應(yīng)激病理生理學(xué)

應(yīng)激病理生理學(xué)第一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)激是否對(duì)人有利？同一個(gè)刺激因素，每個(gè)人的反應(yīng)是否一樣？第二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)概述及基本概念

應(yīng)激原（Stressor）

應(yīng)激分類(lèi)（Classificationofstressresponse）應(yīng)激意義（Significanceofstress）Stress

應(yīng)激（Stress）

第三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

1．應(yīng)激（Stress）機(jī)體對(duì)各種內(nèi)外環(huán)境因素的全身性非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱(chēng)為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)。Stressisdefinedasastateoftensionthatcanleadtodisharmonyorthreatenthehomeostasisofbody.一定強(qiáng)度stimulate特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧外傷噪音與刺激因素性質(zhì)無(wú)直接關(guān)系Stress第四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日2．應(yīng)激原(Stressor)

應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。

Thestimulioragentsthatinducestressaretermedstressor.Stressor

社會(huì)心理因素（Psychologicalorsocio-cultural）內(nèi)在因素（Intrinsicfactorofbody）外環(huán)境因素（Physical,chemical,biological）Threattoselfesteem,relationshipswithotherpeople.Cold,heat,toxins,drugs,bacteria.Homeostasis,Acid-basedisturbances,

shock,cancer.Stress同一個(gè)刺激因素，每個(gè)人的反應(yīng)是否一樣？第五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

4．應(yīng)激意義（Significanceofstress）

■如果應(yīng)激有利于機(jī)體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避（Fightorflight），稱(chēng)為良性應(yīng)激（Eustress）。

■如果應(yīng)激原過(guò)于強(qiáng)烈，可以引起病理變化，甚至死亡。稱(chēng)為劣性應(yīng)激（Distress）。Psychologicalstress

3．應(yīng)激反應(yīng)分類(lèi)（Classificationofstressresponse）StressresponsePhysicalstressPhysical,chemicalPsychologicalorsocio-culturalStress第六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)應(yīng)激的全身性反應(yīng)

Stress應(yīng)激原細(xì)胞體液反應(yīng)APP、HSP增加

神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

CA、GC增加

器官系統(tǒng)的功能與代謝變化第七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)NervousSystemEndocrineSystem第八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（Neuroendocrineresponsestostress）神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC-NE）興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮StressOtherhormonalresponsestostress第九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)腎上腺髓質(zhì)

球狀帶

束狀帶

網(wǎng)狀帶第十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

（Neuroendocrineresponsestostress）神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑StressOtherhormonalresponsestostress第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

1.LC-NE基本單元組成（中樞整合和調(diào)控作用）

ACTH腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦的室旁核（PVN）社會(huì)心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體Stress情緒反應(yīng)

（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

Locusceruleus-Norepinephrine（LC-NE）第十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

2.主要CNS效應(yīng)（EffectsofCNS）■引起興奮、警覺(jué)及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。

■應(yīng)激時(shí)發(fā)生快速反應(yīng)的系統(tǒng)，是應(yīng)激啟動(dòng)HPA軸的關(guān)鍵（藍(lán)斑的上行纖維）。

3.主要外周效應(yīng)

（Effectsofperipheral）

■血漿兒茶酚胺（CA，包括Ad、NE、Dopamine）濃度迅速增高

（藍(lán)斑的下行纖維）應(yīng)激時(shí)血漿兒茶酚胺濃度升高應(yīng)激原去甲腎上腺素腎上腺素

低溫、缺氧10－20倍4－5倍

失血性休克50倍10倍即將執(zhí)行死刑45倍6倍第十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

4.CA增加對(duì)機(jī)體的影響

（Functionalandmetabolicresponsesinbody）

（1）防御代償意義

■心血管系統(tǒng)應(yīng)激CA↑心率↑、心肌收縮性↑、心輸出量↑外周阻力↑全身血液重分布重要器官血供

■呼吸系統(tǒng)應(yīng)激呼吸加深加快、血液攜氧↑組織供氧↑Stress第十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

