αβ受體阻滯劑冠心病治療及心血管疾病的全面保護(hù)作用課件

αβ受體阻滯劑冠心病治療及

心血管疾病的全面保護(hù)作用

冠心病β阻滯劑在冠心病治療指南中的地位β阻滯劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)β阻滯劑的選擇

心力衰竭（LVH，心衰）心律失常安全性冠心病β阻滯劑在冠心病治療指南中的地位β阻滯劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)β阻滯劑的選擇2006年ESC穩(wěn)定性心絞痛治療指南改善預(yù)后的治療建議中對(duì)β阻滯劑使用的推薦：既往心肌梗死或心力衰竭患者，口服β阻滯劑（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平A）緩解癥狀的治療建議中對(duì)β阻滯劑使用的推薦：試驗(yàn)β阻滯劑的療效，且調(diào)整到足量；考慮24小時(shí)局部缺血保護(hù)（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平A）如β阻滯劑不能耐受或療效差，可嘗試單藥治療：CCB（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平A）、長效硝酸酯、尼可地爾（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平C）如β阻滯劑單藥治療的療效不滿意，可加用二氫吡啶類CCB（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平B）如β阻滯劑不能耐受，可試用竇房結(jié)抑制劑（Ⅱ級(jí)推薦，證據(jù)水平B）FoxK,etal..EurHeartJ,2006,27:1341-812004年ACC/AHASTEMI治療指南STEMI急診室處理：CLASSI：無禁忌證的患者應(yīng)立即給予β阻滯劑口服治療，不管是否同時(shí)接受溶栓治療或直接PCI治療（A級(jí)證據(jù)）CLASSIIa無禁忌證的患者立即給予β阻滯劑靜脈治療是合理的特別是伴有快速心律失?；蚋哐獕旱幕颊撸˙級(jí)證據(jù)）STEMI住院期處理：CLASSI最初24小時(shí)內(nèi)接受β阻滯劑治療且沒有明顯副作用的患者，應(yīng)繼續(xù)接受β阻滯劑治療（A級(jí)證據(jù)）最初24小時(shí)內(nèi)未接受β阻滯劑治療且沒有禁忌證的患者，應(yīng)盡早開始β阻滯劑治療（A級(jí)證據(jù)）最初24小時(shí)內(nèi)因?yàn)橛薪勺C而未接受β阻滯劑治療的患者，應(yīng)重新評(píng)價(jià)能否接受β阻滯劑治療（C級(jí)證據(jù)）AntmanEM,etal.Circulation.2004;110:588-636.2008ACC/AHA指南:β受體阻滯劑是

心肌梗死患者首選藥物 2008美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟學(xué)會(huì)ST段抬高心肌梗死指南更新指出：對(duì)于ST段抬高心肌梗死患者：如果血壓≥140/90mmHg，起始降壓藥物首選β受體阻滯劑和（或）ACEI，需要時(shí)可加入利尿劑2008美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟學(xué)會(huì)ST段抬高心肌梗死指南2007年ACC/AHA不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南（2）長期藥物治療中對(duì)β阻滯劑使用的推薦：β阻斷劑使用于所有無禁忌證的UA/NSTEMI后的患者。如果未能早期治療，則應(yīng)當(dāng)在事件發(fā)生后數(shù)天內(nèi)開始治療，并且應(yīng)當(dāng)無限期持續(xù)治療（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平B）UA/NSTEMI后的患者有中等或嚴(yán)重左心室功能不全時(shí)，應(yīng)當(dāng)接受β阻斷劑治療，并且逐漸增加劑量（Ⅰ級(jí)推薦，證據(jù)水平B）對(duì)于UA/NSTEMI后的低?；颊撸醋笮氖夜δ苷！⒁呀?jīng)施行血管重建治療和沒有高危特征）沒有絕對(duì)禁忌證時(shí)，可以給予β阻斷劑（Ⅱa級(jí)推薦，證據(jù)水平：B）AndersonJL,etal.JAmCollCardiol2007;50:e1–1572007年ESCNSTEMI治療指南若無存在禁忌證，β阻滯劑應(yīng)作為所有患者的初始治療，不確定用于伴或不伴心力衰竭癥狀的左室（LV）功能減退患者的維持治療β阻滯劑應(yīng)用于所有左室功能減退的患者（I-A）在抗缺血治療中：β阻滯劑在無禁忌證情況下被推薦使用，尤其是伴高血壓或心動(dòng)過速的患者（I-B）BassandJP,etal.EurHeartJ,2007;28:1598-1660β阻滯劑中國最新權(quán)威指南強(qiáng)力推薦，

