ACEI治療從高血壓至心力衰竭2

（優(yōu)選）ACEI治療從高血壓至心力衰竭當(dāng)前1頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。國(guó)際上所有的心衰治療指南一致建議ACE抑制劑作為心力衰竭的一線用藥，ACE抑制劑目前已確定是治療慢性收縮性心力衰竭的基石?！?001心力衰竭評(píng)估和處理指南》美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（ACC）/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）《2001歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭指南》《慢性收縮性心力衰竭治療建議》－中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)中華心血管病雜志編輯委員會(huì)當(dāng)前2頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。JNC7推薦ACEI可用于6個(gè)強(qiáng)適應(yīng)癥JAMA.2003;289:2560-2572β強(qiáng)適應(yīng)癥利尿劑

受體阻滯劑ACEIARBCCB醛固酮拮抗劑心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危危險(xiǎn)●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●當(dāng)前3頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。ANS＝腎上腺神經(jīng)系統(tǒng)RAAS＝腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)AVP＝精氨酸血管加壓素ET＝內(nèi)皮素心肌損傷心臟功能↓急性（適應(yīng)）激活A(yù)NS，RAAS，ET，AVP，炎癥細(xì)胞因子，氧化應(yīng)激肥厚，重構(gòu)，凋亡慢性（不適應(yīng)）通過(guò)ACEI，醛固酮拮抗劑，-受體阻斷劑，ARB等神經(jīng)激素的受體阻斷劑抑制ModifiedfromBraunwauldE,BristowMR.Circulation.2000;102(suppl):IV-14－IV-23心力衰竭－－心臟功能與神經(jīng)激素系統(tǒng)的相互作用當(dāng)前4頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。ACE抑制劑的作用機(jī)理作用于RAS的ACE通路，使AI轉(zhuǎn)變成AⅡ減少,同時(shí)抑制循環(huán)RAS和組織RAS作用于激肽酶Ⅱ，抑制緩激肽的降解，使BK增加。通過(guò)BK-PGI2-NO通路使NO增加當(dāng)前5頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。ACE抑制劑治療心衰的作用機(jī)制治療

循環(huán)RAS

醛固酮分泌組織RAS

抗利尿激素交感刺激

后負(fù)荷前負(fù)荷心輸出量外周灌注逆轉(zhuǎn)心血管重塑防止無(wú)癥狀心衰發(fā)展為有癥狀心衰神經(jīng)激素作用血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)結(jié)構(gòu)作用

長(zhǎng)期應(yīng)用明顯改善癥狀（SOLVD.V-HeFT)

降低NYHA分級(jí)降低心衰總評(píng)分提高運(yùn)動(dòng)耐量延長(zhǎng)輕、中、重度心衰病人的存活時(shí)間當(dāng)前6頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。

左室射血分?jǐn)?shù)左心室結(jié)構(gòu)改善糾正心律不齊ACE抑制劑，治療心衰的基石硝酸酯類+血管擴(kuò)張劑血管擴(kuò)張

血管阻力ACE抑制劑抑制組織增生抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的激活β-受體阻滯劑

心肌生物能量阻止或逆轉(zhuǎn)左室肥厚

死亡率(presentedattheISHR1995)治療當(dāng)前7頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(%)ASalvettietal.Hypertension.2003.Inpress.*P<0.017,16,84,85,15,75,65,65,2NTHT培哚普利NFAMATNETEL阿替洛爾50-100mg氨氯地平5-10mg正常血壓(n=100)高血壓(n=50)雅施達(dá)4mg硝苯地平30-60mgNebivolol5-10mg替米沙坦80-160mg改善內(nèi)皮功能*當(dāng)前8頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。NavookarasuNT,RahmanAR,AbdullahI.IntJClinPract.1999;53:25-30.ACEI治療心力衰竭--首劑低血壓-16.8*-15*-13.3*-5.8-5.2培哚普利2mg安慰劑依那普利2.5mg賴諾普利2.5mg卡托普利6.25mg首劑動(dòng)脈壓平均最大下降

(mmHg)*P<0.05vs基線血壓-0-4-6-8-10-12-14-16-18-280例心力衰竭患者單次給藥后平均峰值血壓下降28當(dāng)前9頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。治 療培哚普利，減少首劑低血壓的危險(xiǎn)ACE抑制劑不同的首劑血壓反應(yīng)MacFADYENRJetal.Br.HeartJ1991;66:206-211