■物質(zhì)與能量代謝應(yīng)激CA↑A細(xì)胞受體（+）胰高血糖素分泌↑

B細(xì)胞受體（+）

胰島素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑滿(mǎn)足機(jī)體對(duì)能量需求CA促進(jìn)ACTH、GH、EPO、T3\T4、renin的分泌。

其它激素的分泌變化第十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日Stress（2）機(jī)體不利方面

■腹腔內(nèi)臟血管的持續(xù)收縮↓胃腸黏膜的糜爛、出血■血管收縮和心率↑誘發(fā)高血壓■機(jī)體能量消耗過(guò)度■CA↑促進(jìn)血栓形成

A型一，雄心勃勃，爭(zhēng)強(qiáng)好勝，對(duì)自己寄予極大的期望；二，苛求自己，不惜任何代價(jià)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)；三，以事業(yè)上的成功與否，作為評(píng)價(jià)人生價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn)；四，把工作日程排得滿(mǎn)滿(mǎn)的，試圖在極少的時(shí)間里，做極多的工作；五，終日忙忙碌碌、緊緊張張，不知道放松自己，極不情愿把時(shí)間花在日常鎖事上。A型性格的人，心臟冠狀動(dòng)脈硬化的，要比B型性格的人高5倍。第十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日下丘腦室旁核(PVN)

垂體

腎上腺皮質(zhì)GC↑CRH↑ACTH↑

（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）

1.基本單元組成（Essenceofcell）

HPA軸是由下丘腦的室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)組成，PVN為中樞位點(diǎn)。

（軀體應(yīng)激反應(yīng)）

外周感受器

藍(lán)斑-腎上腺髓質(zhì)情

緒

應(yīng)

激

反

應(yīng)杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

2.CNS效應(yīng)（EffectsofCNS）

下丘腦室旁核邊緣系統(tǒng)整合信號(hào)軀體應(yīng)激信號(hào)CRH↑ADH↑Stress●適量CRH↑

促進(jìn)適應(yīng)

興奮、愉快感、記憶力增強(qiáng)。●過(guò)量CRH↑

適應(yīng)障礙

焦慮、抑郁、食欲不振等垂體ACTH↑①交感-腎上腺髓質(zhì)興奮兒茶酚胺↑β-內(nèi)啡肽↑③杏仁復(fù)合體②腎上腺皮質(zhì)GC↑3.外周效應(yīng)（Effectsofperipheral）第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

GC表現(xiàn)為對(duì)血壓的維持起允許作用

【允許作用】：某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但它的存在可對(duì)另一激素的作用起調(diào)節(jié)、支持作用?！翊龠M(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生

●保證CA及胰高血糖素的脂肪動(dòng)員作用

●GC可提高心血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性

●穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷●強(qiáng)大抗炎作用，減輕組織損傷防御代償意義

4.GC增加的生理意義（GC↑>25-37mg/d）Stress●免疫反應(yīng)受抑；感染增加●生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；行為改變（心理社會(huì)呆小狀態(tài)）

●性腺軸受抑制、甲狀腺軸抑制●行為異常

●蛋白分解過(guò)多，負(fù)氮平衡機(jī)體不利方面Cushing綜合癥

第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

胰島素（Insulin)胰島β細(xì)胞降低

TRH（促甲狀腺激素釋放激素）下丘腦降低

TSH（促甲狀腺激素）垂體前葉降低

T3、T4

甲狀腺降低

GhRH（促性腺激素釋放激素）下丘腦降低

應(yīng)激時(shí)其它內(nèi)分泌激素變化名稱(chēng)分泌部位變化-內(nèi)啡肽（Endorphine)

腺垂體等升高

ADH（加壓素）下丘腦（室核）升高

生長(zhǎng)素（Growthhormone)腺垂體急性↑、慢性↓

Ald（Aldehyde)

腎上腺皮質(zhì)升高胰高血糖素（Glucagons）

胰島細(xì)胞升高催乳素（Prolactin）腺垂體升高

（三）Resthormonalresponsestostress

Stress第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

（四）全身適應(yīng)綜合征

（Generaladaptationsyndrome,GAS）

由各種有害因素引起、以神經(jīng)內(nèi)分泌變化為主要特征，具有一定適應(yīng)代償意義，并導(dǎo)致機(jī)體多方面紊亂與損害的過(guò)程稱(chēng)為GAS。

