多發(fā)性骨髓瘤診斷與療效監(jiān)測

多發(fā)性骨髓瘤診斷與療效監(jiān)測中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院李娟內(nèi)容MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測MM療效評判進(jìn)展內(nèi)容MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測MM療效評判進(jìn)展國外MM診斷標(biāo)準(zhǔn)1234發(fā)展歷程SWOG診斷標(biāo)準(zhǔn)（1986）IMWG診斷標(biāo)準(zhǔn)1（2003）EMBT診斷標(biāo)（2005）IMWG診斷標(biāo)準(zhǔn)2（2014）MM國內(nèi)MM診斷標(biāo)準(zhǔn)1234發(fā)展歷程張之南診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007）中國多發(fā)性骨髓工作組診治指南（2008）MM中國多發(fā)性骨髓瘤工作組診治指南（2011，2013）多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會診治指南（2015）國外MM診斷標(biāo)準(zhǔn)1234發(fā)展歷程SWOG診斷標(biāo)準(zhǔn)（1986）IMWG診斷標(biāo)準(zhǔn)1（2003）EMBT診斷標(biāo)（2005）IMWG診斷標(biāo)準(zhǔn)2（2014）MMSWOG美國西南腫瘤協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)（1986）①組織活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤或骨髓涂片漿細(xì)胞>30%，伴有形態(tài)改變；②單克隆免疫球蛋白（M蛋白）：血清IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgM>15g/L，IgD>2g/L，IgE>2g/L，尿中K或λ輕鏈>1g/24小時(shí)。1主要診斷標(biāo)準(zhǔn)①骨髓涂片形態(tài)漿細(xì)胞占10%～30%；②單克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述標(biāo)準(zhǔn)；③影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)溶骨性損害和（或）廣泛骨質(zhì)疏松；④正常免疫球蛋白量降低：

IgG<6.0g/L，IgA<1.0g/L,IgM<0.5g/L。次要診斷標(biāo)準(zhǔn)MM凡滿足下列任一條件者可診斷為MM主要標(biāo)準(zhǔn)①+②；主要標(biāo)準(zhǔn)①+次要標(biāo)準(zhǔn)②③④中之一；或主要標(biāo)準(zhǔn)②+次要標(biāo)準(zhǔn)①③④中之一；次要標(biāo)準(zhǔn)①②+次要標(biāo)準(zhǔn)③④中之一。DurieBGM.

SeminOncol.1986;13(3):300-309.國際上并未統(tǒng)一應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn)對于幾種漿細(xì)胞疾病診斷有模糊地帶是否一經(jīng)診斷就需治療？IMWG國際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2003）①血清和/或尿中發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白；②骨髓涂片或組織活檢發(fā)現(xiàn)克隆性漿細(xì)胞；③不符合MGUS、多發(fā)性骨髓瘤、孤立性骨髓瘤或髓外漿細(xì)胞瘤診斷。2冒煙型骨髓瘤①組織活檢證明為漿細(xì)胞瘤或骨髓克隆性漿細(xì)胞≥10%；②血清和/或尿液檢查發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白（M蛋白）；③一項(xiàng)或多項(xiàng)骨髓瘤相關(guān)組織器官損害：【C】血清鈣＞2.75mmol/L或高于正常上限；【R】血肌酐＞2mg/dL；【A】血紅蛋白＜100g/L或低于正常下限20g/L以上；【B】溶骨性破壞，嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松或病理性骨折。多發(fā)性骨髓瘤MM當(dāng)時(shí)MM診斷有SWOG標(biāo)準(zhǔn)、Kyle/Greipp標(biāo)準(zhǔn)和其它一些組織制定的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)約有36%患者診斷不一，因此該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范了MM的診斷；該標(biāo)準(zhǔn)能更好地鑒別多種具有M蛋白的疾病如多發(fā)性骨髓瘤、MGUS、孤立性骨髓瘤等；該標(biāo)準(zhǔn)將有癥狀骨髓瘤及冒煙型骨髓瘤做了明確的區(qū)分。優(yōu)勢KyleRAetal.

