王瑋生物化學(xué)第4章

第四章酶本章內(nèi)容：Ⅰ、酶的概念Ⅱ、酶促動(dòng)力學(xué)Ⅲ、酶學(xué)發(fā)展及動(dòng)向Ⅰ、酶的概念一、酶催化作用的特點(diǎn)二、酶的化學(xué)本質(zhì)及組成三、酶的命名與分類(lèi)四、酶的活性中心五、酶活性酶的概念:酶是活細(xì)胞產(chǎn)生的，具有催化生物反應(yīng)功能的蛋白質(zhì)大分子及核酸。

一、酶的概念一、酶催化作用特點(diǎn)：與一般化學(xué)催化劑相比，其共性有：1、用量少而催化效率高；2、不改變化學(xué)反應(yīng)的平衡點(diǎn)；3、可降低反應(yīng)的活化能：活化能：在一定溫度下1mol底物全部進(jìn)入活化態(tài)所需要的自由能。一、酶的概念（一）催化效率高：比較Fe3+和H2O2酶同樣條件下的催化效果：

1mol/LH2O2酶1051mol/LFe3+10-5酶促反應(yīng)比非催化反應(yīng)高10-1020倍；比催化反應(yīng)高107-1013倍。0℃，1sec，分解H2O2量（二）、具高度專(zhuān)一性一種酶只能催化一種或一類(lèi)十分相似的反應(yīng)。底物（substrate，S)：酶作用的物質(zhì)。絕對(duì)專(zhuān)一性：只作用一種底物。相對(duì)專(zhuān)一性：作用于一類(lèi)底物。胰蛋白酶的基團(tuán)專(zhuān)一性三、酶促反應(yīng)機(jī)理乳酸脫氫酶的光學(xué)專(zhuān)一性消化道幾種蛋白酶的專(zhuān)一性三、酶促反應(yīng)機(jī)理三種Ser蛋白酶的專(zhuān)一性糜蛋白酶：Phe、Tyr和Trp等有疏水側(cè)鏈aa；彈性蛋白酶：Ala等小的有疏水側(cè)鏈aa；胰蛋白酶：三、酶促反應(yīng)機(jī)理（三）、酶易失活：凡使pr變性的因素都可使酶破壞,酶在溫和條件下作用。

（四）、酶活性受多種方式調(diào)控：如：抑制劑、反饋抑制、酶原激活、激素等。（五）、有些酶的活性與輔酶、輔基及金屬離子有關(guān)。酶除去，酶失活。一、酶的概念二、酶的化學(xué)本質(zhì)及組成（一）、酶的化學(xué)本質(zhì)：1、大多數(shù)酶是蛋白質(zhì)：有空間結(jié)構(gòu)；兩性性質(zhì)；膠體性質(zhì)；變性失活；可被蛋白酶分解；結(jié)晶；測(cè)序。2、某些RNA具有催化活性,將本質(zhì)為RNA

的酶稱(chēng)核酶（ribozymes)。一、酶的概念（二）按酶的分子特點(diǎn)分：1、單體酶：一條肽鏈構(gòu)成。2、寡聚酶：幾到幾十個(gè)亞基（相同或不同）組成。3、多酶體系：幾種酶彼此嵌合的復(fù)合體，有利于一系列反應(yīng)連續(xù)進(jìn)行。（三）、根據(jù)酶的組成分類(lèi)：1、單純酶（簡(jiǎn)單蛋白質(zhì)）：

其活性?xún)H取決于其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。如：蛋白酶、淀粉酶等。一、酶的概念2、結(jié)合酶：酶蛋白+輔因子=全酶

輔因子(cofacter)：熱穩(wěn)定的非蛋白小分子。按分子組成：金屬離子：Mg2+、Mn2+

小分子有機(jī)物：NAD+、NADP+

按與酶的結(jié)合程度:輔酶(coenzyme):

結(jié)合較松，可透析去除；

輔基(prostheticgrup)：

結(jié)合較緊，透析不易除去。酶蛋白——負(fù)責(zé)專(zhuān)一性；輔因子——負(fù)責(zé)電子、原子或基團(tuán)轉(zhuǎn)移。同一輔因子可與多種不同酶蛋白結(jié)合，顯示不同催化活性。甘油醛-3-磷酸脫氫酶的