冠心病長期治療的基石治療建議指南慢性穩(wěn)定性心絞痛改善預(yù)后的藥物：心肌梗死后穩(wěn)定性心絞痛或心力衰竭患者使用β阻滯劑（I類推薦）減輕癥狀，改善缺血的藥物：使用β阻滯劑并逐步增加至最大耐受劑量，選擇的劑型及給藥次數(shù)應(yīng)能24小時(shí)抗心肌缺血（I類推薦）中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死院內(nèi)急性期治療：沒有禁忌證時(shí)應(yīng)早期開始使用β阻滯劑，高危及沒有進(jìn)行性靜息性疼痛的患者，應(yīng)靜脈時(shí)候，然后改為口服。中低?；颊呖梢钥诜伦铚?/p>

出院后治療：無禁忌證時(shí)使用β阻滯劑抗缺血（I類推薦）中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2007不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南目錄β阻滯劑在冠心病治療指南中的地位β阻滯劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)β阻滯劑的選擇美國50個(gè)州234769例AMI回顧性研究住院期間： CABG: 8482例PTCA: 13997例一年死亡率統(tǒng)計(jì)(P<0.001)：使用BB治療患者：12.3%未接受BB治療患者：23.6%結(jié)論：接受冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)患者使用β阻滯劑能明顯降低一年死亡率Chen,J;Radford,MJ,etal.ArchivesofInternalMedicine,2000;160,947–952.β阻滯劑降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的益處

獨(dú)立于其他藥物之外需治療人數(shù)(NNT):應(yīng)用不同藥物治療n例心梗后患者2年，以避免1例患者死亡。例如應(yīng)用β阻滯劑治療42例心梗后患者2年可避免1例患者死亡，而抗血小板治療需治療153例患者才能獲得同樣益處。華法林鈣通道拮抗劑(地爾硫卓)他汀類抗血小板治療血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑β阻滯劑藥物需治療人數(shù)（NNT）*42無長期試驗(yàn)結(jié)果15394∞63FreemantleN,etal.BMJ.1999;318:1730–1737.β阻滯劑降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的益處

獨(dú)立于抗血小板和溶栓之外05101520100%90%80%風(fēng)險(xiǎn)比為0.66P=0.008使用β阻滯劑未使用β阻滯劑累計(jì)生存率隨機(jī)治療后的時(shí)間(月)SpargiasKS,etal.Heart.1999;81:25–32.冠脈介入前應(yīng)用β阻滯劑可降低死亡率研究前瞻型分析了1675名接受冠脈介入的患者，其中643名患者在介入前接受受體阻滯劑治療，評(píng)估受體阻滯劑是否在冠脈介入期間和之后發(fā)揮保護(hù)作用。SharmaSKetalCirculation2000;102:166-172.使用β受體阻滯未使用β受體阻滯00.51.52.0P=0.0415月隨訪時(shí)死亡率%1.96%0.78%1.02.5β阻滯劑改善預(yù)后的益處獨(dú)立于血運(yùn)重建術(shù)

——美國50個(gè)州234769例AMI回顧性研究Chen,J;Radford,MJ,etal.ArchivesofInternalMedicine,2000;160,947–952.05101520253035接受CABG接受PTCA未接受血運(yùn)重建術(shù)1年死亡率（%）接受BB治療未接受BB治療P<0.001P<0.001P<0.001β阻滯劑的長期治療使心梗后患者獲益更多一項(xiàng)β阻滯劑在心肌梗死后應(yīng)用的系統(tǒng)回顧和薈萃回歸分析，比較用于短期治療（隨訪3.4天-1年）和用于長期治療（隨訪6個(gè)月-3年）的療效，其中共收集51項(xiàng)短期治療研究以及31項(xiàng)長期治療研究。FreemantleN,etal.BMJ;1999;318:1730-1737死亡率下降%-4%-23%-25%-20%-15%-10%-5%0%長期治療短期治療SawickiPTJIntMed2001;250:11研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用β阻滯劑降低早期死亡率（相對(duì)危險(xiǎn)性降低，%）哥德堡美托洛爾試驗(yàn) 36

58MIAMI研究 12

50ISIS研究 15

22Malmbergetal.

