白細(xì)胞分化抗原專家講座

第七章白細(xì)胞分化抗原

第一節(jié)

概述白細(xì)胞分化抗原第1頁

免疫應(yīng)答過程有賴于免疫細(xì)胞間相互作用（經(jīng)過直接接觸和釋放CKs或其它介質(zhì)）。免疫細(xì)胞間相互識(shí)別或細(xì)胞與介質(zhì)識(shí)別基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞膜分子——細(xì)胞表面標(biāo)志，包含各種抗原、受體等。免疫細(xì)胞膜分子種類相當(dāng)繁多，主要有TCR、BCR、MHC分子、CD分子、AM、Ig-FcRs、CKRs、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體等。白細(xì)胞分化抗原第2頁一、白細(xì)胞分化抗原概念白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）指血細(xì)胞在分化成熟為不一樣譜系（lineage）、分化不一樣階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失細(xì)胞表面標(biāo)識(shí)。它們大都為跨膜分子，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成；有些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）“錨”在細(xì)胞膜上；它們大都是蛋白或糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物。白細(xì)胞分化抗原第3頁二、CD概念、CD分子分類、功效及應(yīng)用CD：用以單克隆抗體判定為主聚類分析法，未來自不一樣試驗(yàn)室單克隆抗體所識(shí)別同一分化抗原歸為一個(gè)分化群（Clusterofdifferentiation，CD）。并以此代替分化抗原以往命名。在許多情況下，單克隆抗體及其識(shí)別對(duì)應(yīng)抗原都用同一個(gè)CD序號(hào)。迄今為止，人CD分子序號(hào)已從CD1命名至CD339，可大致劃分為14個(gè)組。

白細(xì)胞分化抗原第4頁白細(xì)胞分化抗原第5頁CD分子功效：（1）免疫應(yīng)答過程中參加免疫細(xì)胞相互識(shí)別；免疫細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖和分化；免疫效應(yīng)功效發(fā)揮；（2）參加造血細(xì)胞分化和造血過程調(diào)控；（3）參加炎癥發(fā)生；（4）參加細(xì)胞遷移如腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等。白細(xì)胞分化抗原第6頁CD分子臨床應(yīng)用CD單克隆抗體可用于（1）說明一些疾病發(fā)病機(jī)制；（2）廣泛應(yīng)用于各種疾病免疫診療；（3）治療移植排斥反應(yīng)和腫瘤等疾??；

白細(xì)胞分化抗原第7頁第二節(jié)

參加T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化CD分子白細(xì)胞分化抗原第8頁白細(xì)胞分化抗原第9頁一、TCR-CD3complex白細(xì)胞分化抗原第10頁（一）TCR

1．TCR：約占外周血T細(xì)胞95%

2．TCR：約占外周血T細(xì)胞1~10%白細(xì)胞分化抗原第11頁（二）CD3分子白細(xì)胞分化抗原第12頁結(jié)構(gòu)：CD3分子是由、δ、ε、、5種6條多肽鏈組成，主要是CD3δεε，少數(shù)為CD3δεε。CD3、δ和ε鏈均以單鏈存在，有高度同源性，均屬于IgSF。其跨膜區(qū)帶負(fù)電氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，成為穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。CD3和鏈結(jié)構(gòu)相同，以-（約占90%）和-（10%）形式存在。、δ、ε、和鏈胞漿區(qū)都有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位點(diǎn)，在細(xì)胞信號(hào)傳遞和活化中起主要作用。白細(xì)胞分化抗原第13頁分布：全部成熟T淋巴細(xì)胞表面，與TCR以非共價(jià)鍵結(jié)合成TCR-CD3復(fù)合物。功效：（1）穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)：CD3與TCR結(jié)合形成一個(gè)完整功效單位。（2）轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化信號(hào)：CD3胞漿部分與PTKp59fyn相連，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。白細(xì)胞分化抗原第14頁二、CD2分子結(jié)構(gòu)：也稱綿羊紅細(xì)胞受體、淋巴細(xì)胞功效相關(guān)抗原2（LFA-2），是T細(xì)胞特征性標(biāo)志，為單鏈跨膜糖蛋白，均屬于IgSF。分布：分布于95%T細(xì)胞，50~70%胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞。配體：CD58（LFA-3）為70kD單鏈跨膜糖蛋白，屬于IgSF。廣泛分布紅細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。與CD2互為配受體。白細(xì)胞分化抗原第15頁功效：