結(jié)構(gòu)域和輔酶一、酶的概念三、酶的命名與分類(lèi)（一）酶的命名1、習(xí)慣命名：原則：根據(jù)酶的底物命名：如：淀粉酶、蛋白酶；根據(jù)酶所催化的反應(yīng)性質(zhì)命名：如：轉(zhuǎn)氨酶；綜合上述兩原則命名：如：乳酸脫氫酶；上述命名加酶來(lái)源或酶的其它特點(diǎn)：如：胃蛋白酶、堿性磷酸酶。

2、國(guó)際系統(tǒng)命名法每個(gè)酶有兩個(gè)名稱(chēng)：系統(tǒng)名、慣用名慣用名：簡(jiǎn)單、便于使用；系統(tǒng)名：明確標(biāo)明酶的底物及催化反應(yīng)的性質(zhì)。二、酶的命名與分類(lèi)慣用名

系統(tǒng)名

谷丙轉(zhuǎn)氨酶

丙氨酸:α-酮戊二酸氨基轉(zhuǎn)移酶

催化反應(yīng)

Ala+α-酮戊二酸→Glu+丙酮酸（二）酶的分類(lèi)國(guó)際酶學(xué)委員會(huì)根據(jù)酶催化反應(yīng)的類(lèi)型分類(lèi)：1、氧化還原酶2、轉(zhuǎn)移酶3、水解酶4、裂解酶5、異構(gòu)酶6、合成酶二、酶的命名與分類(lèi)酶的編號(hào)EC為EnzymeCommision酶學(xué)委員會(huì)縮寫(xiě)二、酶的命名與分類(lèi)四、酶的活性中心（activecenter)（一）概念：活性中心：酶分子中能同底物結(jié)合并起催化作用的空間部位。三、酶促反應(yīng)機(jī)理羧肽酶的活性中心實(shí)驗(yàn)：酶蛋白經(jīng)水解切去部分肽鏈后，殘留部分仍有活性。說(shuō)明：參與催化反應(yīng)的只是其中一小部分，即活性中心?；钚灾行牡膶?shí)質(zhì)活性中心即酶分子中在三維結(jié)構(gòu)上相互靠近的幾個(gè)aa殘基或其上的某些基團(tuán)?；钚灾行囊酝獾牟糠謱?duì)酶催化次要但對(duì)活性中心形成提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。胰凝乳蛋白酶的活性中心（二）活性中心的功能部位：結(jié)合部位：酶分子上與底物結(jié)合的部位。催化部位：底物在此發(fā)生一定的化學(xué)變化。三、酶促反應(yīng)機(jī)理（三）活性中心的特點(diǎn)：1、僅為酶體積的很小部分；2、具有一定的空間構(gòu)象；3、S與E靠次級(jí)鍵結(jié)合；4、是由特定空間構(gòu)象維持的一個(gè)裂隙。三、酶促反應(yīng)機(jī)理溶菌酶活性中心（四）研究酶活性中心的方法：1、通過(guò)研究專(zhuān)一性底物判斷確定E活性中心的結(jié)構(gòu)；2、用化學(xué)修飾法共價(jià)修飾E分子的一些功能基團(tuán)，以查出哪些基團(tuán)是活性必需的；3、X-衍射直接探明活性中心。三、酶促反應(yīng)機(jī)理五、酶活性（enzymeactivity):（一）概念：酶活性（酶活力）：

指酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力。用酶所催化的某一化學(xué)反應(yīng)速度的快慢來(lái)表示酶的含量和存在。三、酶促反應(yīng)機(jī)理（二）表示方法：1、酶活力單位（activeunit,U，I.U）：