29

69急性心肌梗死使用β阻滯劑降低長期死亡率（相對(duì)危險(xiǎn)性降低，%）Gundersen

etal.

34

63Kjekshus

etal.

49

56BHAT研究 25

35β阻滯劑治療缺血性心臟病

合并糖尿病患者非常有效阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用

——從治療指南到臨床實(shí)踐穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護(hù)心臟藥物不穩(wěn)定性心絞痛患者必須使用的保護(hù)心臟藥物急性心肌梗死患者必須使用的保護(hù)心臟藥物心肌梗死后患者必須長期使用的保護(hù)心臟藥物相對(duì)禁忌證患者也應(yīng)積極考慮使用，因?yàn)榈靡娉^危險(xiǎn)腎上腺髓質(zhì)自律神經(jīng)的平衡末梢所需消耗的能量感情·壓力壓力受體反射頸動(dòng)脈竇右星狀神經(jīng)節(jié)迷走神經(jīng)(副交感神經(jīng))左星狀神經(jīng)節(jié)冠狀動(dòng)脈受體心肌缺血(心絞痛)心血管事件腎上腺素去甲腎上腺素乙酰膽堿永井良三：心肌收縮力的體液調(diào)節(jié)?心臟病的病理生理學(xué)（矢崎義雄編）pp38-47.南江堂.1995心動(dòng)過速性心律不齊受體受體交感激活與冠心病心率心肌收縮力冠脈阻力交感神經(jīng)系統(tǒng)激活β2受體β1受體α1受體靶器官損傷和代謝紊亂美托洛爾比索洛爾

卡維地洛β阻滯劑的藥理作用普萘洛爾阿羅洛爾α1：β1,2=1：8雙重阻斷——可更好減輕

癥狀及改善缺血阻斷心肌的受體——減慢心率，降低心肌收縮力，減少心臟做功，減少心肌耗氧量阻斷冠脈的受體——擴(kuò)張冠脈，抑制冠脈痙攣，增加心肌的供血供氧勞累型心絞痛勞累兼安靜型心絞痛安靜型心絞痛冠狀動(dòng)脈硬化冠狀動(dòng)脈痙攣單純受體阻斷藥鈣拮抗劑阿爾馬爾硝酸鹽從冠心病發(fā)生機(jī)制來看藥物選擇阿羅洛爾治療各種心絞痛的療效吉利和等：基礎(chǔ)與臨床，17：1965,1983阿羅洛爾從10mgBid酌量增減用藥4周明顯改善中度改善輕度改善全部病例（151）勞累型心絞痛（99）自發(fā)型和混合型心絞痛（52）：病例數(shù)β阻斷作用產(chǎn)生的效果兼有α阻斷作用產(chǎn)生的效果與普萘洛爾比較對(duì)心絞痛發(fā)作的改善各種心絞痛病人33例阿羅洛爾為10mgbid或普萘洛爾為20mgtid酌量增減連續(xù)4周用藥吉利和等：臨床評(píng)價(jià)，11：591,1983“安靜時(shí)”發(fā)作阿羅洛爾組（16）

普萘洛爾組（17）“勞累時(shí)”發(fā)作阿羅洛爾組（16）

普萘洛爾組（17）完全消失部分消失改善程度完全消失部分消失病例數(shù)阿羅洛爾治療心絞痛

多中心臨床研究參加醫(yī)院上海：瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院、第九人民醫(yī)院、中山醫(yī)院東北：陽中國醫(yī)大一院、大連醫(yī)大二院、大連鐵路中心醫(yī)院北京：阜外醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院JClinCardiol（China），Dec2005,Vol21,No12阿羅洛爾治療前后混合型