（1）黏附及協(xié)同刺激作用：CD2與CD58結(jié)合可促進(jìn)T細(xì)胞與其它細(xì)胞相互作用。（2）T細(xì)胞旁路激活路徑:CD2+胸腺細(xì)胞可與CD58+胸腺上皮細(xì)胞結(jié)合，為早期胸腺細(xì)胞活化提供信號(hào)。（3）胸腺細(xì)胞分化成熟：未成熟T細(xì)胞（表示CD2）與胸腺內(nèi)撫育細(xì)胞（nursecell）結(jié)合，調(diào)整T細(xì)胞增殖和分化。白細(xì)胞分化抗原第16頁三、CD4分子白細(xì)胞分化抗原第17頁結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溈缒ぬ堑鞍?。胞外區(qū)含有4個(gè)Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬于IgSF。近N端2個(gè)結(jié)構(gòu)域與MHCII類分子2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等。配體：MHCⅡ類分子白細(xì)胞分化抗原第18頁功效：

（1）CD4+T細(xì)胞活化輔助受體：T細(xì)胞經(jīng)過CD4與APC表面MHCⅡ類分子結(jié)合，為CD4+T細(xì)胞活化輔助受體（2）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：CD4胞漿內(nèi)與PTKp56lck相連接。（3）T細(xì)胞分化發(fā)育：胸腺中陰陽性選擇。（4）HIV主要受體：CD4分子胞外第1個(gè)結(jié)構(gòu)域是HIV殼膜蛋白gp120識(shí)別部位。白細(xì)胞分化抗原第19頁四、CD8分子白細(xì)胞分化抗原第20頁結(jié)構(gòu)：由、兩條多肽鏈組成跨膜糖蛋白，也存在兩條鏈組成同源二聚體。每條鏈胞外區(qū)各含一個(gè)Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬于IgSF。能與MHCI類分子3區(qū)結(jié)合。分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞。NK細(xì)胞表面CD8分子為同源二聚體。配體：MHCⅠ類分子白細(xì)胞分化抗原第21頁作用：（1）CD8+T細(xì)胞活化輔助受體：T細(xì)胞經(jīng)過CD8與靶細(xì)胞表面MHCⅠ類分子結(jié)合，為CD8+T細(xì)胞活化輔助受體。（2）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：CD8胞漿區(qū)與PTKp56lck相連白細(xì)胞分化抗原第22頁五、CD28分子白細(xì)胞分化抗原第23頁結(jié)構(gòu)：CD28分子由兩條相同肽鏈借二硫鍵組成同源二聚體，胞外區(qū)含單個(gè)Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬于IgSF。CD28胞漿結(jié)合并激活磷脂酰肌醇3激酶（PI-3Kinase）。分布：主要分布于外周血T淋巴細(xì)胞（90%CD4+T，50%CD8+T）、部分活化B細(xì)胞等。白細(xì)胞分化抗原第24頁配體：B7分子。B7-1為CD80，B7-2為CD86。在外周血靜止單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC），CD80表示水平較低，CD86表示水平相對(duì)較高；活化后單核細(xì)胞和DC其CD80/CD86表示快速上調(diào)。功效：（1）協(xié)同刺激作用：CD28與CD80或CD86結(jié)合為T細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)：（2）介導(dǎo)細(xì)胞間黏附作用：CD28與CD80或CD86結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞與APC結(jié)合。白細(xì)胞分化抗原第25頁