BrJHaematol.2003;121:749-757.免疫學(xué)、分子生物學(xué)檢查如何進(jìn)行全面的器官功能損害評估EBMT歐洲骨髓移植協(xié)作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2005）①組織活檢證明為漿細(xì)胞瘤或骨髓克隆性漿細(xì)胞≥10%；②血清和/或尿液檢查發(fā)現(xiàn)單克隆免疫球蛋白（M蛋白）；③一項(xiàng)或多項(xiàng)骨髓瘤相關(guān)組織器官損害：【C】血清鈣＞2.75mmol/L或高于正常上限；【R】血肌酐＞2mg/dL；【A】血紅蛋白＜100g/L或低于正常下限20g/L以上；【B】溶骨性破壞，嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松或病理性骨折；【O】其它：高粘血癥、淀粉樣變、反復(fù)感染（細(xì)菌感染＞2次/年）。3同時(shí)滿足三項(xiàng)條件MM優(yōu)勢提出對新診斷MM患者更為全面的檢查如瘤細(xì)胞的免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查等；提出更為系統(tǒng)的骨髓瘤相關(guān)器官損害的評估；強(qiáng)調(diào)對血清M蛋白＜20g/L的懷疑MGUS的年輕患者應(yīng)進(jìn)行骨髓穿刺術(shù)及全身骨骼照片檢查。AlastairSmithetal.

BrJHaematol.2005;132:410-451.出現(xiàn)器官損害才開始治療？瘤細(xì)胞、M蛋白檢測新方法2%不分泌型骨髓瘤的診斷未規(guī)定器官損害檢測新方法IMWG國際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014）①組織活檢證實(shí)為骨或髓外漿細(xì)胞瘤或骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%；②MM相關(guān)事件：至少一項(xiàng)骨髓瘤的生物學(xué)指標(biāo)異常：【1】骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥60%；【2】游離輕鏈檢測κ/λ≥100或≤0.01【3】MRI檢查發(fā)現(xiàn)多于1處局灶性病灶（直徑>5mm）?！?】血清鈣＞2.75mmol/L；【5】血肌酐＞2mg/dL；【6】血紅蛋白＜100g/L；【7】X光照片、CT、PET-CT發(fā)現(xiàn)至少一處溶骨性破壞。4MM滿足第一項(xiàng)和第二項(xiàng)中之一條件MMSMM同時(shí)滿足以下二條件【1】M蛋白（IgG或IgA）≥30g/L或尿輕鏈>500mg/24h克隆性漿細(xì)胞10-60%；

【2】無骨髓瘤定義事件或淀粉樣變CRABSVincentRajkumaretal.LancetOncol.2014;15:538–548.IMWG國際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014）的變化點(diǎn)：

增加了三種MM相關(guān)事件：1.骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥60%2.游離輕鏈檢測κ/λ≥100或≤0.013.MRI檢查發(fā)現(xiàn)多于1處局灶性病灶（直徑>5mm）對腎功能判斷采用Cr清除率等專業(yè)表達(dá)方式SMM

EvolutioninwhomandatwhatrateNEnglJMed2007;356:2582-259010%/yforfirst5years3%/yfrom5-10years1%/ythereafterBMPC≥60%withoutCRAB

israrebuthasahighriskofprogressionNEnglJMed2011;365:474-475Leukemia2013;27:947–53Mayocliniccohort655SMMpatients21patients(3.2%)≥60%plasmacellsMedianPFS7months95%progressionat24monthsGreezecohort96SMMpatients8patients(8%)≥60%plasmacellsMedianPFS15months

Leukemia2013;27:941–46.Leukemia2013;27:947–53SerumFLCratiopredictriskofprogressionFLCratio≥100FLCratio<100Mayocliniccohort586SMMpatients90pts(15.4%)involvedFLC/uninvolvedFLC≥1002-ytimetoprogression:79%5-ytimetoprogression:94%Greezecohort96SMMpatients7pts(7.3%)involvedFLC/uninvolvedFLC≥10018-motimetoprogression:100%JClin

Oncol.

