浸出制劑72教學提綱

Contents目錄(mùlù)12345概述浸出操作(cāozuò)與設備常用(chánɡyònɡ)的浸出制劑中藥成方制劑的制備工藝與質量控制浸出制劑的質量第一頁，共59頁。第一節(jié)概述浸出技術：系指用適當(shìdàng)溶劑和方法，從藥材(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料的制劑。中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各種制劑。第二頁，共59頁。中藥(zhōngyào)傳統(tǒng)劑型丸、散、丹、錠、茶、粬、炙、熨、線、條、棒、糕、釘固體制劑(zhìjì)外用制劑(zhìjì)湯、酒、露、飲、酊、膏液體制劑軟膏、膏藥、膠、半固體制劑第三頁，共59頁。中藥(zhōngyào)現(xiàn)代五大類劑型：(1)口服劑型(片劑(piànjì)、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸，滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。第四頁，共59頁。A水浸出制劑(zhìjì)B含醇浸出(jìnchū)制劑C含糖浸出(jìnchū)制劑D精制浸出制劑常用浸出制劑的分類第五頁，共59頁。1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮(fāhuī)某些成分的多效性，適應了中醫(yī)辨證論治的需要。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。4.但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會發(fā)生水解、氧化、沉淀、霉變等理化性質的變化，有時會嚴重影響制劑的質量和藥效。浸出制劑(zhìjì)的特點第六頁，共59頁。藥材的預處理浸出過程(guòchéng)影響浸出的因素浸出方法及設備浸出液的蒸發(fā)與干燥第二節(jié)浸出操作(cāozuò)與設備第七頁，共59頁。一、藥材(yàocái)的預處理1藥材(yàocái)的來源與品種的鑒定3含水量測定(cèdìng)：9％～16％2有效成分或總浸出物的測定第八頁，共59頁。藥材的粉碎目的：將藥材粉碎成適當粒度增加藥材的表面積，加速藥材有效成分的浸出。注意事項：粉碎后應保持藥物的組成和藥理作用不變；根據(jù)應用目的和藥物劑型控制適當?shù)姆鬯槎茸⒁饧皶r過篩(ɡuòshāi)，以免部分藥物過度粉碎，提高工效；注意減少細粉飛揚，并防止異物摻入；植物性藥材必須全部粉碎應用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。第九頁，共59頁。浸出（萃?。┻^程(guòchéng)：指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程(guòchéng)。系以擴散原理為基礎。浸出的關鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來，而使無效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。二、浸出(jìnchū)過程第十頁，共59頁。浸提(jìntí)與分離浸提(jìntí)輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油(ɡānyóu)、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒第十一頁，共59頁。解吸(jiěxī)、溶解過程解吸作用：由于細胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇助解吸：如適量的酸、堿、甘油(ɡānyóu)或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。溶解階段：浸提溶媒通過毛細管和細胞間隙進入細胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉入溶媒中。第十二頁，共59頁。擴散(kuòsàn)過程擴散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動力(dònglì)Ficks第一擴散公式：dM=-DF(dc/dx)dtdM－擴散物質量；dt－擴散時間；dc/dx－濃度梯度；D－擴散系數(shù)；F－擴散面積擴散系數(shù)：D＝RT/N.6πγηR為氣體常數(shù)；T為絕對溫度；N為阿伏加德羅常數(shù)；γ為擴散分子半徑；η為粘度第十三頁，共59頁。置換(zhìhuàn)過程用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸出推動力。浸出過程是濕潤、滲透、解吸、溶解、擴散、置換等幾個(jǐɡè)相互聯(lián)系的作用綜合組成的，往往交錯進行。第十四頁，共59頁。浸出藥材(yàocái)的粉碎度影響(yǐngxiǎng)浸出的因素浸出(jìnchū)溶劑及pH藥材與溶劑相對運動速度浸出壓力濃度梯度浸出溫度浸出時間浸提設備及新技術應用第十五頁，共59頁。A煎煮法B浸漬(jìnzì)法C滲漉法D回流(huíliú)提取法浸出(jìnchū)方法及設備E水蒸氣蒸餾法第十六頁，共59頁。２．浸漬(jìnzì)法浸漬(jìnzì)法：藥材置于溶媒中浸泡一段時間分離出浸漬(jìnzì)液。冷浸法：常溫下（１５－２５℃）溶媒中浸漬(jìnzì)。溫浸法：４０－６０℃溶媒中浸漬(jìnzì)。

