(6.1)-第1節(jié)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

作用于血液和造血系統(tǒng)藥

作用于血液和造血系統(tǒng)藥鐵劑藥理作用、臨床用途、不良反應030402

重點難點常見抗貧血藥及臨床用途葉酸藥理作用和臨床用途01血凝過程和纖溶過程及藥物作用環(huán)節(jié)第一節(jié)促凝血藥和抗凝血藥第二節(jié)抗貧血藥第三節(jié)促進白細胞增生藥第四節(jié)血容量擴充藥目錄

作用于血液和造血系統(tǒng)藥促凝血藥和抗凝血藥第一節(jié)

作用于血液和造血系統(tǒng)藥生理性凝血與抗凝過程第一節(jié)

促凝血藥和抗凝血藥（一）促進凝血因子生成藥維生素K（二）促進血小板生成藥酚磺乙胺（三）抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸（四）其他類

凝血酶、垂體后葉素按作用機制分為一、促凝血藥藥理作用維生素K（vitaminK）（一）促進凝血因子生成藥氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素KNADHγ-羧化臨床用途1.出血性疾病

早、新：早產(chǎn)兒、新生兒維生素K合成障礙

廣譜：長期應用廣譜抗生素

阻、瘺：患阻塞性黃疸、膽瘺維生素K吸收障礙

香、水：使用香豆素類、水楊酸類維生素K對抗劑

2.解痙止痛注意事項對肝硬化、晚期肝癌止血無效?。ㄒ蚋闻K缺乏利用維K的能力）維生素K（vitaminK）（一）促進凝血因子生成藥不良反應1.K3、K4刺激性強，口服引起惡心、嘔吐。2.K1靜注過快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸痛、呼吸困難、血壓下降，甚至虛脫。3.新生兒、早產(chǎn)兒大量應用K3、K4可誘發(fā)溶血性貧血、高鐵血紅蛋白癥4.G-6-PD缺乏者，可引起溶血性貧血。

酚磺乙胺（二）促進血小板生成藥藥理作用1.促進血小板生成、聚集和黏附2.促進血小板釋放凝血活性物質(zhì)3.增強毛細血管抵抗力

酚磺乙胺（二）促進血小板生成藥

快（起效），長（維時）特點

低（毒性），廣（用途）臨床應用內(nèi)臟出血、手術(shù)前后預防出血、血小板減少性紫癜及過敏性紫癜氨甲苯酸（PAMBA）（三）抗纖維蛋白溶解藥藥理作用：競爭性抑制纖溶酶原激活物的作用，抑制纖維蛋白溶解；大劑量直接抑制纖溶過程而止血。臨床主要用于纖溶亢進性出血，如：產(chǎn)后出血；前列腺、肝、胰、肺、子宮切除等術(shù)后出血；置避孕環(huán)后月經(jīng)過多等注意：對其他原因引起的出血無效，用量過大可致血栓形成，并誘發(fā)心肌梗死。凝血酶（四）其他類作用于血液中纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而止血。還可促進上皮細胞有絲分裂，加速創(chuàng)口愈合。用于止血困難的小血管、毛細血管、臟器出血；亦常用于創(chuàng)面、口腔、泌尿道等部位的止血。垂體后葉素（四）其他類含加壓素（抗利尿素）和縮宮素（催產(chǎn)素）。主要用于：①肺咯血；②門脈高壓癥出血；③尿崩癥卡巴克絡（四）其他類又名安絡血、安特諾新，是腎上腺素縮氨脲與水楊酸鈉復合物。用于毛細血管通透性增加所致的紫癜、鼻衄、視網(wǎng)膜出血等。體內(nèi)、體外抗凝藥肝素體內(nèi)抗凝藥香豆素類體外抗凝藥枸櫞酸鈉分類二、抗凝血藥體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用藥理作用1.促進抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）抗凝血作用。2.抑制血小板的聚集功能。

