阿爾茨海默病診療指南

2023年歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟阿爾茨海默病診療指南一、概述2023年成立工作組的目的是修改前一版歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟(EFNS)的阿爾茨海默病(AD)診療指南。前一版指南承受了第4版診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSMⅣ)及美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙和腦卒中爭(zhēng)論所一阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCD-ADRDA)對(duì)癡呆綜合征和AI)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次修改的指南特別強(qiáng)調(diào)疾病生物標(biāo)記物依據(jù)，如磁共振成像(MRI18F一脫氧核糖葡萄糖正電子掃描(PET)和腦脊液(CSF)檢測(cè)等技術(shù)所獵取的進(jìn)一步證據(jù)，以提高臨床診斷的可信度。此外，特別留意了近期在疾病認(rèn)知和行為方面的ADAD是該指南AD(VaD(FTLD)、帕金森病癡呆(PDD)、路易體癡呆(D1，B)、皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBD)、進(jìn)展性核上性麻痹(PSP)、皮質(zhì)一紋狀體一脊髓變性癡呆(CJD)及其爭(zhēng)論經(jīng)濟(jì)學(xué)效益，由于各國(guó)差異較大，不同國(guó)家會(huì)得出不同的結(jié)論。(二)背景5．4％，患病率隨年齡增長(zhǎng)而不斷上升ADAI)協(xié)會(huì)合作爭(zhēng)論覺(jué)察，目前在歐洲有845萬(wàn)人患有AD。癡呆給社會(huì)造成了嚴(yán)峻的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，整個(gè)歐洲每年為此花費(fèi)約1410億歐元，其中56％為非正式護(hù)理花費(fèi)。每年癡呆患者的花費(fèi)為21000歐元，因病致殘約為350／10萬(wàn)人，相比之下，糖尿病為247／10萬(wàn)人。隨著人類壽命的延長(zhǎng)，估量將來(lái)30年癡呆患者數(shù)將成倍增長(zhǎng)。早發(fā)型AD(年齡<65歲)值得特別關(guān)注，由于此對(duì)早發(fā)型ADAD之前常先經(jīng)過(guò)一個(gè)輕度認(rèn)知功能障礙(MCI但仍能保持日常活動(dòng)(ADLMCI綜合征進(jìn)展具體總結(jié)，由于MCI的疾病分類學(xué)及其與AD的關(guān)系尚在爭(zhēng)論中。(三)檢索及評(píng)價(jià)策略(CochraneLibrary)薈萃分析和系統(tǒng)綜述及通過(guò)聯(lián)機(jī)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)分析和檢索系統(tǒng)(Medline)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到的2023年5月之前期fu中發(fā)表的原始科學(xué)論文。專家組依據(jù)科學(xué)牢靠性水平評(píng)價(jià)證據(jù)(證據(jù)分級(jí)IEFNS手冊(cè)中的定義依據(jù)牢靠性水平劃分推舉等級(jí)(A、B或C)。對(duì)于尚無(wú)證議。二、臨床診斷：病史、試驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和軀體檢查患者和生活力量的損害及任何相關(guān)的非認(rèn)知病癥。既往病史、伴隨疾病、家族史和教育史是病史的重點(diǎn)。神經(jīng)系統(tǒng)檢查和全身體檢對(duì)于區(qū)分AD檢查有助于排解伴隨疾病。專家建議應(yīng)檢查維生素B12、葉酸、甲狀腺素、血鈣、血糖、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎功能和肝功能是否特別。對(duì)于免疫缺陷病毒血清學(xué)檢查。