脾氣虛動(dòng)物模型

中醫(yī)脾氣虛證動(dòng)物模型

中醫(yī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)的方法和手段研究中醫(yī)基礎(chǔ)理論，以驗(yàn)證和發(fā)展中醫(yī)理論。

醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模擬生理、病理特征

觀察揭示生命和疾病規(guī)律

探索生命奧秘控制疾病延緩衰老推廣

醫(yī)學(xué)理論研究,在臨床上受到許多限制如臨床病例數(shù)量有限，所檢查的指標(biāo)不可能很多，人體不宜進(jìn)行損傷性檢查，尤其是組織形態(tài)學(xué)觀察。中醫(yī)動(dòng)物模型的研究

在人為因素的作用下，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接受一定的損傷，如機(jī)械、物理、化學(xué)、生物等因素，造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織器官或全身一定的損害，出現(xiàn)類似于人類疾病狀態(tài)下的機(jī)能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面的變化。人類特定病理狀態(tài)的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局等規(guī)律

模擬動(dòng)物模型是醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中重要的方法疾病的預(yù)防、治療，以及藥物篩選、新藥開(kāi)發(fā)等從而觀察實(shí)驗(yàn)依據(jù)

以“病”的生理病理變化為中心包括急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以“證”的變化為中心，包括中醫(yī)證候模型和病證結(jié)合模型慢性動(dòng)物試驗(yàn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型中醫(yī)動(dòng)物模型

中醫(yī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的意義標(biāo)志著中醫(yī)學(xué)從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)步入了實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的新時(shí)代

克服傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)問(wèn)題的籠統(tǒng)性、模糊性和經(jīng)驗(yàn)性

（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物做人類的替身以研究中藥的毒副作用一日而遇七十毒

水銀中毒口舌糜爛

《備急千金要方》

臣為君嘗藥子為父嘗藥春秋時(shí)期

嘗試曼羅花毒性李時(shí)珍

近年來(lái)誤服大青龍湯致死誤服大承氣湯致死葛根湯、十味敗毒散、八味地黃丸、柴胡加龍骨牡蠣湯、半夏瀉心湯等36種方劑有副作用《日本醫(yī)藥品副作用文獻(xiàn)抄錄》

蒼耳子中毒致死烏頭中毒致死

究竟有毒副作用的藥物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用后會(huì)出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？哪些藥物在什么情況下有毒副作用？以及發(fā)生毒副反應(yīng)后如何救治？（2）在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件下取得可靠的結(jié)論病人服藥時(shí)：氣候變化地理環(huán)境精神情緒飲食勞逸社會(huì)變動(dòng)“假陽(yáng)性”

“假陰性”（3）為中醫(yī)理論提供實(shí)驗(yàn)科學(xué)依據(jù)缺乏科學(xué)實(shí)驗(yàn)和其它科學(xué)手段中醫(yī)理論難以深入揭示更為具體規(guī)律籠統(tǒng)、抽象、模糊的概念內(nèi)部更深層次、微觀動(dòng)物實(shí)驗(yàn)具體、確切規(guī)律（4）縮短研究周期，加快中醫(yī)發(fā)展步伐漫長(zhǎng)的經(jīng)驗(yàn)積累