一次浸漬(jìnzì)法：定量溶媒一次浸漬(jìnzì)完畢

多次浸漬(jìnzì)法：定量溶媒多次浸漬(jìnzì)，減小藥渣吸液損失。第十七頁，共59頁。3.滲漉法將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過藥粉，從下端出口(chūkǒu)流出浸出液，在流動過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱“滲漉液”。特點：良好的濃度差，提取完全省去分離浸出液的時間和操作；粒度和操作要求高；不適宜易膨脹(péngzhàng)、無組織結構的藥材提取。第十八頁，共59頁。第十九頁，共59頁。滲漉具體操作方法(fāngfǎ)1.潤濕藥材60～70％溶媒粗粉濕粉浸潤(jìnrùn)、攪拌、密閉、膨脹2.裝筒墊脫脂棉→分次裝入藥材濕粉→壓平→蓋濾紙加重物3.浸提開活塞加入溶媒排除空氣→流出液和添加的溶媒倒入筒內→加蓋放置浸提24～48h4.滲漉打開活塞，控制滲漉液流出速度第二十頁，共59頁。應用乙醇等易揮發(fā)的有機溶劑(róngjì)進行加熱提取減少溶劑(róngjì)消耗量，提高浸出效率索氏提取器、循環(huán)回流冷浸設備4.回流(huíliú)提取法5.水蒸氣蒸餾(zhēngliú)法適用于具揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應，又難溶或不溶于水的化學成分的提取、分離。如揮發(fā)油的提取。直接加熱法、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法第二十一頁，共59頁。提取(tíqǔ)純化新工藝超臨界萃取(cuìqǔ)技術大孔樹脂(shùzhī)吸附分離技術提取純化新工藝第二十二頁，共59頁。蒸發(fā)蒸發(fā)（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去(chúqù)，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)操作分類：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)蒸發(fā)公式：S(F-f)m∝Pm：單位時間內的蒸發(fā)量；S：液體暴露面積；P：大氣壓力；F：一定溫度時液體的飽和蒸汽壓；f：一定溫度時液體的實際蒸汽壓第二十三頁，共59頁。蒸發(fā)(zhēngfā)方式敞口(chǎnɡkǒu)傾倒式夾層蒸鍋真空(zhēnkōng)濃縮罐旋轉薄膜蒸發(fā)器常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)第二十四頁，共59頁。干燥(gānzào)的方法1、接觸(jiēchù)干燥（滾筒式干燥器）2、氣流干燥(gānzào)（烘箱、烘房）3、隧道式烘箱4、真空干燥5、沸騰干燥7、冷凍干燥8、遠紅外干燥6、噴霧干燥9、微波干燥第二十五頁，共59頁。影響干燥(gānzào)的因素形狀大小、堆積厚度、水分的結合方式物料的性質干燥介質與物料的接觸方式干燥速度與方法溫度濕度流速干燥介質第二十六頁，共59頁。湯劑(tānɡjì)酒劑酊劑流浸膏劑與浸膏劑煎膏劑第三節(jié)常用的浸出(jìnchū)制劑第二十七頁，共59頁。一、湯劑湯劑(decoction)：指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型(jìxíng)，亦稱湯液。類型：（1）煮劑（2）煎劑（3）煮散（4）沸水泡藥用途：①內服（口服）②外用（洗浴、熏蒸、含漱用）第二十八頁，共59頁。湯劑(tānɡjì)的特點適應中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡單易行，溶媒來源廣，價格低廉；多為復方(fùfāng)，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點；具備液體制劑的特點，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；湯劑所含成分相當復雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁液的混合液；受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完全，而且病人自制，質量不易保證和統(tǒng)一；須臨時煎制，使用和攜帶不變，易霉變；口服體積大，味苦等缺點。第二十九頁，共59頁。湯劑的制備(zhìbèi)方法制備(zhìbèi)方法12345煎器的選擇：砂鍋(shāɡuō)、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材量的5～10倍飲片浸泡時間和煎煮時間、煎煮次數(shù)藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理第三十頁，共59頁。