警覺(jué)期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage

衰竭期

Exhaustionstage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高；

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂。機(jī)體的防御儲(chǔ)備能力逐漸被消耗機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificanceStress第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日Stress應(yīng)激原

神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

CA、GC增加細(xì)胞體液反應(yīng)APP、HSP增加

器官系統(tǒng)的功能與代謝變化第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日【Acutephaseproteins,APP】

急性期反應(yīng)時(shí)血漿中濃度迅速升高或減少的蛋白質(zhì)，稱(chēng)為APP。APPhavebeendefinedasonewhoseplasmaconcentrationincreases(positiveacutephaseproteins)ordecreases(negativeacutephaseproteins)duringtheacutephaseresponses.【Acutephaseresponse】

疾病的應(yīng)激原都可以迅速誘發(fā)（數(shù)小時(shí)至數(shù)天）機(jī)體產(chǎn)生以防御為主的非特異性反應(yīng)，稱(chēng)為急性期反應(yīng)（APR）。

?Acutephaseproteins（急性期反應(yīng)蛋白）Theacutephaseresponseisaquicklymobilized,non-specificdefensiveresponseelicitedinresponseofthehosttoinfection,tissueinjuryorinflammation,etc..（如白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等減少）Stress第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

2．APP分類(lèi)（ClassificationofAPP）

■蛋白酶抑制蛋白α1抗胰蛋白酶↑

■凝血與纖溶相關(guān)蛋白

應(yīng)激

凝血酶原、纖溶酶原、纖維蛋白原、因子Ⅷ↑

■補(bǔ)體成分↑

■轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白↑（血漿銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白、結(jié)合珠蛋白等）

■其他蛋白質(zhì)（血清淀粉樣A蛋白、α1酸性糖蛋白等↑）1.APP來(lái)源（OriginofAPP）

■APP由肝臟合成為主，VEC、Mo、成纖維細(xì)胞少量合成。

（肝臟在IL-1、TNF-和IL-6刺激下合成APP）

Stress第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日3．APP生物學(xué)功能（Functionof

APP）■抑制蛋白酶活化：減輕組織損傷蛋白酶抑制蛋白↑減輕組織損傷Stress■其他作用：血清淀粉樣蛋白A損傷細(xì)胞修復(fù)■抑制自由基產(chǎn)生■清除異物和壞死組織：促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能CRP+細(xì)菌壁結(jié)合吞噬細(xì)胞功能↑抑制血小板磷脂酶炎癥介質(zhì)↓壞死組織清除↑

C反應(yīng)蛋白（CRP）臨床意義：急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏的指標(biāo)，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死，創(chuàng)傷，感染，炎癥，外科手術(shù)，腫癌浸潤(rùn)時(shí)迅速顯著地增高，可達(dá)正常水平的2000倍，特別在炎癥過(guò)程中，隨訪風(fēng)濕病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，白血病等。升高：1.急性炎癥或組織壞死，如嚴(yán)重創(chuàng)傷，手術(shù)，急性感染等：CRP常在幾小時(shí)內(nèi)急劇顯著升高，且在血沉增快之前即升高，恢復(fù)期CRP亦先于血沉之前恢復(fù)正常;手術(shù)者術(shù)后7-10天CRP濃度下降，否則提示感染或并發(fā)血栓等；2.急性心肌梗死：24～48h升高，3天后下降，1～2周后恢復(fù)正常;3.急性風(fēng)濕熱，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，細(xì)菌性感染，腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移，活動(dòng)性肺結(jié)核；4.病毒感染時(shí)CRP多不升高；5.C反應(yīng)蛋白可作為風(fēng)濕病的病情觀察指標(biāo)，以及預(yù)測(cè)心肌梗死的相對(duì)危險(xiǎn)度。第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)

細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)Cellular

responsestostress機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)的細(xì)胞也能對(duì)非心理性應(yīng)激原的刺激做出應(yīng)激反應(yīng)，這種反應(yīng)稱(chēng)為細(xì)胞應(yīng)激（cellstress）。。

