2023年藥物毒理學在線作業(yè)答案

１、哌醋甲酯可引起肝細胞的

Ｅ.廣泛性壞死

灶狀壞死

炎癥

帶狀壞死２、理化或生物物質對機體產生的任何有毒作用指

毒素

有毒

毒物

毒性

3、腎上腺皮質激素對肺的毒性作用可導致

肺栓塞

肺癌

肺炎

肺纖維化4、氟烷可導致

類系統(tǒng)性紅斑狼瘡

免疫性溶血

免疫性肝炎

蕁麻疹5、“氧化性”藥物非那西汀可引起

貧血

高鐵血紅蛋白血癥

氧化性溶血

白血病6、短期用藥后常見的肝毒性是

肝癌

肝硬化

脂肪變性

肝炎7、藥物對肝臟毒性作用的重要靶點是

肝細胞

庫普弗細胞

內皮細胞

星行細胞8、藥物對肝臟毒性作用的最初靶位是

區(qū)帶2

區(qū)帶1

區(qū)帶3

中央靜脈９、研究藥物過敏性最抱負的動物是

豚鼠

小鼠

家兔

大鼠10、典型的自身免疫綜合征是

免疫性肝炎

免疫性溶血

蕁麻疹

類系統(tǒng)性紅斑狼瘡

１１、藥物對腎臟最常見的毒性反映是

急性腎功能衰竭

慢性腎功能衰竭

急性腎小球腎炎

慢性腎小球腎炎12、甲基多巴免疫系統(tǒng)的靶位是

紅細胞

白細胞和血小板

紅細胞和血小板

白細胞１３、腎臟毒性最大的氨基苷類抗生素是

鏈霉素

慶大霉素

卡那霉素

新霉素

14、鏈霉素和異煙肼合用治療結核病時可導致

過敏性肺炎

肺纖維化

紅斑狼瘡樣肺炎

間質性肺炎15、肝臟毒性的初期事件為

內質網腫脹

線粒體形態(tài)改變

質膜起泡

溶酶體增多16、碳酸鋰可使甲狀腺激素的釋放

增長

不變

減少

增長或不變17、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導致生長素分泌

減少

不變

增長

減少或不變1８、毒物最有效的排泄器官是

肺臟

腎臟

乳腺

肝臟１９、乙醇對肝臟的毒性作用重要可引起

C．大泡性脂肪肝

肝炎

肝硬化

肝癌20、有機磷酸酯類對神經系統(tǒng)的毒性作用重要損害

髓鞘

神經元Ｂ.CＤ.