肝素（一）體內(nèi)、體外抗凝血藥臨床用途1.急性血栓栓塞性疾病。2.DIC早期。3.用于心血管手術(shù)、心導管、血液透析、器官移植、斷肢再植。

肝素（一）體內(nèi)、體外抗凝血藥不良反應1．自發(fā)性出血用魚精蛋白（protamine）搶救。中毒時間越長，需魚精蛋白越少。2．過敏哮喘、蕁麻疹、鼻炎和發(fā)熱等。血液凝固延緩性疾病、嚴重HPB、潰瘍病、腦出血、孕婦及分娩不久的婦女禁用。3.可致骨質(zhì)疏松及脫發(fā)。配伍注意：水楊酸類、口服抗凝藥、利尿藥、右旋糖酐可增強肝素的抗凝作用，不宜聯(lián)用。肝素（一）體內(nèi)、體外抗凝血藥藥理作用能競爭性拮抗維生素K的作用，導致肝臟產(chǎn)生無凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子，發(fā)揮抗凝作用。對已形成的凝血因子無作用，故起效慢、維持時間長，且無體外抗凝作用。香豆素類（二）體內(nèi)抗凝血藥臨床用途1.預防血栓栓塞性疾病可防止血栓形成與發(fā)展，對急性血栓形成者，應先用肝素治療后再用本類藥維持。2.預防術(shù)后血栓形成風濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜等手術(shù)后防止靜脈血栓的發(fā)生。香豆素類（二）體內(nèi)抗凝血藥1.增強本類藥抗凝作用，增加出血的因素：

①維生素K缺乏（如大量用廣譜抗生素）；②合用阿司匹林、吲哚美辛等抗血小板藥；③合用水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物；

④合用丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等藥酶抑制劑。2.減弱本類藥抗凝作用:

①巴比妥類、苯妥英鈉等藥酶誘導劑；②維生素K、利福平、螺內(nèi)酯、硝膽胺。藥物相互作用（二）體內(nèi)抗凝血藥藥理作用枸椽酸根離子與血漿中的Ca2+結(jié)合，形成不易解離的可溶性絡合物，使血中Ca2+降低，血凝過程受阻。臨床用途僅用于體外血液保存，防止血液凝固。枸櫞酸鈉（三）體外抗凝血藥不良反應輸血過速或大量輸血（＞1000ml），可致手足抽搐等。新生兒及幼兒更易出現(xiàn)這種現(xiàn)象。解救：立即靜脈注射鈣鹽。枸櫞酸鈉（三）體外抗凝血藥藥理作用和臨床應用能促進纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖維蛋白降解，產(chǎn)生溶栓作用。對新形成的血栓效果好，對形成時間較長且已機化的血栓效果差。用于治療急性血栓栓塞性疾病，如深部靜脈栓塞、急性肺栓塞、腦栓塞和急性心肌梗死等。鏈激酶（SK）（四）纖維蛋白溶解藥不良反應1.主要不良反應是自發(fā)性出血，嚴重者可致顱內(nèi)出血，應靜脈注射抗纖溶藥（氨甲苯酸或氨甲環(huán)酸）解救。2.具有抗原性，少數(shù)人可出現(xiàn)過敏反應，表現(xiàn)為皮疹、藥熱，甚至過敏性休克。3.需現(xiàn)用現(xiàn)配，不可肌注給藥，以免引起血腫。4.新近創(chuàng)傷、活動性潰瘍、嚴重高血壓、嚴重肝病患者禁用。鏈激酶（SK）（四）纖維蛋白溶解藥可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖維蛋白溶解，產(chǎn)生溶栓作用。臨床用于治療急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗死、腦梗死、肺梗死等。無抗原性，不引起過敏反應，可用于對鏈激酶過敏的患者。尿激酶（UK）（四）纖維蛋白溶解藥對血栓的纖維蛋白選擇性高，對循環(huán)中的纖維蛋白幾無影響，故不易引起非血栓部位的出血。臨床主要用于治療肺栓塞和心肌梗死，因療效好且出血反應少，相比鏈激酶有明顯優(yōu)勢，是目前理想的溶栓藥。。組織型纖溶酶原激活劑（四）纖維蛋白溶解藥對血小板有抑制作用，能抑制磷酸二酯酶的活性，使血小板中的cAMP增高，也輕度抑制血小板的環(huán)氧酶，使TXA2合成減少，還能增強前列環(huán)素（PGI2）活性，從而降低血小板的黏附、聚集和釋放功能。本藥單獨使用作用較弱，與阿司匹林合用預防血栓性疾病，與華法林合用防止心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成。雙嘧達莫（潘生?。ㄎ澹┛寡“逅庍x擇性抑制ADP與血小板受體的結(jié)合，降低血小板黏附性，抑制血小板聚集，防止血栓形成用于急性冠脈綜合征，預防心肌梗死、腦卒中的復發(fā)。不良反應較少，常見的如惡心、腹痛、腹瀉和食欲減退等，飯后服可減輕。氯吡格雷（五）抗血小板藥為強效血小板抑制劑，其作用是抑制血小板的活化、黏附、聚集，特別是干擾ADP介導的血小板活化，從而抑制血小板聚集和釋放，防止血栓形成和擴大。臨床上用于防治急性心肌梗死、一過性腦缺血、腦中風及間歇性跛行。不適用阿司匹林的患者可選用本品。不良反應為出血、惡心、腹瀉和骨髓抑制等。噻氯匹定（五）抗血小板藥小結(jié)第一節(jié)

