![肺癌與免疫相關(guān)進(jìn)展_第1頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa5000/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa50001.gif)
![肺癌與免疫相關(guān)進(jìn)展_第2頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa5000/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa50002.gif)
![肺癌與免疫相關(guān)進(jìn)展_第3頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa5000/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa50003.gif)
![肺癌與免疫相關(guān)進(jìn)展_第4頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa5000/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa50004.gif)
![肺癌與免疫相關(guān)進(jìn)展_第5頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa5000/2e78c11e758912bd62fd6f7d2afa50005.gif)
版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
肺癌與免疫相關(guān)進(jìn)展第一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日Checkmate017/NCT01642004:
一線化療后進(jìn)展的IV期肺鱗癌Nivo優(yōu)于多烯紫杉醇BrahmerJetal.,NEJM2015無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平高低均可觀察到OS和PFS獲益第二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日August2012RadiotherapyConcurrenttherapy6MV-X30Gy/5flivermetastasesIpilimumab3mg/kgivq3w3csGoldenEB,etal.CancerImmunologyResearch,2013,1(6):365-372.第三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日abscopaleffect
遠(yuǎn)隔效應(yīng)GoldenEB,etal.CancerImmunologyResearch,2013,1(6):365-372.markedincreaseinCD8+andTIA-1+(細(xì)胞毒性顆粒的標(biāo)志)第四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日123第五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日CancerImmunoeditingEliminationEquilibriumEscape系統(tǒng)識(shí)別“非己”,釋放細(xì)胞因子激活獲得性免疫應(yīng)答:NK細(xì)胞釋放IFN-γ增強(qiáng)巨噬細(xì)胞毒性和促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟??乖蔬f細(xì)胞通過(guò)釋放腫瘤抗原激活T細(xì)胞效應(yīng),產(chǎn)生獲得性免疫。未能清除的非己細(xì)胞存活。細(xì)胞低水平表達(dá)共刺激分子(如B7.1和B7.2),高水平表達(dá)協(xié)同抑制分子(如B7-H1,即PD-L1)。通過(guò)三種方式:(1)突變來(lái)減少刺激免疫反應(yīng)的抗原表達(dá);(2)喪失表達(dá)NHC-I類蛋白,使抗原無(wú)法呈遞給免疫系統(tǒng);(3)有其他抗原處理途徑使抗原無(wú)法結(jié)合MHC-I類分子。JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.第六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日TherapiesthatMightAffecttheCancer-ImmunityCycleChenDS,MellmanI.Oncologymeetsimmunology:thecancer-immunitycycle.[J].Immunity,2013,39(1):1-10.第七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日T細(xì)胞免疫的雙信號(hào)平衡第八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日放療對(duì)內(nèi)源性免疫系統(tǒng)作用增加腫瘤微環(huán)境中淋巴細(xì)胞;通過(guò)上調(diào)腫瘤抗原表達(dá)增強(qiáng)腫瘤識(shí)別和殺傷誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)途徑細(xì)胞因子發(fā)揮重要作用:TNF-α、IFN-β;CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞浸潤(rùn)和NK1.1+NK細(xì)胞CTLA-4:一種細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,刺激CTL抗腫瘤免疫作用放療聯(lián)合CTLA-4拮抗劑顯著減少腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞能動(dòng)性,使其更強(qiáng)作用于腫瘤病灶。JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.