13鎮(zhèn)靜催眠藥ppt-展示系統(tǒng)首頁-北京大學醫(yī)學部課程

第13章鎮(zhèn)靜催眠藥

SEDATIVE-HYPNOTICSDRUGS

1失眠(insomnia)

失眠分類

(1)按病程的長短分:①暫時性失眠②短期失眠③慢性失眠

(2)按病因分:

原發(fā)性失眠癥繼發(fā)性失眠癥§1Introduction2Whatisinsomnia?Insomnia,inabilitytofallorremainasleepStruggletofallasleepatnight(initialinsomnia),

Wakeinthemiddleofthenightandstruggletofallasleepagain(middleinsomnia).

Wakeintheearlyhoursofthemorning,longbeforetheyneedtogetup(terminalinsomnia).3失眠的病因1環(huán)境因素

2生活習慣因素

3軀體因素

4精神心理因素

5精神疾病

6藥物原因

7年齡因素

8與睡眠相關疾病

4Anxietyisthesenseofthreatthatdangerandbadeventsiscoming.Anxietycanbethoughtofasconsistingofanxiousthinkingplusnervoustension.Mr.Anxiety

5CausesofAnxiety1)Medical:RespiratoryEndocrineCardiovascularMetabolicNeurologic6CausesofAnxiety2).Drug-Induced:StimulantsAmphetamines,cocaine,caffeine.SympathomimeticsEphedrine,epinephrineAnticholinergics\Antihistaminergicsbenztropine,meperidineDopaminergicsAmantadine,L-Dopa7焦慮癥狀，除煩躁不安、緊張焦慮、恐懼失眠等精神異常外，還出現(xiàn)植物神經(jīng)功能紊亂，心悸、多汗，呼吸急促、尿頻尿急等

焦慮障礙廣泛性焦慮障礙（GAD）社交焦慮障礙（SP）驚恐障礙（PD）強迫障礙（OCD）創(chuàng)傷應激障礙（PTSD）8Sedative:緩解煩躁不安→安靜劑量

入睡困難/容易↑覺醒次數(shù)/減少睡眠時間短/延長

Hypnotics:改善睡眠障礙→促進與維持近似生理睡眠小劑量↑劑量9

NormalRelieffromAnxiety__________________________

SEDATION(Drowsiness/decreasereactiontime)

HYPNOSIS

Confusion,Delirium,Ataxia

SurgicalAnesthesia

Depressionofrespiratoryandvasomotorcenter inthebrainstem COMA

DEATH10RespiratoryDepressionComa/AnesthesiaAtaxiaSedationAnxiolyticAnticonvulsantDOSERESPONSEBARBSBDZsETOH11快動眼時相(rapideyemovementsleep,REM)

特點：眼球活動頻繁，骨骼肌極度松弛，多夢，呼吸、心跳快，血壓升高Physiologicalsleep&pharmacologicalsleep特點：在后期階段為深睡眠（慢波睡眠slowwavesleep），大腦皮層高度抑制，易出現(xiàn)驚夢、遺尿、夜間驚恐和夜游癥非快動眼時相(nonrapideyemovementsleep,NREM)12Therearefourrecognizedstagesofsleep,fromthefirstand"lightest"stagetothedeepestfourthstage.TheEEGgetsprogressivelymoresynchronouswitheachdeeperstage.Everytimeyoureturntostage1,youenterREMsleep-aperiodofsleepcharacterizedbyrapideyemovements.REMsleepisalsocalledparadoxicalsleep,becausethebodyappearstobemoredeeplyasleepthaninanyotherstage,buttheEEGlooksverymuchlikethewakingbrain.Thedesynchronousactivityofthebrainmaybeduetodreaming,whichalsooccursduringREMsleep.131415PharmacologicalsleepREM縮短/SWS縮短*

NREM/REM交替數(shù)增多，總睡眠時延長

*長期用藥停藥后出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象，REM頻率增加，時間延長，患者主訴多夢、惡夢，病人不愿停藥，出現(xiàn)濫用(abuse)，產(chǎn)生依賴和成癮PhysiologicalsleepNREM：夜驚、夜游癥在SWSREM：夢境,多夢、惡夢.與反跳現(xiàn)象有關16§2苯并二氮類Benzodiazepines,BZs17苯二氮類常用藥物長效類：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：30~60h中效類：氯氮（t1/2：5~15h）短效類：三唑侖（t1/2：2~4h）18地西泮奧沙西泮*氟西泮三唑侖氯氮唑去甲地西泮*地莫西泮*去甲氯氮唑*羥乙基地西泮去烷基氟西泮α-羥代謝物結合物腎排泄

