GMP質(zhì)量體系醋酸曲安西龍尿素乳膏中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)醋酸曲安西龍尿素乳膏中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于醋酸曲安西龍尿素乳膏中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)職責(zé)：檢驗(yàn)員，檢驗(yàn)室主任對(duì)本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：性狀本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏。2.鑒別2.1試劑與儀器2.1.1甲醇、環(huán)己烷2.1.2氯化鈉溶液（1%）2.1.3氯仿、鹽酸2.1.4無水碳酸鈉、無水碳酸鉀2.1.5茜素鋯試液2.1.6氫氧化鈉試液2.1.7硫酸銅試液2.1.8電子天平2.1.9分液漏斗2.1.10水箱2.1.11量筒，燒杯，漏斗2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1取本品約2.5g,置分液漏斗中,加甲醇與環(huán)己烷各30ml,充分振搖使溶解,靜置分層,下層移入盛有1%氯化鈉溶液100ml的分液漏斗中,加氯仿50ml,振搖,提取,分出氯仿液,濾過,置水浴上蒸干,殘?jiān)訜o水碳酸鈉與無水碳酸鉀各1g,混勻,熾灼熔融,放冷,加少量水使溶解,加鹽酸至中性,再多加1滴,加茜素鋯試液1滴,紫色即消失,溶液應(yīng)顯黃色。2.2.2取本品約5g，置分液漏斗中，加氯仿75ml，振搖后緩緩放出氯仿，遺留殘?jiān)迎h(huán)己烷20ml，水30ml，用力振搖，靜置分層，將水層濾過，置水浴上蒸干，即發(fā)生氨臭，將殘?jiān)爬?，加?0ml，氫氧化鈉試液1ml，使溶解，加硫酸銅試液2滴，溶液應(yīng)顯淡紫色。3.檢查3.1項(xiàng)目與步驟3.1.1粒度照粒度測(cè)定法（SOP-QC-336-00）檢查，均不得檢出大于180μm的粒子，為符合規(guī)定。3.1.2裝量照最低裝量檢查法（SOP-QC-331-00）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4.含量測(cè)定4.1試劑與儀器4.1.1醋酸曲安奈德對(duì)照品4.1.2無水乙醇，氯仿4.1.3甲醇，環(huán)己烷4.1.4甲醇和水（4：1）混合液4.1.5氯化鈉溶液（1%）4.1.6蒸餾水，無水硫酸鈉4.1.7氯化三苯四氮唑試液4.1.8氫氧化四甲基銨試液4.1.9硫酸鉀，硫酸銅粉末4.1.10硫酸，鋅粒4.1.11氫氧化鈉溶液（40%）4.1.12硼酸溶液（2%）4.1.13甲基紅-溴甲酚綠混合指示液4.1.14硫酸滴定液（0.05mol/L）4.1.15電子天平,恒溫烘箱4.1.16量瓶,刻度吸管,分液漏斗4.1.17量筒,燒杯4.1.18濾紙,漏斗,具塞試管4.1.19水箱,冰塊4.1.20紫外分光光度計(jì)4.1.21凱氏燒瓶,電爐4.1.22滴定管(50ml)4.1.23錐形瓶4.1.24氮?dú)馇?冷凝管4.2檢驗(yàn)步驟4.2.1醋酸曲安奈德對(duì)照品的制備:精密稱取在105℃干燥至恒重的醋酸曲安奈德對(duì)照品30mg,置100ml量瓶中,加無水乙醇使溶解,并稀釋至刻度,搖勻(每1ml含醋酸曲安奈德0.015mg)。供試品溶液的制備：精密稱取本品約1.5g(約相當(dāng)于醋酸曲安奈德1.5mg),置分液漏斗中,加甲醇25ml,環(huán)己烷50ml,充分振搖,使溶解,靜置使分層,分甲醇液,環(huán)己烷層繼續(xù)用甲醇和水(4:1)的混合液振搖,提取3次(15ml,5ml,5ml),合并甲醇提取液,置盛有1%氯化鈉溶液100ml的分液漏斗中,用氯仿振搖年取4次(50ml,25ml,5ml,5ml),合并氯仿提取液,用水洗2次,每次10ml,洗液棄去,氯仿提取液加入2.5g無水硫酸鈉脫水,再通過用氯仿濕潤的濾紙濾入100ml量瓶中,加氯仿稀釋至刻度,搖勻,精密量取25ml,置燒杯中,于70℃水浴上蒸發(fā)至無氯仿臭,殘?jiān)訜o水乙醇15ml,在水浴上加熱溶解后,置水浴中冷卻,濾入25ml量瓶中,燒杯和濾紙用無水乙醇洗滌,洗液與濾液合并,加無水乙醇稀釋至刻度,搖勻。測(cè)定法：精密量取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各10ml，分別置具塞試管中，各精密加氯化三苯四氮唑試液1ml，搖勻，精密加氫氧化四甲基銨試液1ml，搖勻，在暗處放置1小時(shí)，以無水乙醇10ml同樣方法處理作空白。照分光光度法（SOP-QC-301-00），在485nm的波長處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算。根據(jù)下式可計(jì)算出本品含醋酸曲安奈德（C26H33FO7）為標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)：5/100×A樣×W對(duì)C%=×100%0.1%×A對(duì)×W樣式中：C%：為本品含醋酸曲安奈德（C26H33FO7）為標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)A樣：為供試品的吸收A值A(chǔ)對(duì)：為對(duì)照品的吸收A值W對(duì)：為對(duì)照品的稱重量（g）W樣：為供試品的稱重量，(g)1%:為本品含醋酸曲安奈德的規(guī)格5/100:為對(duì)照品稀釋倍數(shù)4.2.2尿素取本品1g(約相當(dāng)于尿素100mg),精密稱定,照氮測(cè)定法(SOP-QC-10-316-00)一法測(cè)定。每1ml的硫酸滴定液相當(dāng)于3.003mg的CH4N2O。根據(jù)下式可計(jì)算出本品尿素（CH4N2O）為標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)：（V樣―V空）×N1/0.5×0.003003C%=×100%W樣×10%式中:C%:為本品含尿素的標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)V樣:為供試品消耗滴定液的ml數(shù)V空:為空白試驗(yàn)消耗滴定液的m