心絞痛發(fā)作情況與治療前相比P＜0.01（n=155）JClinCardiol（China），Dec2005,Vol21,No12阿羅洛爾治療前后運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)指標(biāo)變化與治療前相比P＜0.01（n=155）JClinCardiol（China），Dec2005,Vol21,No12睡眠時(shí)明顯改善輕度改善中度改善缺血發(fā)作的改善率凌晨早晨白天夜晚阿羅洛爾對(duì)各時(shí)段心絞痛的緩解情況

吉利和等：臨床評(píng)價(jià)，11：591,1983心絞痛病人33例阿爾馬爾為10mg/日bid視病情酌量增減，用藥4周，按各個(gè)時(shí)間段進(jìn)行了心肌缺血發(fā)作的觀察。阿爾馬爾24小時(shí)心電圖改善缺血的效果中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》推薦的常用受體阻滯劑藥品名稱常用劑量服藥方法選擇性普萘洛爾10-20mg每日2-3次口服非選擇性美托洛爾25-100mg每日2次口服1選擇性美托洛爾緩釋片50-200mg每日1次口服1選擇性阿替洛爾25-50mg每日2次口服1選擇性比索洛爾5-10mg每日1次口服1選擇性阿羅洛爾5-10mg每日2次口服非選擇性中華心血管雜志,2007.3.Vol35No.3195-206阿爾馬爾對(duì)心血管疾病的全面保護(hù)冠心病（心絞痛）

心力衰竭（LVH，心衰）心律失常安全性主要降壓藥推薦的適應(yīng)癥Ca拮抗劑ARB/ACE－I利尿薬β－阻斷劑左室肥大●●心不全●＊1●●＊1心房顫動(dòng)(予防)●心動(dòng)過速●＊2●心絞痛●●＊3心筋梗塞後●●蛋白尿●腎功能不全●●＊4脳血管障害慢性期●●●糖尿病/MetS＊5●高齢者●＊6●●＊1小劑量開始，密切注意逐漸增量

＊2非吡啶類Ca拮抗薬＊3

冠狀動(dòng)脈痙攣性心絞痛需注意

＊4

LoopDiuretics

＊5代謝綜合征＊6吡啶類Ca拮抗薬JSH2009高血壓指南β受體阻滯劑：減少心室重構(gòu)，延緩心衰進(jìn)程心衰的治療目標(biāo)： 改善癥狀，提高生活質(zhì)量；防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低死亡率和住院率β受體阻滯劑治療心衰機(jī)制： 通過上調(diào)心肌β1受體表達(dá)并增加其對(duì)交感神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性，降低心源性猝死率，從而降低全因死亡率心衰治療黃金搭檔：ACEI與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2010年12月9日黃峻《慢性心衰藥物治療新策略高峰論壇》美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）,歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）CHF指南將β受體阻滯劑作為基本治療藥物β受體阻滯劑對(duì)兩種類型心衰都有益減慢心率以改善左室充盈（尤其是運(yùn)動(dòng)時(shí)的左室充盈）降低心肌耗氧量逆轉(zhuǎn)左室肥厚舒張功能障礙性心衰可改善心衰患者生存率其作用可與ACEI的作用相疊加收縮功能障礙性心衰心衰AHA/ACC《成人慢性心力衰竭診斷與治療指南》2009更新版β受體阻滯劑是心衰分階段藥物治療的主力2007中國CHF診治指南:分階段治療階段D階段C階段A＋階段β重點(diǎn)是治療危險(xiǎn)因素、避免毒性作用，采用β受體阻滯劑和ACEI采用β受體阻滯劑和ACEI，同時(shí)選擇利尿劑或地高辛采用姑息治療，機(jī)械性輔助循環(huán)，心臟移植2007中國CHF診治指南森本美典等：呼吸與循環(huán),36：311,1988血圧收縮壓舒張壓Mean±S.D.心功能曲線每搏輸出量左室舒張期容量左室舒張末期徑左室收縮末期徑* ：p＜0.05** ：p＜0.01【対象】 原發(fā)性高血圧癥患者6例【方法】阿爾馬爾20mg/日（分2）服4周后，在臥位安靜狀態(tài)下，應(yīng)用心超聲波法進(jìn)行研究。每搏輸出量左心室射血率阿爾馬爾對(duì)血壓和心功能的影響***06080100120140160180200服藥前4周050607080120125130135（mmHg）（mL/beat）（mL）服藥前服藥后6050403020服藥前4周服藥前4周服藥前4周304050607080Mean±S.D.Mean±S.D.Mean±S.D.（mm）（％）405060708090100（mL/beat）Mean±S.E.濱純吉等：Ther.Res.,13：4191,1992【對(duì)象】 原發(fā)性高血壓病患者10例【用藥方法】 阿爾馬爾以20mg/日（分2）開始用藥、后根據(jù)癥狀適當(dāng)增減血漿腎素活性抑制作用血漿腎素活性給藥前給藥后*：p＜0.05 Mean±S.D.*01342(ng/mL/h)15105血圧値Mean±SD，*：p<0.05前

