基礎(chǔ)免疫學(xué)-特異性B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答

特異性B細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答

（體液免疫HumoralImmunity）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答抗原識(shí)別階段B細(xì)胞的增殖分化抗原的清除階段1B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別：特點(diǎn)：由BCR直接識(shí)別抗原表位,不須APC對(duì)抗原的處理和提呈。

由BCR

-Igα/Igβ復(fù)合物傳遞特異性識(shí)別信號(hào)。

B細(xì)胞活化、增殖與分化,需活化的TH細(xì)胞輔助和細(xì)胞因子的作用。mIg

BCRITAM成熟B細(xì)胞：mIgM，mIgD記憶B細(xì)胞：mIgG，mIgA，mIgE不成熟B細(xì)胞：mIgM2天然抗原表位BC表面BCR第一活化信號(hào)TH細(xì)胞CD40LBC表面CD40第二活化信號(hào)

除雙信號(hào)外，在活化的TH細(xì)胞所分泌的多種細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化為漿細(xì)胞及記憶性B細(xì)胞。BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。TH細(xì)胞表面表達(dá)的共刺激分子同B細(xì)胞相應(yīng)受體（如CD40L與CD40）相互作用，為B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。B細(xì)胞活化的雙信號(hào)：3B細(xì)胞表面

協(xié)同剌激分子TH細(xì)胞表面

協(xié)同剌激分子獲得第二活化信號(hào)B7（CD28配體）CD28（B7受體）結(jié)合CD40（CD40受體）CD40L（CD40配體）結(jié)合ICAM-1（CD54）LFA-1（CD18）結(jié)合TH細(xì)胞的共刺激分子同B細(xì)胞相應(yīng)受體43.5TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原BCR識(shí)別抗原B細(xì)胞表位B/Th間相互作用CD40/CD40L結(jié)合IL-2；IL-4

IL-5；IL-6IgM、G類抗體活化信號(hào)1活化信號(hào)2活化、增殖、分化B細(xì)胞

TH細(xì)胞活化記憶BCell漿細(xì)胞6第一活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Src家族(Lyn.Fyn)激酶磷酸化Igα/β的胞漿區(qū)ITAM磷酸化磷脂酰肌醇二磷酸Ca++釋放蛋白激酶CB細(xì)胞激活甘油二酯三磷酸肌醇磷脂酶CγAg+BCR

BCR交聯(lián)-胞漿區(qū)的酪氨酸激酶(PTK)激活-Igα/Igβ胞漿區(qū)ITAM磷酸化

7B細(xì)胞激活性輔助受體-

CD19/CD21/CD81/CD225以非共價(jià)鍵組成B細(xì)胞活化的共受體-共受體使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性增強(qiáng)1000倍AgC3dC3bmIgIgαIgβCD21（補(bǔ)體受體-2)CD19CD81受體交聯(lián)P8B細(xì)胞抑制性輔助受體-對(duì)BCR復(fù)合物識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)起抑制作用，防止B細(xì)過(guò)度激活。-包括CD22,CD72,CD32,CD225.-免疫受體酪氨酸抑制基序(ImmunoreceptorTyrosinebasedinhibitionMotif,ITIM)