Inresponsesofcellular-molecularleveltomorestressors(mai-nlynon-psychogenicstressors),cellarouseaseriesofintracellu-larsignaltransductionandactivationofcorrelativegeneandsyn-thesizesomeprotectiveprotein,whichmainlyareheatshockpro-teinandacutephaseprotein.Stress第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日誘導(dǎo)的非特異性■存在的廣泛性■結(jié)構(gòu)的保守性

【HSP生物學(xué)特點(diǎn)】

?Heatshockprotein，HSP（熱休克蛋白）

【Conceptof

HSP】細(xì)胞在熱應(yīng)激（或其他應(yīng)激）時(shí)新合成或合成增多的一組蛋白質(zhì)。

Stress第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日1.誘導(dǎo)HSP產(chǎn)生因素（FactorofinducedHSPproduction）Stress第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日Stress2．分類(lèi)（ClassificationofHSP）

■分子量分類(lèi)

HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

幫助蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、復(fù)性和降解，稱(chēng)為

“Molecularchaperone”。

修復(fù)損傷的蛋白，使細(xì)胞維持正常的生理功能，提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性。Stress3．HSP功能FunctionofHSP

第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日SHPSHPubiquitinSHPSHP第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

調(diào)節(jié)Na+-K+-ATP酶活性。與熱休克因子（HSF）單體結(jié)合，抑制HSF三聚體形成，抑制HSP生成，對(duì)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)控。

Stress3．HSP功能FunctionofHSP

幫助蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、復(fù)性和降解，稱(chēng)為

“Molecularchaperone”。

修復(fù)損傷的蛋白，使細(xì)胞維持正常的生理功能，提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性。第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日Effectsofstressonthebody第四節(jié)

應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化

Stress第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日1.代謝變化（Effectsonmetabolism）【特點(diǎn)】

代謝率升高、分解增加、合成減少?！鲋敬x的變化■蛋白質(zhì)代謝的變化Stress■糖代謝變化

應(yīng)激

胰島素↓,CA、胰高血糖素、GH、GC↑糖原分解↑應(yīng)激性高血糖■高代謝率（超高代謝）

嚴(yán)重應(yīng)激

CA、GC↑分解代謝↑消瘦、衰弱、抵抗力↓第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日2.機(jī)體的各系統(tǒng)功能變化

■ChangeofCNS

▲

LC-NE軸激活引起興奮、緊張、焦慮、恐懼、憤怒等。

▲

HPA軸適度興奮有助于維持良好的情緒和學(xué)習(xí)能力。

▲

HPA軸過(guò)度興奮或不足可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、厭食，甚至自殺傾向。

（喪失意識(shí)時(shí)，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。）■Changeofcardiovascularsystem

■Changeofgastrointestinal

第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日■Changeofimmunity

▲Acutestressresponse應(yīng)激外周血吞噬細(xì)胞的數(shù)目、活性↑，APs↑

Mф、TC、BC的受體GC、CA↑（結(jié)合）免疫功能↓

Stress▲Psychologicalstress孤獨(dú)、抑郁、親屬死亡等LC絲裂原反應(yīng)↓、NK活性↓

誘發(fā)自身免疫病

積極的心理狀態(tài)可延長(zhǎng)癌癥和愛(ài)滋病人的存活時(shí)間。第三十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

■Changeofblood

急性應(yīng)激

外周血象改變

■Changeofkidneyandprocreation

水鈉排出減少，尿比重升高；性功能減退，月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，哺乳期乳汁分泌↓。WBC、Plt數(shù)目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生Stress第三十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第四節(jié)應(yīng)激與疾病

Stressanddisease

應(yīng)激性疾病：由應(yīng)激直接引起的疾病。應(yīng)激相關(guān)疾?。阂詰?yīng)激作為條件或誘因，在應(yīng)激狀態(tài)下加重或加速發(fā)生發(fā)展的疾病。第三十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日?應(yīng)激性潰瘍（Stressulcer）

1．Concept

患者在遭受各類(lèi)重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性損傷。

■患者臨床癥狀主要是出血（嘔血或黑糞，出血嚴(yán)重時(shí)可致死亡）。

■應(yīng)激性潰瘍由于潰瘍淺表，胃或十二