素D3000IU用法：每次1/6克，大約5滴，1次/天用于預(yù)防用藥治療——常見制劑簡介維生素AD（膠囊型）規(guī)格：維生素A與維生素D的比例是3：1，不同廠家每粒的含量稍有不同，每粒膠囊含維生素A1500IU（1800IU、2100IU），含維生素D500IU（600IU、700IU）用法：每次1粒，1次/天可作為預(yù)防或治療用藥治療——常見制劑簡介阿法迪三（阿法骨化醇）：是一種人工合成的活性維生素D3的前體，在肝內(nèi)25羥化酶的作用下生成1、25-二羥骨化醇而發(fā)揮藥理作用規(guī)格：0.25ug/粒用法：每次1粒，1次/天用于治療用藥，服用一個月后需遵醫(yī)囑用量，還可用于維生素D依賴性佝僂病治療——常見制劑簡介維生素D針劑：規(guī)格：20萬IU用法：20萬～30萬IU，1次肌注，每月復(fù)查1次，必要時可隔月肌注1次，共1～3次。注射前服用鈣劑3天，注射后仍服鈣劑共30天用于治療用藥

治療——鈣劑簡介補(bǔ)鈣的原則：按元素鈣計(jì)算補(bǔ)鈣參考量0-3歲為100-200mg/d，3歲以上為200-300mg/d，青春期可加倍按結(jié)合鈣或化合鈣（即鈣鹽）計(jì)算的補(bǔ)鈣參考劑量0-3歲為1-2g/d,3歲以上為2-3g/d，青春期可加倍治療——鈣劑簡介碳酸鈣含量較高、吸收率較好且包含維生素D的鈣劑（碳酸鈣含量--維生素D含量）：迪巧維D鈣咀嚼片（300mg—100IU）凱斯立D咀嚼片（3500mg—200IU）鈣爾奇D300咀嚼片（300mg—60IU）鈣爾奇D600片（600mg—125IU）勁得鈣咀嚼片（300mg—60IU）以上被推薦為兒童補(bǔ)鈣首選預(yù)防措施孕婦應(yīng)多曬太陽、飲食應(yīng)含有豐富的維生素D、鈣磷和蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)，妊娠后期適量補(bǔ)充維生素D800IU/日

預(yù)防措施新生兒提倡母乳喂養(yǎng)；早產(chǎn)兒、低出生體重兒、雙胎兒