(一)認(rèn)知功能評(píng)估進(jìn)展AD神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)有兩個(gè)主要緣由：(1)癡呆的診斷需要多項(xiàng)認(rèn)知缺陷的證據(jù)；(2)全部主要類型的癡呆初能、語(yǔ)言、運(yùn)用和視空間力量。最常用的篩查工具是簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)(I級(jí))。對(duì)于教育程度較高的個(gè)體，應(yīng)將標(biāo)準(zhǔn)界值從24分提高到27ADFTLD患者主要表現(xiàn)為言語(yǔ)早期障礙，DLB1中給出的其他神經(jīng)心理學(xué)或臨床篩查工具(Ⅲ級(jí))對(duì)AD診斷具有相等或更高的準(zhǔn)確性。1(I級(jí))，早期AD憶提取主要依靠額葉和皮質(zhì)下構(gòu)造，AD早期則受影響較少。CVLT或Buschke自由回憶和線索選擇性提示回憶測(cè)驗(yàn)可鑒定是否為早期AD；RAVLT可以區(qū)分AD和非癡呆患者，或鑒別AD和其他類型癡呆患者，診斷準(zhǔn)確率為83％～86％。尤其是RAVLT延遲自由回憶嚴(yán)峻損傷(o分)對(duì)AD診斷的特異性高達(dá)97％(I級(jí))。受損程度較輕的個(gè)體，易存在診斷問(wèn)題，由于抑郁、焦慮及留意力缺陷都會(huì)導(dǎo)致記憶編碼受損。輕度AD患者的自由回憶和線索回憶的測(cè)驗(yàn)結(jié)果不同，Vogel等覺(jué)察線索和自由回憶的靈敏度和特異性一樣，而Ivanoiu等覺(jué)察線索回憶測(cè)驗(yàn)是輕度AD最好的推測(cè)因子，Salmon等覺(jué)察規(guī)律記憶測(cè)驗(yàn)中的延遲回憶和5命名任務(wù)、詞語(yǔ)和圖片定義)測(cè)驗(yàn)顯示AD存在語(yǔ)義記憶損傷，其中語(yǔ)義性癡呆(SD)患者的語(yǔ)義記憶損傷尤為嚴(yán)峻。2FTLD和VaD的典型特征，比情景記憶障礙更為突出，早發(fā)型AD也較為多見(jiàn)(m級(jí))。皮質(zhì)下或額葉病變可導(dǎo)致言語(yǔ)流暢性降低、WCST的持續(xù)反響、連線測(cè)驗(yàn)(trailmakingtest)加工速度下降及Stroop測(cè)驗(yàn)(strooptest)自動(dòng)反響抑制缺陷。3．語(yǔ)言(理解和表達(dá)、閱讀和寫(xiě)作)、運(yùn)用和視空間力量：癡呆各類型和不同時(shí)期有不同程度損害，主要與皮質(zhì)受損有關(guān)。早期AD常在BostonBenton視覺(jué)保持測(cè)驗(yàn)高錯(cuò)誤率甚至在AD診斷的10ADAD評(píng)定量表認(rèn)知局部(ADAS-cog)是一個(gè)包含11檢測(cè)AD常生活力量的評(píng)估從認(rèn)知功能下降到ADL受損才能診斷癡呆。私人或醫(yī)院護(hù)理評(píng)價(jià)也需要ADLADLADL評(píng)價(jià)沒(méi)12個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)量表外，癡呆功能障礙評(píng)價(jià)知情人ADL廣泛用于臨床癡呆嚴(yán)峻程度的評(píng)價(jià)。Blessed—Roth癡呆量表和老年人認(rèn)知功能減退知情問(wèn)卷對(duì)于檢測(cè)癡呆也有幫助。AD8是簡(jiǎn)短、靈敏的知情問(wèn)卷，能準(zhǔn)確區(qū)分非癡呆和癡呆個(gè)體。在詢問(wèn)記憶、問(wèn)題解決力量、定向和ADL問(wèn)題時(shí)，要求被訪者答復(fù)是或否、有或無(wú)轉(zhuǎn)變。(三)行為和精神病癥的評(píng)估癡呆的行為和精神病癥(BPSD)被用于描述癡呆的非認(rèn)知病癥(冷淡、35％～75％的MCI患者在疾病進(jìn)展過(guò)程中都會(huì)消滅BPSD(I級(jí))，因此神經(jīng)精神病學(xué)病癥檢測(cè)很BPSD會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能和日常力量下降、生活質(zhì)量降低、住院率～些信度和效度良好的量表用于測(cè)查BPSD包括神經(jīng)精神病癥問(wèn)卷和CERAD癡呆行為評(píng)定量表(CERADBRSD)。