舒張期左室后壁厚度變化阿爾馬爾對(duì)改善心肌肥厚的療效(mm)<対象>外來血圧家庭血圧原發(fā)性高血壓患者12例<方法>阿爾馬爾20mg/日（分2次），連服6個(gè)月（收縮壓）（舒張壓）（心率）（收縮壓）（舒張壓）（心率）投與前769546±±±±±±15195811459181P<0.05M±SD投與後959967±±±±±±13483721317972******0后200100前左室重量指數(shù)變化(g/m2)P<0.05M±SD0后椎貝達(dá)夫：MedicalTribune:26-27,1989研究目的在應(yīng)用常規(guī)藥物治療心力衰竭的基礎(chǔ)上加用阿羅洛爾對(duì)DCM伴CHF患者左、右心室收縮功能的影響對(duì)阿羅洛爾用于治療DCM的安全性及療效作出評(píng)價(jià)

中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)阜外心血管醫(yī)院阿羅洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者右心室功能的影響許莉等，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28（1）

研究方法藥品

阿爾馬爾（10mg/片）日本住友制藥提供輕、中度CFH的DCM患者28例男22例，女6例；年齡47±13歲受試對(duì)象均為住院患者病程為36.9±32.6月許莉等，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28（1）

試驗(yàn)步驟第一期:1周，常規(guī)糾正心衰治療，完成所有檢查項(xiàng)目作為對(duì)照。進(jìn)入二期治療后，洋地黃、利尿劑、ACEI盡量少作劑量調(diào)整。第二期:3個(gè)月,28例患者給予常規(guī)糾正心衰＋阿羅洛爾治療。阿爾馬爾劑量調(diào)整由小劑量開始(1.25mg),每周一次遞增劑量，直至達(dá)到最大耐受劑量。許莉等，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28（1）

阿爾馬爾治療前后LVEF變化許莉等，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28（1）

阿羅洛爾治療前后心率-血壓雙乘積變化許莉等，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28（1）

高血壓病是心肌肥厚的重要因素抑制心肌肥厚的抗高血壓治療是重要的應(yīng)用對(duì)減退心肌肥厚有優(yōu)異療效的ab受體阻斷藥阿爾馬爾治療高血壓病，是合理的！心肌肥厚是發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素（預(yù)測(cè)預(yù)后的因素）阿爾馬爾對(duì)心血管疾病的全面保護(hù)冠心?。ㄐ慕g痛）心力衰竭（LVH，心衰）

心律失常安全性指南推薦β受體阻滯劑心臟術(shù)后預(yù)防

房顫首選藥物房顫是心外科術(shù)后常見的心律失常，可能誘發(fā)心力衰竭，心肌缺血甚至升高死亡率圍手術(shù)期，患者交感興奮性較高，β受體阻滯劑通過抑制交感興奮預(yù)防房顫。β受體阻滯劑可降低心臟術(shù)后房顫發(fā)生率，減少住院時(shí)間，降低治療費(fèi)用及相關(guān)死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率2006年EACTS心胸外科術(shù)后房顫預(yù)防和治療指南建議：β受體阻滯劑應(yīng)為首選藥物。2006年EACTS心胸外科術(shù)后AF預(yù)防和治療指南* ：p＜0.05** ：p＜0.01 Mean±S.E.給藥前給藥后0200400600800（VPC/hr）0200400600800（SVPC/hr）06121824（時(shí)間）06121824（時(shí)間）*************************************************************************************************給藥前給藥后