白細(xì)胞分化抗原第26頁白細(xì)胞分化抗原第27頁六、CD45分子結(jié)構(gòu)：又稱白細(xì)胞共同抗原（leukocytecommonantigen,LCA），由兩條相同跨膜糖蛋白肽鏈組成同源二聚體。CD45分子屬于膜結(jié)合蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）家族組員，其胞漿區(qū)都有PTPase活性。

白細(xì)胞分化抗原第28頁異構(gòu)體（isoform）：CD45分子含有多態(tài)性。當(dāng)前已發(fā)覺CD45異構(gòu)體有6種，在人類已判定出3種異構(gòu)體分子，分別為CD45RA，CD45RB，CD45RO。依據(jù)CD45分子異構(gòu)體表示，可將T細(xì)胞分為二個(gè)新亞群：凡未經(jīng)抗原刺激T細(xì)胞為原始T細(xì)胞（naiveTcell,Tn），即CD45RA+T細(xì)胞亞群；經(jīng)抗原刺激分化為記憶T細(xì)胞（memoryTcell,Tm）者，為CD45RO+T細(xì)胞亞群。

白細(xì)胞分化抗原第29頁異構(gòu)體轉(zhuǎn)換：在T細(xì)胞發(fā)育、成熟及活化不一樣階段，均伴有CD45RA和CD45RO轉(zhuǎn)換。表示CD45RA外顯子轉(zhuǎn)錄序列T細(xì)胞為CD45RA+；后者經(jīng)活化后，可轉(zhuǎn)變?yōu)楸硎救狈、B、C外顯子轉(zhuǎn)錄序列T細(xì)胞，即CD45RO+T細(xì)胞。白細(xì)胞分化抗原第30頁分布：分布廣泛，T細(xì)胞和B細(xì)胞配體：可能是CD22功效：（1）調(diào)整T細(xì)胞活化：人淋巴細(xì)胞表面CD45分子與CD2分子相連，CD45分子可經(jīng)過與之相互作用及調(diào)控胞漿區(qū)PTPase活性，發(fā)揮其在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中調(diào)整作用（2）調(diào)整B細(xì)胞活化：經(jīng)過增強(qiáng)B細(xì)胞上其它免疫相關(guān)分子功效，如BCR、CD19/CD21、CD22等。

白細(xì)胞分化抗原第31頁七、T細(xì)胞活化后表示CD分子（一）CTLA-4（CD152）

結(jié)構(gòu)：與CD28同源性達(dá)31%。胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。分布：主要表示于激活T細(xì)胞、CTL細(xì)胞。白細(xì)胞分化抗原第32頁配體：CTLA-4配體為CD80/CD86，而且其與配體結(jié)合親和力顯著高于CD28。功效：給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)CD80/CD86與CTLA-4結(jié)合白細(xì)胞分化抗原第33頁白細(xì)胞分化抗原第34頁

（二）CD40L（CD154）結(jié)構(gòu)：跨膜蛋白，屬TNF家族，分布：主要表示于活化T細(xì)胞，NK細(xì)胞和單核細(xì)胞等。功效：（1）B細(xì)胞活化所必需協(xié)同刺激信號(hào)與B細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面CD40相互作用。（2）參加CD4+T細(xì)胞應(yīng)答調(diào)整（圖）（三）FasL（CD95L）見“凋亡”一章白細(xì)胞分化抗原第35頁白細(xì)胞分化抗原第36頁白細(xì)胞分化抗原第37頁第三節(jié)