特定條件下（25℃），在1分鐘內(nèi)能轉(zhuǎn)化1微摩爾底物的酶量。2、酶的轉(zhuǎn)換數(shù)（katal，kat）：

在最適條件下（30℃）每秒鐘1個(gè)酶分子轉(zhuǎn)換底物的分子數(shù)。1kat=6×107

I.U3、酶的比活力：指每mg酶蛋白所具有的酶活力，一般用

U/mg蛋白表示。4、用反應(yīng)初速度（v）

來(lái)表示：測(cè)單位時(shí)間內(nèi)、單位體積中底物減少或產(chǎn)物增加量來(lái)表示濃度/單位時(shí)間.三、酶促反應(yīng)機(jī)理(三）、測(cè)酶活性的方法：化學(xué)滴定法、比色法、旋光率和氣體測(cè)定。Ⅱ、酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)酶與底物間的作用米氏方程影響酶促反應(yīng)的因素酶促反應(yīng)的機(jī)制

酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)是研究酶促反應(yīng)的速度及影響此速度的各種因素的科學(xué)。一、酶與底物間的作用（一）問(wèn)題提出：1、酶如何使反應(yīng)活化能降低？2、如何解釋[S]與v曲線(xiàn)？（二）中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)：1、學(xué)說(shuō)認(rèn)為：當(dāng)酶催化一化學(xué)反應(yīng)時(shí)，首先E和S結(jié)合形成中間產(chǎn)物

ES，然后它再分解成產(chǎn)物P并釋放酶E。S+E→ES→E+P2、中間產(chǎn)物1）中間產(chǎn)物比底物需較少的活化能就可分解成產(chǎn)物并放出酶。2）[ES]決定酶促反應(yīng)速度。3）中間產(chǎn)物形成的實(shí)驗(yàn)依據(jù)：電鏡直接觀(guān)察；吸收光譜變化證明羧肽酶A的結(jié)構(gòu)由于結(jié)合了底物而改變A:未結(jié)合底物B:E-S中間復(fù)合物三、酶促反應(yīng)機(jī)理H2O2酶（含鐵卟啉）：紅褐色，+在645、583、498nm處有光吸收；加H2O2后：酶液由褐轉(zhuǎn)紅，增加了561、530nm光吸收帶，說(shuō)明有新物質(zhì)；

H2O2+EH2O2-E若加入氫供體（焦性沒(méi)食子酸）后：二條新帶消失。

H2O2-E+AH2A+E+2H2O三、酶促反應(yīng)機(jī)理吸收光譜的變化可證明：（三）過(guò)渡態(tài)互補(bǔ)：

Pauling提出過(guò)渡態(tài)理論認(rèn)為：

E與S的過(guò)渡態(tài)互補(bǔ)，親和力最強(qiáng)，釋放的結(jié)合能使反應(yīng)活化能降低，有利于S跨越能壘，使反應(yīng)加速。證明：①人工合成了過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物；②用過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物制備出抗體酶。三、酶促反應(yīng)機(jī)理抗體酶中間產(chǎn)物類(lèi)似物免疫動(dòng)物抗體此抗體具：

1）加快反應(yīng)速度102-105倍；

2）具酶性質(zhì)：專(zhuān)一性、催化活性、酶動(dòng)力學(xué)行為均符合；

抗體酶前景：可用于研究、腫瘤治療。二、米氏方程

Michaelis&Menten根據(jù)中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)推導(dǎo)出表示酶促反應(yīng)中底物濃度與反應(yīng)速度關(guān)系的公式稱(chēng)~。米氏方程：三、酶促反應(yīng)機(jī)理Km

+[S]V[S]υ=（一）米氏方程的推導(dǎo)：根據(jù)中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)：

式中K1,K2,K3分別為各反應(yīng)常數(shù)，可知：

ES形成速度=K1[E][S]ES分解速度=(K2,+K3)[ES]當(dāng)反應(yīng)達(dá)恒穩(wěn)態(tài)時(shí),二速度相等,即:

K1[E][S]=(K2,+K3)[ES]S+E→ES→E+PK1K2K3①整理并令：由于[E]與[ES]之和為總的酶濃度[Et],即:[Et]=[E][ES][E]=[Et]－[ES]將③代入②:[ES]K1==[E](K2,+K3)Km②③[ES]=([Et]－[ES])[S]．Km整理得:∵酶促反應(yīng)速度由[ES]決定,而υ=K3[ES]∴[ES]=將⑤代入④整理得:[ES]=[Et]．[S]Km+[S]④υK3⑤=[Et]．[S]Km+[S]υK3．⑥此時(shí)達(dá)到最大反應(yīng)速度Vmax:Vmax=K3[Et]⑦將⑦代入⑥,得米氏方程:⑧當(dāng)[S]