**

：p＜0.01***：p＜0.001 Mean±S.E.Almarl對(duì)24小時(shí)動(dòng)態(tài)室性早搏，室上性早搏的影響(對(duì)象)室性早搏32例(給藥方法)從阿爾馬爾 20mg/天(分2次)，給藥4周(對(duì)象)室上性早搏17例(給藥方法)從阿爾馬爾 20mg/天(分2次)， 給藥4周佐藤功其他:基礎(chǔ)與臨床,18:2125,1984抗心動(dòng)過速性心律失常臨床療效對(duì)心動(dòng)過速性心律失常的療效()：病例數(shù) (對(duì)象)：室性早搏32例室上性早搏21例 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：明顯好轉(zhuǎn)(早搏數(shù)減少75%以上)中度好轉(zhuǎn)(早搏數(shù)減少50%以上)050100室性早搏(n=32)室上性早搏(n=21)明顯好轉(zhuǎn) 中度好轉(zhuǎn)24小時(shí)連續(xù)描記式心電圖所見早搏好轉(zhuǎn)程度阿爾馬爾對(duì)心血管疾病的全面保護(hù)冠心病（心絞痛）心力衰竭（LVH，心衰）心律失常

安全性(對(duì)象)有腦血栓形成病史的高血壓病人10例NaritomiH.etal.：DrugDev.Res.21:143,1990對(duì)腦血循環(huán)的影響服用Almarl前后的平均血壓和腦血流量的變化(ml/100g/分)304050服用前服用后腦血流量100110120130服用前服用后*平均血壓(mmHg)*：P<0.01MeanSE(方法)Almarl15mg/日，服2~3周，應(yīng)用133Xe吸入法測(cè)定了服用前后的腦血流量。對(duì)心功能的影響服用Almarl后的血壓和心功能的變化6080100120140160180200對(duì)照4周MeanSD收縮壓舒張壓***0(mmHg)血壓50607080每搏輸出量(ml/beat)MeanSD120125130135心功能曲線服用后服用前*：P<0.05**：P<0.01左心室舒張末期容積森本美典等：呼吸與循環(huán),36：311,1988* ：p＜0.05

** ：p＜0.01*** ：p＜0.001 Mean±S.E.收縮壓舒張壓心率血清肌酐（mg/dL）血清肌酐服藥前服藥12周后土肥和紘等：新薬與臨床,40：815,1991阿爾馬爾服用前后血壓、心率、腎功能的変化對(duì)腎功能的影響B(tài)UNCcr102030405012345*********Ccr(mL/分）BUN(mg/dL）服藥前4周8周12周4060801006080100120140160180（mmHg）（/分）***200(對(duì)象)伴有腎功能低下的原發(fā)性高血壓病人19例 (方法)Almarl20mg/日(分2次),服12周,每4檢查一次腎功能(肌酐清除率原則采用24小時(shí)法)β受體阻滯劑對(duì)糖尿病患者治療有益英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS研究)證實(shí)：1.對(duì)2型糖尿病患者來說，在血壓降幅相似的情況下，β受體阻滯劑減少心血管事件的效果不亞于ACEI2.與ACEI相比，β受體阻滯劑進(jìn)一步降低全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)22%，有力證明了β受體阻滯劑的治療益處BMJ(Clinicalresearched.)1998Sep12;317(7160):713-20