BZs生物轉化過程

*為活性代謝物19PHARMACOLOGYEFFECTSANDCLINICALUSE

1.抗焦慮、鎮(zhèn)靜、暫時記憶缺失：焦慮模型對邊緣系統(tǒng)選擇性高焦慮狀態(tài)、焦慮癥、麻醉前給藥心臟電擊復律和內窺鏡檢查前給藥

2.催眠:

失眠癥、小兒夜驚、夜游癥↓入睡潛伏期,↓夜間覺醒次數(shù)，↑睡眠時間,醒后自覺恢復精力;延長NREM的2期、↓或縮短NREM4相地西泮20大鼠獎懲沖突實驗（焦慮模型）大白鼠、燈光、竹桿、食物、電柵板?條件反射：閃光→踩桿→食物（獎賞）?破壞條件反射：閃光→踩桿→電擊足部（懲罰）閃光→→→（焦慮）?小劑量地西泮：閃光→踩桿→電擊→仍吃食→抗焦慮21CHARACTERSCOMPAREDWITHBARBITURATES①治療指數(shù)高②增加劑量亦不易引起麻醉作用③反跳現(xiàn)象輕;夜驚、夜游癥少④無肝藥酶誘導作用⑤依賴性輕是常用的鎮(zhèn)靜催眠藥22

3.抗驚厥：各種驚厥，破傷風、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。地西泮、三唑侖最強4.抗癲癇：

iv治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選！因再分布，維持時間短（30-40分鐘），提倡iv后立即口服地西泮、硝西泮、氯硝西泮等

PHARMACOLOGYEFFECTSANDCLINICALUSE235.肌肉松弛：中樞性。腦血管意外、脊髓損傷等中樞性肌強直以及腰肌勞損所致肌肉痙攣,

小手術、胃鏡、膀胱鏡和麻醉前肌松

地西泮6.其他作用1）與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用；有麻醉增強作用。用于麻醉前給藥

2）抑制夜間胃酸分泌（可降低50%)24Sitesofaction大腦邊緣系，抑制邊緣系統(tǒng)反復激活網(wǎng)狀結構，對網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)影響小，對由于焦慮引起失眠效好25MechanismsofeffectsBDZ與BDZ-R結合后，易化GABA與GABA-R的結合，Cl-離子通道開放，Cl-

內流，突觸后膜超極化，增加GABA突觸后抑制效應。

BDZ增加Cl-通道開放頻度但不影響平均開放時間

BDZ-R，GABAA-R和Cl-通道相結合，在神經(jīng)細胞膜上形成GABAAR-Cl-通道復合物（又稱超分子Supermolecular功能單位）BDZ的作用是通過超分子功能單位發(fā)出的26GABAergicSYNAPSEGABAglutamateglucoseCl-GAD27GABA-AReceptorOligomeric(abdgepr)glycoprotein.MajorplayerinInhibitorySynapses.ItisaCl-Channel.BindingofGABAcausesthechanneltoopenandCl-toflowintothecellwiththeresultantmembranehyperpolarization.GABAAGONISTSBDZsdBARBse28UNWANTEDEFFECTS1.副反應：頭昏、嗜睡、乏力.偶有核黃疸，粒細胞降低，唾液、氣管分泌增加2.長期大劑量：耐受性、依賴性3.有致畸（兔唇）報道.孕婦、哺乳婦忌用4.急性中毒：昏迷、呼吸抑制解毒藥：氟馬西尼29中效——硝西泮（nitrazepam）：特點：口服吸收好，30分起效，維持睡眠6～8小時；醒后無明顯后遺效應;兼抗癲癇作用短效——艾司唑侖（estazolam，舒樂安定)特點：吸收快，口服后20～60分鐘入睡，維持5～8小時;副作用?。患婵拱d癇、抗驚厥作用長效——氟西泮（flurazepam）特點：與地西泮相似，鎮(zhèn)靜催眠作用較強。代謝物有活性，作用持久

同類藥物30

§3巴比妥類BARBITURATES

苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥硫噴妥31巴比妥類藥物的構效關系圖32表15-233

?中樞抑制作用；選擇性低

?鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉、抑制呼吸和循環(huán)、昏迷、死亡

?

GABA能N功能，延長Cl-通道開放時間；擬GABA作用PHARMACOLOGYEFFECTSANDCLINICALUSE34UNWANTEDEFFECTS1.后遺效應2.過敏反應3.反跳現(xiàn)象4.耐受性、依賴性5.急性中毒35

其他鎮(zhèn)靜催眠藥

水合氯醛（Chloralhydrate）催眠：頑固性失眠抗驚厥：子癇、破傷風

甲丙氨酯（meprobamate,眠爾通）

格魯米特（glutethimide）

甲喹酮（methaqualone）36?丁螺環(huán)酮（buspirone）§4新型抗焦慮藥和催眠藥特點：小劑量即緩解焦慮。不同于BDZ類——無抗驚厥、催眠和中樞性肌松作用作用于海馬