促凝血藥和抗凝血藥幾種抗凝血藥作用特點比較藥名抗凝作用給藥途徑過量易致對抗藥肝素體內(nèi)、外i.v自發(fā)性出血魚精蛋白華法林體內(nèi)p.o自發(fā)性出血維生素K枸櫞酸鈉體外加入全血手足抽搐鈣鹽鏈激酶體內(nèi)i.v.gtt自發(fā)性出血氨甲苯酸抗貧血藥第二節(jié)第二十四章作用于血液和造血系統(tǒng)藥按其發(fā)病機制分為：缺鐵性貧血鐵劑巨幼紅細胞性貧血葉酸、維生素B12再生障礙性貧血紅細胞生成素概述第二節(jié)

抗貧血藥血液中紅細胞數(shù)（RBC）或血紅蛋白（Hb）量低于正常值。貧血的定義第二節(jié)

抗貧血藥RBC Hb成年男性（4.0～5.5）×1012/L120～160g/L成年女性（3.5～5.0）×1012/L110～150g/L新生兒（6.0～7.0）×1012/L170～200g/LRBC和Hb正常值輕度貧血Hb<正常值低限～90g/L中度貧血Hb90g/L～60g/L重度貧血Hb60g/L～30g/L極度貧血<30g/L貧血的分級（根據(jù)Hb）第二節(jié)

抗貧血藥最常用的鐵劑為硫酸亞鐵。食物中的鐵及口服藥中的鐵均以Fe2+形式在十二指腸和空場上段吸收。稀鹽酸、維生素C等可促進Fe3+轉(zhuǎn)變?yōu)镕e2+，有助于鐵的吸收。鈣劑、抗酸藥、四環(huán)素類藥、茶葉、含鞣酸的植物可妨礙鐵的吸收。鐵劑第二節(jié)

抗貧血藥舌炎、嘴角炎反甲缺鐵性吞咽困難（plummer-Vinson征）神經(jīng)、精神系統(tǒng)異常：異食癖（pica）缺鐵性貧血臨床表現(xiàn)第二節(jié)

抗貧血藥1.需鐵量增加而鐵攝入不足：如兒童、孕婦2.鐵吸收障礙：如胃大部切除術(shù)后3.鐵丟失過多如慢性胃腸道失血，包括婦科病，痔瘡、消化性潰瘍，腫瘤等缺鐵性貧血病因第二節(jié)

抗貧血藥需求吸收丟失臨床用途1.長期慢性失血痔瘡出血、月經(jīng)過多、鉤蟲病等。2.紅細胞大量破壞溶血、瘧疾等。3.腸道吸收功能低下胃炎、腹瀉。4.需鐵量增加供給相對不足妊娠、兒童。鐵劑第二節(jié)

抗貧血藥不良反應1.胃腸道反應口服以胃腸反應多見，飯后服可減輕黑便和便秘2.急性中毒

小兒誤服1克以上，可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等）

急性中毒：特殊解毒劑---去鐵胺（鐵螯合劑）

鐵劑第二節(jié)