Cornell癡呆抑郁最表(CSDD)綜合了看護(hù)者和患者訪談結(jié)果，側(cè)重評(píng)價(jià)癡呆的激越和抑郁表現(xiàn)，15項(xiàng)老年抑郁量表(the15一itemgeriatricdepressionscale)已被驗(yàn)證可用于AD抑郁病癥評(píng)價(jià)。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與癡呆的嚴(yán)峻程度無(wú)關(guān)。(四)伴隨疾病的評(píng)估AD患者(尤其老年患者)常有伴隨疾病，如抑郁、心血管和肺部疾病、感染、關(guān)節(jié)炎、其他神經(jīng)紊亂、睡眠障礙、跌倒、尿失禁及藥物相關(guān)AD病并準(zhǔn)時(shí)進(jìn)展干預(yù)，可能會(huì)改善AD患者的認(rèn)知狀態(tài)。(五)神經(jīng)影像構(gòu)造影像學(xué)在ADAD進(jìn)展一次CT和MRI構(gòu)造影像檢查。但MRI對(duì)檢測(cè)皮質(zhì)下血管轉(zhuǎn)變(例如FTLD)的轉(zhuǎn)變更為敏感。應(yīng)使用至少包括T1冠狀位和T2軸位或液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)MR方案。需留意的是CT或MRI檢測(cè)到的血管轉(zhuǎn)變不能排解AD的診MRI可清楚顯示海馬萎縮，型CT掃描也可觀看到，靈敏度和特異性可在80％～90％(II級(jí))。構(gòu)造MRI結(jié)果顯示早發(fā)型AD表現(xiàn)為腦后部區(qū)MRI有助于監(jiān)測(cè)疾病演化狀況，性神經(jīng)影像如PET和單光子放射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)在癡呆評(píng)價(jià)中可提高診斷可信度。一項(xiàng)臨床病理學(xué)爭(zhēng)論結(jié)果顯示，SPECT灌注時(shí)SPECT更為有用。SPECT多巴胺能影像有助于區(qū)分AD與DLB，靈敏度和特異性約為85％(I級(jí))。應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)化的影像采集和分析方法，否則DATScan的結(jié)果和解釋可能發(fā)生轉(zhuǎn)變。FDG-PET已成為一種有用性較強(qiáng)的工具。FDG-PET顯示顳頂和上顳／后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低提醒AD的特異性特別轉(zhuǎn)變AD晚期可見(jiàn)額葉代(U級(jí))。FDG-PET尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷，對(duì)早發(fā)型AD病例 的特異性超過(guò)95％依據(jù)Foster等爭(zhēng)論應(yīng)用FDG--PET鑒別AD術(shù)，但目前尚未得到常規(guī)應(yīng)用。(六)腦電圖(EEG)AD的EEG表現(xiàn)為a波削減、0波增高、平均頻率降低的特征。但14％的患者在疾病早期EEG正常。建議將EEG用作AD的鑒別診斷，EEG可供給CJD的早期證據(jù)，或提示可能存在中毒一代謝特別、臨時(shí)性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。(七)腦脊液檢測(cè)AD患者腦脊液(CSF)中G淀粉樣蛋白(A阻2)水平下降，總tau蛋白或磷酸化tau蛋白上升。13項(xiàng)爭(zhēng)論中600例AD患者和450例比照比較結(jié)果顯AJ3486％90％362500例AD患者和1400例比照比較的結(jié)果顯示，總tau蛋白診斷的靈敏度和特異性分別為81％和90％ll項(xiàng)爭(zhēng)論的800例AD患者和370例比照比較tau蛋白診斷的靈敏度和特異性分別為80％和92％，Ai]42和總tau蛋白聯(lián)合診斷AD與比照比較的靈敏度可達(dá)85％～94％，特異性為83％～lOO％(IADAD與其CSF細(xì)胞計(jì)數(shù)、須進(jìn)展檢測(cè)?？倀au蛋白的14-3—3蛋白上升或高至極高水平支持CJD診斷(II級(jí))，14—3-3蛋白上升反映急性神經(jīng)元脫失。