AgmIgIgβCD72CD22ITIMITIMIgα-P9B細(xì)胞增殖分化活化B細(xì)胞兩條去路：進(jìn)入髓質(zhì)，繼續(xù)增殖分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，參加即刻防御反應(yīng)；B細(xì)胞在兩周死亡。進(jìn)入次級(jí)淋巴濾泡，形成生發(fā)中心。進(jìn)行增殖分化、最終分化成產(chǎn)生高親和力抗體的漿細(xì)胞及記憶B細(xì)胞。在慢性炎癥及再次免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。10B細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成初級(jí)淋巴濾泡次級(jí)淋巴濾泡(生發(fā)中心)11抗原受體修正(receptorreversion)體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)Ig親和力成熟(Igaffinitymaturation)Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)B細(xì)胞增殖分化生發(fā)中心Bcell12發(fā)生于生發(fā)中心母細(xì)胞，在抗原刺激下發(fā)生。突變僅發(fā)生于V區(qū)基因，是抗體多樣性的機(jī)制之一。體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)Ig親和力成熟(Igaffinitymaturation)生發(fā)中心的B細(xì)胞攝取FDC所攜帶的抗原，與抗原高親和力結(jié)合B細(xì)胞存活下來(lái),提呈給Th細(xì)胞，在Th細(xì)胞的輔助下增殖分化，產(chǎn)生高親和力的抗體。13Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)主要發(fā)生于生發(fā)中心，抗體可變區(qū)不變（特異性不變），恒定區(qū)（重鏈）發(fā)生改變而導(dǎo)致Ig的類型發(fā)生改變。B細(xì)胞在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后分泌IgG,A或E。與抗原的種類有關(guān)，TD抗原應(yīng)答發(fā)生，TI-1抗原不發(fā)生；病毒，細(xì)菌多為IgG，寄生蟲，變應(yīng)原為IgE。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子對(duì)Ig類別轉(zhuǎn)換起重要的調(diào)節(jié)作用?？乖荏w修正(receptorreversion)在生發(fā)中心的B細(xì)胞中編碼Ig可變區(qū)的V和J基因發(fā)生二次重排對(duì)B細(xì)胞的抗原受體作修正。其作用為清除在Ig重排中可能產(chǎn)生的自身反應(yīng)性B細(xì)胞。14

CD4+Th細(xì)胞的對(duì)Ig類別轉(zhuǎn)換的調(diào)節(jié)作用：

CD4+Th2細(xì)胞產(chǎn)生以IL4/5/6為主的細(xì)胞因子15抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體總量IgGIgM抗體濃度初次抗原剌激再次抗原剌激時(shí)間（天）總抗體量IgGIgMB細(xì)胞初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體量少，親和力低。記憶B細(xì)胞介導(dǎo)的再次免疫應(yīng)答表現(xiàn)為快速反應(yīng)，抗體水平高，親和力高以及持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)16抗體產(chǎn)生的四個(gè)階段潛伏期對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期平臺(tái)期下降期Doublingtime17初次應(yīng)答特性再次應(yīng)答抗原濃度抗體生成

潛伏期

高峰濃度

維持時(shí)間Ig類別

親和力無(wú)關(guān)抗體

高

低

5-10天

較低

短

主要為IgM

低

多

2-5天

較高

長(zhǎng)IgG、A

高

少初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的異同18效應(yīng)階段免疫病理，免疫損傷中和毒素與病毒調(diào)理吞噬細(xì)胞吞噬激活補(bǔ)體參與ADCC生物學(xué)作用漿細(xì)胞抗體抗毒素：高親和力IgA和IgA與病毒表面蛋白結(jié)合，阻止其入侵宿主細(xì)胞Ig-Fc段與吞噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬活力抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體，發(fā)揮補(bǔ)體的殺菌，溶菌作用Ig-Fab段與靶細(xì)胞結(jié)合，而Fc段與巨噬細(xì)胞，NK，中性粒細(xì)胞等的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)其殺傷。19B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答

TI-Ag剌激產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：

TI-Ag能直接激活BC，無(wú)需APC和TH細(xì)胞的參加。無(wú)需預(yù)先激活TH細(xì)胞，故在感染初期即可產(chǎn)生特異性抗體。

TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答不能形成記憶細(xì)胞，無(wú)再次免疫應(yīng)答的發(fā)生。20TI-1Ag激活B細(xì)胞：細(xì)菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均為TI-1Ag.TI-1AgBC表面的BCR識(shí)別結(jié)合TI-1Ag特異性抗原表位，產(chǎn)生第一活化信號(hào)；BC表面的絲裂原受體（M受體）結(jié)合TI-1Ag相應(yīng)的絲裂原，產(chǎn)生第二活化信號(hào)激活B細(xì)胞。TI-2Ag激活B細(xì)胞：

細(xì)菌胞壁與莢膜多糖等為TI-2Ag，具有高密度重復(fù)排列的相同抗原決定簇，通過(guò)與BC表面的BCR廣泛交聯(lián)結(jié)合，即可產(chǎn)生活化信號(hào)，激活B細(xì)胞。21TI-2AgTI-1Ag22TheprocessofImmuneresponse+APCCD4+Th1CD4+Th2BPCLymphokinesIgCD8+TcEffectActivationRecognitionMemoryTMemoryBCellularImmunityhunoralimmunityAgpresentationCD8+TcCD4+ThAg23References1.WilliamE.Paul.Fu