2010Mar20;28(9):1606-10.>1focallesioninMRIisassociatedwithahighprobabilityofprogressionGermanycohort149SMMpatients22pts(15%)>1FLMediantimetoprogression:13mosGreezecohort63SMMpatients9pts(14%)>1FLmedianProgressiontoAMM:15monthsvs.over5ys2-ytimetoprogressionfor>1FLgroup:69%UpdatedCriteriaforMMBiomarker2-yriskofprogressionCommentsBMPC≥60%90%Reproduciblein3independentstudiesInvolvedFLC/uninvolvedFLC≥10080%Reproduciblein2independentstudiesWhole-bodyMRI70%Reproduciblein2independentstudiesSLIMisbad.

S=sixty:bonemarrowplasmacells(clonal)of60%;LI=light:serumFreeliteratioof≥100or≤0.01;M=MRI:>1focalonMIRstudiesAlmostallofpatientswithSLIMprogresstoaMMintwoyears.Earlyinterventionaltherapywithnewdrugswouldbenefit.IMWG國際骨髓瘤工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)（2014）①組織活檢證實(shí)為骨或髓外漿細(xì)胞瘤或骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%；②MM相關(guān)事件：至少一項(xiàng)骨髓瘤的生物學(xué)指標(biāo)異常：【4】血清鈣＞2.75mmol/L；【5】血肌酐＞2mg/dL；【6】血紅蛋白＜100g/L；【7】X光照片、CT、PET-CT發(fā)現(xiàn)至少一處溶骨性破壞。4MM滿足第一項(xiàng)和第二項(xiàng)中之一條件MMSMM同時(shí)滿足以下二條件SVincentRajkumaretal.LancetOncol.2014;15:538–548.【1】骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥60%；【2】游離輕鏈檢測κ/λ≥100或≤0.01【3】MRI檢查發(fā)現(xiàn)多于1處局灶性病灶（直徑>5mm）。內(nèi)容MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測MM療效評判進(jìn)展多發(fā)性骨髓瘤治療的發(fā)展歷程與療效變遷