(八)基因檢測(cè)前體蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PSl、PS2)突變?cè)诩易逍栽绨l(fā)型AD中占50％。載脂蛋白(Apo)E￡4等位基因是唯一能夠提示晚發(fā)型AD的遺傳因子，但它在疾病的進(jìn)展中既非必要也非充分條件。因此，無(wú)證據(jù)支持ApoE才能由專業(yè)中心進(jìn)展檢測(cè)。對(duì)于攜帶突變基因的家族高危成員可以進(jìn)展發(fā)病前檢測(cè)。(九)其他檢查一些非神經(jīng)組織樣本(主要指皮膚成纖維細(xì)胞、血小板、嗅上皮和血管內(nèi)皮)的DNA損傷和修復(fù)、自噬、蛋白組學(xué)分析、氧化過(guò)程、離子通道和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、APP水平和細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)整等已用于AD爭(zhēng)論。然而這些活檢用于常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈硬化伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的診斷。三、對(duì)診斷的建議應(yīng)由知情者補(bǔ)充臨床病史(A)。現(xiàn)已有幾種知情者問(wèn)卷，如有可能應(yīng)癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)中是一項(xiàng)關(guān)鍵內(nèi)容，需在診斷評(píng)價(jià)中進(jìn)展測(cè)試(A)，患者都應(yīng)進(jìn)展認(rèn)知功能評(píng)估(A)。對(duì)疑似或極早期的AD患者應(yīng)進(jìn)展定量神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試(B遲回憶)及一般認(rèn)知評(píng)估(A回憶更為適宜(BBPSD評(píng)估(AAD患者伴隨疾病的評(píng)時(shí)刻考慮這可能是導(dǎo)致BPSD的緣由(C)。在診斷時(shí)應(yīng)進(jìn)展血葉酸、維生素B12、甲狀腺素、血鈣、血糖、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能檢測(cè)，假設(shè)有不典型表現(xiàn)或臨床特征提示梅毒、伯氏疏螺旋體病和人體免疫缺陷病毒時(shí)，還應(yīng)進(jìn)展血清學(xué)檢查(最正確實(shí)踐建議)。CT和MRI可用CT和冠狀位MRI可以用于識(shí)別海馬萎縮、支持AD的臨床診斷(B)。當(dāng)對(duì)診斷存有疑慮時(shí)，F(xiàn)GD-PET和灌注SPECT是有用的關(guān)心手段(B)。多巴胺能SPECT可以幫助鑒別AD和DI。B(A)。通過(guò)系列MRI進(jìn)展隨訪可以用于記錄疾病進(jìn)程(最正確實(shí)踐建議)。在進(jìn)展AD不典型臨床表現(xiàn)的鑒別診斷(最正確實(shí)踐建議)及有疑似CJD或臨時(shí)性癲癇性失憶病癥時(shí)(B)，推舉承受EEGAD不典型臨床表現(xiàn)的鑒別診斷中建議承受常規(guī)CSF檢查(最正確實(shí)踐推舉)。對(duì)于急性進(jìn)展性癡呆患者建議測(cè)定CSF的14—3-3蛋白或總tau蛋白以診斷CJD(B級(jí))。CSF總tautau蛋白和A842轉(zhuǎn)變支持AD診斷(B議進(jìn)展常規(guī)ApoE基因型檢查。四、AD的治理AD和焦慮心情(U級(jí))。多數(shù)輕度癡呆患者都期望完全知悉，75％的看護(hù)過(guò)程的具體、可理解的信息，認(rèn)真評(píng)價(jià)有無(wú)伴隨疾病，考慮供給患者可能會(huì)需要的其他效勞。包括社會(huì)效勞、智力刺激、職業(yè)治療、物理(IV功能并削減對(duì)非正式看護(hù)的需求(UADI口r能對(duì)夠削減看護(hù)者的精神病癥，延緩患者的住院治療時(shí)間(I級(jí))。AD治理癡呆嚴(yán)蕈程度的轉(zhuǎn)變(使用諸如MMSE等量表)。對(duì)伴隨疾病(包括看護(hù)者應(yīng)激)進(jìn)展的再評(píng)價(jià)應(yīng)成為AD治理中必不行少的一環(huán)。