如：十八反中有幾對(duì)相反藥恪守？修改？?jī)煞N藥物用量不同產(chǎn)生的毒性大小不同動(dòng)物實(shí)驗(yàn)僅幾個(gè)月證明簡(jiǎn)單挪用西醫(yī)病理模型（高血壓癡呆四氯化碳胃潰瘍哮喘腎上腺）中醫(yī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的思路1．復(fù)制中醫(yī)動(dòng)物模型的指導(dǎo)思想（1）以辨證論治為基礎(chǔ)，復(fù)制中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果臨床療效差距不能全面闡明中醫(yī)藥作用機(jī)理臟腑辨證病因辨證創(chuàng)造建立證候模型寒涼藥→寒證溫?zé)崴帯鸁嶙C傷陰藥→陰虛證傷陽(yáng)藥→陽(yáng)虛證（2）根據(jù)臟象學(xué)說(shuō)理論模擬病機(jī)模型根據(jù)“飲食勞倦則傷脾”的理論，采用勞倦過(guò)度、饑飽失常模擬大鼠“脾氣虛”證模型。根據(jù)苦寒泄下藥“誤下”可致脾失健運(yùn)，中藥大黃、或番瀉葉、或厚樸三物湯水浸劑造成“脾虛”證模型并用四君子湯反證模型成功本研究組用復(fù)合因素：

勞倦耗氣、飲食不節(jié)傷脾的理論模擬出脾氣虛證動(dòng)物模型并在脾氣虛的基礎(chǔ)上，加用苦寒瀉下藥復(fù)制出脾陽(yáng)虛模型用大辛大熱藥復(fù)制出脾陰虛模型用小量多次放血造成“血虛”模型，以至“氣血兩虛”模型根據(jù)氣血津液學(xué)說(shuō)理論模擬病機(jī)模型：根據(jù)“勞則氣耗”的病機(jī)理論，可使大鼠或小鼠游泳至耐力極限，造成“氣虛”動(dòng)物模型。根據(jù)“氣為血之帥，血為氣之母”以及“氣隨血脫”的理論跌打損傷→血瘀證：采用外傷法造成“外傷大鼠血瘀模型”，可出現(xiàn)血液流變學(xué)等的改變病因證候的基礎(chǔ)（3）以病因病機(jī)理論為準(zhǔn)則，采用多種方法復(fù)制動(dòng)物模型增加濕度、浸水、淋水墊料潮濕六淫癘氣七情飲食不節(jié)勞逸過(guò)度“辨證求因”“審因論治”

濕邪過(guò)食酸味激怒

痹證肝氣郁結(jié)證

風(fēng)、寒、濕七情致病模型：五志過(guò)極，損傷相應(yīng)的臟腑。根據(jù)大怒傷肝，過(guò)喜傷心，過(guò)度悲哀傷肺，極度思慮傷脾，過(guò)度驚恐傷腎的理論用激怒大鼠的方法——“怒傷肝”大鼠模型用“貓嚇鼠”或“人嚇貓”或“爆竹嚇狗”——“恐傷腎”模型用紗布包裹尖端止血鉗夾鼠尾

電刺激加噪音干擾繃帶細(xì)條束縛四肢

“肝氣郁”“肝氣逆”

思考：實(shí)驗(yàn)用什么方法可造“過(guò)思傷脾”模型？？？七情致病模型：五志過(guò)極，損傷相應(yīng)的臟腑。根據(jù)大怒傷肝，過(guò)喜傷心，過(guò)度悲哀傷肺，極度思慮傷脾，過(guò)度驚恐傷腎的理論用激怒大鼠的方法——“怒傷肝”大鼠模型用“貓嚇鼠”或“人嚇貓”或“爆竹嚇狗”——“恐傷腎”模型心（4）以整體觀念為指導(dǎo)，完善動(dòng)物模型合小腸、主血脈、開(kāi)竅于舌

肺與大腸相表里

脾主運(yùn)化五谷、水濕主生血統(tǒng)血主升清病---疾病單元證---癥狀群類型

（5）制做中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型不同點(diǎn)---辨病依據(jù)脾虛證