神經遞質

軸索

２1、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導致催乳素分泌

增長

減少

不變

增長或不變2２、鏈脲佐菌素可導致

糖尿病

睪丸萎縮

甲狀腺增生

腎上腺萎縮2３、有機磷酸酯類對神經系統(tǒng)的毒性作用可導致

能量需求障礙

返死式神經病

神經元損害

神經遞質釋放減少24、對乙酰氨基酚引起肝壞死,僅特性性地損害

區(qū)帶2

中央靜脈

區(qū)帶１

區(qū)帶３

25、使用對乙酰氨基酚3年以上,可導致不可逆的

慢性腎功能衰竭

鎮(zhèn)痛劑腎病

腎間質性腎炎

急性腎小球腎炎２6、氣體產生毒性作用的吸取部位是

皮下

肺泡

皮膚

胃腸道27、糖皮質激素對腎上腺的毒性作用導致腎上腺

嗜鉻細胞瘤

萎縮

增生

壞死28、對乙酰氨基酚產生腎毒性的因素重要通過

γ-氨基丁酸轉移酶

谷胱甘肽S-轉移酶

細胞色素P450氧化酶

堿性磷酸酶2９、青霉素的毒性作用重要是通過

Ｆ.Ⅳ型變態(tài)反映

Ⅱ型變態(tài)反映

Ⅰ型變態(tài)反映

Ⅲ型變態(tài)反映３0、雙氯苯二氯乙烷對腎上腺的毒性作用導致腎上腺

B.壞死

嗜鉻細胞瘤

萎縮

增生31、多柔比星對神經系統(tǒng)的毒性作用可導致

返死式神經病

髓鞘水腫

神經元損害

能量需求障礙３2、游離膽紅素過高可導致新生兒、早產兒

肝性腦病

核黃疸

腦炎

癲癇3３、胺碘酮對神經系統(tǒng)的毒性作用可導致

神經元損害

髓鞘水腫

軸索變性和脫髓鞘

返死式神經病34、肝細胞被損傷后,溶酶體數量和體積常會

增長

不變

減少

也許增長也許減少35、腎臟毒性最小的氨基苷類抗生素是

Ｄ．慶大霉素

奈替米星

新霉素

鏈霉素36、甲巰咪唑可使甲狀腺激素的釋放

不變

增長

減少

增長或不變３7、苯巴比妥對肺的毒性作用可導致

肺炎

肺癌

肺栓塞

肺纖維化３8、通常僅直接考慮藥物毒性的結果，為藥物安全性評價和其他常規(guī)需要提供毒理學信息指

A.描述性毒理學

機制毒理學

應用毒理學

臨床毒理學39、產生氧化溶血毒性藥物的共性是產生

熱休克蛋白

硫血紅素珠蛋白

球蛋白

白蛋白4０、使用雄激素類藥物可導致睪丸

壞死

增生

癌變

萎縮

41、治療指數參考答案:通常將藥物實驗動物的LD50和半數有效量EＤ50的比值稱為治療指數，用以表達藥物的安全性。 4２、全身毒性參考答案：藥物被吸取進入循環(huán)分布于全身產生效應。 43、安全藥理學參考答案：研究藥物治療范圍內或治療范圍以上劑量時,潛在不盼望出現的對生理功能的不良反映。?44、化學源性低氧癥參考答案：由于藥物等化學物質的各種機制，使得血液循環(huán)供應外周組織供氧局限性。?４5、特殊毒性實驗參考答案：藥物有一些毒性反映，經常只在通過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會暴露出來，其發(fā)生率較低，但導致的后果常較嚴重而難以填補,這就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突變性與依賴性,這幾種毒性的實驗通常被稱為特殊毒性實驗?4６、致畸性參考答案:指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后,引起的永久性結構或功能畸形,稱為致畸性。?47、毒素參考答案：一般指天然存在的毒性物質。 48、毒性反映參考答案:指在劑量過大或藥物在體內蓄積過多時，對用藥者靶組織發(fā)生的危害性反映。?