安慰劑 雅施達(dá)2mg卡托普利6.25mg 依那普利2.5mg***P<0.05與安慰劑相比當(dāng)前10頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利，減少首劑低血壓的危險(xiǎn)ACE抑制劑不同的首劑血壓反應(yīng)治療時(shí)間(小時(shí))安慰劑卡托普利6.25mg依那普利2.5mg雅施達(dá)2mgMacFADYENRJetalBr.HeartJ1991.66:206-211

＊P<0.05與安慰劑相比平均動(dòng)脈壓變化（mmHg)當(dāng)前11頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利，高效的維持治療心臟指數(shù).....外周血管阻力肺毛細(xì)血管楔壓時(shí)間(小時(shí))012.5244682.502.252.002200200018001600252050ThuillezC.RichardC.LoueslatiH.AuzepyP.GiudicelliJF.JCardiovascPharmacol.1990:15:527-535

Cl(l.min-1.m-2)SVR(dynes.sec.cm-2)

PCWP(mmHg)當(dāng)前12頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利4mg明顯降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活水平FLAMMANGDetal.AmJChamlers1993;71:1E-6E*P<0.05血漿醛固酮(pg/ml)*當(dāng)前13頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利4mg明顯降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活水平FLAMMANGDetal.AmJChamlers1993;71:1E-6E第一天2mg第二天4mg 90天4mg********P<0.01與治療前相比血漿轉(zhuǎn)換酶活性降低百分比當(dāng)前14頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)未治療心梗組培哚普利治療心梗組MICHELJ.B.etalCireRes.1988:62:641-650培哚普利4mg當(dāng)前15頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利4mg逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)ANCHELJBetal.CircRes.1988;62:641-650P<0.001P<0.01當(dāng)前16頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。糾正心肌能量效率V3V2V1V3V2V1V3V2V1肌球蛋白同功酶譜對(duì)照組未治療心梗組培哚普利治療心梗組MICHELJBetalCureRes.1998:62.641-650＊P<0.01＊＊培哚普利4mg當(dāng)前17頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利逆轉(zhuǎn)心血管重塑減輕左室重量減少室壁厚度正常對(duì)照組高血壓病人治療前培哚普利治療9個(gè)月左室重量(g)左室重量指數(shù)(g/m2)197101300154198*103*左室腔徑(cm)后壁厚度(cm)中隔厚度(cm)5.300.870.874.901.261.294.900.95***0.98***n=25例從未治療過(guò)的高血壓病人 *P<0.01治療后與治療前比較**P<0.01治療組與對(duì)照組比較SihmIetal.BloodPressure1995;4:241-248當(dāng)前18頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利逆轉(zhuǎn)心血管重塑減輕左室重量不依賴其降壓作用左室重量指數(shù)g/m2P<0.01NSBOUNHOUREJPetal.ChumExp.TherandPractAll(suppl2):575-586腎衰末期病人n=24治療一年，兩組血壓控制相同基線培哚普利 基線尼群地平當(dāng)前19頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。5.4＊＊＊543210治療培哚普利，改善心衰病人生活質(zhì)量心衰嚴(yán)重程度評(píng)分

培哚普利4mg (n=61)安慰劑(n=64)治療前治療3個(gè)月＊＊＊P<0.001與安慰劑組比較BounhoureJPetal.AmHeartJ.1993:126:748-8066R當(dāng)前20頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利4mg明顯提高運(yùn)動(dòng)耐量運(yùn)動(dòng)耐量的改善（秒）***BOUNHOUREJPetal.ChumExp.TherandPractAll(suppl2):575-586安慰劑(n=50)培哚普利(n=50)*P=0.007**P<0.005當(dāng)前21頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利4mg心衰癥狀的改善長(zhǎng)期持續(xù)運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間(秒) 總心衰評(píng)分P<0.05P<0.05當(dāng)前22頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利4mg心衰的腎臟耐受性長(zhǎng)期用藥NSNS血漿鉀濃度(mmol/L) 血肌酐(mmol/L)共320病例的長(zhǎng)期研究AmJCardiol1993;71:4E-7E當(dāng)前23頁(yè)，共26頁(yè)，星期日。培哚普利4mg與地高辛合用安全培哚普利治療前(n=10)培哚普利治療1個(gè)月(n=10)血清地高辛(ng/ml)0.790.250.870.30Cmax(ng/ml)1.30.541.20.36tmax(h)34AUC24(ng/ml.hr)17.97416.34.4清除率(ml/min)237.7109.6237.4