抗貧血藥為水溶性維生素，被機體吸收后迅速還原成具有活性的四氫葉酸，作為一碳基因的傳遞體，參與氨基酸和核酸的合成。當葉酸缺乏時，導致巨幼紅細胞性貧血。葉酸第二節(jié)

抗貧血藥臨床用途主要用于治療葉酸缺乏引起的巨幼紅細胞性貧血對于葉酸拮抗藥如苯妥英鈉、乙胺嘧啶、甲氧芐啶、甲氨蝶呤等引起的巨幼紅細胞性貧血，必須用亞葉酸鈣才有效對于惡性貧血，須與維生素B12合用葉酸第二節(jié)

抗貧血藥臨床用途預防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現(xiàn)。葉酸第二節(jié)

抗貧血藥藥理作用1.參與葉酸循環(huán)利用同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基維生素B12參與2.維持有鞘神經(jīng)纖維功能

作為甲基丙二酰輔酶A的輔助因子，參與神經(jīng)髓鞘磷脂的合成維生素B12

第二節(jié)

抗貧血藥因此，當維生素B12缺乏時，除有巨幼紅細胞性貧血外，還有神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，稱之為惡性貧血。臨床用途1.臨床用于治療貧血：⑴惡性貧血:以維生素B12為主，葉酸為輔。⑵巨幼紅細胞性貧血:以葉酸為主，維生素B12為輔。2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療:神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛。3.肝病的輔助治療:肝炎、肝硬化。維生素B12

第二節(jié)

抗貧血藥能刺激紅細胞系干細胞生成，促進紅細胞成熟，骨髓釋放網(wǎng)織紅細胞，增加紅細胞數(shù)量和提高血紅蛋白水平以及紅細胞膜的抗氧化功能。臨床用于治療各種原因引起的貧血，對慢性腎衰所致的貧血療效最好，對骨髓造血功能低下、結(jié)締組織病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、惡性腫瘤、化療及艾滋病治療藥物所致的貧血均有效。紅細胞生成素（EPO）第二節(jié)

抗貧血藥促進白細胞增生藥第三節(jié)第二十四章作用于血液和造血系統(tǒng)藥藥理作用：對骨髓有廣泛的作用，能刺激粒細胞、巨噬細胞、單核細胞和T細胞增殖、分化和成熟，也能間接促進紅細胞增生。臨床用途：可用于治療骨髓造血功能損害、腫瘤化療或放療、再生障礙性貧血及藥物所引起的白細胞減少癥。不良反應：可出現(xiàn)發(fā)熱、骨痛、肌痛、腹瀉、皮疹等不良反應。嚴重者可有心包炎、心力衰竭、呼吸困難等。用藥期間應定期檢查血象。沙格司亭（重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子）第三節(jié)

促進白細胞增生藥藥理作用：通過與靶細胞膜上的受體結(jié)合，刺激中性粒細胞增殖、分化與成熟，并促進中性粒細胞釋放人血，從而使外周血液中的中性粒細胞增多。臨床用途：主要用于骨髓移植后或腫瘤化療所致的中性粒細胞減少癥、先天性中性粒細胞缺乏癥及再生障礙性貧血。不良反應：較少，偶有皮疹，輕度骨痛等。用藥期間要定期檢查血象。非格司亭（重組人粒細胞集落刺激因子）第三節(jié)

促進白細胞增生藥血容量擴充藥第四節(jié)第二十四章作用于血液和造血系統(tǒng)藥右旋糖酐為高分子葡萄糖聚合物。常用的有：中分子右旋糖酐（右旋糖酐70）低分子右旋糖酐（右旋糖酐40）小分子右旋糖酐（右旋糖酐10）右旋糖酐第四節(jié)

血容量擴充藥藥理作用和臨床應用1.擴充血容量：提高膠體滲透壓，補充血容量，維持血壓2.改善微循環(huán)及抗凝：臨床常用低分子、小分子右旋糖酐防治休克后期DIC、心肌梗死和腦血栓形成。3.滲透