升高,所有E為S所飽和時(shí),即:

[Et]=[ES]

=．[S]Km+[S]υVmax（二）米氏方程的變化：1、Km＞＞[S]時(shí)：

υ=V[S]/

Km

初速度與[S]成正比的一級(jí)反應(yīng)。2、若[S]＞＞Km

時(shí)：

υ=V

零級(jí)反應(yīng)3、若[S]=Km

時(shí)：

υ=1/2V三、酶促反應(yīng)機(jī)理酶反應(yīng)速度與[S]的關(guān)系(三）米氏常數(shù)Km的意義1、概念：

反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度。2、單位：

mol/L或mmol/L

3、意義：

①Km是酶的特征性物理常數(shù)。

只與E性質(zhì)有關(guān)，與[E]無(wú)關(guān)；測(cè)Km可鑒別酶。

②在一定條件下某酶對(duì)某一底物有一定的Km值。因此，測(cè)某酶的Km數(shù)值，可鑒別酶。三、酶促反應(yīng)機(jī)理③同一E有幾個(gè)S就有幾個(gè)Km，

Km最小的為最適S或天然S。④Km大，E與S親和力弱；

Km小，E與S親和力強(qiáng)。4、實(shí)際用途：1）可由所要求的V求[S]；例：求反應(yīng)速度達(dá)最大反應(yīng)速度99%時(shí)的底物濃度

2）根據(jù)已知[S]求該反應(yīng)V。三、酶促反應(yīng)機(jī)理99%V=V[S]Km+[S]=[S]99%Km（四）測(cè)米氏常數(shù)的方法：將米氏方程兩側(cè)取倒數(shù)，以1/υ對(duì)1/[S]作圖得直線(xiàn),得Lineweaver-Burk方程：三、酶促反應(yīng)機(jī)理Lineweaver-Burk作圖法（雙倒數(shù)作圖法）Km求法:1、量截距；2、量一個(gè)截距求斜率三、影響酶促反應(yīng)的各種因素除[E]、[S]外，外界因素：溫度、pH、

激活劑、抑制劑影響酶促反應(yīng)的強(qiáng)度和方向。三、酶促反應(yīng)機(jī)理（一）溫度1、曲線(xiàn)：在一定范圍內(nèi)（0-40℃）

E活性隨溫度上升而加快；溫度達(dá)到一定高度（60℃以上）E活性不再增高，反而下降。4、影響因素2、酶促反應(yīng)最適溫度：

酶促反應(yīng)速度達(dá)到最大時(shí)的溫度。

因E種、E源不同而異。

3、溫度影響酶促反應(yīng)的機(jī)理：1）低于最適溫度：反應(yīng)速度隨溫度上升而加快；2）高于最適溫度：E蛋白隨溫度上升而變性失活。（二）pH1、最適pH：

超出則酶活下降。植物、微生物：最適pH：4-6.5；動(dòng)物：最適pH：6.5-8為酶特性之一、受各種因素影響。4、影響因素2、pH影響的機(jī)理：1）pH影響E活性中心及附近有關(guān)基團(tuán)的解離，使之易或不易與S結(jié)合；2）pH影響S的極性基團(tuán)，從而影響這些基團(tuán)與E的結(jié)合；3）過(guò)酸、過(guò)堿可使酶變性失活。（三）激活劑1、概念：凡能提高酶活力的物質(zhì)稱(chēng)激活劑。2、種類(lèi)：1）無(wú)機(jī)離子的激活作用：作為活性部位的組分；作為輔助因子的組分；由無(wú)機(jī)離子與E、S或ES結(jié)合引起。如：Mg2+、Ca2+、Co2+、Mn2+等。4、影響因素2）中等大小的有機(jī)分子：包括還原劑（使二硫鍵還原）、

EDTA（去除重金屬雜質(zhì)）等。3）蛋白質(zhì)類(lèi)大分子物質(zhì)：

激活酶原、解除抑制劑的抑制作用。如：pr與重金屬離子結(jié)合，解除抑制劑的抑制。4、影響因素酶的激活與抑制（四）抑制劑1、概念：抑制劑（inhibitor,I)：