(一)AD的一級(jí)預(yù)防ADAD治理的終極目標(biāo)?，F(xiàn)已確認(rèn)AI)的一些危急因素。雖然有蝗兇素是無(wú)法轉(zhuǎn)變可以轉(zhuǎn)變的危急因素，包括血管性危急因素(高血壓、吸煙、糖尿病、心房抖動(dòng)和肥胖)和頭部外傷，而保護(hù)因素包括使用降壓藥、非甾體類抗炎藥、他汀類藥物、激素替代治療、高等教育、節(jié)食、熬煉類藥物降低AD風(fēng)險(xiǎn)，但是大樣本、前瞻、勸慰劑比照的女性安康提倡提高有關(guān)(I級(jí))。迄今為止，爭(zhēng)論最為明確的危急因素即治療高血壓以預(yù)防包括AD薈萃分析結(jié)果也支持治療高血壓能顯著降低癡呆危急(I級(jí))。但是抗AD患者進(jìn)展包括預(yù)防還不能給出明確建議。(二)AD的二級(jí)預(yù)防AD的二級(jí)預(yù)防指預(yù)防已經(jīng)表現(xiàn)出一些認(rèn)知損傷的非癡呆個(gè)體進(jìn)展為ADMCI(ChEIs)的RCT試驗(yàn)對(duì)MCI群體進(jìn)展r爭(zhēng)論，但多數(shù)都以轉(zhuǎn)化為癡呆告終。其中一項(xiàng)薈萃分析總結(jié)了8項(xiàng)試驗(yàn)，涉及全部3種ChEIs，治療時(shí)間從16周到3AD轉(zhuǎn)化率上沒(méi)有差異(1匹林、抗炎藥和維生素E對(duì)MCI的預(yù)防試驗(yàn)為陰性結(jié)果(I級(jí))。大樣本試驗(yàn)結(jié)果顯示銀杏對(duì)預(yù)防AD無(wú)效(I級(jí))。因此，至今尚未證明有能有效預(yù)防或延緩MCl個(gè)體進(jìn)展為AD的治療手段，反而有證據(jù)說(shuō)明ChEIs、維生素E、銀杏和抗炎藥對(duì)其沒(méi)有明顯幫助。五、已被證明有效的AD的治療方法(一)膽堿酯酶抑制劑3種ChEIs拉汀和加蘭他敏進(jìn)展了爭(zhēng)論，結(jié)果顯示藥物對(duì)輕到中度AD患者(MMSE在16～26分)認(rèn)知功能、總體轉(zhuǎn)歸和ADI，均有效(I級(jí))。在ADAS-cog3～4奈哌齊進(jìn)展1年和3年的試驗(yàn)結(jié)果證明白應(yīng)用ChEIs進(jìn)展長(zhǎng)期治療的好處疾病進(jìn)程有作用，但在這一結(jié)論還需要更多數(shù)據(jù)支持。ChEIs治療嚴(yán)峻AD(MMSE<10分)的隨機(jī)比照試驗(yàn)結(jié)果也顯示了陽(yáng)性結(jié)果，一項(xiàng)Cochrane綜述支持了輕、中、重度AD患者從ChEIs獲益的觀點(diǎn)。依據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，將ChEIs限制在只給符合某MMSE界值內(nèi)的患者使用似乎并不合理，雖然當(dāng)重度AD到達(dá)某一點(diǎn)后ChEIs不太可能連續(xù)發(fā)揮作用，但目前尚不清楚在病程的哪一點(diǎn)上應(yīng)當(dāng)停用ChEIsChEIs一般耐受良好，但常見(jiàn)胃腸道不良反響如惡心、腹瀉和嘔吐，有時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致局部患者停藥。在不同ChEIs間進(jìn)展直接比照很少，以往都是小樣本試驗(yàn)，不能得出一種藥物有效性優(yōu)于另一種藥物的全都性證據(jù)(11級(jí))。一些開(kāi)放試驗(yàn)的證據(jù)說(shuō)明，對(duì)某種ChEIs不能耐受或似乎未能從中獲益的患者可能會(huì)對(duì)另一種ChEIs耐受或從中獲益(Ⅲ級(jí))。卡巴拉汀現(xiàn)一樣(I級(jí))。ChEIs對(duì)疾病的改善作用已經(jīng)得到一些根底科學(xué)的支持，但無(wú)論是臨床終點(diǎn)試驗(yàn)或是承受生物標(biāo)記物試驗(yàn)都沒(méi)有令人信服的臨床證據(jù)能夠支持上述說(shuō)法(Ⅳ級(jí))。ChEIs對(duì)非認(rèn)知BPSD也有作用，但和認(rèn)知一樣，效應(yīng)并不明顯(I級(jí))。尚未確定哪種非認(rèn)知病癥可能反響最好，但藥物對(duì)精神病癥和冷淡具有作用報(bào)告較為全都(Ⅱ級(jí))。對(duì)于激越的作用不甚明確，一項(xiàng)大樣本勸慰劑比照治療中到重度AD的RCT未能顯示多奈哌齊對(duì)臨床激越的患者有效(I級(jí))。