第九頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日放療對(duì)內(nèi)源性免疫系統(tǒng)作用腫瘤相關(guān)抗原和抗原呈遞:CTL和樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)MHC-I類分子和II類分子免疫調(diào)節(jié)劑:HMGB-1和TLRs調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)JingZhengetal,BioMedResearhInternational,2013.第十頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日放療+免疫治療=?第十一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日MichaelB.Bernstein,etal.Perspectives.2016.第十二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日123第十三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日局部放療聯(lián)合GM-CSF治療IV期實(shí)體瘤患者遠(yuǎn)隔效應(yīng)RT:3.5Gy*10fGM-CSF皮下注射125μg/m2qdx14d
Golden,etal.LancetOncol2015;16:795–803第十四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日18例NSCLC,2例CR(非照射病灶完全消失),2例PR(非照射病灶最大徑縮小30%以上)。Golden,etal.LancetOncol2015;16:795–803局部放療聯(lián)合GM-CSF治療IV期實(shí)體瘤患者遠(yuǎn)隔效應(yīng)第十五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日治療相關(guān)毒副反應(yīng)Golden,etal.LancetOncol2015;16:795–803局部放療聯(lián)合GM-CSF治療IV期實(shí)體瘤患者遠(yuǎn)隔效應(yīng)第十六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日發(fā)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)患者預(yù)后好(中位OS:20.98個(gè)月vs.8.33個(gè)月)Golden,etal.LancetOncol2015;16:795–803局部放療聯(lián)合GM-CSF治療IV期實(shí)體瘤患者遠(yuǎn)隔效應(yīng)第十七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日SBRT聯(lián)合免疫相關(guān)研究MichaelB.Bernstein,etal.Perspectives.2016.第十八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日OngoingtrialsofSBRTandimmunotherapyInstitution/GroupPhaseEligibilityRadiotherapyImmunotherapycompletedNetherlandsCancerInstituteNCT00879866IbMetastaticNSCLC;diseasecontrolwithfirst-linepalliativechemotherapy5Gyx4Dose-escalatedNHS-IL2on3consecutivedaysq3weekrecruitingThomasJeffersonUniversityIMetastaticorrecurrentsolidtumor(NSCLC,H&N,RCC,skin,melanoma)8Gyx1or4Gyx5MK-3475IVQ21duntilPDorunacceptabletoxicityUniversityofPennsylvaniaNCT02303990IMetastaticmelanomaorNSCLCthatfailedantiPD-1therapyNotstartedPembrolizumab(schedulenotstated)MDAndersonI/IIMetastaticsolidtumorwith≥1priortherapy;lung,liver,oradrenallesionamenabletoSBRT12.5Gyx4or6Gyx10Dose-escalatedIpilimumabx4cs(Q3w)startingdose3mg/kgIVNewYorkUniversityIIMetastaticNSCLCwithd≥1priortherapy;≥2measurablediseasesites6Gyx5Ipilimumab3mg/kgIVx4cs(Q3w)第十九頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日SBRT聯(lián)合免疫治療肺癌的臨床試驗(yàn)(進(jìn)行中)試驗(yàn)名稱及開(kāi)始時(shí)間研究階段招募人群放療方案PD-1/PD-L1藥物NCT02221739(2014.06)II期轉(zhuǎn)移性NSCLC30Gy/5fIpilimumab3mg/kgivq3wNCT02239900(2014.09)I/II期轉(zhuǎn)移性NSCLC50Gy/4fIpilimumab3mg/kgivq3w
NCT02303990(2014.11)I期轉(zhuǎn)移性癌SBRT,具體未公布Pembrolizumab/MK-3475NCT02318771(2014.12)I期進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性NSCLC20Gy/4f;8Gy/1fPembrolizumab/MK-3475NCT02407171(2015.03)I/II期轉(zhuǎn)移性NSCLC30Gy/5f;30Gy/3fPembrolizumab/MK-3475NCT02400814(2015.09)I期進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性NSCLCSBRT,2-3f/w,1.5-2wMPDL3280A1200mgivq3wNCT02463994(2015.10)0期轉(zhuǎn)移性NSCLCSBRT,具體未公布MPDL3280A1200mgivq3wNCT02587455(2015.10)I期胸部腫瘤PalliativeRadiotherapyPembrolizumab/MK-3475NCT02623595(2015.11)II期轉(zhuǎn)移性NSCLC50Gy/5fGM-CSF100μg/m2i.h.qdx14d第二十頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日1.MurineLewislungcarcinoma(LLC)
