影響藥物作用的因素

藥物機(jī)體劑型劑量給藥次數(shù)藥動(dòng)學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用年齡性別體型遺傳種族療效……………………第1頁(yè)/共34頁(yè)第一頁(yè)，共35頁(yè)。2

療效藥物機(jī)體第2頁(yè)/共34頁(yè)第二頁(yè)，共35頁(yè)。章節(jié)提要藥物因素對(duì)療效的影響機(jī)體因素對(duì)療效的影響合理用藥的原則第3頁(yè)/共34頁(yè)第三頁(yè)，共35頁(yè)。4

第一節(jié)

藥物因素

PharmaceuticalFactors第四章

第4頁(yè)/共34頁(yè)第四頁(yè)，共35頁(yè)。1.藥物劑型和給藥途徑劑量：過小則無(wú)效；過大則易發(fā)生毒性反應(yīng)。劑型：注射劑、膠囊、片劑、栓劑等給藥途徑：靜注>吸入>肌注>皮下>口服給藥次數(shù)：一般根據(jù)半衰期而定給藥時(shí)間：飯前，還是飯后？早晨，還是晚上？第5頁(yè)/共34頁(yè)第五頁(yè)，共35頁(yè)。2.藥物相互作用（1）藥動(dòng)學(xué)相互作用：通過影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄，改變藥物在作用部位的濃度而影響藥物作用，表現(xiàn)為藥物代謝動(dòng)力學(xué)的相互作用。

第6頁(yè)/共34頁(yè)第六頁(yè)，共35頁(yè)。7

2.藥物相互作用（1）藥動(dòng)學(xué)相互作用：

四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合:

吸收阿司匹林+香豆素類:血漿蛋白結(jié)合藥物代謝：誘導(dǎo)劑、抑制劑第7頁(yè)/共34頁(yè)第七頁(yè)，共35頁(yè)。2.藥物相互作用（2）藥效學(xué)相互作用：不影響藥物在體液中的濃度但改變藥理作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的相互作用。

協(xié)同作用VS拮抗作用協(xié)同作用：使原有效應(yīng)增強(qiáng)拮抗作用：使原有效應(yīng)減弱第8頁(yè)/共34頁(yè)第八頁(yè)，共35頁(yè)。9

（2）藥效學(xué)相互作用：

生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)

三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

第9頁(yè)/共34頁(yè)第九頁(yè)，共35頁(yè)。藥物相互作用所占比例示意圖

第10頁(yè)/共34頁(yè)第十頁(yè)，共35頁(yè)。11

第二節(jié)

機(jī)體因素

BiologicalFactors

第11頁(yè)/共34頁(yè)第十一頁(yè)，共35頁(yè)。1.年齡（AGE）年齡對(duì)藥物的作用影響：1.新生兒和老年人體內(nèi)藥物代謝和腎臟排泄功能較低2.藥物效應(yīng)靶點(diǎn)的敏感性發(fā)生改變3.老年人特殊生理因素和病理因素4.機(jī)體組成發(fā)生變化，老年人脂肪比例增高，藥物分布容積改變5.老年人長(zhǎng)需同時(shí)服用多種藥物，藥物相互作用概率增加第12頁(yè)/共34頁(yè)第十二頁(yè)，共35頁(yè)。13

1.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響新生兒體內(nèi)的藥物結(jié)合代謝能力相對(duì)缺乏會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

灰嬰綜合征第13頁(yè)/共34頁(yè)第十三頁(yè)，共35頁(yè)。14

藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。

孕婦！2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng)）;女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍

第14頁(yè)/共34頁(yè)第十四頁(yè)，共35頁(yè)。15

3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率第15頁(yè)/共34頁(yè)第十五頁(yè)，共35頁(yè)。16

遺傳是藥物代謝和效應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD

4Geneticfactors（遺傳因素）第16頁(yè)/共34頁(yè)第十六頁(yè)，共35頁(yè)。遺傳多態(tài)性：孟德爾單基因性狀，由等位基因引起，導(dǎo)致多種表型。種族差異：包含遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面。個(gè)體差異：少數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)性不同。特異質(zhì)反應(yīng)：性質(zhì)特異的藥物反應(yīng)，與計(jì)量無(wú)關(guān)，可致命。4Geneticfactors（遺傳因素）第17頁(yè)/共34頁(yè)第十七頁(yè)，共35頁(yè)。18

種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC第18頁(yè)/共34頁(yè)第十八頁(yè)，共35頁(yè)。19

中國(guó)人與白種人普萘洛爾血藥濃度的比較第19頁(yè)/共34頁(yè)第十九頁(yè)，共35頁(yè)。20

肝臟疾病：肝實(shí)質(zhì)損傷

酶活性降低

肝組織結(jié)構(gòu)紊亂

血流量改變

5.DISEASE（疾?。┘膊”旧砟軐?dǎo)致藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的改變。第20頁(yè)/共34頁(yè)第二十頁(yè)，共35頁(yè)。21