年代療效標(biāo)準(zhǔn)ChronicLeukemiaandMyelomaTaskForce

Directmanifestations：M蛋白下降50%SouthwestCancerChemotherapyStudyGroup

Objectiveresponse:M蛋白下降75%或小于25g/LEuropeanGroupforBloodandMarrowTransplantation

Completeresponse:免疫固定電泳轉(zhuǎn)陰InternationalMyelomaWorkingGroup

stringentCR:游離輕鏈比例正常、免疫組化、免疫熒光未提示異常漿細(xì)胞20112014IMWG

年代治療方案馬法蘭MP1983HD-Tx1984VAD1996ASCT>CC1999沙利度胺2004硼替佐米2005來那度胺

移植、蛋白酶體抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體2070年代的療效標(biāo)準(zhǔn)西南腫瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)（SWOG）——1972年慢性白血病和多發(fā)性骨髓瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)（CLMTF）——1968年以血和尿M蛋白水平變化來量化評估療效，該理念沿用至今缺點(diǎn)：1、只定義了是否有效，未對療效進(jìn)行細(xì)分。未定義完全緩解（因?yàn)橹挥胁蛔?%的MM患者經(jīng)MP方案治療可獲得完全緩解?。?、世界各地采用的標(biāo)準(zhǔn)差別大。對比CLMTF和SWOG標(biāo)準(zhǔn)可發(fā)現(xiàn)各中心對定義有效M蛋白減少的比例不一，所采用的方法不一。造成各中心間MM的療效不可比較98年首個(gè)統(tǒng)一的EBMT標(biāo)準(zhǔn)1、首個(gè)統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)，使MM的療效具有可比性，對RCT的開展具有非常重要的意義2、CR的定義較嚴(yán)謹(jǐn)，規(guī)定必須采用IF的方法來確定M蛋白是否完全消失3、細(xì)化了療效，提出了確切的可量化的PR、MR、NC、PD等療效標(biāo)準(zhǔn)4.國際上應(yīng)用長達(dá)7年之久的標(biāo)準(zhǔn)缺點(diǎn)：1、CR定義中沒有要求明確漿細(xì)胞的克隆性2、PR所包含的M蛋白減少程度跨度太大3、PD只適應(yīng)于非CR的情況，造成CR患者只要IF轉(zhuǎn)陽性即定義為進(jìn)展，PFS縮短4、對于M蛋白水平比較低或者寡分泌、不分泌的患者缺乏可靠的量化評價(jià)方法5、未定義各種研究終點(diǎn)（OS、PFS、TTP、DOR、DFS）2006年IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)增加sCR,滿足臨床上評價(jià)新藥治療后獲得更深層次緩解的需求。在sCR標(biāo)準(zhǔn)中明確骨髓沒有克隆性的漿細(xì)胞2、將一部分療效較好的患者從原有PR中區(qū)分開來，提出VGPR（包括了nCR）的定義，這部分患者的預(yù)后更接近于CR3、CR和其他非CR患者一樣采用相同的PD標(biāo)準(zhǔn)，使CR患者的PFS評估更準(zhǔn)確4、明確定義了“不可準(zhǔn)確測量病變”（血M蛋白<10g/L,尿M蛋白<200mg/24小時(shí),FLC<100mg/L)。對于血尿M蛋白不可準(zhǔn)確測量的情況，采用FLC方法；對于FLC也不可準(zhǔn)確測量的情況，才采用骨髓漿細(xì)胞比例來量化療效。從而使低M蛋白水平的患者（包括寡分泌和不分泌型）也可得到準(zhǔn)確的療效評估。5、明確定義各種研究終點(diǎn)（OS、PFS、TTP、DOR、DFS）IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)新藥±移植2011年IMWG專家共識1、新引入免疫學(xué)CR以及分子學(xué)CR，評估更深層次的緩解2、sCR指出需采用2-或4色流式細(xì)胞術(shù)和/或免疫組化來明確骨髓中是否存在克隆性漿細(xì)胞3、補(bǔ)充對于“不可準(zhǔn)確測量血尿M蛋白”的患者應(yīng)用FLC評估CR、VGPR的定義4、重新納入MR，但僅應(yīng)用于難治復(fù)發(fā)的患者5、PD的定義中，以“最低緩解數(shù)值”代替“基線值”作為比較的基礎(chǔ)值,減少判讀差異6、除了評估CR以及評估不分泌型患者外，那些即使應(yīng)用FLC不能準(zhǔn)確測量疾病的患者也不需要進(jìn)行BM檢查IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)新藥±移植2014年IMWG專家共識與2011年IMWG標(biāo)準(zhǔn)相比，變化不大對PD的定義增加一條：如基線M蛋白水平≥50g/L則不需要M蛋白增加25%，僅需增加10g/L就應(yīng)該判斷為PD該新增定義針對那些高腫瘤負(fù)荷的患者，應(yīng)盡早開始新的治療而不應(yīng)一味等待M蛋白上升至25%以IWWG療效標(biāo)準(zhǔn)(2014)為基礎(chǔ)

分子學(xué)CR（MCR)、免疫學(xué)CR（ICR)、嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)、完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解（PR）、微小緩解（MR）、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。sCR﹑CR:CR：血清和尿免疫固定電泳陰性，軟組織漿細(xì)胞瘤消失，骨髓中漿細(xì)胞<5%；在對僅依靠血清游離輕鏈水平作為可測量病變的患者，除了滿足CR的標(biāo)準(zhǔn)還要求FLC的比率恢復(fù)正常（0.26-1.65）。sCR：滿足CR標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上要求FLC比率正常以及經(jīng)免疫組化或2色到4色的流式細(xì)胞術(shù)檢測證實(shí)骨髓中無克隆性漿細(xì)胞。>CR/sCR:免疫表型CR(ImmunophenotypicCR，ICR)：滿足sCR標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上要求經(jīng)多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)(至少4色)檢測106個(gè)骨髓細(xì)胞證實(shí)無表型異常的漿細(xì)胞（克隆性）。分子學(xué)CR(MolecularCR，MCR)：在CR基礎(chǔ)上要求等位基因特異性寡核苷酸雜交PCR(ASO-PCR)檢測陰性(敏感度為10-5)。VGPR：