４9、毒代動力學參考答案:它是運用藥代動力學的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門新興學科。通過動物體內、外和人體外的研究方法，在毒理學研究中根據產生毒性作用的劑量,獲得藥物的基本藥代動力學參數，定性定量地研究實驗動物體內藥物吸取、分布、代謝和排泄隨時間的動態(tài)變化規(guī)律與特點。?５０、量效關系參考答案：藥物的毒性效應在一定的范圍內成比例,稱為量效關系。 ５1、急性毒性實驗參考答案:指機體一日內一次或多次接觸藥物產生毒性反映,甚至引起死亡。?５2、毒物參考答案：指人工制造的毒性物質，廣義上可涉及藥物。?5３、局部毒性作用參考答案:藥物僅在初次接觸的局部產生毒性效應。?５４、最大無作用劑量參考答案：也稱為未觀測到作用劑量，亦稱為未觀測到損害作用劑量,指外源化學物在一定期間內按一定方式或途徑與機體接觸后,根據目前結識水平，用最靈敏的實驗方法和觀測指標,未能觀測到對機體導致任何損害作用或使機體出現異常反映的最高劑量。?５５、半數致死量參考答案：指能引起50%的動物或實驗標本產生死亡的濃度或劑量。 5６、毒性參考答案：指理化或生物物質對機體產生的任何有毒作用。?５7、有毒參考答案:指具有產生一種未預料到或有害于健康作用的特性。?５8、一般毒理學參考答案：是對重要藥效學作用以外進行的廣泛的藥理學研究,涉及次要藥效學和安全藥理學。?5９、藥物毒理學參考答案:是一門關于研究藥物對機體有害作用的科學。?6０、從藥物毒理學角度論述藥物對血紅蛋白的影響。參考答案：答：(1)碳氧血紅蛋白的形成一氧化碳經呼吸道進入人體后,與Hb結合成碳氧血紅蛋白,CO與Hｂ的親和力要比O2與Ｈb的親和力大３00倍；并且在碳氧血紅蛋白存在時，又能阻礙氧合血紅蛋白的離解，加深組織缺氧。高濃度的CO還可與還原型細胞色素氧化酶的二價鐵結合,使細胞呼吸受到克制，所以CＯ對全身組織均有毒性作用,可導致貧血性組織缺氧。（2）高鐵血紅蛋白的形成Ｈb中的鐵離子可發(fā)生化學氧化,失去一個電子從二價變?yōu)槿齼r，結果血紅素的顏色從綠棕色變?yōu)楹谏?這種帶三價鐵的Hb稱為高鐵血紅蛋白(MｅtHｂ)。Ｈb分子中一個或多個血紅素被氧化后,將影響該分子內其它氧血紅素釋放氧的能力，即減少血氧容量又將氧結合曲線左移。因此，高鐵血紅蛋白血癥也許是導致另一種貧血性組織缺氧的因素。（3）硫血紅蛋白的形成硫血紅蛋白是一種異常的血色素，在下列三種情況下出現的異常色素:正常人攝入能產生少量MｅtHb的氧化性藥物,如非那西丁,氯酸鹽以及萘等；先天性缺少G6ＰD的人,攝入某些藥物或化學物質，如伯氨喹、磺胺以及亞甲藍等；體內存在異常Hb(如ＨbM或H）?？梢詳喽ǎ@三種情況不也許是通過同一機理產生硫血紅蛋白的。紅細胞中硫血紅蛋白是不可逆的，但事實上它在體內的濃度從沒有達成危及生命的限度。這也許是自我限制的因素,通過紅細胞生成作用,使損傷的紅細胞被新生成的紅細胞所代替。(4）海因茨體溶血性貧血海因茨體（Heiｎzbody）是紅細胸中一種具有變性Ｈb(也許是硫血紅蛋白）的黑色、高折光性的顆粒，位于細胞膜上或膜內附近，通過共價鍵(也許是二硫化物共價鍵)與紅細胞膜的內表面相連接。結果使細胞形狀和滲透壓發(fā)生改變,導致提前被脾臟的吞噬細胞或出現滲透性過高以及血管內溶血現象。硫血蛋白、海因茨體的形成以及溶血反映表達經細胞中存在連續(xù)的氧化壓力，一般這三征出現之前會有瞬時MｅtHｂ血癥的出現。除了苯胺、硝基苯以及它們的同系物能在許多生物體內產生海因茨體外,苯酚、１,２-丙二醇、維生素Ｃ、亞硫酸鹽、重鉻酸鹽、砷化三氫、銻化三氫、萘、苯肼、氯酸鹽等非含氮化合物也能產生海因茨體。 ６1、試述藥物對肝損傷的類型。