C57Bl/6mice(A)Mousemodel(LLCinC57/Bl6)studydesign(B)ObservedtumorgrowthinhibitionHeuvelMMVD,etal.JournalofTranslationalMedicine,2015,13(1):32-32.放療聯(lián)合NHS-IL2免疫治療對(duì)腫瘤生長(zhǎng)抑制作用最明顯放療與免疫臨床前研究第二十一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日
放療療效依賴于宿主對(duì)IFN-I的應(yīng)答反應(yīng)IFNAR1KO:IFN-αreceptor-1knockout基因敲除ByronC.Burnette,etal.CancerRes;2011,71(7);2488–96第二十二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日2.C57BL/6micemodel:
放療延遲LL/C腫瘤生長(zhǎng),消除CTL減慢TGDX-rayirradiation:30Gyatdoserateof1.3Gy/minLL/C:Lewislungcarcinoma路易斯肺癌細(xì)胞CTL:cytotoxicTlymphocytes細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞TGD:tumorgrowthdelay腫瘤生長(zhǎng)延遲放療與免疫臨床前研究第二十三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日2.C57BL/6micemodel:
RadiationdelaysLL/CtumorgrowthandCTLA-4antibody-mediatedimmunomodulationincreasesTGDX-rayirradiation:30Gyatdoserateof1.3Gy/minLL/C:Lewislungcarcinoma路易斯肺癌細(xì)胞CTL:cytotoxicTlymphocytes細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞TGD:tumorgrowthdelay腫瘤生長(zhǎng)延遲放療與免疫臨床前研究第二十四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日3.不同放療劑量分割方式聯(lián)合CTLA-4拮抗劑產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)放療與免疫臨床前研究第二十五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日Optimal:8Gyx3f3.不同放療劑量分割方式聯(lián)合CTLA-4拮抗劑產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)放療與免疫臨床前研究第二十六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日4.mRNA-腫瘤疫苗聯(lián)合放療可有效抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng),延長(zhǎng)生存
LLCtumor(Lewislungcarcinoma)/Bl57/cmRNA-basedcancervaccinesRadiation:36Gy/3fMariolaFotin-Mleczek,etal.RadiationOncology2014,9:180LLC:lowimmunogenicandradioresistant第二十七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日聯(lián)合治療后LLC腫瘤中浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞增加MariolaFotin-Mleczek,etal.RadiationOncology2014,9:180第二十八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日123第二十九頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日第二部分:SBRT與CFRT治療前后NSCLC患者外周血
淋巴細(xì)胞亞群比例的變化背景及目的1研究對(duì)象與方法2結(jié)果與討論3結(jié)論4第三十頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日①病理確診的NSCLC患者(包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等);②ECOG評(píng)分為0-2分;③年齡≥18歲;④接受胸部單純放療,有可測(cè)量的病灶;⑤如既往接受過(guò)化療,要求度過(guò)骨髓抑制期且復(fù)查骨髓功能恢復(fù);⑥肺功能良好;⑦排除免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等;⑧排除放療禁忌,無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科合并癥、活動(dòng)性感染或臟器功能不全等;⑨能夠理解并簽署知情同意書。研究對(duì)象(2012年6月至2015年12月,SBRT/CFRT)入組標(biāo)準(zhǔn):33/54頁(yè)第三十一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日①合并免疫相關(guān)性疾病的患者需排除;②放療前7天至放療結(jié)束30天內(nèi)應(yīng)用明確影響免疫功能藥物者需排除;③淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)不在規(guī)定時(shí)間范圍內(nèi)者需排除;④妊娠或哺乳期婦女需排除;⑤曾患惡性腫瘤者需排除;⑥曾接受過(guò)胸部放療者需排除。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn):34/54頁(yè)第三十二頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日方案具體步驟說(shuō)明首次放療前0-7天留取外周血SBRT或者CFRT末次放療后0-30天留取外周血評(píng)效、隨訪和統(tǒng)計(jì)分析研究方法35/54頁(yè)流式細(xì)胞術(shù)淋巴細(xì)胞亞群第三十三頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日第二部分:SBRT與CFRT治療前后NSCLC患者外周血