蛋白電泳檢測不出M蛋白，但血清和尿免疫固定電泳陽性；或血清M蛋白降低≥90％且尿M蛋白<100mg/24h；在僅依靠血清游離輕鏈水平作為可測量病變的患者，除了滿足以上VGPR的標(biāo)準(zhǔn)還要求受累和未受累FLC之間的差值縮小>90%。

PR：(1)血清M蛋白減少≥50％，24h尿M蛋白減少≥90％或降至<200mg/24h；(2)如果血清和尿中M蛋白無法檢測，要求受累FLC與未非受累FLC之間的差值縮小≥50％以替代M蛋白標(biāo)準(zhǔn)；(3)如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測定，并基線骨髓漿細(xì)胞比例≥30％時(shí)，則要求骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)目減少≥50％以替代M蛋白標(biāo)準(zhǔn)；(4)除了上述標(biāo)準(zhǔn)外，如果基線存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求漿細(xì)胞瘤縮小≥50％。如做影像學(xué)檢查，則應(yīng)無新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)。MR﹑SDMR：血清M蛋白減少25％～49％，24h尿輕鏈減少50％～89％。如果基線存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求漿細(xì)胞瘤縮小25％～49％。溶骨性病變的數(shù)量和大小沒有增加(可允許壓縮性骨折的發(fā)生)。SD：不符合CR、VGPR、PR及PD標(biāo)準(zhǔn)。如做影像學(xué)檢查，則應(yīng)無新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)。PD：