參考答案：62、試述藥物毒代動力學考慮的一般原則。參考答案：答:(1）藥物毒代動力學與藥代動力學研究同樣,規(guī)定建立專屬性好，靈敏度高的血藥濃度測定。因此,測定方法的建立和確證應照藥代動力學有關技術規(guī)定進行。(2)用臨床和動物毒性研究的相同給藥途徑和藥物劑型,以便比較不同種屬動物的藥物全身暴露限度與毒性之間的關系。應設計大、中、小三種劑量組。對所用劑量出現非線性動力學時,應注意分析劑量,暴露與毒性之間的關系。(3）應有適宜的動物數。（4)測定目的物可以是原形藥物也可以是活性代謝物。當一種藥物代謝成數種活性代謝物時,并且又是毒性活性代謝物明顯影響組織或靶組織反映時,應重要測定代謝物的濃度。(5）暴露重要以血漿或血清或全血中藥物或代謝物AUC表達，全身暴露反映藥物濃度和體內藥物駐留時間。(６)研究開始前,必須弄清藥物的純度，熟悉它的毒性和毒理作用特點及有關的理化特性,如物理狀態(tài)、溶點、沸點、ｐＨ、溶解特性和生物化學的穩(wěn)定性等。 63、試述新藥安全性評價的局限性。參考答案：64、試述常見具有腎臟毒性的藥物。參考答案：65、如何對的理解藥物和毒物的辯證關系?參考答案:答：（1)從藥品是一種特殊的商品來看待藥物毒理學的意義,涉及藥品的特殊性藥品與人類的關系較為密切,使上市新藥在臨床劑量下無毒或毒性很小,對保證患者的安全有重大意義。（2)從經濟學角度考慮藥物毒理學研究的意義假如新產品開發(fā)初期的藥物毒理學研究不能揭示和預測新化合物的潛在危害，則會對新產品的進一步開發(fā)研究帶來不良影響甚至是嚴重的后果。例如：抗病毒化合物阿尿苷(flaluｒianｅ，ＦLＡu）觀點一:在獲得一定的藥理及毒理學動物實驗資料后，便盡早地過渡到臨床,將動物實驗與各期臨床研究穿插起來進行。這樣動物實驗和臨床研究可以互相支持,彼此印證，給新藥研究者提供決策依據。觀點二:在待選新藥擬定之前，廣泛地開展化合物的毒理學篩選。它的依據是一個藥物的毒性特性，也許來源于該藥物中某一特定的部分，通過篩選,可以找到一定的規(guī)律,即毒性作用的構效關系的比較,有助于通過化學手段在不改變藥物的治療作用的同時,去除藥物的毒性作用。?66、試述腎臟易受外源性化學物質損害的因素。參考答案:答：(1）腎臟的血流十分豐富,在體內循環(huán)的任何藥物或毒物都會不久、并且以較高的量到達腎臟。腎臟每分鐘的血流量占心輸出量的１/4，流經腎小球的血漿約有1/3被濾過。（2）經腎小球濾過的藥物，在腎小管中被濃縮．因此某種藥物在血漿中的濃度是無毒的．隨著在尿中濃縮之后,在腎臟就也許變成有毒,從而引起腎損害，(3)某些本來可溶性的藥物或毒物，隨著ＰＨ值的改變，可在變酸的小管中沉淀并阻塞正常尿流?；前方Y晶在腎小管內的沉淀過程就是典型的例子；(4)多數物質經腎臟內的代謝毒性下降.但也有些物質在腎臟代謝后活化使毒性反而增長。如某些低分子的脂肪族氯代烴；對乙酰氨基酚在腎臟中也許被代謝轉化,經脫乙酰反映形成對氨基酚，大量對乙酰氨基酚進入機體時,可引起腎臟壞死。（5)藥物對腎臟除了可導致直接損害外，還可導致間接的損害。如去甲腎上腺素，用藥劑量過大或時間過久，可因腎血管強烈收縮，腎血流量嚴重減少，導致急性腎功能衰竭，出現少尿、無尿和能實質損傷。?６7、試述新藥急性毒性實驗的目的和意義。參考答案:答：(1)了解新藥急性毒性的強弱:新藥研究初期重要用治療指數來衡量候選化合物的安全性,治療指數至少大于10，才有進一步作其它新藥臨床前研究的價值。（2)為長期毒性和特殊毒性實驗的劑量設立提供依據:一般而言,長期毒性和特殊毒性實驗的高劑量,都是根據急性毒性資料為依據而設立的。由于長期毒性實驗劑量設計中，有價值的是最低無毒劑量,因此參考急性毒性實驗動物出現中毒癥狀的緩急、連續(xù)時間的長短作全面考慮很有價值。