α阻滯劑能激活脂蛋白酶，β阻滯劑阻斷脂蛋白酶活性（TG↑,HDL-C↓），因此α阻斷作用能抵消β阻斷所致的糖、脂質(zhì)代謝紊亂α、β阻滯劑在常規(guī)劑量下較少引起糖尿病發(fā)病增加，故更適用于高血壓合并代謝綜合征患者α、β阻滯劑在常規(guī)劑量下較少引起支氣管平滑肌收縮，適合用于具有慢性呼吸道疾病的患者α、β阻滯劑治療糖尿病合并高血壓的優(yōu)勢(shì)新發(fā)糖尿病(%)0510012345991879764626221101490882770525415美托洛爾卡維地洛COMET:新發(fā)糖尿病Time(years)MetoprololCarvedilolNumberatrisk11471151RRR=22%(1%,39%)p=0.04在205US中心隨機(jī)1,235例患者399完成研究547CompletedStudy498接受卡維地洛治療1,111例患者(90%)—454在卡維地洛治療組,657在美托洛爾治療組737接受美托洛爾治療11例失訪88例停藥 44不良反應(yīng) 15偏離方案 7血壓下降不滿意 12患者不愿意 3血糖控制差 7其它21例失訪169例停藥 83不良反應(yīng) 23偏離方案 12血壓控制不滿意 23患者不愿意 16血糖控制差 12其它GEMINI:患者隨訪情況Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛(n=454)P=.65P<.0001MeanHbA1c(%)卡維地洛治療較美托洛爾治療13%(.22,.04)P=.004美托洛爾(n=657)基線5個(gè)月后基線5個(gè)月后GEMINI：HbA1c7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.GEMINI：HOMA測(cè)定胰島素抵抗P=.004P=NSmcU/mL*mmol/L卡維地洛治療較美托洛爾治療7.2%(13.8,.20)

P=0.04Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡維地洛(n=371)美托洛爾(n=540)基線5個(gè)月后基線5個(gè)月后GEMINI：甘油三酯P=.3P<.0001卡維地洛治療較美托洛爾治療9.8%(13.7,5.8)P<.001mg/dLBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.卡維地洛(n=433)美托洛爾(n=625)基線5個(gè)月后基線5個(gè)月后卡維地洛(n=456)美托洛爾(n=650)MeanChangefromBaseline(kg)0.2.4.6.81.01.21.4P=NSP<.001卡維地洛治療較美托洛爾治療(1.43,.60)P<0.001GEMINI：體重增加Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.藤井靖久等：新薬與臨床,38：17,198975g葡萄糖耐負(fù)荷試驗(yàn)血糖値空腹血糖HbA1CMean±S.E.【対象】 糖尿病合并高血圧癥患者16例【投與方法】 阿爾馬爾20～30mg/日、服藥12周阿爾馬爾對(duì)糖代謝的影響給藥前給藥后給藥前給藥后給藥前給藥后100150200250（mg/dL)03060120（分）020406080100120140（mg/dL)（％)0876543210*觀察期五島雄一郎等：老年醫(yī)學(xué),27：1845,1989總膽固醇*：p＜0.05高密度脂蛋白膽固醇甘油三脂Mean±S.E.【対象】 原發(fā)性高血圧癥患者74例【投與方法】 阿爾馬爾20～30mg/日、服用12周阿爾馬爾對(duì)脂代謝的影響觀察期4周8周12周觀察期12周4周4周8周8周12周05010015020005040302010020015010050250（mg/dL）（mg/dL）（mg/dL）阿爾馬爾治療糖尿病高血壓安全性和有效性臨床驗(yàn)證報(bào)告參加單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院內(nèi)分泌科上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院內(nèi)分泌科王衛(wèi)紅等,《新藥與臨床雜志》，2008，27（1）研究目的：驗(yàn)證阿爾馬爾在治療糖尿病合并高血壓患者應(yīng)用中臨床有效性和安全性研究對(duì)象：18-75歲糖尿病合并高血壓患者?？崭寡?.5-10mmol/L。SBP〉150mmHg或/和DBP〉95mmHg,SBP<220mmHg或/和DBP<140mmHg排除肝腎功能損傷等不適合使用本藥品的患者研究藥物：實(shí)驗(yàn)用藥：阿爾馬爾（日本住友制藥生產(chǎn)）對(duì)照用藥：絡(luò)活喜（美國輝瑞制藥生產(chǎn)）

王衛(wèi)紅等,《新藥與臨床雜志》，2008，27（1）研究方法：符合標(biāo)準(zhǔn)患者97例，隨機(jī)分為兩組。阿爾馬爾組46人，從5mg,2次/日一周內(nèi)無不適可加至10mg,2次/日2周后如療效不充分者，未見不良反應(yīng)可加至15mg,2次/日氨氯地平組5mg片/次1次/日，2周加至10mg片/天觀察指標(biāo):有效性指標(biāo)：收縮壓，舒張壓和心率空腹血糖，HbAlc安全性指標(biāo)：血脂，肝腎功能，血，尿，常規(guī)，心電圖王衛(wèi)紅等,《新藥與臨床