至少符合以下一項(xiàng)（以下所有數(shù)據(jù)均與獲得的最低數(shù)值相比）：(1)血清M蛋白升高≥25%(升高絕對值需≥5g/L)；如果基線血清M蛋白≥50g/L，M蛋白增加≥10g/L即可；(2)尿M蛋白升高≥25%(升高絕對值須≥200mg/24h)；(3)如果血清和尿M蛋白無法檢出，血清受累FLC與非受累FLC之間的差值增加≥25%(增加絕對值須>100mg/L)；(4)如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測定，則要求骨髓漿細(xì)胞比例升高≥25%(增加絕對值≥10%)；(5)現(xiàn)存骨病變或軟組織漿細(xì)胞瘤增大≥25%，或出現(xiàn)新的溶骨性病變或軟組織漿細(xì)胞瘤；(6)出現(xiàn)僅與漿細(xì)胞異常增殖相關(guān)的高鈣血癥。在開始新的治療前必須進(jìn)行連續(xù)兩次的療效評估。擬移植病人療效監(jiān)測初診M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式影像學(xué)X-rayPet-ctMRI(必要時(shí))移植前M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式影像學(xué)PET-CT移植后M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式維持治療第一年每3個(gè)月檢查，第二年起每半年檢查：M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式在第6、12、24月時(shí)加做PET-CT4療程誘導(dǎo)CTX動員預(yù)處理注：誘導(dǎo)治療期間，每療程后復(fù)查M蛋白定量非移植病人療效監(jiān)測初診M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式影像學(xué)X-rayPet-ct(必要時(shí))MRI(必要時(shí))4療程后M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式維持治療前M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式維持治療第一年每3個(gè)月檢查，第二年起每半年檢查：M蛋白IF骨髓細(xì)胞學(xué)流式影像學(xué)(必要時(shí))誘導(dǎo)治療注：誘導(dǎo)治療期間，每療程后復(fù)查M蛋白定量繼續(xù)4療程（共8療程）MM患者療效監(jiān)測時(shí)間及監(jiān)測指標(biāo)監(jiān)測指標(biāo)監(jiān)測時(shí)間監(jiān)測意義M蛋白(血清蛋白電泳）初診；誘導(dǎo)治療每一療程后；移植前和移植后；維持第1年每3個(gè)月1次，2年后每半年1次初診：診斷及療效評價(jià)的基線后續(xù)監(jiān)測：療效評價(jià)（有效或PD）IF（包括血，尿）初診;移植前和移植后(非移植在誘導(dǎo)4療程后和維持前)；維持治療第1年每3個(gè)月1次，2年后每半年1次初診：分型、療效評價(jià)的基線后續(xù)監(jiān)測：評價(jià)療效血清游離輕鏈初診;移植前和移植后(非移植在誘導(dǎo)4療程后和維持前)；維持治療第1年每3個(gè)月1次，2年后每半年1次初診：診斷及療效評價(jià)的基線后續(xù)監(jiān)測：療效評價(jià)（有效或PD）BM細(xì)胞學(xué)+Flow初診;移植前和移植后(非移植在誘導(dǎo)4療程后和維持前)；維持治療第1年每3個(gè)月或6個(gè)月1次，2年后6個(gè)月1次初診：診斷、療效評價(jià)的基線后續(xù)監(jiān)測：評價(jià)療效(尤其非分泌型)。監(jiān)測MRD(新療效標(biāo)準(zhǔn)，ICR)X-照片初診、療效（6個(gè)月）、疾病進(jìn)展時(shí)（必要時(shí)）診斷、療效、判斷疾病進(jìn)展MRI有條件WB-MRI，同X-照片主要用于懷疑椎體病變的判斷，WB-MRI可起到類PET-CT的作用PET-CT初診；移植前；維持治療第6、12和24mon。主要用于擬移植患者初診：評估病變累及范圍尤其髓外病變情況后續(xù)監(jiān)測：評價(jià)療效(新療效標(biāo)準(zhǔn)，PET-CR)，尤其監(jiān)測髓外病變內(nèi)容MM的診斷及進(jìn)展MM的療效監(jiān)測MM療效評判進(jìn)展骨髓漿細(xì)胞<5%血尿IF陰性髓外漿細(xì)胞瘤消失追求CR以上的療效：MRD監(jiān)測的啟示MRI判斷療效目前尚無標(biāo)準(zhǔn)局灶性病變f-CR（focalcompleteremission）FL全部消失；f-PR（focalpartialremission）FL數(shù)量減少≥50%；f-SD（focalstabledisease）FL數(shù)量減少<50%或無變化；f-PD（focalprogressivedisease）FL數(shù)量增多。彌散性浸潤病變d-CR（diffusecompleteremission）彌散性浸潤完全消失；d-PR（diffusepartialremission）減少到一定程度但與正常骨髓相比仍可以檢測d-SD（diffusestabledisease）彌散性浸潤穩(wěn)定d-PD（diffuseprogressivedisease）彌散性浸潤增加1.UsmaniSZ,etal.Blood.2013;121(10):1819-232.HillengassJ,etal.Haematologica.2012;97(11):1757-1760用MRI監(jiān)測MRD用MRI監(jiān)測MRD優(yōu)缺點(diǎn)PET-CT判斷療效目前尚無標(biāo)準(zhǔn)A:PET-CR是指原先高的SUV轉(zhuǎn)陰；PET-PR是指原先增高的SUV值減少20％以上，但未完全轉(zhuǎn)陰；如增加50％以上的局部病變或新出現(xiàn)的損害或新的髓外病變出現(xiàn)，認(rèn)為是疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。B:但由于正常機(jī)體組織本身存在一定程度的代謝（即本底），理論上認(rèn)為只要原先增高的SUV回到正常組織的代謝水平（本底）即可認(rèn)為達(dá)CR，而不是要求一定轉(zhuǎn)陰。ZamagniE,etal.Blood2013122:abstract1936CaersJ,etal.Haematologica.201499(4):629-637用PET-CT監(jiān)測MRD29%傳統(tǒng)定義CR