參加B細(xì)胞抗原識(shí)別及活化相關(guān)CD分子白細(xì)胞分化抗原第38頁白細(xì)胞分化抗原第39頁一、BCRcomplex白細(xì)胞分化抗原第40頁結(jié)構(gòu)：由1個(gè)mIg分子和2個(gè)Ig/Ig異源二聚體組成mIg：mIgM,mIgDIg（CD79a）和Ig（CD79b）籍二硫鍵形成異源二聚體，并經(jīng)過非共價(jià)鍵與mIg連接，形成BCR復(fù)合物。CD79a和CD79b屬于IgSF，胞漿區(qū)有ITAM。CD79a/CD79b功效：1、轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞活化信號(hào)。2、穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)。白細(xì)胞分化抗原第41頁BCR復(fù)合物功效：（1）識(shí)別抗原，開啟信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；（2）參加抗原提呈作用BCR-抗原復(fù)合物發(fā)生“內(nèi)化”白細(xì)胞分化抗原第42頁二、co-receptorcomplex（輔助受體復(fù)合物）由CD19/CD21/CD81/CD225組成，其中CD21胞外區(qū)與附著了C3d抗原結(jié)合，籍此把CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合物與BCR復(fù)合物橋聯(lián)在一起，由CD19分子轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，提升了B細(xì)胞反抗原刺激敏感性。白細(xì)胞分化抗原第43頁CD19分子結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溈缒ぬ堑鞍?，屬IgSF。胞漿區(qū)長(zhǎng)，內(nèi)有9個(gè)酪氨酸殘基，當(dāng)抗原與BCR結(jié)合后可快速磷酸化，轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。分布:B細(xì)胞和FDC。B細(xì)胞發(fā)育早期即表示，分化為漿細(xì)胞后消失。功效：

參加B細(xì)胞活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長(zhǎng)調(diào)整。CD19介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有賴于輔助受體復(fù)合物（CD19/CD21/CD81/CD225）。白細(xì)胞分化抗原第44頁白細(xì)胞分化抗原第45頁白細(xì)胞分化抗原第46頁CD21（CR2）分子結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溙堑鞍?。胞外區(qū)由15個(gè)短同源重復(fù)序列（SCR）組成。SCR1和SCR2與其配體結(jié)合；SCR3和SCR4則有利于與EBV結(jié)合。分布：靜止成熟B細(xì)胞、FDC、部分T細(xì)胞。B細(xì)胞活化后CD21分子即消失。配體：C3d和C3dg等、EBV、sCD23白細(xì)胞分化抗原第47頁白細(xì)胞分化抗原第48頁白細(xì)胞分化抗原第49頁功效：（1）參加B細(xì)胞活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：

輔助受體復(fù)合物在B細(xì)胞活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起輔助受體作用。（2）促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化：B細(xì)胞激活后，CD21可傳遞增生信號(hào)，介導(dǎo)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期（3）參加B細(xì)胞免疫記憶：帶有C3d抗原抗體復(fù)合物可與DCs表面CD21結(jié)合，定位于生發(fā)中心，在誘導(dǎo)免疫記憶中起主要作用。（4）介導(dǎo)EB病毒轉(zhuǎn)化B細(xì)胞：白細(xì)胞分化抗原第50頁白細(xì)胞分化抗原第51頁CD81分子單鏈跨膜蛋白，廣泛表示于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、胸腺細(xì)胞等。CD81常與CD225連接在一起。CD81發(fā)揮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功效與輔助受體復(fù)合物親密相關(guān)。

白細(xì)胞分化抗原第52頁三、CD40分子結(jié)構(gòu)：跨膜蛋白，屬TNF受體超家族。分布：分布較廣，主要表示于B細(xì)胞、DC、活化單核細(xì)胞等。配體：CD40L功效：（1）B細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)CD40-CD40L間相互作用。（2）誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換。（3）有利于Bm細(xì)胞形成。（4）參加B細(xì)胞發(fā)育。