降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄

腎臟疾病：5.DISEASE（疾?。┑?1頁(yè)/共34頁(yè)第二十一頁(yè)，共35頁(yè)。22

藥理學(xué)效應(yīng)

安慰劑絕對(duì)效應(yīng)

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應(yīng)

自然恢復(fù)

無(wú)治療安慰劑

總效應(yīng)

6.PLACEBOEFFECTS

（心理因素----安慰劑效應(yīng)）第22頁(yè)/共34頁(yè)第二十二頁(yè)，共35頁(yè)。安慰劑對(duì)所有疾病都有效嗎？安慰劑通常只對(duì)一些與精神、神經(jīng)相關(guān)的疾病有一定的療效，而不是所有疾病。如：慢性疼痛、焦慮、緊張、高血壓等。安慰劑效應(yīng)不一定需要安慰劑。如：醫(yī)生的言語(yǔ)、手勢(shì)等可能給患者一定的暗示，加速痊愈。治療中出現(xiàn)的一些暗示也可能引起對(duì)疾病的加劇，稱為“負(fù)安慰劑效應(yīng)”。安慰劑不可在臨床試驗(yàn)中濫用。第23頁(yè)/共34頁(yè)第二十三頁(yè)，共35頁(yè)。24

致敏反應(yīng)：藥物性變態(tài)反應(yīng)耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物藥物的敏感性

7.Variationinresponsetodrugs（長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化）第24頁(yè)/共34頁(yè)第二十四頁(yè)，共35頁(yè)。7.Variationinresponsetodrugs

（長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化）

若在很短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生稱為快速耐受性或急性耐受性(tachyphylaxis)。若在長(zhǎng)期用藥后產(chǎn)生則稱為慢速耐受性或慢性耐受性(bradyphylaxis)。按機(jī)制可分：藥效耐受性VS代謝耐受性第25頁(yè)/共34頁(yè)第二十五頁(yè)，共35頁(yè)。7.Variationinresponsetodrugs

（長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化）依賴性（dependence）指長(zhǎng)期用藥后病人對(duì)藥物產(chǎn)生精神性和生理性依賴需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象，亦稱為成癮。精神依賴性（pyschologicaldependence）若僅產(chǎn)生精神上的依賴性，停藥后病人只表現(xiàn)為主觀上的不適，沒有客觀上的體征表現(xiàn)若病人對(duì)停藥后有身體上的戒斷癥狀，稱為生理依賴性或軀體依賴性（physiologicaldependence）。第26頁(yè)/共34頁(yè)第二十六頁(yè)，共35頁(yè)。27

第三節(jié)

合理用藥的原則

第27頁(yè)/共34頁(yè)第二十七頁(yè)，共35頁(yè)。１明確診斷診斷明確是合理用藥的一個(gè)前提?！八忝健?、“撒網(wǎng)式”療法不可取。但不能過于刻板、教條。第28頁(yè)/共34頁(yè)第二十八頁(yè)，共35頁(yè)。２合理選藥根據(jù)藥理學(xué)知識(shí)，并結(jié)合臨床實(shí)際選藥。不可濫用、不合理聯(lián)用。不可純粹從經(jīng)濟(jì)利益出發(fā)選用較貴的藥品。第29頁(yè)/共34頁(yè)第二十九頁(yè)，共35頁(yè)。３對(duì)因治療與對(duì)癥治療并重急則對(duì)癥，緩則對(duì)因。對(duì)嚴(yán)重感染、腫瘤等，要對(duì)因?qū)ΠY并重。重視利用自身的“衛(wèi)士”－－免疫功能。第30頁(yè)/共34頁(yè)第三十頁(yè)，共35頁(yè)。４個(gè)體化治療注意患者的年齡、肝腎功能等基本情況。注意并發(fā)癥。注意藥物過敏史。第31頁(yè)/共34頁(yè)第三十一頁(yè)，共35頁(yè)。５及時(shí)調(diào)整用藥方案注意監(jiān)測(cè)治療效果。根據(jù)患者的治療情況調(diào)整合理的方案。注意患者的危險(xiǎn)狀況并及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施。第32頁(yè)/共34頁(yè)第三十二頁(yè)，共35頁(yè)。

謝謝！第33頁(yè)/共34頁(yè)第三十三頁(yè)，共35頁(yè)。謝謝您的觀看！第34頁(yè)/共34頁(yè)第三十四頁(yè)，共35頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)藥物。3.老年人特殊生理因素和病理因素。酒精在女性代謝