抗精神病藥物

抗精神病藥物目錄一

精神藥物概述二

抗精神病藥物受體學(xué)說(shuō)三

抗精神病藥物的構(gòu)效關(guān)系一

精神藥物概述精神藥物的概念

Drugsthathaveeffectsmainlyonmentalsymptomsarecalledpsychotropic.

——OxfordPsychiatry

一般來(lái)講，凡能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并對(duì)人類的認(rèn)知、情感和行為等精神活動(dòng)有影響的藥物統(tǒng)稱為精神藥物（psychotropicdrug）。精神藥物的分類抗精神病藥物Antipsychotics抗抑郁藥物Antidepressants心境穩(wěn)定劑Moodstabilizer抗焦慮藥物Anxiolytic鎮(zhèn)靜催眠藥物Hypnotics精神興奮劑Psychostimulant

——OxfordPsychiatry精神疾病治療的歷史精神疾病的治療最早可以追溯到古代。近代醫(yī)學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了精神疾病的治療，20世紀(jì)初以物理療法為主，如：放血療法、發(fā)熱療法、瀉法、睡眠和冬眠療法等。藥物治療已經(jīng)有數(shù)百年的歷史，如鴉片、抗膽堿能藥物等，鎮(zhèn)靜藥物等，但精神疾病的藥物治療起步較晚。精神藥物治療起始于20世紀(jì)50年代。半個(gè)世紀(jì)以來(lái)精神藥物的發(fā)展迅速。精神疾病治療大事記1934年胰島素休克治療1936年前額葉腦白質(zhì)切除術(shù)1936年Metrazole抽搐治療1938年電抽搐治療1949年鋰鹽1952年氯丙嗪被Delay等首次應(yīng)用于臨床1954年Benzodiazepines1957年異煙酰異丙肼1957年丙咪嗪1960年氯氮平合成，但不久由于粒缺而打入冷宮1966年丙戊酸鹽用于治療雙相障礙1967年氯丙咪嗪用于治療強(qiáng)迫癥1971年卡馬西平用于治療雙相障礙1988年第一個(gè)SSRI（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）被批準(zhǔn)用于臨床1988年

氯氮平用于治療難治性精神分裂癥1994年利培酮通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)1996年奧氮平上市2002年阿立哌唑獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)抗精神病藥物治療的發(fā)展

30s

40s

50s

60s70s

80s

90s

00s

ECT氯氮平

利培酮

胰島素

氯丙嗪

氟哌啶醇

奧氮平

氟奮乃靜

思瑞康

硫利達(dá)嗪齊拉西酮

奮乃靜

阿立哌唑小結(jié)

——抗精神病藥物的發(fā)展氯丙嗪的引入開始了精神藥物治療的先河，第一代

抗精神病藥物在隨后的30~40年間迅速發(fā)展。80年代起第二代抗精神病藥物問(wèn)世。例如：

多受體結(jié)合：奧氮平、氯氮平、喹硫平

主要為5-HT2受體結(jié)合：利培酮、齊哌西酮

主要為選擇性的D2受體結(jié)合：阿米舒必利2002年第三代抗精神病藥物誕生。例如：阿立哌唑二

抗精神病藥物受體學(xué)說(shuō)多巴胺受體多巴胺簡(jiǎn)稱：DA化學(xué)式：C8H11NO2系統(tǒng)命名：4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚多巴胺是一種中樞神經(jīng)遞質(zhì)，由多巴胺能神經(jīng)元合成并儲(chǔ)存在囊泡中，可通過(guò)胞裂外排的方式由神經(jīng)元釋放。多巴胺作用于多巴胺受體，通過(guò)一系列反應(yīng)，改變細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，從而產(chǎn)生生理作用。多巴胺能神經(jīng)元的病變可導(dǎo)致多種疾病，如帕金森病，精神分裂癥等。多巴胺的功能軀體活動(dòng)的調(diào)節(jié)增大DA的量，可以使生物體的運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)削弱多巴能神經(jīng)元活動(dòng)，會(huì)使運(yùn)動(dòng)功能降低。DA活性的不對(duì)稱導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)的不對(duì)稱精神情緒活動(dòng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)

DA受體的功能

1.突觸前的DA受體，主要是D2受體。

D2受體作為自身受體存在于

DA能神經(jīng)末梢

DA能神經(jīng)元胞體

DA能神經(jīng)元樹突

DA受體——D1受體家族：D1、D5D2受體家族：D2、D3、D4

作為自身受體，D2受體亞型有3種功能：①調(diào)制神經(jīng)元放電:

位于胞體、樹突的自身受體激動(dòng)抑制神經(jīng)元放電

②

調(diào)節(jié)DA合成(調(diào)節(jié)合成酶活性)由位于神經(jīng)末③調(diào)節(jié)DA釋放

梢的自身受體

負(fù)反饋調(diào)節(jié)

2.突觸后DA受體對(duì)運(yùn)動(dòng)和精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)

*運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)突觸后D1和D2都參與

*精神分裂D1功能減退,而D2癥患者功能亢進(jìn)所以

D2受體是抗精神病

藥物作用的靶受體

多巴胺受體與抗精神病藥黑質(zhì)紋狀體——

與運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)中腦-邊緣系統(tǒng)——

與陽(yáng)性癥狀有關(guān)中腦-皮層——

與陰性癥狀和情

感癥狀有關(guān)漏斗結(jié)節(jié)——

與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)

抗精神病藥受體親和力比較Ki(nmol)

藥物 D1 D25HT2A M1 1

H1

劑量mg/d氟哌啶醇2517820利培酮75 3 0.6 >10002 155 2-6奧氮平31 11 4 1.919 75-20氯氮平 85 125 12 1.9 7 6 200-600喹硫平 455 160 220 120 7 11 150-750齊哌西酮330 9.7 0.31 >5000 12 5.3 80-200

抗精神病藥受體阻滯作用與臨床效應(yīng)

受體治療作用不良反應(yīng)

D1抑制TD

－D2抗陽(yáng)性癥狀、止吐EPSs、泌乳

D4

抗陽(yáng)性癥狀－

1鎮(zhèn)靜低血壓、性障礙

2抗抑郁性功能障礙5HT1a

抗抑郁、抗焦慮－5HT1b

鎮(zhèn)靜、抗躁狂－5HT2

抗陰性癥狀、抗EPS

體重增加(5HT2c)5HT3

改善認(rèn)知、抑制嘔吐－

H1

鎮(zhèn)靜、抗焦慮過(guò)度鎮(zhèn)靜、體重增加

M1

抗EPSs

認(rèn)知損害、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀小結(jié)多巴胺與疾病

DA與運(yùn)動(dòng)性疾病

帕金森氏綜合癥）突觸后麻痹精神分裂癥

三

抗精神病藥物的構(gòu)效關(guān)系

鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）

ChlorpromazineHydrochlorideN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine

三環(huán)結(jié)構(gòu)（母環(huán)為吩噻嗪

的基本結(jié)構(gòu)）

聯(lián)結(jié)一個(gè)含硫和氮原

子的環(huán)（噻嗪環(huán)）25mg氯丙嗪片氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展鹽酸氯丙嗪異丙嗪（非那根）

構(gòu)效關(guān)系