凡與E結(jié)合后，使E的活性部位結(jié)構(gòu)和性質(zhì)改變而引起E活性降低或喪失的物質(zhì)，叫~。抑制作用(inhibition)：

任何使E活性降低或喪失的作用統(tǒng)稱(chēng)為~.4、影響因素2、抑制作用的類(lèi)型：1）不可逆抑制：通常I以較牢固的共價(jià)鍵與E蛋白中的基團(tuán)結(jié)合，引起E失活。透析、超濾不能除去I。4、影響因素不可逆抑制劑：有機(jī)磷、烷化劑：作用于Ser、Thr的-OH；

如：有機(jī)磷農(nóng)藥、二戰(zhàn)毒氣等作用于催化乙酰膽堿水解的膽堿酯酶，引起一系列神經(jīng)中毒癥狀；臨床用羥肟酸緩解癥狀。

氰化物：作用于Fe2+，抑制細(xì)胞呼吸；重金屬鹽、汞、砷：作用于含-SH的酶；2）可逆抑制：I與E的結(jié)合往往是非共價(jià)鍵結(jié)合，是可逆結(jié)合，可用透析法除去I。可逆抑制根據(jù)I與S的關(guān)系分三類(lèi)：競(jìng)爭(zhēng)性抑制：非競(jìng)爭(zhēng)性抑制：反競(jìng)爭(zhēng)性抑制：①競(jìng)爭(zhēng)性抑制：

I在分子結(jié)構(gòu)上與S類(lèi)似，I與S競(jìng)爭(zhēng)性與E結(jié)合，使酶促反應(yīng)速度下降。但，若[S]高，則此效應(yīng)減小。4、影響因素反應(yīng)通式：

E+SSEE+P+IEI特點(diǎn)：I與S結(jié)構(gòu)類(lèi)似；抑制程度取決于[I]和[S]以及與E的親和力；可通過(guò)增加[S]來(lái)減輕或解除抑制。競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)理：I占了S的位子；

E與I或S結(jié)合后構(gòu)象發(fā)生變化，產(chǎn)生不利于另一個(gè)結(jié)合的構(gòu)象。4、影響因素應(yīng)用：

藥物設(shè)計(jì)的依據(jù)。如磺胺、5-氟尿嘧啶（5-FU）等。對(duì)氨基苯甲酸(PABA)對(duì)氨基苯磺酰胺②非競(jìng)爭(zhēng)性抑制：S與I可同時(shí)結(jié)合在酶的不同部位上，形成ESI，因此酶活性降低。此類(lèi)I與E活性中心以外的基團(tuán)結(jié)合，其結(jié)構(gòu)可能與S無(wú)關(guān)。4、影響因素特點(diǎn)：通過(guò)I與E的結(jié)合，改變酶結(jié)構(gòu)和性質(zhì)；Vmax減??；抑制取決于[I]。非競(jìng)爭(zhēng)抑制的通式三、影響酶促反應(yīng)的各種因素競(jìng)爭(zhēng)與非競(jìng)爭(zhēng)抑制的動(dòng)力學(xué)區(qū)別競(jìng)爭(zhēng)性抑制：Vmax不變；Km增大，增加[S]可克服。非競(jìng)爭(zhēng)性抑制：

Km不變；Vmax減小，增加[S]不可克服。四、酶作用機(jī)理（一）鎖鑰學(xué)說(shuō)：1894年E.Fischer提出：S分子或其一部分像鑰匙一樣楔入E活性中心部位。此學(xué)說(shuō)強(qiáng)調(diào)E與S結(jié)構(gòu)互相吻合(剛性模板)。3、酶作用機(jī)理（二）誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)1958年Koshland提出：當(dāng)E與S接近時(shí)，E蛋白受S分子的誘導(dǎo)，其構(gòu)象發(fā)生有利于S結(jié)合的變化，E與S在此基礎(chǔ)上互補(bǔ)契合、進(jìn)行反應(yīng)。3、酶作用機(jī)理（三）使酶具高催化效率的因素：①鄰近定向效應(yīng)：