(3）獲取新藥毒性反映信息:在新藥臨床前急性毒性實驗中獲得盡也許多的毒理學信息，如毒性反映癥狀、靶器官致死因素等,就可認為該藥物進一步安全性和臨床上盡早辨認和解決人體不良反映提供參考。（4)其它：新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時，對產品除了理化性質分析外，還可通過LD5０值的比較，觀測生物效應的顯著差異，以明的確驗產品的質量。此外,復方制劑新藥研究時，用以判斷配伍后與單藥應用的毒性大小。 68、試述藥物毒理學研究目的。參考答案:答：（1)了解藥物的毒性反映藥物是用于防病治病,但它有很強的兩重性，即藥物一方面可以給人們帶來福音,造福于人類。另一方面，或多或少地會對用藥的人產生一定的有害作用（ｈaｒmｆｕl-ｅfｆecｔ）這種有害作用有賴于藥物毒理學工作者加以分析闡述。（2)擬定藥物毒作用的靶組織或靶器官(targｅtｏrgan)進而擬定藥物毒性作用的機制毒性機制的研究是藥物毒理學研究的一個中心環(huán)節(jié),它即對已發(fā)現的毒性作用的性質加以結識,同時，也可指導進一步的毒性研究工作，為臨床上的安全用藥提供一定的安全保證。(３）擬定毒性作用的劑量范圍換言之就是擬定治療的安全劑量。學習毒理學的人都應牢記１6世紀瑞士毒理學家Ｐaraceｌsus(約1493－１541)的那句明言:“Whatｉsthｅretｈａt(yī)isnotpoｉｓon?”Allｔhｉngsａｒepoisoｎandｎｏthｉｎgiswithｏutpoison,solelythedosｅdｅｔerminesthatiｓｎotａpoison.”（４）了解藥物的毒性作用是否具有可變性一個藥物的毒性是否可逆,在停藥或采用某些治療后被毒性作用所損害的正常的生理功能是否可以恢復也是至關重要的問題之一,在新藥的開發(fā)中也是決定一個藥物命運的重要依據之一。(5）研究解毒藥及藥物中毒后的解救措施對這方面知識的了解是基于前述的毒性作用及其機制的基礎之上的,同時也有賴于現代醫(yī)藥學知識的綜合應用，是現代藥物毒理學研究中的一個較高層次的研究領域。(6)通過對動物實驗的反復給藥，為闡明藥物的毒性作用及療效機制提供線索(７)為生命科學提供資料例如，由于藥物對基因的毒性作用導致出現染色體或基因核型的改變，由此帶來細胞分化上的變異（致癌)或組織,胚胎發(fā)育的異常(致畸）對其中因果關系的研究無疑將豐富分子生物學、遺傳學的知識。(８)開發(fā)新藥?６９、試述新藥臨床前安全性評價的內容。參考答案:答:新藥臨床前安全性評價的內容分為兩大類，—是一般毒性實驗，二是特殊毒性實驗。所謂特殊毒性實驗,是指以觀測和測定新藥能否會引起某種或某些特定的毒性反映為目的而設計的毒性實驗,即此類毒件實驗觀測的毒性指標是明確的。廣義的特殊毒性實驗包含的面比較廣。如遺傳毒性實驗、生殖毒性實驗、依賴性毒性實驗、過敏性實驗、局部刺激性實驗、免疫毒性實驗、光敏實驗、眼毒實驗、耳毒實驗及致癌實驗等,而狹義的特殊毒性重要是指遺傳毒性、生殖毒性和致癌性，即—般常說的“三致”實驗。所謂一般毒性實驗，是指那些不以觀測和測定某種特定的毒性反映為目的而設計的毒性實驗，這意味著觀測的毒性指標具有廣譜性和不擬定性的特點、涉及生理學、血液學、血液生化及病理形態(tài)學等多方面的綜合性指標。如用不同種屬的動物及不同給藥途徑進行的急性毒性實驗、反復多次給藥的長期毒性實驗。一般藥理學實驗，是觀測新藥在一定的劑量條件下,除了重要藥效學以外的對機體各系統(tǒng)的影響,國外稱為安全性藥理實驗,理所當然的屬于安全性研究的內容,我們國家的新藥審評辦法，對一般藥理實驗的規(guī)定比較簡樸，僅規(guī)定觀測藥物對神經、心血管及呼吸