淋巴細(xì)胞亞群比例的變化背景及目的1研究對(duì)象與方法2結(jié)果與討論3結(jié)論4第三十四頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日結(jié)果:患者特征(表1)項(xiàng)目SBRT組CFRT組例數(shù)1143年齡77.00±6.2161.88±10.06性別
男性
n(%)8(72.70%)34(79.10%)
女性
n(%)3(27.30%)9(20.90%)ECOG評(píng)分
(0:≥1)6:519:24病理類型
非小細(xì)胞癌1143
鱗癌530腺癌511其他12分期
I期10(T1-2aN0M0)3II期1(T2bN0M0)4III期021IV期015照射GTV體積
(cm3)27.59±24.53124.86±106.50劑量分割方式5-12.5Gy/f,48-60Gy/4-10f1.8-2.0Gy/f,50-70Gy/25-35f合用中成藥物比例7/11(63.60%)24/43(55.80%)第三十五頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日結(jié)果:SBRT與CFRT前后淋巴細(xì)胞總數(shù)及各亞群比例的變化淋巴細(xì)胞總數(shù)變化38/54頁(yè)第三十六頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日結(jié)果:SBRT與CFRT前后淋巴細(xì)胞總數(shù)及各亞群比例的變化CD3+CD4+(T誘導(dǎo)/輔助)39/54頁(yè)第三十七頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日CD4+CD45RA+幼稚T細(xì)胞主要存在于淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū),等待被APC呈遞的抗原激活。照射范圍不同SBRT:原發(fā)病灶更多Neoantigen釋放,更多T細(xì)胞活化CFRT:原發(fā)病灶+
淋巴結(jié)引流區(qū)淋巴結(jié)及淋巴管內(nèi)的T細(xì)胞被殺死,血液循環(huán)中的T細(xì)胞進(jìn)行補(bǔ)充淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)SBRT:外周血CD4+比例升高CFRT:外周血CD4+比例下降NakayamaY,etal.InternMed1995,34(10):959-965.BlomgrenH,etal.ClinOncol1984,9(4):289-298.第三十八頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日結(jié)果:SBRT與CFRT前后淋巴細(xì)胞總數(shù)及各亞群比例的變化CD3+CD8+T抑制40/54頁(yè)第三十九頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日結(jié)果:SBRT與CFRT前后淋巴細(xì)胞總數(shù)及各亞群比例的變化CD19+B細(xì)胞亞群比例變化43/54頁(yè)第四十頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日結(jié)果:SBRT與CFRT前后淋巴細(xì)胞總數(shù)及各亞群比例的變化CD8+CD28-Ts抑制性T細(xì)胞亞群比例變化46/54頁(yè)第四十一頁(yè),共四十六頁(yè),2022年,8月28日結(jié)果:SBRT與CFRT前后淋巴細(xì)胞總數(shù)及各亞群比例的變化CD8+CD28+Tc細(xì)胞毒性T細(xì)
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 倉(cāng)庫(kù)修建合同范例
- 個(gè)人培訓(xùn)合同范例
- 入股店面合同范例
- 創(chuàng)業(yè)加盟品牌合同范例
- 會(huì)員合同范例修車行
- 勞務(wù)合同范本KTV
- 共享單車運(yùn)營(yíng)服務(wù)合同范本
- 三方協(xié)議合同范例畢業(yè)生
- 共同購(gòu)買商品房合同范例
- 專業(yè)監(jiān)理合同范例
- 關(guān)于防范遏制礦山領(lǐng)域重特大生產(chǎn)安全事故的硬措施課件
- 2025年中國(guó)成都餐飲業(yè)市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)態(tài)勢(shì)分析及投資前景預(yù)測(cè)報(bào)告
- 2024年xx縣第三小學(xué)安全工作管理制度匯編
- 項(xiàng)目合作備忘錄范文
- 婦產(chǎn)科醫(yī)生個(gè)人年終述職報(bào)告課件
- 《費(fèi)曼學(xué)習(xí)法》讀后感
- 趣味成語(yǔ)課程設(shè)計(jì)
- 鋼筋焊接工藝性試驗(yàn)方案
- 2024年四川省涼山州中考物理適應(yīng)性試卷(附答案解析)
- 幼兒園師資培訓(xùn)課件【區(qū)域進(jìn)階】科學(xué)區(qū)各年齡段目標(biāo)制定與投放材料:區(qū)域材料玩出新高度課件
- 人教版初中數(shù)學(xué)同步講義八年級(jí)上冊(cè)專題提升02 解分式方程與分式方程的實(shí)際應(yīng)用(30題)(原卷版)
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論