(二)美金剛美金剛是一種非競(jìng)爭(zhēng)性N一甲基一肛天冬氨酸受體拮抗劑，也有一些針對(duì)ADAD到重度AD體轉(zhuǎn)歸狀況、ADL和行為有明顯作用(I級(jí))。每日給藥1次與最初推舉的每日給藥2次有效性相等(IMMSE<20分入組患者的6項(xiàng)試驗(yàn)總結(jié)結(jié)果，覺(jué)察藥物對(duì)精神行為有作用，其中妄想、激越或攻擊性和易現(xiàn)患者的爭(zhēng)論。美金剛與ChEIs合用的效果尚不明確，有一項(xiàng)在多奈哌齊根底上加用美金剛的早期試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性，但最近一項(xiàng)超過(guò)400例的試驗(yàn)在上述任一ChEIs穩(wěn)定用藥的根底上增加美金剛或勸慰劑都未覺(jué)察認(rèn)知病癥或非認(rèn)知病癥有所改善的證據(jù)(IChEls加用美金剛是否有更好臨床療效還需進(jìn)一步爭(zhēng)論。(三)其他藥物和干預(yù)還有幾種其他治療藥物可能對(duì)AD和他汀類藥物。一項(xiàng)承受維生素E(1000U，每天2次，連續(xù)超過(guò)2年)治療中度AD大事時(shí)間延后，但對(duì)MCI的爭(zhēng)論顯示陰性結(jié)果，一項(xiàng)Cochrane綜述得出結(jié)論是尚無(wú)充分證據(jù)說(shuō)明維生素E治療AD或MCI有效(王級(jí))。甾體、非甾體和環(huán)氧酶2抑制劑治療AD和MCI在嚴(yán)峻不良反響(I級(jí))。循證數(shù)據(jù)顯示了銀杏提取物(特指EGb761)的試驗(yàn)，但關(guān)于EGb761的作用尚有歧義，由于試驗(yàn)入組的被試不同礙人群具有臨床療效的證據(jù)不全都且不行靠(I2項(xiàng)顯示陽(yáng)性結(jié)果的1類試驗(yàn)因試驗(yàn)間存在顯著的異質(zhì)性而被剔除。還需要進(jìn)一家被用于治療AD。例如，最近一Cochrane關(guān)于吡拉西坦(是目前爭(zhēng)論最為廣泛的藥物之一)的綜述認(rèn)為相關(guān)試驗(yàn)設(shè)計(jì)差、可能存在偏倚，而且試驗(yàn)的總體證據(jù)不能支持吡拉西坦用于癡呆或認(rèn)知障礙人群有效。一篇6項(xiàng)施普善試驗(yàn)的綜述覺(jué)察藥物對(duì)總體結(jié)果有效但對(duì)其他量Cochrane綜述也沒(méi)有覺(jué)察對(duì)AD此目前沒(méi)有令人信服的證據(jù)支持這些藥物對(duì)AD動(dòng)和主動(dòng)免疫及藥物Dimebon的國(guó)際試驗(yàn)。但是有關(guān)這些藥物及其他藥物用途的推舉還必需等待嚴(yán)格的IIl期試驗(yàn)的最終結(jié)果。(四)對(duì)行為和精神病癥的治療對(duì)BPSD的治理首先應(yīng)認(rèn)真查找誘因和(或)加重岡素，包括環(huán)境線索、BPSD的試驗(yàn)說(shuō)明勸慰劑效應(yīng)高。因此如有可能應(yīng)首先嘗試使用安全的非藥物治理(教育、熬煉、芳香治療、感覺(jué)刺激、共性化音樂(lè))，由于病癥可能會(huì)在短時(shí)間內(nèi)自然消逝。ChEIs和美金剛對(duì)于輕度BPSD的療效如前所述，最近一項(xiàng)臨床隨機(jī)比照爭(zhēng)論結(jié)果顯示多奈哌齊治療中到重度AI)的激越病癥無(wú)效。無(wú)論是傳統(tǒng)的還是非典型抗精神病藥物都能削減BPSD，精神病藥在腦卒中或死亡危急上比非典型抗精神病藥更加BPSD緩解后。多數(shù)狀況下停用抗精神病藥不會(huì)再次消滅BPSD，除非行為的于擾因素照舊存(1I級(jí))，但多數(shù)丙戊酸試驗(yàn)結(jié)果呈陰性(11級(jí))?？挂钟羲帲绕涫沁x擇性5一羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)可能對(duì)治療癡呆患者的抑郁病癥有效，同時(shí)也沒(méi)有傳統(tǒng)三環(huán)類抗抑郁藥的抗膽堿能不良反響(1I級(jí))。六、對(duì)AD治理的推舉AD診斷應(yīng)向患者(及適宜的看護(hù)者)公開(kāi)(B級(jí))。公開(kāi)診斷應(yīng)依據(jù)個(gè)人AD患者組織