飲片浸泡(jìnpào)時間和煎煮時間、煎煮次數(shù)浸泡(jìnpào)：冷水室溫20～30min（花、葉莖），60min（根、根莖、果實、種子）煎煮次數(shù)：2～3次火候：武火（未沸前）→文火（沸后）煎煮時間：一般頭煎20～25min，二煎15～20min解表藥頭煎10～15min，二煎10min滋補藥頭煎30～40min，二煎25～30min第三十一頁，共59頁。服藥(fúyào)法服藥溫度(wēndù)溫服、冷服、熱服服藥時間一般在早晚各服一次或在兩餐之間服服藥劑量分服、頓服服藥時的飲食禁忌第三十二頁，共59頁。中藥合劑：指中藥材經(jīng)提取、濃縮而制成的內服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進的劑型。協(xié)定處方(chǔfāng)、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲存。湯劑改革的探討：處方(chǔfāng)、工藝、分發(fā)形式等的改革第三十三頁，共59頁。二、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內服(nèifú)，為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項：①澄清度②蒸餾酒濃度第三十四頁，共59頁。三、酊劑(dīngjì)（tincture）定義：酊劑(dīngjì)系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥确蛲庥?。質量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑(dīngjì)，每100ml相當10g；②其它酊劑(dīngjì)每100ml相當原藥物20g。制備與儲藏注意：選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%；久貯發(fā)生沉淀，可過濾除去，調整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標準，仍可使用。第三十五頁，共59頁。酊劑(dīngjì)的制備方法：①溶解法按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。適用于制備化學藥物及少數(shù)的中藥酊劑。②稀釋法以藥物的流浸膏(jìnɡāo)或浸膏(jìnɡāo)為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過，合并即得。③浸漬法常用冷浸法④滲漉法制備酊劑較常用的方法第三十六頁，共59頁。舉例(jǔlì)：顛茄酊取顛茄草粗粉1000g，按滲濾法用85％乙醇作溶劑，浸漬48h后，以1～3ml/min的速度滲漉，收集初濾液約3000ml，另器保存；繼續(xù)滲漉，續(xù)漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；將初濾液在60℃減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素、濾過(lǜɡuò)，濾液在60-70℃蒸發(fā)至稠膏狀，加10倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在60℃減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀。測定生物堿的含量后，加85％乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，澄清后濾過(lǜɡuò)，即得。第三十七頁，共59頁。注解制備過程中，溫度的控制極為重要，如溫度過高、時間過久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會發(fā)生消旋作用，變?yōu)楹械攘康淖笮坝倚幕旌衔铮ㄍ庀w即阿托品），使原有的藥效降低。易發(fā)生消旋作用的溫度為60℃以上，因此工藝中乙醇回收等操作，宜控制在60℃左右。顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測定含量后，直接稀釋成成品(chéngpǐn)的方法。該方法的應用較好地控制了成品(chéngpǐn)的含量和澄明度。初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋時能得到較澄清的液體。除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時水中難溶性雜質可大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作用，也減輕了含量測定時乳化現(xiàn)象，利于含量測定。第三十八頁，共59頁。