幾乎所有疾病某一病理階段

共同點(diǎn)---脾虛證實(shí)質(zhì)尋找異同點(diǎn)脾氣虛證動(dòng)物模型脾主運(yùn)化，為后天之本。在脾臟證候中，多以脾氣虛為病理基礎(chǔ)，脾氣虛證模型在中醫(yī)證候模型中占有重要地位。目前脾氣虛證模型生物學(xué)特性與臨床的差異,包括功能和精氣奪(能量)兩個(gè)方面，主要表現(xiàn)在“精氣奪”。脾氣虛模型診斷標(biāo)準(zhǔn)1.慢性形成。2.癥狀體征:精神倦怠。嗜臥,懶動(dòng),拱背,扎堆,眼咪。毛色枯黃,甚至稀少。耳尾色白。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)受驚動(dòng)時(shí)無(wú)神,抓取時(shí)掙扎無(wú)力,腹面被毛憔悴。軟便、便溏、泄瀉。受激排便率增高。舌淡苔少。體重增長(zhǎng)減慢或體重下降。造模時(shí)間較長(zhǎng)體長(zhǎng)可減少(參考)。體溫不變或略有降低(如體溫明顯降低則為脾陽(yáng)虛證)。食量減少。游泳時(shí)間縮短。3.部分指標(biāo)在負(fù)荷條件下檢測(cè)。4.自然恢復(fù)期長(zhǎng)。1.體質(zhì)篩選法根據(jù)中醫(yī)證候和體質(zhì)的聯(lián)系,在體質(zhì)選擇的基礎(chǔ)上建立脾氣虛證模型是值得考慮的方法根據(jù)其游泳時(shí)間的長(zhǎng)短,將游泳時(shí)間較短、具有(脾)氣虛潛質(zhì)的動(dòng)物分在脾氣虛模型組。2.服用苦寒藥模型生大黃:厚樸:積實(shí)按2:l:l比例,200%濃度煎劑。煎藥法:厚樸、積實(shí)先浸泡40分鐘,生大黃浸泡20分鐘。然后厚樸、積實(shí)先煎沸10分鐘,再下大黃共煎10分鐘,煎液二層紗布過(guò)濾。二煎煎沸10分鐘,過(guò)濾方法同上。合并二次煎液,于60℃水浴濃縮成200%濃度煎液,4℃保存。給藥方法：灌胃,4ml/只/次,造模前18天3次/天,后12天4次/天，每?jī)纱喂辔搁g隔3.5小時(shí)。3.在耗氣破氣法的基礎(chǔ)上運(yùn)用降氣法厚樸:積實(shí):生大黃按3:3:2比例,200%濃度煎劑。煎藥法:生大黃、厚樸、積實(shí)先浸泡40分鐘,然后煎沸20分鐘,煎液兩層紗布過(guò)濾。二煎煎沸10分鐘,過(guò)濾方法同上。合并二次煎液,于60℃水浴濃縮成200%濃度煎液,4℃保存。給藥方法:室溫下灌胃,6ml/只/天,每天灌胃1次，造模12天。4.飲食失節(jié)模型傷濕法根據(jù)脾喜燥惡濕,將鋪設(shè)潮濕碎創(chuàng)花的鼠籠置于造型箱的隔板上,箱底部的磁盤中盛滿水,箱頂部有通氣孔,隔板周邊放置冰塊,頂部?jī)蛇呌型獯皯?。造型箱溫度?16±1)℃,濕度是(95±3)%,持續(xù)9天。4.飲食失節(jié)模型

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：模型組小鼠不同程度出現(xiàn)體重減輕，體溫下降，納呆、泄瀉、脫肛、消瘦，畏寒蜷縮、四肢不收、萎靡不振、毛色枯稿、耐寒力低現(xiàn)象。飲食偏嗜法造模方法：日齡為20日左右造模組小鼠20只,在18~22℃室溫下喂養(yǎng),給與喂飼甘蘭,每二天加喂豬脂一次,數(shù)量不限,每批喂養(yǎng)九天。5.勞倦過(guò)度模型勞倦饑飽法

勞倦法是用托盤將實(shí)驗(yàn)組鼠籠固定一震蕩器上用繼電器控制其震蕩,每日震蕩10小時(shí)左右,共震蕩33天。其饑飽法是在震蕩