S分子向E活性中心靠近，且趨向E催化部位，使活性中心這一局部區(qū)域[S]增加，并使S分子發(fā)生扭曲，易于斷裂，降低反應(yīng)所需活化能。從而加快反應(yīng)速度。三、酶促反應(yīng)機(jī)理②“張力”和“形變”：X衍射證實(shí)：E使S分子中敏感鍵中某些基團(tuán)的電子密度變化，產(chǎn)生電子張力，使其發(fā)生變形，更易于斷裂。5、酶高效的因素A：S變形B：S和E都變形③酸堿催化：指E分子上某些基團(tuán)作為質(zhì)子供體和質(zhì)子受體對(duì)S進(jìn)行（廣義的）酸堿催化。1、醛的水合作用2、肽的水解作用5、酶高效的因素④共價(jià)催化：

E分子中的親核基團(tuán)提供電子，對(duì)S中親電子的碳原子進(jìn)行攻擊，生成ES使反應(yīng)活化能降低，S可越過(guò)較低的能壘而形成產(chǎn)物。⑤酶活性中心是低介電區(qū)域：

可排除高極性的水分子，使S的敏感鍵與E的催化基團(tuán)有高反應(yīng)力，從而加速反應(yīng)。5、酶高效的因素五、酶活性的調(diào)節(jié)（一）酶原激活（二）變構(gòu)酶（三）酶的共價(jià)修飾（一）酶原的激活：1、概念：

酶原（proenzyme)：

沒(méi)有催化活性的酶的前體(precursor)。

酶原激活（活化）：

從不具活性的酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿傅倪^(guò)程。

其實(shí)質(zhì)是一個(gè)或一些專(zhuān)一的肽被裂解，使酶活性中心形成或暴露的過(guò)程。如：胃蛋白酶原胃蛋白酶+42肽HCl4、影響因素胰蛋白酶原激活胰蛋白酶原胰蛋白酶+6肽腸激酶4、影響因素糜蛋白酶原的激活五、酶活性的調(diào)節(jié)2、生物學(xué)意義：保護(hù)意義：消化道酶原；儲(chǔ)存意義：凝血酶原。（二）別構(gòu)酶

(allostericenzymes)：1、概念：亦稱(chēng)變構(gòu)酶，是一類(lèi)重要的調(diào)節(jié)酶。一般為寡聚酶（兩個(gè)以上亞基組成），易發(fā)生構(gòu)象改變。其上有二個(gè)重要部位：活性部位和別構(gòu)部位Asp轉(zhuǎn)氨甲酰酶別構(gòu)酶結(jié)構(gòu)的部位1）活性部位：

負(fù)責(zé)E對(duì)S的結(jié)合與催化；2）別構(gòu)部位：

可結(jié)合調(diào)節(jié)物，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)酶反應(yīng)速度。

這兩部位可在不同亞基或同一亞基不同部位上。五、酶活性的調(diào)節(jié)2、別構(gòu)效應(yīng)：1）概念：

當(dāng)S或S以外的物質(zhì)與E的別構(gòu)部位非共價(jià)結(jié)合后，通過(guò)E分子構(gòu)象的變化影響E催化活性的效應(yīng)稱(chēng)~。五、酶活性的調(diào)節(jié)2）別構(gòu)效應(yīng)劑：

引起別構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)。分兩種：別構(gòu)激活劑：正協(xié)同，加快反應(yīng)速度的，多為S。

如：ATP對(duì)ATCase。別構(gòu)抑制劑：負(fù)協(xié)同，減慢反應(yīng)速度，多為代謝終產(chǎn)物。如：CTP對(duì)ATCase。五、酶活性的調(diào)節(jié)別構(gòu)酶通常為代謝途徑第一個(gè)酶或分支點(diǎn)上第一個(gè)酶。3、別構(gòu)酶動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)：大多數(shù)別構(gòu)酶不符合米氏方程。1、非調(diào)節(jié)酶曲線(xiàn)2、正協(xié)同別構(gòu)酶3、負(fù)協(xié)同別構(gòu)酶五、酶學(xué)發(fā)展及動(dòng)向曲線(xiàn)2中[S]的