四、流浸膏劑(gāojì)與浸膏劑(gāojì)流浸膏劑(fluidextracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調整(tiáozhěng)濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。浸膏劑(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調整(tiáozhěng)濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。第三十九頁，共59頁。五、煎膏劑(gāojì)煎膏劑(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤，適用于慢性疾病(jíbìng)的治療。制備方法：煎煮法舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏第四十頁，共59頁。煎膏劑(gāojì)的制備流程煎液與壓榨(yāzhà)液清膏、掛旗比重計測定(cèdìng)加入中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖煎煮濃縮收膏第四十一頁，共59頁。煎膏劑(gāojì)質量檢查項目不溶物檢查：焦屑、藥渣等異物相對密度測定外觀：質地細膩，稠度適宜，無浮沫，無反砂，用手捻之無粗粒感，無異臭和酸敗，儲藏一定時間后，僅允許少量細膩的沉淀物，但不得霉敗變質(biànzhì)。菌檢裝量差異限度檢查第四十二頁，共59頁?？刂?kòngzhì)藥材的質量嚴格控制提取(tíqǔ)過程控制浸出制劑(zhìjì)的理化指標第四節(jié)浸出制劑的質量保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性，采取措施：第四十三頁，共59頁。控制浸出制劑的理化(lǐhuà)指標1、鑒別：多采用TLC法鑒定2、含量控制(1)藥材比量(bǐliɑng)法(2)化學測定法(3)生物測定法(4)鑒別及檢查第四十四頁，共59頁。中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥軟膏劑、中藥栓劑中藥巴布劑、中藥橡膠(xiàngjiāo)硬膏劑中藥片劑、中藥膠囊劑中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑第五節(jié)中藥成方制劑的制備工藝和質量(zhìliàng)控制第四十五頁，共59頁。A作用(zuòyòng)迅速，療效確切B單方(dānfāng)和復方注射劑C控制質量標準的制訂較困難(kùnnɑn)復雜D藥效、安全和毒性試驗要求更嚴格中藥注射劑的特點E易沉淀；工藝復雜；質量不恒定；藥效不穩(wěn)定；刺激性較大。第四十六頁，共59頁。中藥(zhōngyào)注射劑的制備(1)中藥材的預處理；(2)中藥材的浸出(jìnchū)和純化；①水醇法②蒸餾法(3)配液與濾過。例如：清開靈注射液、雙黃連粉針第四十七頁，共59頁。中藥眼用制劑：指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無菌制劑。如復方穿心蓮滴眼劑。中藥軟膏劑：指以中藥的細粉、提取(tíqǔ)物或提取(tíqǔ)的單體成分與適宜基質混合制成的半固體制劑，為外用制劑。如老鸛草軟膏。中藥栓劑：指中藥浸膏與適宜的栓劑基質混合制成的用于人體腔道的制劑。中藥栓劑主要有肛門栓和陰道栓，如復方蛇床子陰道栓。第四十八頁，共59頁。中藥(zhōngyào)片劑中藥片劑：系指以中藥的細粉或提取物與適宜輔料(fǔliào)混合，經(jīng)壓制而成的片劑，一般供內服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等中藥片劑的制備過程：(1)中藥材的預處理；(2)中藥片劑的制備；(3)中藥片劑的薄膜包衣。例如：益心酮片第四十九頁，共59頁。中藥片劑(piànjì)制粒壓片的方法浸膏(jìnɡāo)與藥材細粉混合制粒3含揮發(fā)油藥材(yàocái)的制粒5干浸膏制粒34藥材全粉末制粒32藥材有效部位制顆粒61含化學藥物的中藥片劑顆粒第五十頁，共59頁。中藥(zhōngyào)硬膠囊劑系指中藥(zhōngyào)或中藥(zhōngyào)材提取物的粉末或顆粒填充于空膠囊中制成的固體制劑，主要用于口服。中藥(zhōngyào)軟膠囊劑系指填充中藥(zhōngyào)液體藥物的膠囊劑，又稱膠丸劑。中藥(zhōngyào)膜劑系指中藥(zhōngyào)浸膏溶解或混合于適宜的成膜材料中，經(jīng)涂膜、干燥、分劑量而制成的薄片狀的固體制劑。中藥(zhōngyào)涂膜劑系指用有機溶劑溶解成膜材料及中藥(zhōngyào)材提取物制成的外用涂劑。如復方土荊皮涂膜劑。第五十一頁，共59頁。中藥橡皮硬膏劑系指中藥材提取物或部分(bùfen)中藥材與橡膠基質混合后攤涂于裱背材料上制成的外用制劑。中藥巴布劑又稱巴布膏劑，系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于無紡布上制成的外用制劑。如風濕骨痛貼膏巴布劑。中藥氣霧劑系中藥制成有效部位或有效成分后再制成的氣霧劑。主要是呼吸道途徑給藥，也有皮膚、粘膜和人體腔道用中藥氣霧劑。如莨菪子氣霧劑。第五十二頁，共59頁。中藥(zhōngyào)劑型的改革(一)中