白細(xì)胞分化抗原第53頁白細(xì)胞分化抗原第54頁四、CD80/CD86分子結(jié)構(gòu)：CD80和CD86分別是B7-1和B7-2。單鏈跨膜蛋白，二者胞外區(qū)有一定同源性，屬于IgSF。分布：外周血靜止單核細(xì)胞和DC，CD80表示水平較低，CD86表示水平相對(duì)較高；活化后B細(xì)胞、單核細(xì)胞和DC其CD80/CD86表示快速上調(diào)。配體：CD28和CTLA-4功效：與CD28結(jié)合為T細(xì)胞活化提供必需協(xié)同刺激信號(hào)。與CTLA-4結(jié)合給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)白細(xì)胞分化抗原第55頁白細(xì)胞分化抗原第56頁五、CD20分子結(jié)構(gòu)與分布：?jiǎn)捂溈缒さ鞍?，僅表示于B細(xì)胞，早期即表示，分化為漿細(xì)胞后消失功效：（1）參加和調(diào)整B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、生長(zhǎng)和分化。（2）直接參加調(diào)整跨膜Ca2+流動(dòng)。

白細(xì)胞分化抗原第57頁白細(xì)胞分化抗原第58頁六、CD22分子結(jié)構(gòu)：磷酸化蛋白，屬IgSF。分布：主要表示在B細(xì)胞，活化表示增加，漿細(xì)胞時(shí)表示下降或消失。配體：CD45RO。功效：（1）預(yù)防B細(xì)胞過分活化：CD22分子胞漿區(qū)帶ITIM（2）黏附分子作用：可介導(dǎo)B-B、T-B及同一細(xì)胞間黏附。白細(xì)胞分化抗原第59頁白細(xì)胞分化抗原第60頁第四節(jié)

免疫球蛋白Fc受體Ig重鏈C末端功效區(qū)組成Fc段，體內(nèi)各種細(xì)胞表面可表示FcR，并經(jīng)過FcR與IgFc段結(jié)合，參加Ig介導(dǎo)生理功效或病理損傷過程。一、Fc受體種類白細(xì)胞分化抗原第61頁白細(xì)胞分化抗原第62頁（一）IgGFc受體（FcR）1、FcRⅠ（CD64）單鏈跨膜糖蛋白，胞外有3個(gè)Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬IgSF，為高親和力受體，表示于單核/巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞。IFN-和G-CSF可刺激其表示。FcRⅠ可介導(dǎo)調(diào)理吞噬、ADCC和去除免疫復(fù)合物作用。

白細(xì)胞分化抗原第63頁白細(xì)胞分化抗原第64頁白細(xì)胞分化抗原第65頁2、FcRⅡ（CD32）單鏈跨膜糖蛋白，有兩個(gè)Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬IgSF。低親和力受體。表示于除紅細(xì)胞外全部血細(xì)胞。B細(xì)胞上CD32（FcRⅡB），胞漿區(qū)帶有ITIM結(jié)構(gòu)，傳遞抑制信號(hào)。FcR

Ⅱ可介導(dǎo)調(diào)理吞噬、ADCC、去除免疫復(fù)合物和免疫調(diào)整作用。白細(xì)胞分化抗原第66頁白細(xì)胞分化抗原第67頁3、FcRⅢ（CD16）低親和力受體。其鏈胞外區(qū)含2個(gè)Ig折疊樣功效區(qū)，屬IgSF。鏈與-鏈或-鏈相連。因鏈跨膜區(qū)不一樣分FcRⅢ為：FcRⅢA，跨膜結(jié)構(gòu)，主要表示于巨噬細(xì)胞、NK和一些T細(xì)胞上，介導(dǎo)ADCC作用。FcRⅢB，GPI錨定結(jié)構(gòu)，選擇性地表示于中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞上。

白細(xì)胞分化抗原第68頁（二）IgAFc受體（FcR）單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外有兩個(gè)Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，屬IgSF。主要表示在單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等介導(dǎo)吞噬作用、ADCC及炎癥介質(zhì)釋放。

白細(xì)胞分化抗原第69頁（三）IgEFc受體（FcR）1、FcRⅠ為高親和力受體。由1條、1條和2條鏈組成。鏈胞外區(qū)有2個(gè)Ig折疊樣結(jié)構(gòu)域，與IgE結(jié)合部位，屬IgSF。鏈和